專利名稱：用于抑制淋巴癌腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的牛樟芝環(huán)己烯酮化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于一種化合物的新應(yīng)用，尤其是關(guān)于一種利用由牛樟芝(Antrodia cinnamomea)萃取物中所分離純化的化合物抑制淋巴癌腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的用途。
背景技術(shù)：
淋巴癌(Lymphoma)的特征為正常構(gòu)造的淋巴細(xì)胞受破壞后，代之以不成熟的淋巴球。淋巴癌為好發(fā)于體內(nèi)淋巴系統(tǒng)包括淋巴細(xì)胞、淋巴管及淋巴腺的惡性腫瘤 (malignant tumor)；另一方面，負(fù)責(zé)淋巴細(xì)胞的制造、貯藏及分化分工的淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)器官包含骨髓、脾臟及胸腺的病變，亦可誘發(fā)淋巴癌。臨床上常依腫瘤病理組織型態(tài)的不同將淋巴癌分為何杰金氏淋巴癌(Hodgkin' sdisease)與非何杰金氏淋巴癌(Non-Hodgkin' s lymphoma)兩種，其中又以非何杰金氏淋巴癌最為常見(jiàn)。發(fā)生淋巴癌的可能原因包含免疫系統(tǒng)的缺失、病毒感染、放射線或藥物的使用以及遺傳等。研究指出淋巴癌于各個(gè)年齡層的發(fā)病率很平均，且男女的發(fā)病人數(shù)比例約相等， 淋巴癌最常以淋巴腺腫大為早期癥狀，尤其好發(fā)于頸部、腋下或腹股溝等部位的淋巴節(jié)，且常為無(wú)痛性成串的淋巴節(jié)腫大，有些患者會(huì)出現(xiàn)全身性癥狀，如發(fā)燒、夜間盜汗、體重減輕、 長(zhǎng)期倦怠感或無(wú)力感、皮膚癢發(fā)疹等征候；此外，有約三分之一淋巴癌的初發(fā)病灶不在淋巴腺，而發(fā)生于內(nèi)臟器官，如胃、大小腸、肺的縱膈腔等，其癥狀包含胃痛、胃出血、腸阻塞、或肺部呼吸困難等。淋巴癌的治療依其癌癥病理型態(tài)與臨床分期有所不同，治療主要方式包含放射線治療、化學(xué)治療以及骨髓移植或周邊血液干細(xì)胞移植等，一般而言，惡性度較低以及屬于初期局部淋巴癌的病人，適合進(jìn)行放射線治療，而惡性度高且又屬于中晚期的病人，因病情惡化較快，且容易散布全身，故以化學(xué)治療為主，然而不論是放射線治療或化學(xué)治療，常會(huì)導(dǎo)致許多副作用或不適癥狀。因此，若能找到有效的天然無(wú)副作用的治療物質(zhì)，必能更增進(jìn)淋巴癌治療成效并避免衍生其它不適癥狀。牛樟芝(Antrodia cinnamomea)，在臺(tái)灣民間又稱為樟菇、樟菰、樟內(nèi)菰、牛樟菇或紅樟，是本省獨(dú)有的藥用菇類，其屬于非褶菌目(Aphyllophorales)、多孔菌科 (Polyporaceae)的多年生蕈菌類。由于樟芝在自然界中僅寄生于臺(tái)灣特有的保育類牛樟木樹(shù)干的中空心材內(nèi)壁組織上，加上人為的盜伐，使得寄生于其中方能生長(zhǎng)的野生牛樟芝數(shù)量更形稀少，且由于在自然狀態(tài)下樟芝子實(shí)體的生長(zhǎng)相當(dāng)緩慢，所以野生樟芝數(shù)量稀少且價(jià)格昂貴。牛樟芝的子實(shí)體為多年生，無(wú)柄，呈木栓質(zhì)至木質(zhì)，其具強(qiáng)烈的樟樹(shù)香氣，且形態(tài)多變化，有板狀、鐘狀、馬蹄狀或塔狀。初生時(shí)為扁平型并呈鮮紅色，之后其周邊會(huì)呈現(xiàn)放射反卷狀，并向四周擴(kuò)展生長(zhǎng)，顏色亦轉(zhuǎn)變?yōu)榈t褐色或淡黃褐色，并有許多細(xì)孔，且其為牛樟芝的藥用價(jià)值最豐富的部位。在臺(tái)灣民俗醫(yī)學(xué)上，牛樟芝具有祛風(fēng)行氣、化瘀活血、溫中消積、解毒消腫以及鎮(zhèn)靜止痛的功效，并視為上好的解毒劑，凡食物中毒，腹瀉，嘔吐，農(nóng)藥中毒均有解毒作用，此外對(duì)改善肝、胃機(jī)能障礙及血液循環(huán)疾病均具有輔助治療功效。牛樟芝如同一般食藥用的蕈菇類，具有許多復(fù)雜的成分，已知的生理活性成分中，包括三萜類化合物 (triterpenoids)、多糖體(polysaccharides，如 β-D-葡聚糖)、腺苷(adenosine)、維生素(如維生素B、煙堿酸)、蛋白質(zhì)(含免疫球蛋白)、超氧歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、微量元素(如鈣、磷、鍺)、核酸、固醇類以及血壓穩(wěn)定物質(zhì)(如antodia acid)等， 此些生理活性成分被認(rèn)為具有抗腫瘤、增加免疫能力、抗過(guò)敏、抗病菌、抗高血壓、降血糖及降膽固醇等多種功效，且有助于護(hù)肝及肝臟相關(guān)疾病的治療。有關(guān)樟芝的成分研究，大多著重在大分子的多糖體(polysaccharides)和小分子的三萜類(triterpenoids)和固醇類(steroids)，其中，樟芝含有大分子的多糖體，以不同單糖組成存在于其子實(shí)體及菌絲體中，但經(jīng)光譜分析后皆含有具生理活性的 β-D-葡聚糖(β-D-glucans)；三萜類化合物是由三十個(gè)碳元素結(jié)合成六角形或五角形天然化合物的總稱，牛樟芝所具的苦味即主要來(lái)自三萜類此成分，且其亦是被研究最多的成份。從子實(shí)體得到的三萜類化合物有antrocind，7- 二甲氧基-5-甲基-1，3-苯并二氧環(huán) G，7-dimethoxy-5-methy-l，3- benzodioxole)和 2，2 ‘ ,5,5 ‘-四甲氧基 _3，4， 3'，4'-雙-亞甲二氧基 _6，6' -二甲基聯(lián)苯 0，2' ,5,5' -teramethoxy-3,4, 3 ‘， 4 ‘ -bi-methylenedioxy-6,6 ‘ -dimethyl biphenyl) (Chiang et al.，1995)，以麥角留
(ergostane) ^ '^^ΜΞ.^Β^κ ^^'^Ι antcinA>antcin B>antcin C antcin E>antcin F、methyl antcinate G 禾口 methyl antcinateH(Cherng et al. , 1995,1996)。子實(shí)體另含以麥角甾燒為骨架的化合物包含Zhankuic acid A、B及C zhankuic acid D和zhankuic acid E(Chen and Yang, 1995 ；Yang 1996)，以羊毛留烷(Ianostane)為骨架的新化合物 15 α -乙酷-去氧it色多孑L菌酸(15 α -acetyl-dehydrosulphurenic acid)、去氧齒孑L酸 (dehydroeburicoic acid)與去水硫色多孑L菌酸(dehydrasulphurenic acid)。雖然由目前諸多的實(shí)驗(yàn)可得知牛樟芝萃取物具有前述功效，且其所含成分亦陸續(xù)被分析出，但究竟萃取物中的何種有效成分可促成牛樟芝的抑制癌癥功效，并未發(fā)表具體的相關(guān)有效成分，有待進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究來(lái)厘清，故若能找出該萃取物中所含真正有效抑制腫瘤生長(zhǎng)的成分，將有利于牛樟芝抑癌相關(guān)機(jī)轉(zhuǎn)的研究，并對(duì)牛樟芝應(yīng)用于癌癥例如淋巴癌的治療與預(yù)防有莫大的幫助。

發(fā)明內(nèi)容
為明了牛樟芝萃取物中究竟是何成分具有抑癌的效果，本發(fā)明由牛樟芝萃取物中分離純化出具下列結(jié)構(gòu)式(1)的化合物；
權(quán)利要求
1. 一種將具有下列結(jié)構(gòu)式的化合物利用于制備抑制淋巴癌腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的藥物的應(yīng)用
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中，所述化合物是4-羥基-2，3- 二甲氧基-6-甲基-5(3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯)_2_環(huán)己烯酮(4-hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methy-5(3,7,ll-trimethyl-dodeca-2, 6,
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其中，所述化合物由牛樟芝萃取物所分離制得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其中，所述化合物由牛樟芝的水萃取物所分離制得。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其中，所述化合物由牛樟芝的有機(jī)溶劑萃取物所分離制得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其中，所述有機(jī)溶劑選自酯類、醇類、烷類及鹵烷所組成的組中。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其中，所述醇類是乙醇。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中，所述淋巴癌腫瘤細(xì)胞是U937細(xì)胞系。
9.一種用于抑制淋巴癌腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的醫(yī)藥組合物，包括有效劑量根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物以及藥學(xué)上可接受的載體。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的醫(yī)藥組合物，其中，所述化合物是4-羥基-2， 3-二甲氧基-6-甲基-5(3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯)_2_環(huán)己烯酮(4-hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methy-5(3,7,ll-trimethyl-dodeca-2,6,
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的醫(yī)藥組合物，其中，所述化合物由牛樟芝萃取物所分離制得。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的醫(yī)藥組合物，其中，所述化合物由牛樟芝的水萃取物所分離制得。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的醫(yī)藥組合物，其中，所述化合物由牛樟芝的有機(jī)溶劑萃取物所分離制得。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的醫(yī)藥組合物，其中，所述有機(jī)溶劑選自酯類、醇類、烷類及鹵烷所組成的組中。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的醫(yī)藥組合物，其中，所述醇類是乙醇。
16.根據(jù)權(quán)利要求9所述的醫(yī)藥組合物，其中，所述淋巴癌腫瘤細(xì)胞是U937細(xì)胞系。10-trienyl)-cyclohex-2-enone)。10-trienyl)-cyclohex-2-enone)。
全文摘要
本發(fā)明是關(guān)于一種化合物的新用途，本發(fā)明是由牛樟芝萃取物中分離純化而得4-羥基-2，3-二甲氧基-6-甲基-5(3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯)-2-環(huán)己烯酮(4-hydroxy-2，3-dimethoxy-6-methy-5(3，7，11-trimethyl-dodeca-2，6，10-trienyl)-cyclohex-2-enone)，該環(huán)己烯酮化合物可應(yīng)用于抑制淋巴癌腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，同時(shí)可應(yīng)用于抑制淋巴癌腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的醫(yī)藥組合物中。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102232942SQ20101017471
公開(kāi)日2011年11月9日 申請(qǐng)日期2010年5月6日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月6日
發(fā)明者劉勝勇, 溫武哲, 郭茂田 申請(qǐng)人:國(guó)鼎生物科技股份有限公司