專利名稱：一種降血壓、解熱抗炎的中藥組合物分散片及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物分散片及其制備方法，特別涉及一種降血壓、解熱抗 炎的中藥組合物分散片及其制備方法。
背景技術：
安腦丸是記載于衛(wèi)生部藥品標準中藥成方制劑第十三冊77頁的中藥處方，標準 編號為WS3-B-2517-97，標準中記載了安腦丸的處方包括人工牛黃、豬膽粉、朱砂、冰片、 水牛角濃縮粉、珍珠、黃芩、黃連、桅子、雄黃、郁金、石膏、赭石、珍珠母和薄荷腦；專利號為 93100258. 3專利申請公開了安腦丸的處方用量配比關系，及其常規(guī)制備工藝；現有資料公 開安腦丸具有清熱解毒、醒腦安神、豁痰開竅、鎮(zhèn)驚熄風的功效，如今是一種常用的治療急 性炎癥引發(fā)的高熱不退、神志昏迷的臨床用藥。然而，安腦丸作為蜜丸劑型已經存在多年，由磨粉、水飛、煉蜜等步驟組成的簡單 常規(guī)制備工藝始終無法解決該處方產品有潛在毒副作用、原料浪費較多、劑型原始導致不 能被人體充分吸收、生物利用度不高，存有不良反應，服用不方便等問題，在如今傳統(tǒng)處方 與高科技緊密結合的環(huán)境中上述問題對該處方產品的市場前景產生影響，精簡處方、改良 劑型、改善制備工藝均是安腦丸面臨的亟待解決的問題。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于公開一種降血壓、解熱抗炎的中藥組合物分散片，本發(fā)明的目 的還在于公開該分散片的制備方法。本發(fā)明目的是通過如下方案實現的。
本發(fā)明分散片的原料藥組成為
人工牛黃0.5-2重量份豬膽粉7-20 1t量份黃連5-15重量份
黃芩5-15重量份珍珠1-5重量份桅子5-15重量份
郁金5-15重量份赭石2-6重量份雄黃3-9重量份
朱砂2-6重量份薄荷腦0. 5-2重量份石膏5-12重量份
冰片0. 5-4重量份水牛角濃縮粉7-20 S 量份
珍珠母2-8重量份。
本發(fā)明分散片的原料藥組成優(yōu)選為
人工牛黃1重量份豬膽粉13重量份黃連10重量份
黃芩10重量份珍珠3重量份桅子10重量份
郁金10 重量份赭石4重量份雄黃6重量份
朱砂4重量份薄荷腦1重量份石膏8重量份
冰片2重量份水牛角濃縮粉13 1t量份珍珠母5重量份。
本發(fā)明分散片的原料藥組成優(yōu)選為
人工牛黃0. 7重量份豬膽粉18重量份黃連6重量份
黃芩14重量份珍珠2重量份梔子14重量份
郁金6重量份赭石5重量份雄黃4重量份
朱砂5重量份薄荷腦o．7重量份石膏11重量份
冰片l重量份水牛角濃縮粉18重量份珍珠母3重量份。
本發(fā)明分散片的原料藥組成優(yōu)選為
人工牛黃1．8重量份豬膽粉9重量份黃連14重量份
黃芩6重量份珍珠4重量份梔子6重量份
郁金14重量份赭石3重量份雄黃8重量份
朱砂3重量份薄荷腦1．8重量份石膏6重量份
冰片3．5重量份水牛角濃縮粉9重量份 珍珠母7重量份。
本發(fā)明分散片的輔料包括如下
崩解劑1 20-520重量份
黏合劑50-280重量份
潤滑劑50-320重量份。
本發(fā)明分散片的輔料包括如下
崩解劑320重量份
黏合劑160重量份
潤滑劑180重量份。
本發(fā)明分散片的輔料包括如下
崩解劑500重量份
黏合劑60重量份
潤滑劑60重量份。
本發(fā)明分散片的輔料包括如下
崩解劑150重量份
黏合劑250重量份
潤滑劑300重量份。
本發(fā)明分散片的輔料組成還可以在上述輔料的基礎上再加入其他常規(guī)的藥用輔料。
其中，上述崩解劑為淀粉、糊精、氫氧化鋁凝膠、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、吐溫一80、溴化十六烷基三甲銨、十二烷基硫酸鈉和聚丙烯酸樹脂中的一種或幾種。
其中，上述黏合劑為聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、明膠和聚丙烯酸樹脂中的一種或幾種。
其中，上述潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、氫化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂、微粉硅膠、滑石粉和二氧化硅中的一種或幾種。
本發(fā)明分散片的制備方法包括如下步驟
[1上述原料藥，按照常規(guī)工藝加入常規(guī)輔料制成中間體，再加入上述輔料制成本發(fā)明分散片。
其中，所述原料藥制成中間體的方法還可以為如下方法中的任意一種
工藝1 由如下步驟A、B、C、D和E組成步驟A 制備中間體IAl 將原料藥黃芩、黃連、桅子、郁金和石膏共同加熱水回流提取2-4次，每次 0. 5-2. 5小時，合并水煎液，濃縮至稠膏；稠膏中加入4-10重量倍的30-80 %乙醇，靜置 12-48小時，取上清液回收乙醇，濃縮，即得中間體I ；或干燥后得中間體I的粉末；或A2 將原料藥黃芩、黃連、桅子、郁金和石膏共同加熱水回流提取2-4次，每 次0. 5-2. 5小時，合并水煎液，濃縮至相對密度1-1. 0 1. 4，離心，上清液過大孔樹脂柱， 30-80%乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮，即得中間體I ；或干燥后得中間體I的粉末；或A3 將郁金先加熱水回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5小時，揮發(fā)油備用；郁金藥 渣與原料藥黃芩、黃連、石膏和桅子共同水煎煮2-4次，每次0. 5-2. 5小時，合并水煎液，濃 縮至稠膏；稠膏中加入4-10重量倍的30% -80%乙醇，靜置12-48小時，取上清液回收乙 醇，濃縮，噴入揮發(fā)油，即得中間體I ；或干燥后得中間體I的粉末；或A4 將郁金先加熱水回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5小時，揮發(fā)油備用；郁金藥 渣與原料藥黃芩、黃連、石膏和桅子共同水煎煮2-4次，每次0. 5-2. 5小時，合并水煎液，濃 縮至相對密度1-1. 0 1. 4，離心，上清液過大孔樹脂柱，30-80 %乙醇洗脫，回收乙醇，濃 縮，噴入揮發(fā)油，即得中間體I ；或干燥后得中間體I的粉末；步驟B:制備中間體IIBl 分別將水牛角濃縮粉、人工牛黃、珍珠和珍珠母研成細粉，混合；加入3-10% 稀鹽酸，用量為5-15重量倍，使成混懸液，靜置12-48小時，過濾，濾液用10-20%氫氧化鈉 (或其他堿液)調PH值至3-5 ；濾過，濾液濃縮至稠膏，濃縮液中加入8-10重量倍的乙醇， 靜置，取上清液，回收乙醇，濃縮，即得中間體II ；或干燥后得中間體II的粉末；或B2:分別將水牛角濃縮粉、人工牛黃、珍珠和珍珠母研成細粉，混合；加入 3-10%稀鹽酸，用量為5-15重量倍，使成混懸液，靜置12-48小時，過濾，濾液用10-20%氫 氧化鈉(或其他堿液)調PH值至3-5 ；濾過，濾液濃縮至稠膏，濃縮液中加入8-10重量倍 的乙醇，靜置，取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1-1. 0 1. 4，離心，上清液過大孔樹脂 柱，30-80%乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮，即得中間體II ；或干燥后得中間體II的粉末；或B3 分別將水牛角濃縮粉、人工牛黃、珍珠和珍珠母研成細粉，分別加入3-10% 稀鹽酸，用量為5-15重量倍，使成混懸液，靜置12-48小時，過濾，濾液用10-20%氫氧化鈉 (或其他堿液)調PH值至3-5 ；濾過，濾液濃縮至稠膏，濃縮液中加入8-10重量倍的乙醇， 靜置，取上清液，回收乙醇，濃縮，分別得水牛角濃縮粉粉、人工牛黃、珍珠和珍珠母的提取 物，混合后即得中間體II ；或混合干燥后得中間體II的粉末；或B4:分別將水牛角濃縮粉、人工牛黃、珍珠和珍珠母研成細粉，，分別加入 3-10%稀鹽酸，用量為5-15重量倍，使成混懸液，靜置12-48小時，過濾，濾液用10-20%氫 氧化鈉(或其他堿液)調PH值至3-5 ；濾過，濾液濃縮至稠膏，濃縮液中加入8-10重量倍 的乙醇，靜置，取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1-1. 0 1. 4，離心，上清液過大孔樹脂 柱，30-80%乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮，分別得水牛角濃縮粉、人工牛黃、珍珠和珍珠母的提 取物，混合后即得中間體II ；或混合干燥后得中間體II的粉末；步驟C:制備中間體IIICl 取豬膽粉和雄黃碎成細粉，混合，加入3-5%氫氧化鈉4-8重量倍，靜置12_48小時，過濾，濾液調PH值至3-5，濃縮，加入30-80%乙醇8-15重量倍；取上清液，回收乙醇， 濃縮，即得中間體III ；或干燥后得中間體III的粉末；或C2 取豬膽粉碎成細粉，加入3-5 %氫氧化鈉4-8重量倍，靜置12_48小時，過 濾，濾液調PH值至3-5，濃縮，加入30-80 %乙醇8-15重量倍；取上清液，回收乙醇，濃縮， 即得豬膽粉提取物，或干燥后得豬膽粉提取物粉末；取雄黃粉碎成細粉，加入4-8重量倍 5-10%鹽酸，靜置8- 小時，過濾，濾液調PH值至3-5，濃縮，加入水洗至無色，即得雄黃提 取物，或干燥后得雄黃提取物粉末；將豬膽粉提取物與雄黃提取物混合，得中間體III或得 中間體III的粉末；步驟D 制備藥粉Dl 分別將冰片、薄荷腦、朱砂和赭石制備極細粉，混合得藥粉；或D2 將冰片、薄荷腦和赭石制備極細粉，將朱砂加5-8重量倍水研至糊狀，再按 1 60-70加入水攪拌，靜置，傾出混懸液，沉渣再研磨；如上法反復3-6次，合并各次混懸 液，靜置，取沉淀于25-45°C涼干，研粉即得朱砂極細粉；將上述四種原料藥的極細粉混合 得藥粉；步驟E 原料藥中間體將中間體I、II、III或中間體I、II、III的粉末與藥粉混合，得原料藥中間體。其中步驟A優(yōu)選如下方法Al 將原料藥黃芩、黃連、桅子、郁金和石膏共同加熱水回流提取3次，每次1. 5小 時，合并水煎液，濃縮至稠膏；稠膏中加入7重量倍的50%乙醇，靜置M小時，取上清液回 收乙醇，濃縮，即得中間體I ；或干燥后得中間體I的粉末；或A2 將原料藥黃芩、黃連、桅子、郁金和石膏共同加熱水回流提取3次，每次1. 5 小時，合并水煎液，濃縮至相對密度1-1. 2，離心，上清液過大孔樹脂柱，50%乙醇洗脫，回收 乙醇，濃縮，即得中間體I ；或干燥后得中間體I的粉末；或A3 將郁金先加熱水回流提取3次，每次1. 5小時，揮發(fā)油備用；郁金藥渣與原 料藥黃芩、黃連、石膏和桅子共同水煎煮3次，每次1. 5小時，合并水煎液，濃縮至稠膏；稠膏 中加入7重量倍的50%乙醇，靜置對小時，取上清液回收乙醇，濃縮，噴入揮發(fā)油，即得中間 體I ；或干燥后得中間體I的粉末；或A4 將郁金先加熱水回流提取3次，每次1. 5小時，揮發(fā)油備用；郁金藥渣與原 料藥黃芩、黃連、石膏和桅子共同水煎煮3次，每次1. 5小時，合并水煎液，濃縮至相對密度 1-1. 2，離心，上清液過大孔樹脂柱，50%乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮，噴入揮發(fā)油，即得中間 體I ；或干燥后得中間體I的粉末。其中步驟B優(yōu)選如下方法Bl 分別將水牛角濃縮粉、人工牛黃、珍珠和珍珠母研成細粉，混合；加入6%稀鹽 酸，用量為10重量倍，使成混懸液，靜置M小時，過濾，濾液用15%氫氧化鈉(或其他堿液) 調PH值至4 ；濾過，濾液濃縮至稠膏，濃縮液中加入9重量倍的乙醇，靜置，取上清液，回收 乙醇，濃縮，即得中間體II ；或干燥后得中間體II的粉末；或B2 分別將水牛角濃縮粉、人工牛黃、珍珠和珍珠母研成細粉，混合；加入6%稀 鹽酸，用量為10重量倍，使成混懸液，靜置M小時，過濾，濾液用15%氫氧化鈉(或其他堿 液)調PH值至4 ；濾過，濾液濃縮至稠膏，濃縮液中加入9重量倍的乙醇，靜置，取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1-1. 2，離心，上清液過大孔樹脂柱，50%乙醇洗脫，回收乙醇，濃 縮，即得中間體II ；或干燥后得中間體II的粉末；或B3:分別將水牛角濃縮粉、人工牛黃、珍珠和珍珠母研成細粉，分別加入6%稀 鹽酸，用量為10重量倍，使成混懸液，靜置M小時，過濾，濾液用15%氫氧化鈉(或其他堿 液)調PH值至4 ；濾過，濾液濃縮至稠膏，濃縮液中加入9重量倍的乙醇，靜置，取上清液， 回收乙醇，濃縮，分別得水牛角濃縮粉、人工牛黃、珍珠和珍珠母的提取物，混合后即得中間 體II ；或混合干燥后得中間體II的粉末；或B4:分別將水牛角濃縮粉、人工牛黃、珍珠和珍珠母研成細粉，分別加入6%稀 鹽酸，用量為10重量倍，使成混懸液，靜置M小時，過濾，濾液用15%氫氧化鈉(或其他堿 液)調PH值至4 ；濾過，濾液濃縮至稠膏，濃縮液中加入9重量倍的乙醇，靜置，取上清液， 回收乙醇，濃縮至相對密度1-1. 2，離心，上清液過大孔樹脂柱，50%乙醇洗脫，回收乙醇，濃 縮，分別得水牛角濃縮粉、人工牛黃、珍珠和珍珠母的提取物，混合后即得中間體II ；或混 合干燥后得中間體II的粉末。其中步驟C優(yōu)選如下方法Cl 取豬膽粉和雄黃碎成細粉，混合，加入4%氫氧化鈉6重量倍，靜置M小時，過 濾，濾液調PH值至4，濃縮，加入50%乙醇12重量倍；取上清液，回收乙醇，濃縮，即得中間 體III ；或干燥后得中間體III的粉末；或C2 取豬膽粉碎成細粉，加入4%氫氧化鈉6重量倍，靜置M小時，過濾，濾液調 PH值至4，濃縮，加入50%乙醇12重量倍；取上清液，回收乙醇，濃縮，即得豬膽粉提取物， 或干燥后得豬膽粉提取物粉末；取雄黃粉碎成細粉，加入6重量倍8%鹽酸，靜置M小時， 過濾，濾液調PH值至4，濃縮，加入水洗至無色，即得雄黃提取物，或干燥后得雄黃提取物粉 末；將豬膽粉提取物與雄黃提取物混合，得中間體III或得中間體III的粉末。其中步驟D優(yōu)選如下方法Dl 分別將冰片、薄荷腦、朱砂和赭石制備極細粉，混合得藥粉；或D2 將冰片、薄荷腦和赭石制備極細粉，將朱砂加6重量倍水研至糊狀，再按 1 65加入水攪拌，靜置，傾出混懸液，沉渣再研磨；如上法反復4次，合并各次混懸液，靜 置，取沉淀于35°C涼干，研粉即得朱砂極細粉；將上述四種原料藥的極細粉混合得藥粉。其中，上述任何步驟均可由常規(guī)方法替代。其中，上述大孔樹脂柱型號均為=YPR-II,X5, AB-8，HPD-100, DX-5，D101, DA201, DMl30，WLD-3 或 NKA-9。其中，所述原料藥制成中間體的方法還可以為如下方法中的任意一種工藝2 由如下步驟A、B、C和D組成步驟A 制備中間體IAl 將原料藥黃芩、黃連、桅子、郁金和石膏共同加熱水回流提取2-4次，每次 0. 5-2. 5小時，合并水煎液，濃縮至稠膏；稠膏中加入4-10重量倍的30-80 %乙醇，靜置 12-48小時，取上清液回收乙醇，濃縮，即得中間體I ；或干燥后得中間體I的粉末；或A2 將原料藥黃芩、黃連、桅子、郁金和石膏共同加熱水回流提取2-4次，每 次0. 5-2. 5小時，合并水煎液，濃縮至相對密度1-1. 0 1. 4，離心，上清液過大孔樹脂柱， 30-80%乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮，即得中間體I ；或干燥后得中間體I的粉末；
或A3 將郁金先加熱水回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5小時，揮發(fā)油備用；郁金藥 渣與原料藥黃芩、黃連、石膏和桅子共同水煎煮2-4次，每次0. 5-2. 5小時，合并水煎液，濃 縮至稠膏；稠膏中加入4-10重量倍的30% -80%乙醇，靜置12-48小時，取上清液回收乙 醇，濃縮，噴入揮發(fā)油，即得中間體I ；或干燥后得中間體I的粉末；或A4 將郁金先加熱水回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5小時，揮發(fā)油備用；郁金藥 渣與原料藥黃芩、黃連、石膏和桅子共同水煎煮2-4次，每次0. 5-2. 5小時，合并水煎液，濃 縮至相對密度1-1. 0 1. 4，離心，上清液過大孔樹脂柱，30-80 %乙醇洗脫，回收乙醇，濃 縮，噴入揮發(fā)油，即得中間體I ；或干燥后得中間體I的粉末；步驟B:制備中間體IIBl 將原料藥水牛角濃縮粉、人工牛黃、珍珠、珍珠母、豬膽粉和雄黃粉碎成細粉， 混合，加入4-10重量倍的30-80%乙醇，40-60°C溫浸12-48小時，過濾，取濾液，回收乙醇， 濃縮，即得中間體II ；或干燥后得中間體II的粉末；步驟C:制備藥粉Cl 分別將冰片、薄荷腦、朱砂和赭石制備極細粉，混合得藥粉；或C2 將冰片、薄荷腦和赭石制備極細粉，將朱砂加5-8重量倍水研至糊狀，再按 1 60-70加入水攪拌，靜置，傾出混懸液，沉渣再研磨；如上法反復3-6次，合并各次混懸 液，靜置，取沉淀于25-45°C涼干，研粉即得朱砂極細粉；將上述四種原料藥的極細粉混合 得藥粉；步驟D 原料藥中間體將中間體I、II或中間體I、II的粉末與藥粉混合，得原料藥中間體。其中步驟A優(yōu)選如下方法Al 將原料藥黃芩、黃連、桅子、郁金和石膏共同加熱水回流提取3次，每次1. 5小 時，合并水煎液，濃縮至稠膏；稠膏中加入7重量倍的50%乙醇，靜置M小時，取上清液回 收乙醇，濃縮，即得中間體I ；或干燥后得中間體I的粉末；或A2 將原料藥黃芩、黃連、桅子、郁金和石膏共同加熱水回流提取3次，每次1. 5 小時，合并水煎液，濃縮至相對密度1-1. 2，離心，上清液過大孔樹脂柱，50%乙醇洗脫，回收 乙醇，濃縮，即得中間體I ；或干燥后得中間體I的粉末；或A3 將郁金先加熱水回流提取3次，每次1. 5小時，揮發(fā)油備用；郁金藥渣與原 料藥黃芩、黃連、石膏和桅子共同水煎煮3次，每次1. 5小時，合并水煎液，濃縮至稠膏；稠膏 中加入7重量倍的50%乙醇，靜置對小時，取上清液回收乙醇，濃縮，噴入揮發(fā)油，即得中間 體I ；或干燥后得中間體I的粉末；或A4 將郁金先加熱水回流提取3次，每次1. 5小時，揮發(fā)油備用；郁金藥渣與原 料藥黃芩、黃連、石膏和桅子共同水煎煮3次，每次1. 5小時，合并水煎液，濃縮至相對密度 1-1. 2，離心，上清液過大孔樹脂柱，50 %乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮，噴入揮發(fā)油，即得中間 體I ；或干燥后得中間體I的粉末。其中步驟B優(yōu)選如下方法Bl 將原料藥水牛角濃縮粉、人工牛黃、珍珠、珍珠母、豬膽粉和雄黃粉碎成細粉， 混合，加入7重量倍的50%乙醇，50°C溫浸M小時，過濾，取濾液，回收乙醇，濃縮，即得中間 體II ；或干燥后得中間體II的粉末。
其中步驟C優(yōu)選如下方法Cl 分別將冰片、薄荷腦、朱砂和赭石制備極細粉，分別或混合得藥粉；或C2 將冰片、薄荷腦和赭石制備極細粉，將朱砂加6重量倍水研至糊狀，再按 1 65加入水攪拌，靜置，傾出混懸液，沉渣再研磨；如上法反復4次，合并各次混懸液，靜 置，取沉淀于35°C涼干，研粉即得朱砂極細粉；將上述四種原料藥的極細粉混合得藥粉。其中，上述任何步驟均可由常規(guī)方法替代。其中，上述大孔樹脂柱型號均為YPR-II，X5,AB-8，HPD-100, DX-5，D101, DA201, DMl30，WLD-3 或 NKA-9。通過藥效學實驗，表明本發(fā)明藥物組合物分散片具有解熱、抗炎、抗血栓形成及降 壓的作用。下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發(fā)明。實驗例1本發(fā)明實施例1-30制成的本發(fā)明藥物組合物分散片對大鼠實驗性高血 壓的影響實驗動物健康雄Waster大鼠，體重190g 210g ；實驗器材RBP-1型大鼠血壓計；實驗藥品及試劑造模劑丙酸睪丸素；取本發(fā)明實施例1-30制成的本發(fā)明藥物 組合物分散片，粉碎，以生理鹽水配制成100mg/ml，4-5°C保存。實驗方法取健康大鼠，隨機分為28組，每組8只，測正常血壓值并連續(xù)測量3天。 連續(xù)測定3天后，皮下注射丙酸睪丸素25mg/kg/日，各組分別灌服等量(lg/kg)本發(fā)明藥 物組合物分散片，連續(xù)10天。按時測定動物血壓，觀察其血壓變化，結果見表1。表1本發(fā)明藥物組合物分散片對大鼠試驗性高血壓的影響(n = 8，mmHg, I士S)實 施 例給激素前 BP給激素7 天BP給激素W 天BP給藥3天 BP給藥4 BP天給藥5天 BP給藥8天 BP給藥10天BP1105. 75 +128. 47 +128. 00土121.37 +117. 10±105. 36土105. 36 土9950±8473. 493.673.684. 273.203.853.852106. 05 +128. 36 土128. 00 土119. 05 +115. 05 士105. 36 +106. 75 +95.55±3464. 152. 772. 782. 152.862.853. 703104. 75 +128. 09 土126. 05 +119. 12 土115. 35 +108. 26 +105. 36 +95.51±7353.493. 242.652.023.052. 332. 854106. 12 士126.05 士128. 10 ±118. 30 +115. 05土108. 26土106.30 +95.20±6.254. 093. 253.453. 13.863. 333. 055105. 50 士128. 37 ±126.05 +121.05 土117. 12士107. 28土106.75 ±95.50±5.563.462. 772. 652. 153.983. 053.706106. 50 士128.37 +129. 25 +119.02 +116. 35土106. 65土106. 36 土94.50±8.473. 463. 673.612. 273.503.603.857105. 12 +126. 75 土128. 10 ±120. 50 +115. 05士107. 28+105.46 ±99.50+8.474. 123. 502. 652. 022. 863.052. 458105. 50 士128. 10 +129. 25 +120. 50 +115. 05土105. 36土107. 28 +95.50+5.563. 462. 253. 613. 072. 862. 853. 059104. 75 +128. 02 +129. 25 +120. 50 +116. 25土105. 36+106. 75 土98.50±8.473. 493. 443.613.073.202. 853. 7010105. 12 +126.05 土128. 10 ±120. 50 +115. 05士108. 26土105.30 +95.20 ±6.254. 092. 252. 653.072. 862. 333. 0511104. 75 士127. 75 +126.05 ±121.05 士117. 05±105. 36士108. 26 +96.50+4.253. 492.612. 652. 152. 202.852. 3312104. 75 +126. 05 ±128. 10 +120. 50 +115. 25 +105. 36 +107. 28 +99.50±6.243.492. 252.653.072. 762. 853. 0513104. 75 +128. 47 +128. 00士121.37 +117. 10土105. 36士105. 36 ±99.50±8.473.492. 772. 784. 272.202.852. 8514105. 07 士126. 75 +126.50 ±120. 50 +115. 05士105. 36土108. 26 ±95.20 + 6.254. 092.613. 103.072. 862. 852.3515104. 75 +128. 00 ±128. 00 +120. 50 +116. 25土107. 28士108. 26 +95.20 土 5.253. 492.252. 783. 073. 203. 052. 3316105. 50 +126.75 +125.45 ±121.37 +117. 14土107. 28士108. 36 +99.50±8·473.463. 503. 054. 272. 203.052.4317105. 09 +128. 37 +128. 10 ±120.25 ±115. 25士105. 36士106. 75 +95.50 + 5.564. 122. 772.653. 102. 762. 853. 7018106. 09 士126.55 ±129. 25 +120.25 ±117. 13士106. 75士108. 26 士96.40+5.2權利要求
1. 一種藥物組合物分散片，其特征在于該藥物組合物分散片的原料組成為 原料藥組成豬膽粉7-20重量份 珍珠1-5重量份 赭石2-6重量份 薄荷腦0. 5-2重量份黃連5-15重量份 桅子5-15重量份 雄黃3-9重量份 石膏5-12重量份水牛角濃縮粉7-20重量份人工牛黃0. 5-2重量份 黃芩5-15重量份 郁金5-15重量份 朱砂2-6重量份 冰片0. 5-4重量份 珍珠母2-8重量份； 輔料組成崩解劑120-520重量份 黏合劑50-280重量份 潤滑劑50-320重量份。
2.如權利要求1所述的分散片，其特征在于其中該分散片的原料藥組成為人工牛黃1重量份 黃芩10重量份 郁金10重量份 朱砂4重量份 冰片2重量份 或人工牛黃0. 7重量份 黃芩14重量份 郁金6重量份 朱砂5重量份 冰片1重量份 或人工牛黃1. 8重量份 黃芩6重量份 郁金14重量份 朱砂3重量份 冰片3. 5重量份豬膽粉13重量份 珍珠3重量份 赭石4重量份 薄荷腦1重量份 水牛角濃縮粉13重量份豬膽粉18重量份 珍珠2重量份 赭石5重量份 薄荷腦0. 7重量份 水牛角濃縮粉18重量份黃連10重量份 桅子10重量份 雄黃6重量份 石膏8重量份 珍珠母5重量份；黃連6重量份 桅子14重量份 雄黃4重量份 石膏11重量份 珍珠母3重量份；豬膽粉9重量份 珍珠4重量份 赭石3重量份 薄荷腦1. 8重量份 水牛角濃縮粉9重量份黃連14重量份 桅子6重量份 雄黃8重量份 石膏6重量份 珍珠母7重量份t
3.如權利要求1-2任-崩解劑320重量份 黏合劑16Q重量份 潤滑劑180重量份； 或崩解劑500重量份 黏合劑60重量份 潤滑劑60重量份； 或-所述的分散片，其特征在于其中該分散片的輔料組成為崩解劑150重量份 黏合劑250重量份 潤滑劑300重量份。
4.如權利要求1-3任一所述的分散片，其特征在于其中該分散片的輔料中在上述輔料 的基礎上再加入其他常規(guī)的藥用輔料。
5.如權利要求1-4任一所述的分散片，其特征在于其中崩解劑為淀粉、糊精、氫氧化鋁凝膠、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)聚 乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、吐溫-80、溴化十六烷基三甲銨、十二烷基硫酸鈉和聚丙烯酸樹 脂中的一種或幾種；黏合劑為聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、羥丙 基甲基纖維素、明膠和聚丙烯酸樹脂中的一種或幾種；潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、氫化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂、微粉硅膠、滑 石粉和二氧化硅中的一種或幾種。
6.如權利要求1-5任一所述的分散片的制備方法，其特征在于該方法為 取原料藥，按照常規(guī)工藝加入常規(guī)輔料制成中間體，再加入上述輔料制成分散片。
7.如權利要求6所述的分散片的制備方法，其特征在于其中中間體的制備方法為如下 方法中的一種或幾種工藝1 由如下步驟A、B、C、D和E組成 步驟A 制備中間體IAl 將原料藥黃芩、黃連、桅子、郁金和石膏共同加熱水回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5 小時，合并水煎液，濃縮至稠膏；稠膏中加入4-10重量倍的30-80%乙醇，靜置12-48小時， 取上清液回收乙醇，濃縮，即得中間體I ；或干燥后得中間體I的粉末；或A2:將原料藥黃芩、黃連、桅子、郁金和石膏共同加熱水回流提取2-4次，每次 0. 5-2. 5小時，合并水煎液，濃縮至相對密度1-1. (Tl. 4，離心，上清液過大孔樹脂柱， 30-80%乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮，即得中間體I ；或干燥后得中間體I的粉末；或A3 將郁金先加熱水回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5小時，揮發(fā)油備用；郁金藥渣與 原料藥黃芩、黃連、石膏和桅子共同水煎煮2-4次，每次0. 5-2. 5小時，合并水煎液，濃縮至 稠膏；稠膏中加入4-10重量倍的30% -80%乙醇，靜置12-48小時，取上清液回收乙醇，濃 縮，噴入揮發(fā)油，即得中間體I ；或干燥后得中間體I的粉末；或A4 將郁金先加熱水回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5小時，揮發(fā)油備用；郁金藥渣與 原料藥黃芩、黃連、石膏和桅子共同水煎煮2-4次，每次0. 5-2. 5小時，合并水煎液，濃縮至 相對密度1-1. (Tl. 4，離心，上清液過大孔樹脂柱，30-80 %乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮，噴入 揮發(fā)油，即得中間體I ；或干燥后得中間體I的粉末； 步驟B:制備中間體IIBl 分別將水牛角濃縮粉、人工牛黃、珍珠和珍珠母研成細粉，混合；加入3-10%稀鹽 酸，用量為5-15重量倍，使成混懸液，靜置12-48小時，過濾，濾液用10-20%氫氧化鈉(或 其他堿液)調PH值至3-5 ；濾過，濾液濃縮至稠膏，濃縮液中加入8-10重量倍的乙醇，靜置， 取上清液，回收乙醇，濃縮，即得中間體II ；或干燥后得中間體II的粉末；或B2 分別將水牛角濃縮粉、人工牛黃、珍珠和珍珠母研成細粉，混合；加入3-10%稀鹽酸，用量為5-15重量倍，使成混懸液，靜置12-48小時，過濾，濾液用10-20%氫氧化鈉 (或其他堿液)調PH值至3-5 ；濾過，濾液濃縮至稠膏，濃縮液中加入8-10重量倍的乙醇，靜 置，取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1-1. (Tl. 4，離心，上清液過大孔樹脂柱，30-80 % 乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮，即得中間體II ；或干燥后得中間體II的粉末；或B3 分別將水牛角濃縮粉、人工牛黃、珍珠和珍珠母研成細粉，分別加入3-10%稀鹽 酸，用量為5-15重量倍，使成混懸液，靜置12-48小時，過濾，濾液用10-20%氫氧化鈉(或 其他堿液)調PH值至3-5 ；濾過，濾液濃縮至稠膏，濃縮液中加入8-10重量倍的乙醇，靜 置，取上清液，回收乙醇，濃縮，分別得水牛角濃縮粉粉、人工牛黃、珍珠和珍珠母的提取物， 混合后即得中間體II ；或混合干燥后得中間體II的粉末；或B4 分別將水牛角濃縮粉、人工牛黃、珍珠和珍珠母研成細粉，，分別加入3-10%稀 鹽酸，用量為5-15重量倍，使成混懸液，靜置12-48小時，過濾，濾液用10-20%氫氧化鈉 (或其他堿液)調PH值至3-5 ；濾過，濾液濃縮至稠膏，濃縮液中加入8-10重量倍的乙醇，靜 置，取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度1-1. (Tl. 4，離心，上清液過大孔樹脂柱，30-80% 乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮，分別得水牛角濃縮粉、人工牛黃、珍珠和珍珠母的提取物，混合 后即得中間體II ；或混合干燥后得中間體II的粉末； 步驟C:制備中間體IIICl 取豬膽粉和雄黃碎成細粉，混合，加入3-5%氫氧化鈉4-8重量倍，靜置12-48小 時，過濾，濾液調PH值至3-5，濃縮，加入30-80%乙醇8-15重量倍；取上清液，回收乙醇，濃 縮，即得中間體III ；或干燥后得中間體III的粉末；或C2 取豬膽粉碎成細粉，加入3-5%氫氧化鈉4-8重量倍，靜置12-48小時，過濾，濾 液調PH值至3-5，濃縮，加入30-80%乙醇8-15重量倍；取上清液，回收乙醇，濃縮，即得豬 膽粉提取物，或干燥后得豬膽粉提取物粉末；取雄黃粉碎成細粉，加入4-8重量倍5-10%鹽 酸，靜置8-M小時，過濾，濾液調PH值至3-5，濃縮，加入水洗至無色，即得雄黃提取物，或干 燥后得雄黃提取物粉末；將豬膽粉提取物與雄黃提取物混合，得中間體III或得中間體III 的粉末；步驟D 制備藥粉Dl 分別將冰片、薄荷腦、朱砂和赭石制備極細粉，混合得藥粉； 或D2 將冰片、薄荷腦和赭石制備極細粉，將朱砂加5-8重量倍水研至糊狀，再按 1 60-70加入水攪拌，靜置，傾出混懸液，沉渣再研磨；如上法反復3-6次，合并各次混懸 液，靜置，取沉淀于25-45°C涼干，研粉即得朱砂極細粉；將上述四種原料藥的極細粉混合 得藥粉；步驟E 原料藥中間體將中間體I、II、III或中間體I、II、III的粉末與藥粉混合，得原料藥中間體； 工藝2 由如下步驟A、B、C和D組成 步驟A 制備中間體IAl 將原料藥黃芩、黃連、桅子、郁金和石膏共同加熱水回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5 小時，合并水煎液，濃縮至稠膏；稠膏中加入4-10重量倍的30-80%乙醇，靜置12-48小時， 取上清液回收乙醇，濃縮，即得中間體I ；或干燥后得中間體I的粉末；或A2:將原料藥黃芩、黃連、桅子、郁金和石膏共同加熱水回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5小時，合并水煎液，濃縮至相對密度1-1. (Tl. 4，離心，上清液過大孔樹脂柱， 30-80%乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮，即得中間體I ；或干燥后得中間體I的粉末；或A3 將郁金先加熱水回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5小時，揮發(fā)油備用；郁金藥渣與 原料藥黃芩、黃連、石膏和桅子共同水煎煮2-4次，每次0. 5-2. 5小時，合并水煎液，濃縮至 稠膏；稠膏中加入4-10重量倍的30% -80%乙醇，靜置12-48小時，取上清液回收乙醇，濃 縮，噴入揮發(fā)油，即得中間體I ；或干燥后得中間體I的粉末；或A4 將郁金先加熱水回流提取2-4次，每次0. 5-2. 5小時，揮發(fā)油備用；郁金藥渣與 原料藥黃芩、黃連、石膏和桅子共同水煎煮2-4次，每次0. 5-2. 5小時，合并水煎液，濃縮至 相對密度1-1. (Tl. 4，離心，上清液過大孔樹脂柱，30-80 %乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮，噴入 揮發(fā)油，即得中間體I ；或干燥后得中間體I的粉末； 步驟B:制備中間體IIBl 將原料藥水牛角濃縮粉、人工牛黃、珍珠、珍珠母、豬膽粉和雄黃粉碎成細粉，混合， 加入4-10重量倍的30-80%乙醇，40-60°C溫浸12-48小時，過濾，取濾液，回收乙醇，濃縮， 即得中間體Π ；或干燥后得中間體II的粉末； 步驟C:制備藥粉Cl 分別將冰片、薄荷腦、朱砂和赭石制備極細粉，混合得藥粉； 或C2 將冰片、薄荷腦和赭石制備極細粉，將朱砂加5-8重量倍水研至糊狀，再按 1 60-70加入水攪拌，靜置，傾出混懸液，沉渣再研磨；如上法反復3-6次，合并各次混懸 液，靜置，取沉淀于25-45°C涼干，研粉即得朱砂極細粉；將上述四種原料藥的極細粉混合 得藥粉；步驟D 原料藥中間體將中間體I、II或中間體I、II的粉末與藥粉混合，得原料藥中間體。
8.如權利要求7所述的分散片的制備方法，其特征在于其中其特征在于其中中間體的 制備方法為如下方法中的一種或幾種工藝1 由如下步驟A、B、C、D和E組成 步驟A 制備中間體IAl 將原料藥黃芩、黃連、桅子、郁金和石膏共同加熱水回流提取3次，每次1. 5小時， 合并水煎液，濃縮至稠膏；稠膏中加入7重量倍的50%乙醇，靜置M小時，取上清液回收乙 醇，濃縮，即得中間體I ；或干燥后得中間體I的粉末；或A2 將原料藥黃芩、黃連、桅子、郁金和石膏共同加熱水回流提取3次，每次1. 5小 時，合并水煎液，濃縮至相對密度1-1. 2，離心，上清液過大孔樹脂柱，50%乙醇洗脫，回收乙 醇，濃縮，即得中間體I ；或干燥后得中間體I的粉末；或A3 將郁金先加熱水回流提取3次，每次1. 5小時，揮發(fā)油備用；郁金藥渣與原料藥 黃芩、黃連、石膏和桅子共同水煎煮3次，每次1. 5小時，合并水煎液，濃縮至稠膏；稠膏中加 入7重量倍的50%乙醇，靜置M小時，取上清液回收乙醇，濃縮，噴入揮發(fā)油，即得中間體 I ；或干燥后得中間體I的粉末；或A4 將郁金先加熱水回流提取3次，每次1. 5小時，揮發(fā)油備用；郁金藥渣與原料 藥黃芩、黃連、石膏和桅子共同水煎煮3次，每次1. 5小時，合并水煎液，濃縮至相對密度 1-1. 2，離心，上清液過大孔樹脂柱，50%乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮，噴入揮發(fā)油，即得中間體I ；或干燥后得中間體I的粉末； 步驟B:制備中間體IIBl 分別將水牛角濃縮粉、人工牛黃、珍珠和珍珠母研成細粉，混合；加入6%稀鹽酸， 用量為10重量倍，使成混懸液，靜置M小時，過濾，濾液用15%氫氧化鈉(或其他堿液)調 PH值至4 ；濾過，濾液濃縮至稠膏，濃縮液中加入9重量倍的乙醇，靜置，取上清液，回收乙 醇，濃縮，即得中間體II ；或干燥后得中間體II的粉末；或B2 分別將水牛角濃縮粉、人工牛黃、珍珠和珍珠母研成細粉，混合；加入6%稀鹽 酸，用量為10重量倍，使成混懸液，靜置M小時，過濾，濾液用15%氫氧化鈉(或其他堿液) 調PH值至4 ；濾過，濾液濃縮至稠膏，濃縮液中加入9重量倍的乙醇，靜置，取上清液，回收 乙醇，濃縮至相對密度1-1. 2，離心，上清液過大孔樹脂柱，50 %乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮， 即得中間體Π ；或干燥后得中間體II的粉末；或B3 分別將水牛角濃縮粉、人工牛黃、珍珠和珍珠母研成細粉，分別加入6%稀鹽酸， 用量為10重量倍，使成混懸液，靜置M小時，過濾，濾液用15%氫氧化鈉(或其他堿液)調 PH值至4 ；濾過，濾液濃縮至稠膏，濃縮液中加入9重量倍的乙醇，靜置，取上清液，回收乙 醇，濃縮，分別得水牛角濃縮粉、人工牛黃、珍珠和珍珠母的提取物，混合后即得中間體II ； 或混合干燥后得中間體II的粉末；或B4:分別將水牛角濃縮粉、人工牛黃、珍珠和珍珠母研成細粉，分別加入6%稀鹽酸， 用量為10重量倍，使成混懸液，靜置M小時，過濾，濾液用15%氫氧化鈉(或其他堿液)調 PH值至4 ；濾過，濾液濃縮至稠膏，濃縮液中加入9重量倍的乙醇，靜置，取上清液，回收乙 醇，濃縮至相對密度1-1. 2，離心，上清液過大孔樹脂柱，50 %乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮，分 別得水牛角濃縮粉、人工牛黃、珍珠和珍珠母的提取物，混合后即得中間體Π ；或混合干燥 后得中間體II的粉末； 步驟C:制備中間體IIICl 取豬膽粉和雄黃碎成細粉，混合，加入4%氫氧化鈉6重量倍，靜置M小時，過濾， 濾液調PH值至4，濃縮，加入50%乙醇12重量倍；取上清液，回收乙醇，濃縮，即得中間體 III ；或干燥后得中間體III的粉末；或C2 取豬膽粉碎成細粉，加入4%氫氧化鈉6重量倍，靜置M小時，過濾，濾液調PH 值至4，濃縮，加入50%乙醇12重量倍；取上清液，回收乙醇，濃縮，即得豬膽粉提取物，或干 燥后得豬膽粉提取物粉末；取雄黃粉碎成細粉，加入6重量倍8%鹽酸，靜置M小時，過濾， 濾液調PH值至4，濃縮，加入水洗至無色，即得雄黃提取物，或干燥后得雄黃提取物粉末；將 豬膽粉提取物與雄黃提取物混合，得中間體III或得中間體III的粉末； 步驟D 制備藥粉Dl 分別將冰片、薄荷腦、朱砂和赭石制備極細粉，混合得藥粉； 或D2:將冰片、薄荷腦和赭石制備極細粉，將朱砂加6重量倍水研至糊狀，再按1 65 加入水攪拌，靜置，傾出混懸液，沉渣再研磨；如上法反復4次，合并各次混懸液，靜置，取沉 淀于35°C涼干，研粉即得朱砂極細粉；將上述四種原料藥的極細粉混合得藥粉； 步驟E 原料藥中間體將中間體I、II、III或中間體I、II、III的粉末與藥粉混合，得原料藥中間體； 工藝2 由如下步驟A、B、C和D組成步驟A 制備中間體IAl 將原料藥黃芩、黃連、桅子、郁金和石膏共同加熱水回流提取3次，每次1. 5小時， 合并水煎液，濃縮至稠膏；稠膏中加入7重量倍的50%乙醇，靜置M小時，取上清液回收乙 醇，濃縮，即得中間體I ；或干燥后得中間體I的粉末；或A2 將原料藥黃芩、黃連、桅子、郁金和石膏共同加熱水回流提取3次，每次1. 5小 時，合并水煎液，濃縮至相對密度1-1. 2，離心，上清液過大孔樹脂柱，50%乙醇洗脫，回收乙 醇，濃縮，即得中間體I ；或干燥后得中間體I的粉末；或A3 將郁金先加熱水回流提取3次，每次1. 5小時，揮發(fā)油備用；郁金藥渣與原料藥 黃芩、黃連、石膏和桅子共同水煎煮3次，每次1. 5小時，合并水煎液，濃縮至稠膏；稠膏中加 入7重量倍的50%乙醇，靜置M小時，取上清液回收乙醇，濃縮，噴入揮發(fā)油，即得中間體I；或干燥后得中間體I的粉末；或A4:將郁金先加熱水回流提取3次，每次1.5小時，揮發(fā)油備用；郁金藥渣與原料 藥黃芩、黃連、石膏和桅子共同水煎煮3次，每次1. 5小時，合并水煎液，濃縮至相對密度 1-1. 2，離心，上清液過大孔樹脂柱，50 %乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮，噴入揮發(fā)油，即得中間 體I ；或干燥后得中間體I的粉末； 步驟B:制備中間體IIBl 將原料藥水牛角濃縮粉、人工牛黃、珍珠、珍珠母、豬膽粉和雄黃粉碎成細粉，混合， 加入7重量倍的50%乙醇，50°C溫浸M小時，過濾，取濾液，回收乙醇，濃縮，即得中間體II；或干燥后得中間體II的粉末；步驟C:制備藥粉Cl 分別將冰片、薄荷腦、朱砂和赭石制備極細粉，分別或混合得藥粉； 或C2:將冰片、薄荷腦和赭石制備極細粉，將朱砂加6重量倍水研至糊狀，再按1 65 加入水攪拌，靜置，傾出混懸液，沉渣再研磨；如上法反復4次，合并各次混懸液，靜置，取沉 淀于35°C涼干，研粉即得朱砂極細粉；將上述四種原料藥的極細粉混合得藥粉； 步驟D 原料藥中間體將中間體I、II或中間體I、II的粉末與藥粉混合，得原料藥中間體。
9.如權利要求1-5所述的分散片在制備具有解熱、抗炎及降血壓作用的藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種降血壓、解熱抗炎的中藥組合物分散片及其制備方法。本發(fā)明藥物組合物原料藥組成為人工牛黃、豬膽粉、黃芩、郁金、梔子、冰片、黃連、珍珠、赭石、雄黃、朱砂、薄荷腦、石膏、水牛角濃縮粉和珍珠母15味原料藥，輔料組成為崩解劑、黏合劑和潤滑劑，還可再加入其他常規(guī)的藥用輔料，本發(fā)明藥物組合物分散片的制備工藝為先將原料藥分組，分別制備得到中間體和藥粉，混合后按常規(guī)工藝，加入所述輔料制成分散片。藥效學實驗表明本發(fā)明藥物組合物分散片具有解熱、抗炎、抗血栓形成及降壓的作用。
文檔編號A61P29/00GK102058834SQ200910237569
公開日2011年5月18日 申請日期2009年11月12日 優(yōu)先權日2009年11月12日
發(fā)明者劉麗穎, 鄭松濤 申請人:劉麗穎