專利名稱：1-甲基-7H-茚[1,2-b]喹啉三氟甲磺酸鹽-7-(4-二甲氨基)芐烯衍生物及其制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于抗腫瘤藥物制備領(lǐng)域，具體涉及可以作為DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑的 1-甲基-7H-茚[l，2-b]喹啉三氟甲磺酸鹽-7-(4-二甲氨基)芐烯衍生物及其制備方法。
背景技術(shù)：
拓?fù)洚悩?gòu)酶(toposiomerose簡稱Topo)是一種能催化DNA拓?fù)洚悩?gòu)體相互交換 的基本核酶。在許多與DNA有關(guān)的遺傳功能中顯示重要作用，如DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，以及同源 染色體的分離，根據(jù)拓?fù)涿刚T導(dǎo)DNA斷裂機(jī)制的不同，可將其分為兩類=TopoI和TopoII。 目前，TopoI抑制劑主要為喜樹堿及其衍生物(參見美國專利No. 6，242，457)。1999年和2000年日本科學(xué)家Katayama課題組分別報(bào)道了吡唑[l，5_a]吲哚三 氟甲磺酸鹽4-(4-二甲氨基)芐烯衍生物對(duì)多種癌細(xì)胞具有強(qiáng)的細(xì)胞毒性(Chem. Pharm. Bull. 199947(1)48-53 ；Chem. Pharm. Bull. 200048(11) 1628-1633)，并且證明該類化合物拓
撲異構(gòu)酶I和拓?fù)洚悩?gòu)酶II具有雙重抑制作用，其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
一種1 甲基 7H 茚[1，2 b]喹啉三氟甲磺酸鹽 7 (4 二甲氨基)芐烯衍生物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式如下所示式中，R1、R2分別選自H、CH3、F、或Cl的一種；R1可以連接8，9，10，11中的任一位置；R2可以連接2，3，4，5中的任一位置，位置編號(hào)如下結(jié)構(gòu)式所示FSA00000183622700011.tif,FSA00000183622700012.tif
2. 一種1-甲基-7H-茚[l，2-b]喹啉三氟甲磺酸鹽-7-(4-二甲氨基)芐烯衍生物的 制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)成鹽反應(yīng)將7H-茚[l，2-b]喹啉衍生物與三氟甲磺酸甲酯以摩爾比1:2 3的 比例，于氮?dú)獗Ｗo(hù)下，室溫下攪拌反應(yīng)獲得1-甲基-7H-茚[l，2-b]喹啉三氟甲磺酸鹽衍生 物；(2)偶聯(lián)反應(yīng)將步驟⑴所得1-甲基-7H-茚[l，2-b]喹啉三氟甲磺酸鹽與4-二甲 氨基苯甲醛以摩爾比1.0 1.4 1.6，于冰醋酸中回餾制備獲得1-甲基-7H-茚[l，2-b] 喹啉三氟甲磺酸鹽-7-(4-二甲氨基)芐烯衍生物，其結(jié)構(gòu)式如下所示禮、&分別選自H、CH3、F、或Cl的一種；隊(duì)可以連接8，9，10，11中的任一位置；R2可以 連接2，3，4，5中的任一位置。
3.權(quán)利要求1所述化合物1-甲基-7H-茚[l，2-b]喹啉三氟甲磺酸鹽-7-(4-二甲氨 基)芐烯衍生物制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用。
4.權(quán)利要求1所述化合物1-甲基-7H-茚[l，2-b]喹啉三氟甲磺酸鹽-7-(4-二甲氨 基)芐烯衍生物制備抗白血病和人喉鱗癌藥物的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于抗腫瘤藥物制備領(lǐng)域，具體涉及可以作為DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑的1-甲基-7H-茚[1，2-b]喹啉三氟甲磺酸鹽-7-(4-二甲氨基)芐烯衍生物及其制備方法，包括以下步驟(1)成鹽反應(yīng)將7H-茚[1，2-b]喹啉分別與三氟甲磺酸甲酯以摩爾比1∶2～3的比例，于氮?dú)獗Ｗo(hù)下，室溫下攪拌反應(yīng)獲得7H-茚[1，2-b]喹啉三氟甲磺酸鹽；(2)偶聯(lián)反應(yīng)將步驟(1)所得7H-茚[1，2-b]喹啉三氟甲磺酸鹽與4-二甲氨基苯甲醛以摩爾比1.0∶1.4～1.6，于冰醋酸中回餾制備獲得1-甲基-7H-茚[1，2-b]喹啉三氟甲磺酸鹽-7-(4-二甲氨基)芐烯衍生物；本發(fā)明獲得的化合物對(duì)白血病細(xì)胞和人喉鱗癌細(xì)胞具有較強(qiáng)的抑制作用，并且，本發(fā)明所述的制備方法工藝簡單，產(chǎn)率良好，達(dá)到65％左右。
文檔編號(hào)A61K31/473GK101948429SQ20101022379
公開日2011年1月19日 申請(qǐng)日期2010年7月6日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月6日
發(fā)明者周舟, 朱永明, 費(fèi)香東 申請(qǐng)人:蘇州大學(xué)