專利名稱：：一種真皮層微量介入美容抗衰除皺制劑與方法
技術領域：
：本發(fā)明公開了一種重組人轉化生長因子和重組人血小板衍生生長因子的美容新用途，專利涉及的
技術領域：
為介入醫(yī)學與生物制藥技術在皮膚美容與抗衰老領域的應用。
背景技術：
：皮膚是人體最大的器官，總重量占體重的5%15%，總面積為1.52平方米。皮膚具有保持人體內環(huán)境穩(wěn)定的功能，防止體內水分、電解質和其他營養(yǎng)物質的丟失和阻止外界有害物質的侵入的屏障作用，在生理上起著重要的保護功能，同時皮膚也是人體健康與衰老的重要體征與標志，具有重要的美容功用。皮膚的損傷時有發(fā)生，而皮膚衰老不可避免。皮膚衰老開始表現為皮膚松弛下垂，由于循環(huán)能力減弱，眼部、額部、頸部周圍開始出現膨脹，真皮結締組織失去正常功能，皮膚失去柔軟潤澤的外觀，溶性膠原消退使皮膚粗糙；皮膚逐漸流失彈性膠原蛋白，皮丘結構不能隆起與保持形狀；皮脂分泌降低等原因引起皮膚干燥，皮膚保留液體能力減退；皮膚彈性纖維變質，皮膚皺紋開始出現并逐年加深。解剖學研究表明，20歲以后真皮成纖維母細胞數量逐漸減少，膠原蛋白總含量每年減少1%，膠原纖維變粗，密度增大，且變?yōu)椴豢扇苄?，不易被膠原酶所分解，膠原穩(wěn)定性增加。有關膠原基因表達研究揭示，I型膠原基因表達降低，I型膠原合成減少，而III型膠原基因表達增加。由于膠原纖維的這些改變，使膠原應力傳導減弱，一旦受過分拉伸就容易發(fā)生撕裂傷。真皮網狀層彈性纖維排列改變，電鏡下纖維邊界模糊，偶見纖維斷裂，這些變化在50歲后多見。彈性纖維所含微絲減少，彈性纖維的內含物增多，彈性纖維形態(tài)變異復雜，導致皮膚拉伸后彈性回復力減弱。真皮乳頭層彈性纖維也發(fā)生改變，正常升至真皮乳頭最高位置緊貼基底膜下的彈性纖維網消失了。電鏡檢查顯示，非正常彈性纖維由大量微纖維沉淀構成，這種彈性纖維的退化導致皮膚松弛，形成細小皺紋。由于膠原和彈性纖維的結構改變，導致皮膚生物力學的改變。運用機械裝置測定皮膚伸展能力和彈性回復力發(fā)現，皮膚伸展能力70歲后才明顯下降，而彈性回復力從很早就開始下降。故皮膚彈性可作為衡量皮膚老化程度的一個參數。35歲以后皮膚張力明顯下降。老化、過度干燥的環(huán)境、不當地拉扯皮膚等因素，都會破壞膠原蛋白的結構，造成細小紋路甚至皺紋的出現。膠原蛋白在肌膚真皮層結構的轉變如下，由新生組織的「單束連結(intrastrandlinks)」、變成「束與束連結(interstrandlinks)」、最后變成「分子間連結(intermolecularlinks)」的方式存在。因此膠原蛋白的整體結構就變得較為緊密、但是支撐力相對減弱，導致真皮層的張力隨之而降低，就會使得真皮層彈力蛋白逐漸喪失彈性，使得肌膚呈現出松垮的外觀。而膠原蛋白的物化性質同樣也會有所改變，新生組織的膠原蛋白呈水溶性，老化組織的膠原蛋白則呈水不溶性。比較膠原蛋白在體內的含量則會發(fā)現，存活年齡越長的動物其體內膠原蛋白的總含量會越少，水不溶性膠原蛋白的比例也會隨之增加。目前解決皮膚皺紋與衰老的方式主要包括1、口服抗衰老與補充流失成分的營養(yǎng)物質，包括維生素C、維生素E、膠原蛋白、透明質酸(玻尿酸)等，或者2、采用注射肉毒素、奧美定、玻尿酸、膠原蛋白等補充或抑制流失成分的藥物或營養(yǎng)制劑?？诜绞酵ㄟ^消化系統與代謝作用到達真皮層的過程十分復雜與不可控，只能從營養(yǎng)學的角度具有廣義的營養(yǎng)作用，缺乏臨床數據的支持，特別是對特定的皮膚缺損與深皺紋無法做到針對性修復。注射方式靶向性強，效果顯著，但代價不菲，或如肉毒素、奧美定等具有不同程度的副作用，或如玻尿酸、膠原蛋白等因被周邊組織吸收或隨細胞間質流失而保持期較短。細胞生長因子是一類通過與特異的、高親和的細胞膜受體結合，調節(jié)細胞生長與其他細胞功能等多效應的多肽類物質。存在于血小板和各種成體與胚胎組織及大多數培養(yǎng)細胞中，對不同種類細胞具有一定的專一性。在分泌特點上，生長因子主要屬于自分泌(autocrine)和旁分泌(paracrine)。許多生長因子已被提純和確定了其結構組成。各類生長因子都有其相應的受體，是普遍存在于細胞膜上的跨膜蛋白，不少受體具有激酶活性，特別是酪氨酸激酶活性(如PDGF受體、EGF受體等)。由于生長因子是由正常細胞分泌，既無藥物類毒性，也無免疫反應，因此在研究其生理作用機制同時，有的已試用于臨床治療。生長因子有多種，如血小板類生長因子(血小板來源生長因子，PDGF;骨肉瘤來源生長因子0DGF)、表皮生長因子類(表皮生長因子，EGF、轉化生長因子，TGFa和TGFP)、成纖維細胞生長因子(aFGF、PFGF)、類胰島素生長因子(IGF-I、IGF-II)、神經生長因子(NGF)、白細胞介素類生長因子(IL-l、IL-l、IL-3等)、紅細胞生長素(EP0)、集落剌激因子(CSF)等。PDGF是人體內源的具有雙鏈結構的蛋白質多肽，由109個氨基酸組成，分子結構中有8對二硫鍵，分子量為2430KDa，以a顆粒的形式儲存于血小板中，正常人血漿中存在的PDGF濃度約為17.5+/-3.1(SD)ng/mL，隨血液循環(huán)而行。組織受損時，巨噬細胞、血小板、浸潤的炎細胞、受損的內皮細胞及激活的肝星形細胞均可以分泌PDGF，以自分泌、旁分泌的方式發(fā)揮作用。PDGF是血小板分泌釋放的主要有絲分裂源，是一個極為重要的作用于間充質細胞的生長因子，直接促進正常細胞的增殖和分化，逆轉分化老化細胞為年輕的干細胞，能恢復細胞活力。極微量的PDGF即能強烈引發(fā)細胞周期階段的變化，剌激細胞的DNA合成，導致RNA合成及有絲分裂，延緩正常細胞衰老進程，延長細胞的生命周期，加速變異細胞的凋亡進程，促進細胞的更新與再生，具有良好的促進細胞增殖作用，使新生細胞逐漸增多，同時PDGF能誘發(fā)其他細胞生長因子(hEGF、hbFGF、hNGF、aFGF、TGF-e)的形成，全面促進各類細胞生長。皮膚醫(yī)學研究表明，rhPDGF能有效增強細胞活力，促進皮膚組織的新陳代謝，使皮膚組織逐漸增厚，正常皮膚結構逐漸恢復。對于表皮細胞的增殖、再生和受損皮膚組織的修復具有極強功效，促進纖維母細胞、表皮細胞、神經細胞等多種皮膚細胞的分裂和新皮膚組織的再生，促進膠原纖維、網狀纖維、彈性纖維的形成。經過一段時間使用，能有效修復受損皮膚組織，明顯恢復、增強皮膚彈性，舒展皺紋，延緩衰老，使皮膚回復到緊致而富有彈性的年輕狀態(tài)。rhPDGF可以誘導皮膚毛細血管的形成、發(fā)育和分化，改善微循環(huán)，有效提供肌膚所需營養(yǎng)，增強皮膚細胞對營養(yǎng)物質的吸收和對代謝廢物的排泄，提升皮膚活力，延緩皮膚衰老，增強對環(huán)境侵襲、紫外線、污染物、剌激物、敏化劑、炎性細胞的抵抗力，預防痤瘡、暗瘡發(fā)生，淡化面部色斑，改善面部晦暗色澤，滋養(yǎng)肌膚白里透紅，年輕健美。rhPDGF能剌激細胞外大分子的合成與分泌(如透明質酸、糖蛋白等)，促進人體自身膠原蛋白、透明質酸和纖維蛋白的合成與膠原纖維、網狀纖維、彈性纖維的發(fā)育，調節(jié)膠原蛋白和粘多糖的分泌，5維持皮膚組織中水分含量和電解質代謝，改善萎縮皮膚的缺水狀態(tài)，使皮膚細胞更加飽滿，細胞間質更加充盈，消除或減少皺紋，調理肌膚幼嫩光滑，潤澤豐滿。rhPDGF對皮膚細胞的修復與美容作用角元細胞——促生長，促增殖——改善表皮形態(tài)與性能，提高防護能力1~—表皮一皮膚基底膜細胞促生長，促增殖真皮成纖維母細胞I_纖維細胞刺激細胞分裂增殖，刺激分泌膠原蛋白、玻尿酸促生長，促增殖提高表皮細胞活力修復真皮基質，-使皮膚緊致潤澤年輕改善真皮基質彈性銜屬物毛細血管神經細胞血液循環(huán)通暢，促進內皮細胞分裂,__f瑪毛細血管攀育皮味費養(yǎng)環(huán)境改每-保生長，促增殖一提高真皮組織活性rhPDGF采用基因工程技術表達并經現代層析高度純化，對人類皮膚細胞沒有任何毒副作用，是眾多細胞生長因子中唯一通過美國FDA批準上市的基因工程產品，目前在國外廣泛應用于糖尿病潰瘍愈合、組織再生、運動關節(jié)整形矯治等方面的治療。尚未有見其在皮膚美容修復與抗衰老方面的研究和應用。rhPDGF是真皮層組織缺損與衰老良好的修復成分，在細胞層面對成纖維細胞、角元細胞等皮膚組織的微觀結構進行調節(jié)與再造，在美容抗衰與美容整形領域中具有廣闊的應用前景。TGF-P是一種親多種組織、多種效應和多功能性的細胞因子。它由間充質細胞產生，也可由浸潤的淋巴細胞、單核巨噬細胞及血小板產生。TGF-13是由兩個結構相同或相近的、分子量的12.5kDa亞單位借二硫鍵連接的雙體，其cDNA序列研究表明，單體的TGF-13112氨基酸殘基是由含400氨基酸殘基的前體分子(per-pro-TGF-e)從羧基端裂解而來。pre-pro-TGF-PN端含有一個信號肽，在分泌前被裂解掉，成為非活性狀態(tài)的多肽鏈前體(pro-TGF-P)，通過改變離子強度、酸化或蛋白酶水解切除N端部分氨基酸殘基，所剩余的羧基端部分形成有活性的TGF-I3。起初對TGF-P的生物學功能研究主要在炎癥、組織修復和胚胎發(fā)育等方面，近年來發(fā)現TGF-13對細胞的生長、分化和免疫功能都有重要的調節(jié)作用。TGF-P1、132和133功能相似，一般來說，TGF-I3對間充質起源的細胞超剌激作用，而對上皮或神經外胚層來源的細胞起抑制作用促進成纖維細胞、成骨細胞和雪旺氏細胞的生長。TGF-131、TGF-132促進人成纖維細胞IL-6的產生，其機理可能是通過對IL-6基因轉錄的調節(jié)；抑制上皮細胞、破骨細胞、內皮細胞生長和脂肪、心肌、骨骼肌的形成。TGF-P可拮抗EGF的某些生物學功能；促進細胞外基質(ECM)如膠原蛋白、纖粘連蛋白的表達和抑制ECM的降解，對細胞的形態(tài)發(fā)生、增殖和分化過程起著重要作用，有利于胚胎發(fā)育和細胞修復。動物體內實驗表明，局部注射TGF-I3可以促進傷口愈合和典型肉芽組織形成。過6多的TGF-13可使組織纖維化，可引起纖維母細胞遷移，抑制膠原酶和其它金屬蛋白酶的活性，增加膠原產生，降低膠原降解，促進基質沉積。本發(fā)明通過rhPDGF與TGF_|3聯合應用，可以剌激rhPDGF成倍發(fā)揮功效。由于健康皮膚存在表皮屏障，使水份、油脂、電解質、蛋白質大分子無法自由進出表皮的角質層，使rhPDGF等調理修復成分只能透過毛囊和汗腺等通道進入真皮層極微量的部分，影響限制了這些活性成分發(fā)揮作用。本發(fā)明通過真皮層微介術(壓力導入、微針導入、磨砂去死皮導入、微波導入、射頻導入、電泳導入、噴射導入、皮內注射導入、像素激光導入及其組合應用)，可以使細胞生長因子的透皮吸收效率提高10-1000倍，滿足不同皮膚美容抗衰修復調理的需要。
發(fā)明內容本發(fā)明公開了一種用于美容修復皮膚皺紋與凹陷缺陷的制劑與方法，通過真皮層微量介入術_運用導入手法或介入醫(yī)學手段，克服或穿透表皮屏障將微量(微克級單位)含有生物活性成分具有真皮組織修復機能的重組人血小板衍生生長因子(recombinanthumanPlatelet-DerivedGrowthFactor,簡禾爾rhPDGF)、轉化生長因子(TransformingGrowthFactor,簡稱TGF)、透明質酸(HA)復合制劑導入真皮層目標位置的靶細胞，剌激真皮層內成纖維細胞的生長與有絲分裂、膠原蛋白與透明質酸的合成與分泌、膠原纖維與彈性纖維的生成與修復，從而持久修復諸如皮膚凹陷、深皺紋、真皮纖維組織斷裂等皮膚缺陷，達到美化肌膚抗衰老的效果。真皮層微量介入術可以提高真皮層對細胞生長因子復合制劑的吸收效率，實現皮膚美容修復深層皺紋與皮膚缺陷的目的，具體包括但不限于壓力導入、微針導入、磨砂去角質導入、微波射頻導入、超聲波導入、電泳導入、噴射導入、皮內注射導入、激光導入及其組合應用。壓力導入是指通過包括按摩、拍打、充氣壓盤等施加在皮膚外部的壓力將涂敷在皮膚表面的細胞生長因子復合制劑通過毛囊和汗腺和角質層縫隙加速透過表皮屏障的方法。微針導入是指利用紋繡單針、紋繡排針、微針輥輪在目標部位的表皮表面制造細小的微孔，形成短時的導入通道，促進涂敷在皮膚表面的細胞生長因子復合制劑通過表皮屏障的方法。磨砂去角質導入是指利用磨砂材料在皮膚表面適當打磨，清除角質層外部的死皮和減少角質層的厚度，促進涂敷在皮膚表面的細胞生長因子復合制劑通過表皮屏障的方法。微波射頻導入是指利用微波/射頻導入儀器，以10KHz-100GHz的高頻電磁波提高皮膚內部溫度，加大角質層細胞間的間隙，以增強細胞生長因子制劑的角質層通透性的方法。超聲波導入是指利用超聲波機械振動的原理，以10KHz-lMHz的高速振波加大皮膚角質層細胞間的間隙，以增強細胞生長因子制劑的角質層通透性的方法。電泳導入是指通過電泳儀導入設備產生的靜電的場力，導致細胞膜水通道蛋白(Aqu即orins)開通，通過這個通道有效地將生物活性的物質滲入真皮層細胞的方法。噴射導入是指通過無針注射器的超強壓力將藥液通過極細的液束壓入皮膚，注射用持續(xù)時間約0.25秒，達到無痛，無聲，安全，快捷進入真皮層的方法。皮內注射導入是指通過注射器將細胞生長因子復合制劑注入到真皮層待修復部位的方法。激光導入是指利用像素激光、點陣激光在角質層上形成的微孔將細胞生長因子復合制劑導入真皮層的方法。具體實施例方式活性成分重組人血小板衍生生長因子rhPDGF-BB，來源Merckchemical，invitrogen;轉移生長因子rhTGF-P，來源Merckchemical,invitrogen。功效成分透明質酸HA，來源正大福瑞達(注射級)。輔助成分甘露醇、右旋糖苷、水溶性膠原蛋白、硼酸亮氨酸、硼酸纈氨酸、硼酸丙氨酸、N-乙酰半胱氨酸、丙二醇、佐恩，來源市售(注射級)。凍干粉制劑的制備將活性成分、功效成分和輔助成分用低溫純化水配制成水溶液，并置于冰浴中備用。將上述水溶液分裝到潔凈的西林瓶中，將膠塞半加塞，置于凍干機中。開啟真空冷凍干燥劑將制劑溫度降至-6(TC，降溫時間延遲3-6小時。啟動真空泵，將工作室內真空度抽至O.3MPa。逐漸升溫，升華，升華時間為12-24小時。至制劑中的水分升華完畢，工作室內充入氮氣，壓塞，軋蓋封裝。專用溶酶的制造將輔助成分用pH5.0-7.4的PBS溶液溶解，加入丙三醇，混合均勻，按劑量分裝到西林瓶中，加塞，軋蓋封裝，用105t:蒸汽高溫滅菌20分鐘。實施例1量取rhPDGF0.Olg0.lg、TGF0.OOlg0.lg、HAlg10g、甘露醇10100g、右旋糖苷10100g、水溶性膠原蛋白550g、加純化水至1000g，分裝，凍干，充入氮氣，壓塞，軋蓋封裝。硼酸亮氨酸Og10g、硼酸纈氨酸Og10g、硼酸丙氨酸Og10g、N-乙酰半胱氨酸Og10g、丙二醇Og5g、佐恩Og5g、pH5.07.5PBS加至1000g，分裝，軋蓋封裝，用105t:蒸汽高溫滅菌20分鐘。實施例1所述細胞生長因子復合制劑適用于壓力導入、磨砂去死皮導入、微波射頻導入、超聲波導入、電泳導入及其組合應用。實施例2量取rhPDGF0.Olg0.lg、TGF0.OOlg0.lg、HA5g20g、甘露醇10100g、加純化水至1000g，分裝，凍干，充入氮氣，壓塞，軋蓋封裝。右旋糖苷10100g、水溶性膠原蛋白550g、pH5.07.5PBS加至1000g，分裝，軋蓋封裝，用105"蒸汽高溫滅菌20分鐘。實施例2所述細胞生長因子復合制劑適用于微針導入、磨砂去死皮導入、噴射導入、皮內注射導入、激光導入及其組合應用。實施例3量取rhPDGF0.Olg0.lg、TGF0.OOlg0.lg、HAlg10g、卡波姆310g、羧甲基纖維素515g、右旋糖苷10100g、水溶性膠原蛋白550g、硼酸亮氨酸Og10g、硼酸纈氨酸Og10g、硼酸丙氨酸Og10g、N-乙酰半胱氨酸Og10g、丙二醇Og5g、佐恩Og5g、尼泊金脂0.010.5g、加純化水至1000g，分裝，軋蓋封裝，低溫冷藏。實施例3所述細胞生長因子復合制劑適用于壓力導入、磨砂去死皮導入、微波射頻導入、超聲波導入、電泳導入及其組合應用。質量評價上述三項實施例進行安全性試驗、穩(wěn)定性試驗和美容功效試驗，結果表明本發(fā)明所述細胞生長因子復合制劑安全穩(wěn)定，具有明確的美容抗衰祛皺效果，適合作為8美容化妝品配合美容微介術實施應用，具有良好的應用前景。安全性試驗<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>穩(wěn)定性試驗<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>美容效果試驗<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>權利要求細胞生長因子復合制劑及其用于皮膚美容修復深層皺紋與皮膚缺陷的方法。2.權利要求1所述的細胞生長因子復合制劑包括但不限于重組人血小板衍生生長因子(recombi薩th麗nPlatelet-DerivedGrowthFactor,簡稱rhPDGF)、重組人轉化生長因子(recombinanthumanTransformingGrowthFactor,rhTGF)、透明質酸(HyaluronicAcid，簡稱HA)。3.權利要求1所述的方法指通過真皮微量介入術是指通過導入手法或介入醫(yī)學手段，將微量(微克級單位)含有細胞生長因子活性成分具有真皮組織修復機能的rhPDGF、TGF、透明質酸復合制劑導入真皮層目標位置的靶細胞與靶組織，使細胞生長因子復合制劑發(fā)揮確定的美容修復與抗衰除皺作用。真皮層微量介入術包括但不限于壓力導入、微針導入、磨砂去角質導入、微波射頻導入、超聲波導入、電泳導入、噴射導入、皮內注射導入、激光導入及其組合應用。4.權利要求2所述的細胞生長因子復合制劑其中rhPDGF-BB含量10ng/g-lmg/g，不包含rhPDGF-AB、rhPDGF-AA，分子量為2328KDa，純度不低于95%，比活性不低于IX105IU/mg，內毒素水平低于0.lng/iig，優(yōu)選純度高于99%，比活性高于5X105IU/mg的rhPDGF-BB。5.權利要求2所述的細胞生長因子復合制劑其中TGF-I3含量0ng/g-100iig/g，其中不包含TGF-a，分子量為25KDa，純度不低于95%，內毒素水平低于0.lng/yg。6.權利要求2所述的細胞生長因子復合制劑其中透明質酸1Pg/g-50mg/g。7.權利要求3所述的壓力導入是指通過包括按摩、拍打、充氣壓盤等施加在皮膚外部的壓力將涂敷在皮膚表面的細胞生長因子復合制劑通過毛囊和汗腺和角質層縫隙加壓透過表皮屏障，提高真皮層對細胞生長因子復合制劑的吸收效率，實現皮膚美容修復深層皺紋與皮膚缺陷的目的。權利要求3所述的微針導入是指利用紋繡單針、紋繡排針、微針輥輪在目標部位的表皮表面制造細小的微孔，形成短時的導入通道，促進涂敷在皮膚表面的細胞生長因子復合制劑通過表皮屏障，提高真皮層對細胞生長因子復合制劑的吸收效率，實現皮膚美容修復深層皺紋與皮膚缺陷的目的。權利要求3所述的磨砂去角質導入是指利用磨砂材料在皮膚表面適當打磨，清除角質層外部的死皮和減少角質層的厚度，促進涂敷在皮膚表面的細胞生長因子復合制劑通過表皮屏障，提高真皮層對細胞生長因子復合制劑的吸收效率，實現皮膚美容修復深層皺紋與皮膚缺陷的目的。權利要求3所述的微波射頻導入是指利用微波/射頻導入儀器，以10KHz-100GHz的高頻電磁波提高皮膚內部溫度，加大角質層細胞間的間隙，以增強細胞生長因子制劑的角質層通透性，提高真皮層對細胞生長因子復合制劑的吸收效率，實現皮膚美容修復深層皺紋與皮膚缺陷的目的。權利要求3所述的超聲波導入是指利用超聲波機械振動的原理，以10KHz-lMHz的高速振波加大皮膚角質層細胞間的間隙，以增強細胞生長因子制劑的角質層通透性，提高真皮層對細胞生長因子復合制劑的吸收效率，實現皮膚美容修復深層皺紋與皮膚缺陷的目的。權利要求3所述的電泳導入是指通過電泳儀導入設備產生的靜電的場力，導致細胞膜水通道蛋白(Aqu即orins)開通，通過這個通道有效地將生物活性的物質滲入細胞，實現皮膚美容修復深層皺紋與皮膚缺陷的目的。權利要求3所述的噴射導入是指通過無針注射器的超強壓力將藥液通過極細的液束壓入皮膚，注射用持續(xù)時間約0.25秒，達到無痛，無聲，安全，快捷，實現皮膚美容修復深層皺紋與皮膚缺陷的目的。權利要求3所述的皮內注射導入是指通過注射器將細胞生長因子復合制劑注入到真皮層待修復部位，實現皮膚美容修復深層皺紋與皮膚缺陷的目的。權利要求3所述的激光導入是指利用像素激光、點陣激光在角質層上形成的微孔將細胞生長因子復合制劑導入真皮層，實現皮膚美容修復深層皺紋與皮膚缺陷的目的。全文摘要本發(fā)明公開了一種用于美容修復皮膚皺紋與凹陷缺陷的方法，通過真皮微量介入術將含有生物活性成分具有真皮層修復機能的重組人血小板衍生生長因子(recombinanthumanPlatelet-DerivedGrowthFactor，簡稱rhPDGF)、轉化生長因子(TransformingGrowthFactor，簡稱TGF)、透明質酸(HyaluronicAcid，簡稱HA)復合制劑導入真皮層，刺激真皮層內成纖維細胞的生長與有絲分裂、膠原蛋白與透明質酸的合成與分泌、膠原纖維與彈性纖維的生成與修復，從而長久修復諸如皮膚凹陷、深皺紋、真皮纖維組織斷裂等皮膚缺陷，達到美化肌膚抗衰老的效果。文檔編號A61K38/18GK101785852SQ201010034390公開日2010年7月28日申請日期2010年1月21日優(yōu)先權日2010年1月21日發(fā)明者孫杰申請人:孫杰