專利名稱：夏天無總堿自乳化釋藥系統(tǒng)及制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供一種夏天無總堿提取物的新型口服釋藥系統(tǒng)，即夏天無總 堿自乳化釋藥系統(tǒng)及其制備方法和用途，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
夏天無為為罌粟科植物伏生紫堇的干燥塊莖，夏天無性苦，微辛，溫，歸 肝經(jīng)。具有活血祛瘀，通絡(luò)，行氣止痛的功效，能降壓鎮(zhèn)痙。用于中風(fēng)偏癱，半身不遂，跌打 損傷，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，坐骨神經(jīng)痛，小兒麻痹后遺癥。目前，對其化學(xué)成分、藥理作用等進行 了較系統(tǒng)的研究探討。夏天無的含有二十多種生物堿生物堿類物質(zhì)，主要包括原阿片堿，延 胡索乙素，夏無堿，隱品堿，紫堇堿，球紫堇堿，巴馬汀等，其中原阿片堿，延胡索乙素已被證 明是其主要的有效成分。具有解痙鎮(zhèn)痛，擴張血管，抗炎抗凝等多種藥理作用。目前。市場上以夏天無總堿提取物為原料的制劑主要有夏天無片、夏天無注射液、 夏天無滴眼液等。由于夏天無總堿中絕大多數(shù)成分的水溶性很小，其溶出成為吸收的限速 步驟，使其生物利用度較低。同時，中藥片劑存在崩解速度慢的缺點，更加影響口服制劑的 吸收和生物利用度。另外，為掩蓋夏天無生物堿的苦味，還需對片劑進行包糖衣，進一步阻 礙了其崩解的時間。由于以上缺點，一定程度上影響了夏天無應(yīng)有的療效，限制了夏天無在 臨床上的應(yīng)用，因此，開發(fā)新型夏天無口服制劑勢在必行。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的本發(fā)明提供一種夏天無總堿用途和夏天無總堿自乳化釋藥系統(tǒng)及制備 方法，其目的是解決以往的夏天無總堿制劑水溶性很小、生物利用度較低和崩解速度慢的 問題。技術(shù)方案本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的一種夏天無總堿自乳化釋藥系統(tǒng)，其特征在于所述釋藥系統(tǒng)的活性成分由夏天 無總堿和輔料構(gòu)成；夏天無總堿提取物占質(zhì)量分的1 70%，輔料占質(zhì)量分的30 99% ； 其中輔料為乳化劑、助乳化劑和油相，或其中的兩種；油相、乳化劑和助乳化劑之間的質(zhì)量 分?jǐn)?shù)比為1 20 1 20 0.5 20。所述輔料之一為乳化劑；輔料中的其他輔料為助乳化劑和油相，或者助乳化劑和 油相任選其一，其中乳化劑取1 20份的質(zhì)量分；助乳化劑1 20份質(zhì)量分；油相取0. 5 20份的質(zhì)量分。所述乳化劑可以使用液態(tài)卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、椰子油C8/C10聚乙二醇甘油 酯、杏仁油酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯(25)甘油三油酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇、聚乙二 醇-8-甘油辛酸/癸酸酯、聚乙二醇15羥硬脂酸酯、吐溫類或司盤類中的一種，或者由這些 物質(zhì)中的兩種或者兩種以上組成的混合物。助乳化劑使用乙醇、丙二醇、甘油、分子量為200-600的聚乙二醇、碳酸丙二酯、乙
二醇單乙基醚、甘油糠醛、二甲基異山梨酯等這些物質(zhì)中的一種，或者由這些物質(zhì)中的兩種 或者兩種以上組成的混合物。油相使用天然植物油，或者經(jīng)過結(jié)構(gòu)改造和水解后的植物油或脂肪酸酯，可以為 其中一種，也可以是兩種或兩種以上的混合物。
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所述油相采用油酸山梨醇酯、質(zhì)量比為90 10的油酸甘油酯和丙二醇的混合物、 椰子油C8/C10甘油單酯或雙酯、椰子油C8/C10丙二醇雙酯、椰子油C8/C10甘油三酯、椰子 油C8/C10甘油三酯、純化乙酰化的單甘油酯、含90%亞油酸甘油酯的純化向日葵油單甘油 酯、主要是含油酸25%和亞油酸54%的甘油三酯、油酸甘油酯、亞油酸甘油酯、聚乙二醇月 桂酸甘油酯、油酸乙酯或亞油酸乙酯中的一種或幾種。一種如上所述的夏天無總堿自乳化釋藥系統(tǒng)的制備方法，其特征在于①、按照權(quán)利要求1的比例取夏天無總堿和輔料備用；②、在20 60°C水浴中，將輔料充分熔融并混勻；③、在“②”步驟中的混合物中加入夏天無總堿提取物，使其有效成分充分溶解即得。所述夏天無總堿自乳化釋藥系統(tǒng)制備成口服給藥的劑型，包括膠囊、緩控釋膠囊、 軟膠囊、溶液、固體粉末、顆粒、片劑或緩控釋片劑。當(dāng)制備口服固體粉末或顆粒的時候，需要在“③”步驟后加入其它輔料，該其它輔 料為吸附劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、矯味劑和高分子骨架材料；當(dāng)制備片劑或緩控釋片劑 的時候，需要在“③”步驟后加入其它輔料，該其它輔料為崩解劑、粘合劑、潤滑劑、增塑劑和 緩控釋材料；當(dāng)制備膠囊或緩控釋膠囊的時候，需要在“③”步驟后加入其它輔料，該其它輔 料為潤滑劑和緩控釋材料。夏天無總堿自乳化釋藥系統(tǒng)用于制備預(yù)防和治療由化學(xué)性物質(zhì)及藥物引起的急 性肝損傷疾病的藥物中。優(yōu)點及效果本發(fā)明提供一種夏天無總堿自乳化釋藥系統(tǒng)，其特征在于所述釋 藥系統(tǒng)的有效成分由夏天無總堿和輔料構(gòu)成；夏天無總堿提取物1 70 %，輔料30 99 % ； 其中輔料為乳化劑、助乳化劑和油相，或其中的兩種；油相、乳化劑和助乳化劑的比例為 1 20 1 20 0. 5 20。自乳化釋藥系統(tǒng)(Self-emulsifying Drug Delivery System, SEDDS)是由油相、 乳化劑和/或助乳化劑組成的均一透明的溶液，在環(huán)境溫度(通常指37°C )和溫和攪拌 的情況下，由于乳化劑的存在，自發(fā)乳化形成粒徑在5微米左右或小于5微米的乳劑。隨 著乳化劑用量的增加，所形成的乳劑粒徑達(dá)到100納米以下時即可形成自微乳化釋藥系統(tǒng) (Self-microemulsifying Drug Delivery System, SMEDDS)。藥物存在于這些細(xì)小的油滴 中，可以快速分布于整個胃腸道中，藥物依靠巨大的比表面積大大提高了水不溶性藥物的 溶出，從而提高了藥物的生物利用度。油相一般占SEDDS處方的 99% (w/w)，作為本發(fā)明的油相，要求能以較少的 用量溶解處方中的藥物，并在低溫條件下不會析出藥物，同時遇水后容易被處方中的乳化 劑乳化。本發(fā)明中應(yīng)用的油相包括大豆油、花生油、紅花油、橄欖油等天然植物油或者經(jīng)過 改良的天然植物油，以及脂肪酸酯，尤其是是鏈長在C8 ClO之間的中等鏈長脂肪酸甘油 酯(medium-chain glyceride，簡稱MCT)。除常用的可口服的植物油和改良植物油外，還有 下列油相對水難溶性藥物溶解性較好，自乳化性能優(yōu)良，可用于本發(fā)明中Arlacel 80 (HLB = 4. 3)油酸山梨醇酯Arlacel 86 (HLB = 2.8)油酸甘油酯丙二醇(90 10)Capmul MCM(HLB = 5. 5 6. 0) 椰子油C8/C10甘油單酯或雙酯
Captex 200 (oil)Captex 355 (oil)Miglyol 812 (oil)Myvacet (oil)
椰子油C8/C10丙二醇雙酯 椰子油C8/C10甘油三酯 椰子油C8/C10甘油三酯 純化乙?；膯胃视王?Myverol 18-92 (HLB = 3 7) 純化向日葵油單甘油酯(含90%亞油酸甘油酯)Gelucire 44/14(HLB = 14) 聚乙二醇月桂酸甘油酯SEDDS中的乳化劑一般采用高HLB的非離子乳化劑，其用量一般占SEDDS處方的 99% (w/w) 0非離子乳化劑比離子乳化劑毒性低，它們只引起胃腸道壁滲透性的可逆
性轉(zhuǎn)變。高HLB乳化劑的強親水性是立即形成水包油乳滴和自乳化液在水溶性環(huán)境中擴散 所必要的，它能使自乳化過程更快。乳化劑是雙親性的，它們本身也能溶解相對大量的疏水 性藥物，可以防止藥物在胃腸道內(nèi)沉積和延長藥物分子的溶解狀態(tài)，這對有效吸收非常重 要。當(dāng)乳化劑含量高到一定程度的時候，將會導(dǎo)致自微乳化體系的形成。本發(fā)明采用不同 種類的液體或固體乙氧基聚氧乙烯甘油酯、聚氧乙烯油酸酯、Tween、等乳化劑。為了達(dá)到好 的乳化效果，通常采用30%以上的乳化劑。以下是制備自乳化制劑常用的一些乳化劑Ophase 31 (HLB = 4. 0)液態(tài)卵磷脂Cremophor EL(HLB = 13. 5)聚氧乙烯蓖麻油Labrafac CM 10 (HLB = 10)椰子油 C8/C10 聚乙二醇甘油酯Labrafil M 1944CSD (HLB = 3 4) 主要是杏仁油酸聚乙二醇甘油酯Labrafil M 2125CS (HLB = 3 4) 主要是杏仁油酸聚乙二醇甘油酯Tagat TO (HLB = 11. 3)聚氧乙烯(25)甘油三油酸酯Tween 80 (HLB = 11. 0)聚氧乙烯失水山梨醇Labrasol (HLB = 14)聚乙二醇_8_甘油辛酸/癸酸酯Solutol HS15 (HLB = 14 16)聚乙二醇 15 羥硬脂酸酯SEDDS中的助乳化劑，它既有親水性也有親油性。助乳化劑有助于活性成分形成 均勻的乳劑和保持乳劑在貯存過程中的穩(wěn)定性。在該發(fā)明中可使用的輔助表面活性劑有乙 醇、丙二醇、聚乙二醇(分子量在200-600)、丙烯碳酸酯(propylene carbonate)、乙二醇單 乙基醚(transcutol)、甘油糠醛、二甲基異山梨酯等或者以上的混合物。該發(fā)明很好的解決了以往的夏天無總堿制劑存在的水溶性很小、生物利用度較低 和崩解速度慢的問題。適合于在醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域的推廣應(yīng)用。


圖1 夏天無總堿自乳化軟膠囊與市售片劑的溶出度曲線圖。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步的說明本發(fā)明提供一種夏天無總堿自乳化釋藥系統(tǒng)，其特征在于所述釋藥系統(tǒng)的有效 成分由夏天無總堿和輔料構(gòu)成；夏天無總堿提取物1 70%，輔料30 99% ；其中輔料為
主要是含油酸(25% )和亞油酸(54% )的甘油Peceol (HLB = 3)Maisine (HLB = 3)
油酸甘油酯 亞油酸甘油酯
6乳化劑、助乳化劑和油相，或其中的兩種；油相、乳化劑和助乳化劑的比例為1 20 1 20 0. 5 20。 其中的油相除常用的可口服的植物油和改良植物油外，還有下列油相對水難溶性 藥物溶解性較好，自乳化性能優(yōu)良，可用于本發(fā)明中Arlacel 80(HLB = 4.3)油酸山梨醇酯
Arlacel 86(HLB = 2.8)油酸甘油酯丙二醇(90 10)
Capmul MCM(HLB = 5.5 ‘ 6. 0) 椰子油C8/C10甘油單酯或雙酯
Captex 200 (oil)椰子油C8/C10丙二醇雙酯
Captex 355 (oil)椰子油C8/C10甘油三酯
Miglyol 812 (oil)椰子油C8/C10甘油三酯
Myvacet(oil)純化乙?；膯胃视王?br> Myverol 18-92 (HLB ==3 7) 純化向日葵油單甘油酯(含90%亞油酸甘油酯)
而匕Soybean oil主要是含油酸(25% )和亞油酸(54% )的甘油三回曰
Peceol(HLB = 3)油酸甘油酯
Maisine(HLB = 3)亞油酸甘油酯
Gelucire 44/14(HLB=14) 聚乙二醇月桂酸甘油酯
SEDDS中的乳化劑一般采用高HLB的非離子乳化劑，其用量一般占SEDDS處方的 99% (w/w) 0非離子乳化劑比離子乳化劑毒性低，它們只引起胃腸道壁滲透性的可逆
性轉(zhuǎn)變。高HLB乳化劑的強親水性是立即形成水包油乳滴和自乳化液在水溶性環(huán)境中擴散 所必要的，它能使自乳化過程更快。乳化劑是雙親性的，它們本身也能溶解相對大量的疏水 性藥物，可以防止藥物在胃腸道內(nèi)沉積和延長藥物分子的溶解狀態(tài)，這對有效吸收非常重 要。當(dāng)乳化劑含量高到一定程度的時候，將會導(dǎo)致自微乳化體系的形成。本發(fā)明采用不同 種類的液體或固體乙氧基聚氧乙烯甘油酯、聚氧乙烯油酸酯、Tween、等乳化劑。為了達(dá)到好 的乳化效果，通常采用30%以上的乳化劑。以下是制備自乳化制劑常用的一些乳化劑Ophase 31 (HLB = 4. 0)液態(tài)卵磷脂Cremophor EL(HLB = 13. 5)聚氧乙烯蓖麻油Labrafac CM 10 (HLB = 10)椰子油 C8/C10 聚乙二醇甘油酯Labrafil M 1944CSD (HLB = 3 4) 主要是杏仁油酸聚乙二醇甘油酯Labrafil M 2125CS (HLB = 3 4) 主要是杏仁油酸聚乙二醇甘油酯Tagat TO (HLB = 11. 3)聚氧乙烯(25)甘油三油酸酯Tween 80 (HLB =11.0)聚氧乙烯失水山梨醇油酸酯Labrasol (HLB = 14)聚乙二醇_8_甘油辛酸/癸酸酯Solutol HS15 (HLB = 14 16)聚乙二醇 15 羥硬脂酸酯SEDDS中的助乳化劑，它既有親水性也有親油性。助乳化劑有助于活性成分形成 均勻的乳劑和保持乳劑在貯存過程中的穩(wěn)定性。在該發(fā)明中可使用的輔助表面活性劑有乙 醇、丙二醇、聚乙二醇(分子量在200-600)、丙烯碳酸酯(propylene carbonate)、乙二醇單 乙基醚(transcutol)、甘油糠醛、二甲基異山梨酯等或者以上的混合物。助乳化劑使用乙醇、丙二醇、甘油、分子量為200-600的聚乙二醇、碳酸丙二酯、乙二醇單乙基醚、甘油糠醛、二甲基異山梨酯等這些物質(zhì)中的一種，或者由這些物質(zhì)中的兩種 或者兩種以上組成的混合物。實施例一處方組成如下(g)夏天無總堿提取物15油酸乙酯135Tween 80120丙二醇45維生素E10_共制成1000粒釋藥系統(tǒng)制備工藝夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的油相、乳化劑、助乳化劑和抗氧劑等成分，也就是上表中的油酸乙酯、Tween 80、丙二醇 和維生素E，在40°C的恒溫振蕩浴中振蕩，使可以溶解的有效成分溶解，搖勻，待藥液降至 室溫后，加入崩解劑、粘合劑、潤滑劑、增塑劑和緩控釋材料壓制成軟膠囊。或?qū)⒓尤肫渌o 料制備其他劑型；當(dāng)制備口服固體粉末或顆粒的時候，需要加入吸附劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、矯 味劑和高分子骨架材料；當(dāng)制備片劑或緩控釋片劑的時候，需要加入崩解劑、粘合劑、潤滑 劑、增塑劑和緩控釋材料。實施例二
處方組成如下(g)
夏天無總堿提取物15
Miglyol 812135
Tween 8067. 5
Cremophor EL67. 5
丙二醇30
共制成1000粒釋藥系統(tǒng)
制備工藝同例一。
實施例三
處方組成如下(g)
夏天無總堿提取物15
油酸乙酯120
Solutol HS 15135
Transcutol45
維生素E10
共制成1000粒釋藥系統(tǒng)
制備工藝同例一。實施例四處方組成如下(g)夏天無總堿提取物15油酸乙酯120Solutol HS 15135Transcutol45微粉硅膠250微晶纖維素250PVPP溶液適量硬脂酸鎂適量_共制成1000粒釋藥系統(tǒng)制備工藝夏天無總堿自乳化片劑制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方量 的油相、乳化劑、助乳化劑等成分，在40°C的恒溫振蕩浴中振蕩，使可以溶解的有效成分溶 解，搖勻，待藥液降至室溫。選取微粉硅膠、微晶纖維素等吸附劑，加入到自乳化釋藥系統(tǒng) 中，攪拌使其均勻吸附在吸附劑上，加入粘合劑，崩解劑，潤滑劑，高分子骨架材料等常用輔 料，壓制成片劑。也可以選用常用輔料對其進行包衣，得到腸溶片或緩控釋片劑?；?qū)⒓尤?其他輔料制備其他劑型；當(dāng)制備口服固體粉末或顆粒的時候，需要加入吸附劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、矯 味劑和高分子骨架材料；當(dāng)制備片劑或緩控釋片劑的時候，需要加入崩解劑、粘合劑、潤滑
劑、增塑劑和緩控釋材料。實施例5:(g)夏天無總堿提取物10植物油330卵磷脂330乙醇330_制備工藝夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的乳化劑、助乳化劑和油相等成分，也就是上表中的卵磷脂、乙醇和植物油，在20°C的恒 溫振蕩浴中振蕩，使可溶解的有效成分溶解，搖勻，待藥液降至室溫后，加入崩解劑、粘合 劑、潤滑劑、增塑劑和緩控釋材料壓制成膠囊、軟膠囊或緩釋膠囊。或?qū)⒓尤肫渌o料制備 其他劑型；當(dāng)制備口服固體粉末或顆粒的時候，需要加入吸附劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、矯 味劑和高分子骨架材料；當(dāng)制備片劑或緩控釋片劑的時候，需要加入崩解劑、粘合劑、潤滑 劑、增塑劑和緩控釋材料。實施例6:(g)
夏天無總堿提取物20油酸山梨醇酯10聚氧乙烯(氫化)蓖麻油20丙二醇50_制備工藝夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的乳化劑、助乳化劑和油相等成分，也就是上表中的聚氧乙烯(氫化)蓖麻油、丙二醇和 油酸山梨醇酯，在60°C的恒溫振蕩浴中振蕩，使可溶解的有效成分溶解，搖勻，待藥液降至 室溫后，加入崩解劑、粘合劑、潤滑劑、增塑劑和緩控釋材料壓制成膠囊、軟膠囊或緩釋膠 囊。當(dāng)制備口服固體粉末或顆粒的時候，需要加入吸附劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、矯味劑 和高分子骨架材料；當(dāng)制備片劑或緩控釋片劑的時候，需要加入崩解劑、粘合劑、潤滑劑、增 塑劑和緩控釋材料。實施例7:(g)夏天無總堿提取物70椰子油C8/C10甘油單酯或雙9酯椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯 15甘油6_制備工藝夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的乳化劑、助乳化劑和油相等成分，也就是上表中所示的成分，在30°C的恒溫振蕩浴中振 蕩，搖勻，待藥液降至室溫后，加入崩解劑、粘合劑、潤滑劑、增塑劑和緩控釋材料壓制成膠 囊、軟膠囊或緩釋膠囊。當(dāng)制備口服固體粉末或顆粒的時候，需要加入吸附劑、崩解劑、粘合 劑、潤滑劑、矯味劑和高分子骨架材料；當(dāng)制備片劑或緩控釋片劑的時候，需要加入崩解劑、 粘合劑、潤滑劑、增塑劑和緩控釋材料。實施例8:(g)夏天無總堿提取物40椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯20亞油酸甘油酯20分子量為200-600的聚乙二醇 20_制備工藝夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的乳化劑、助乳化劑和油相等成分，也就是上表中所示的物質(zhì)，在30°C的恒溫振蕩浴中振 蕩，搖勻，待藥液降至室溫后，加入崩解劑、粘合劑、潤滑劑、增塑劑和緩控釋材料壓制成膠 囊、軟膠囊或緩釋膠囊。實施例9:(g)
夏天無總堿提取物60椰子油C8/C10甘油三酯 15聚氧乙烯(25)甘油三油酸酯20碳酸丙二酯5_制備工藝夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的乳化劑、助乳化劑和油相等成分，也就是上表中所示的成分，在30°C的恒溫振蕩浴中振 蕩，搖勻，待藥液降至室溫后，加入崩解劑、粘合劑、潤滑劑、增塑劑和緩控釋材料壓制成膠 囊、軟膠囊或緩釋膠囊。實施例10 (g)夏天無總堿提取物68純化乙?；膯胃视王?聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯 6乙二醇單乙基醚20_制備工藝夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的乳化劑、助乳化劑和油相等成分，也就是上表中所示的成分，在50°C的恒溫振蕩浴中振 蕩，搖勻，待藥液降至室溫后，加入崩解劑、粘合劑、潤滑劑、增塑劑和緩控釋材料壓制成膠 囊、軟膠囊或緩釋膠囊。實施例11:(g)夏天無總堿提取物60純化向日葵油單甘油酯(含90 6%亞油酸甘油酯)聚乙二醇15羥硬脂酸酯4甘油糠醛30_制備工藝夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的乳化劑、助乳化劑和油相等成分，也就是上表中也就是上表中所示的成分，在35°C的恒 溫振蕩浴中振蕩，搖勻，待藥液降至室溫后，加入崩解劑、粘合劑、潤滑劑、增塑劑和緩控釋 材料壓制成膠囊、軟膠囊或緩釋膠囊。當(dāng)制備口服固體粉末或顆粒的時候，需要加入吸附 劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、矯味劑和高分子骨架材料；當(dāng)制備片劑或緩控釋片劑的時候， 需要加入崩解齊U、粘合劑、潤滑劑、增塑劑和緩控釋材料。實施例12 (g)夏天無總堿提取物60油酸(25% )和亞油酸(54% ) 6的甘油三酯
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聚乙二醇15羥硬脂酸酯 4二甲基異山梨酯30_制備工藝夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的乳化劑、助乳化劑和油相等成分，也就是上表中所示的物質(zhì)，在35°C的恒溫振蕩浴中振 蕩，使可溶解的有效成分溶解，搖勻，待藥液降至室溫后，加入崩解劑、粘合劑、潤滑劑、增塑 劑和緩控釋材料壓制成膠囊、軟膠囊或緩釋膠囊。實施例13 (g)夏天無總堿提取物60油酸(25% )和亞油酸(54% ) 6的甘油三酯聚乙二醇15羥硬脂酸酯4二甲基異山梨酯30_制備工藝夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的乳化劑、助乳化劑和油相等成分，也就是上表中也就是上表中所示的成分，在35°C的 恒溫振蕩浴中振蕩，使課溶解的有效成分溶解，搖勻，待藥液降至室溫后，加入崩解劑、粘合 劑、潤滑劑、增塑劑和緩控釋材料壓制成膠囊、軟膠囊或緩釋膠囊。實施例14:(g)夏天無總堿提取物60油酸甘油酯6聚乙二醇15羥硬脂酸酯4二甲基異山梨酯30_制備工藝 夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的乳化劑、助乳化劑和油相等成分，也就是上表中也就是上表中所示的成分，在35°C的 恒溫振蕩浴中振蕩，使可溶解的有效成分溶解，搖勻，待藥液降至室溫后，加入崩解劑、粘合 劑、潤滑劑、增塑劑和緩控釋材料壓制成膠囊、軟膠囊或緩釋膠囊。實施例15 (g)夏天無總堿提取物60亞油酸甘油酯6聚乙二醇15羥硬脂酸酯4二甲基異山梨酯30_制備工藝 夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方量的乳化劑、助乳化劑和油相等成分，也就是上表中也就是上表中所示的成分，在35°C的 恒溫振蕩浴中振蕩，使可溶解的有效成分溶解，搖勻，待藥液降至室溫后，加入崩解劑、粘合 劑、潤滑劑、增塑劑和緩控釋材料壓制成膠囊、軟膠囊或緩釋膠囊。當(dāng)制備口服固體粉末或 顆粒的時候，需要加入吸附劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、矯味劑和高分子骨架材料；當(dāng)制備 片劑或緩控釋片劑的時候，需要加入崩解劑、粘合劑、潤滑劑、增塑劑和緩控釋材料。實施例16 (g)夏天無總堿提取物60聚乙二醇月桂酸甘油酯6聚乙二醇15羥硬脂酸酯4二甲基異山梨酯30_制備工藝 夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的乳化劑、助乳化劑和油相等成分，也就是上表中也就是上表中所示的成分，在35°C的 恒溫振蕩浴中振蕩，使可溶解的有效成分溶解，搖勻，待藥液降至室溫后，加入崩解劑、粘合 劑、潤滑劑、增塑劑和緩控釋材料壓制成膠囊、軟膠囊或緩釋膠囊。當(dāng)制備口服固體粉末或 顆粒的時候，需要加入吸附劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、矯味劑和高分子骨架材料；當(dāng)制備 片劑或緩控釋片劑的時候，需要加入崩解劑、粘合劑、潤滑劑、增塑劑和緩控釋材料。實施例17 (g)夏天無總堿提取物1卵磷脂33丙二醇66_制備工藝 夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的乳化劑和助乳化劑兩種成分，也就是上表中的卵磷脂和丙二醇，在20°C的恒溫振蕩浴 中振蕩，使可溶解的有效成分溶解，搖勻，待藥液降至室溫后，加入崩解劑、粘合劑、潤滑劑、 增塑劑和緩控釋材料壓制成膠囊、軟膠囊或緩釋膠囊。實施例18 (g)夏天無總堿提取物70
聚氧乙烯(氫化)蓖麻油 20碳酸丙二酯10_制備工藝夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的乳化劑和助乳化劑兩種成分，也就是上表中的聚氧乙烯(氫化)蓖麻油和碳酸丙二酯， 在60°C的恒溫振蕩浴中振蕩，使可溶解的有效成分溶解，搖勻，待藥液降至室溫后，加入崩 解劑、粘合劑、潤滑劑、增塑劑和緩控釋材料壓制成膠囊、軟膠囊或緩釋膠囊。實施例19 (g)
夏天無總堿提取物60椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯20甘油糠醛20_制備工藝夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的乳化劑和助乳化劑兩種成分，也就是上表中的椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯和甘油 糠醛，在40°C的恒溫振蕩浴中振蕩，使可溶解的有效成分溶解，搖勻，待藥液降至室溫后，加 入崩解劑、粘合劑、潤滑劑、增塑劑和緩控釋材料壓制成膠囊、軟膠囊或緩釋膠囊。實施例20 (g)夏天無總堿提取物60聚氧乙烯(25)甘油三油酸酯 20丙二醇20_制備工藝 夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的乳化劑和助乳化劑兩種成分，也就是上表中的聚氧乙烯(25)甘油三油酸酯和丙二醇， 在35°C的恒溫振蕩浴中振蕩，使可溶解的有效成分溶解，搖勻，待藥液降至室溫后，加入崩 解劑、粘合劑、潤滑劑、增塑劑和緩控釋材料壓制成膠囊、軟膠囊或緩釋膠囊。當(dāng)制備口服 固體粉末或顆粒的時候，需要加入吸附劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、矯味劑和高分子骨架材 料；當(dāng)制備片劑或緩控釋片劑的時候，需要加入崩解齊 、粘合齊 、潤滑劑、增塑劑和緩控釋材料。實施例21 (g)夏天無總堿提取物30聚乙二醇15羥硬脂酸酯28二甲基異山梨酯42_制備工藝 夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的乳化劑和助乳化劑兩種成分，也就是上表中的聚乙二醇15羥硬脂酸酯和二甲基異山 梨酯，在35°C的恒溫振蕩浴中振蕩，使可溶解的有效成分溶解，搖勻，待藥液降至室溫后，加 入崩解劑、粘合劑、潤滑劑、增塑劑和緩控釋材料壓制成膠囊、軟膠囊或緩釋膠囊。當(dāng)制備口 服固體粉末或顆粒的時候，需要加入吸附劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、矯味劑和高分子骨架 材料；當(dāng)制備片劑或緩控釋片劑的時候，需要加入崩解劑、粘合劑、潤滑劑、增塑劑和緩控釋材料。實施例22 (g)夏天無總堿提取物10油酸山梨醇酯45卵磷脂45
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_制備工藝夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的油相和乳化劑兩種成分，也就是上表中的油酸三梨醇酯和卵磷脂，在20°C的恒溫振蕩 浴中振蕩，使可溶解的有效成分溶解，搖勻，待藥液降至室溫后，加入崩解劑、粘合劑、潤滑 劑、增塑劑和緩控釋材料壓制成膠囊、軟膠囊或緩釋膠囊。實施例23 (g)夏天無總堿提取物1油酸山梨醇酯45卵磷脂54_制備工藝夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的油相和乳化劑兩種成分，也就是上表中的油酸三梨醇酯和卵磷脂，在20°C的恒溫振蕩 浴中振蕩，使可溶解的有效成分溶解，搖勻，待藥液降至室溫后，加入崩解劑、粘合劑、潤滑 劑、增塑劑和緩控釋材料壓制成膠囊、軟膠囊或緩釋膠囊?；蚣尤肫渌o料制備其他劑型；當(dāng)制備口服固體粉末或顆粒的時候，需要加入吸附劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、矯 味劑和高分子骨架材料；當(dāng)制備片劑或緩控釋片劑的時候，需要加入崩解劑、粘合劑、潤滑 劑、增塑劑和緩控釋材料。實施例24 (g)夏天無總堿提取物1椰子油C8/C10甘油單酯或雙 45酯聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯54_制備工藝夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處 方量的油相和乳化劑兩種成分，也就是上表中的椰子油C8/C10甘油單酯或雙酯和聚乙二 醇-8-甘油辛酸/癸酸酯，在60°C的恒溫振蕩浴中振蕩，使可溶解的有效成分溶解，搖勻，待 藥液降至室溫后，加入崩解劑、粘合劑、潤滑劑、增塑劑和緩控釋材料壓制成膠囊、軟膠囊或
緩釋膠囊。實施例25 (g)夏天無總堿提取物70椰子油C8/C10甘油三酯15聚乙二醇15羥硬脂酸酯15_制備工藝 夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的油相和乳化劑兩種成分，也就是上表中的椰子油C8/C10甘油三酯或聚乙二醇15羥硬脂酸酯，在45°C的恒溫振蕩浴中振蕩，使可溶解的有效成分溶解，搖勻，待藥液降至室溫后， 加入崩解劑、粘合劑、潤滑劑、增塑劑和緩控釋材料壓制成膠囊、軟膠囊或緩釋膠囊。實施例26 (g)夏天無總堿提取物50純化乙酰化的單甘油酯20聚氧乙烯(氫化)蓖麻油30_制備工藝 夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的油相和乳化劑兩種成分，也就是上表中的純化乙?；膯胃视王セ蚓垩跻蚁?氫化) 蓖麻油，在45°C的恒溫振蕩浴中振蕩，使可溶解的有效成分溶解，搖勻，待藥液降至室溫后， 加入崩解劑、粘合劑、潤滑劑、增塑劑和緩控釋材料壓制成膠囊、軟膠囊或緩釋膠囊。實施例27 (g)夏天無總堿提取物50純化乙?；膯胃视王?0乙醇30_制備工藝 夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的油相和助乳化劑兩種成分，也就是上表中的純化乙?；膯胃视王セ蚓垩跻蚁?氫 化)蓖麻油，在45°C的恒溫振蕩浴中振蕩，使可溶解的有效成分溶解，搖勻，待藥液降至室 溫后，加入崩解劑、粘合劑、潤滑劑、增塑劑和緩控釋材料壓制成膠囊、軟膠囊或緩釋膠囊。實施例28:(g)夏天無總堿提取物1油酸山梨醇酯33甘油66_制備工藝夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的油相和助乳化劑兩種成分，也就是上表中的油酸山梨醇酯和甘油醇，在20°C的恒溫振 蕩浴中振蕩，使可溶解的有效成分溶解，搖勻，待藥液降至室溫后，加入崩解劑、粘合劑、潤 滑劑、增塑劑和緩控釋材料壓制成膠囊、軟膠囊或緩釋膠囊?；蚣尤肫渌o料制備其他劑 型；當(dāng)制備口服固體粉末或顆粒的時候，需要加入吸附劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、矯 味劑和高分子骨架材料；當(dāng)制備片劑或緩控釋片劑的時候，需要加入崩解劑、粘合劑、潤滑 劑、增塑劑和緩控釋材料。實施例29 (g)夏天無總堿提取物70純化乙?；膯胃视王?0
甘油10_制備工藝夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的兩種成分，也就是上表中的純化乙?；膯胃视王ズ透视?，在60°C的恒溫振蕩浴中振 蕩，使可溶解的有效成分溶解，搖勻，待藥液降至室溫后，加入崩解劑、粘合劑、潤滑劑、增塑 劑和緩控釋材料壓制成膠囊、軟膠囊或緩釋膠囊。實施例30:(g)夏天無總堿提取物60椰子油C8/C10甘油單酯或雙20酯碳酸丙二酯20_制備工藝 夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的油相和助乳化劑兩種成分，也就是上表中的椰子油C8/C10甘油單酯或雙酯和碳酸丙 二酯，在40°C的恒溫振蕩浴中振蕩，使可溶解的有效成分溶解，搖勻，待藥液降至室溫后，加 入崩解劑、粘合劑、潤滑劑、增塑劑和緩控釋材料壓制成膠囊、軟膠囊或緩釋膠囊。實施例31 (g)夏天無總堿提取物30椰子油C8/C10甘油三酯28二甲基異山梨酯42_制備工藝 夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的油相和助乳化劑兩種成分，也就是上表中的椰子油C8/C10甘油三酯和二甲基異山梨 酯，在35°C的恒溫振蕩浴中振蕩，使可溶解的有效成分溶解，搖勻，待藥液降至室溫后，加入 崩解劑、粘合劑、潤滑劑、增塑劑和緩控釋材料壓制成膠囊、軟膠囊或緩釋膠囊。實施例32:(g)夏天無總堿提取物30油酸甘油酯28甘油糠醛42_制備工藝夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的油相和助乳化劑兩種成分，也就是上表中的油酸甘油酯和甘油糠醛，在35°C的恒溫振 蕩浴中振蕩，使可溶解的有效成分溶解，搖勻，待藥液降至室溫后，加入崩解劑、粘合劑、潤 滑劑、增塑劑和緩控釋材料壓制成膠囊、軟膠囊或緩釋膠囊。實施例33 (g)
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夏天無總堿提取物聚乙二醇月桂酸甘油酯乙二醇單以基醚
30 28 42_制備工藝夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的油相和助乳化劑兩種成分，也就是上表中的聚乙二醇月桂酸甘油酯和乙二醇單以基 醚，在50°C的恒溫振蕩浴中振蕩，使可溶解的有效成分溶解，搖勻，待藥液降至室溫后，加入 崩解劑、粘合劑、潤滑劑、增塑劑和緩控釋材料壓制成膠囊、軟膠囊或緩釋膠囊?；蚣尤肫渌?輔料制備其他劑型；當(dāng)制備口服固體粉末或顆粒的時候，需要加入吸附劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、矯 味劑和高分子骨架材料；當(dāng)制備片劑或緩控釋片劑的時候，需要加入崩解劑、粘合劑、潤滑 劑、增塑劑和緩控釋材料。實施例34 (g)夏天無總堿提取物10油酸山梨醇酯300純化乙酰化的單甘油酯30卵磷脂150聚氧乙烯蓖麻油180乙醇330_制備工藝夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的乳化劑、助乳化劑和油相等成分，在20°C的恒溫振蕩浴中振蕩，使可溶解的有效成分溶 解，搖勻，待藥液降至室溫后，加入崩解齊 、粘合齊 、潤滑齊 、增塑劑和緩控釋材料壓制成膠 囊、軟膠囊或緩釋膠囊。實施例35 (g)夏天無總堿提取物20椰子油C8/C10)甘油三酯 5油酸甘油酯5聚氧乙烯(氫化)蓖麻油20丙二醇30乙醇20_制備工藝夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的乳化劑、助乳化劑和油相等成分，在60°C的恒溫振蕩浴中振蕩，使可溶解的有效成分溶 解，搖勻，待藥液降至室溫后，加入崩解齊 、粘合齊 、潤滑齊 、增塑劑和緩控釋材料壓制成膠 囊、軟膠囊或緩釋膠囊。
實施例36 (g)夏天無總堿提取物70椰子油C8/C10甘油單酯或雙 5酉旨椰子油C8/C10丙二醇雙酯 4椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯4杏仁油酸聚乙二醇甘油酯2甘油10甘油糠醛5_制備工藝夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的乳化劑、助乳化劑和油相等成分，在30°C的恒溫振蕩浴中振蕩，使可溶解的有效成分溶 解，搖勻，待藥液降至室溫后，加入崩解齊 、粘合齊 、潤滑齊 、增塑劑和緩控釋材料壓制成膠 囊、軟膠囊或緩釋膠囊?；蚣尤肫渌o料制備其他劑型；當(dāng)制備口服固體粉末或顆粒的時候，需要加入吸附劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、矯 味劑和高分子骨架材料；當(dāng)制備片劑或緩控釋片劑的時候，需要加入崩解劑、粘合劑、潤滑 劑、增塑劑和緩控釋材料。實施例37 (g)夏天無總堿提取物40椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯 10椰子油C8/C10甘油三酯8亞油酸甘油酯2聚氧乙烯(80)甘油三油酸酯10聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯 5杏仁油酸聚乙二醇甘油酯5二甲基異山梨酯7分子量為200-600的聚乙二醇 8乙醇5_制備工藝夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的乳化劑、助乳化劑和油相等成分，在30°C的恒溫振蕩浴中振蕩，使可溶解的有效成分溶 解，搖勻，待藥液降至室溫后，加入崩解齊 、粘合齊 、潤滑齊 、增塑劑和緩控釋材料壓制成膠
囊、軟膠囊或緩釋膠囊。實施例38 (g)夏天無總堿提取物60椰子油C8/C10甘油三酯15 聚氧乙烯(25)甘油三油酸酯 10
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液態(tài)卵磷脂10碳酸丙二酯1丙二醇2甘油2_制備工藝夏天無總堿自乳化軟膠囊制備方法稱取處方量的夏天無總堿提取物，加入處方 量的乳化劑、助乳化劑和油相等成分，在30°C的恒溫振蕩浴中振蕩，使可溶解的有效成分溶 解，搖勻，待藥液降至室溫后，加入崩解齊 、粘合齊 、潤滑齊 、增塑劑和緩控釋材料壓制成膠 囊、軟膠囊或緩釋膠囊。夏天無總堿自乳化釋藥系統(tǒng)與市售片劑溶出度的比較將制得的夏天無總堿自乳化釋藥系統(tǒng)(以軟膠囊為例)，市售夏天無片劑進行溶 出度試驗，結(jié)果見圖1。溶出度測定方法取本品，照溶出度測定法(中國藥典2005年版二部附錄XC第 三法)，以蒸餾水為溶出介質(zhì)，溫度為37士0.5°C，轉(zhuǎn)速為1001~/1^11，依法操作，分別在5、10、 20、30、45、60min時，取溶液適量(同時補充同溫同體積的新鮮介質(zhì))，稀釋至適宜濃度，作 為樣品溶液。照高效液相色譜法(中國藥典2005年版二部附錄VD)，在282nm的波長處測 定峰面積。取原阿片堿和延胡索乙素對照品適量，用流動相配成適宜濃度的對照溶液，同法 測定，計算出每粒膠囊的累積溶出量。由結(jié)果可見，如圖1所示，以有效成分原阿片堿和延胡索乙素為指標(biāo)，自制的夏天 無總堿自乳化釋藥系統(tǒng)比市售夏天無片劑的溶出度顯著提高。另外，夏天無總堿自乳化釋藥系統(tǒng)還可以用來制備治療抗化學(xué)性肝損傷的藥物。夏天無總堿自乳化釋藥系統(tǒng)抗化學(xué)性肝損傷試驗健康昆明種雄性小鼠，體重18_22g，隨機均衡分為7組，每組12只。陽性給藥組 灌胃給予聯(lián)苯雙酯(lSOmg·!^—1，混懸于4% CMC-Na溶液中)；普通片劑組灌胃給予夏天無 片混懸液，相當(dāng)于Pro 20mg · kg—1，給藥容積為0. 2ml · lOg-1 ；XA SMEDDS制劑組灌胃給予 SMEDDS制劑，相當(dāng)于Pro 10-40mg .kg—1 (分別為低、中、高劑量組)；空白組和化學(xué)性損傷模 型組給予同等容積的蒸餾水。各組每日給藥一次，連續(xù)給藥7天。小鼠于末次給藥Ih后， i.p.給予化學(xué)性肝損傷模型試劑或藥物，給藥容積為IOml ·1 Ρ，空白組i.p.給予同等容 量的大豆色拉油，禁食16h后，眼后叢靜脈取血，分離血清測定門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)和丙 氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)，同時分離肝組織，測定肝體比重。化學(xué)性肝損傷模型分別為四氯化碳(CCl4)模型；對乙酰氨基酚模型(ACAP)；硫 代乙酰胺模型(TAA)。試驗結(jié)果見表1-表3，由試驗結(jié)果可知，夏天無總堿及其自乳化釋藥系統(tǒng)制劑對 由CCl4、對乙酰氨基酚、硫代乙酰胺所致急性化學(xué)性肝損傷有較好的保護作用。表1.夏天無制劑對于由四氯化碳導(dǎo)致的急性肝損傷小鼠肝比重，血清門冬氨酸
轉(zhuǎn)移酶和血清丙氨酸轉(zhuǎn)移酶的影響(iSD， =12) 注與空白組比較，#P < 0.05，##P < 0. 01 ；與模型組比較，*P < 0.05，**P < 0. 01。表2.夏天無制劑對于由對乙酰氨基酚導(dǎo)致的急性肝損傷小鼠肝比重，血清門冬
氨酸轉(zhuǎn)移酶和血清丙氨酸轉(zhuǎn)移酶的影響dSD， 注與空白組比較，#P < 0.05，##P < 0. 01 ；與模型組比較，*P < 0.05，**P < 0. 01。表3.夏天無制劑對于由硫代乙酰胺導(dǎo)致的急性肝損傷小鼠肝比重，血清門冬氨
酸轉(zhuǎn)移酶和血清丙氨酸轉(zhuǎn)移酶的影響dSD， =12) 注與空白組比較，#P < 0.05，##P < 0. 01 ；與模型組比較，*P < 0.05，**P < 0. 01。終上所述，本發(fā)明操作簡潔高效，效果明顯，利于推廣應(yīng)用。
權(quán)利要求
一種夏天無總堿自乳化釋藥系統(tǒng)，其特征在于所述釋藥系統(tǒng)的活性成分由夏天無總堿和輔料構(gòu)成；夏天無總堿提取物占質(zhì)量分的1～70％，輔料占質(zhì)量分的30～99％；其中輔料為乳化劑、助乳化劑和油相，或其中的兩種；油相、乳化劑和助乳化劑之間的質(zhì)量分?jǐn)?shù)比為1～20∶1～20∶0.5～20。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的夏天無總堿自乳化釋藥系統(tǒng)，其特征在于所述輔料之一為 乳化劑；輔料中的其他輔料為助乳化劑和油相，或者助乳化劑和油相任選其一，其中乳化劑 取1 20份的質(zhì)量分；助乳化劑1 20份質(zhì)量分；油相取0. 5 20份的質(zhì)量分。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的夏天無總堿自乳化釋藥系統(tǒng)，其特征在于所述乳化劑可以 使用液態(tài)卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯、杏仁油酸聚乙二醇甘 油酯、聚氧乙烯(25)甘油三油酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇、聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸 酯、聚乙二醇15羥硬脂酸酯、吐溫類或司盤類中的一種，或者由這些物質(zhì)中的兩種或者兩 種以上組成的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的夏天無總堿自乳化釋藥系統(tǒng)，其特征在于助乳化劑使用乙 醇、丙二醇、甘油、分子量為200-600的聚乙二醇、碳酸丙二酯、乙二醇單乙基醚、甘油糠醛、 二甲基異山梨酯等這些物質(zhì)中的一種，或者由這些物質(zhì)中的兩種或者兩種以上組成的混合 物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的夏天無總堿自乳化釋藥系統(tǒng)，其特征在于油相使用天然植 物油，或者經(jīng)過結(jié)構(gòu)改造和水解后的植物油或脂肪酸酯，可以為其中一種，也可以是兩種或 兩種以上的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的夏天無總堿自乳化釋藥系統(tǒng)，其特征在于所述油相采用油 酸山梨醇酯、質(zhì)量比為90 10的油酸甘油酯和丙二醇的混合物、椰子油C8/C10甘油單酯 或雙酯、椰子油C8/C10丙二醇雙酯、椰子油C8/C10甘油三酯、椰子油C8/C10甘油三酯、純 化乙?；膯胃视王?、含90%亞油酸甘油酯的純化向日葵油單甘油酯、主要是含油酸25% 和亞油酸54%的甘油三酯、油酸甘油酯、亞油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、油酸乙酯 或亞油酸乙酯中的一種或幾種。
7.—種如權(quán)利要求1所述的夏天無總堿自乳化釋藥系統(tǒng)的制備方法，其特征在于①、按照權(quán)利要求1的比例取夏天無總堿和輔料備用；②、在20 60°C水浴中，將輔料充分熔融并混勻；③、在“②”步驟中的混合物中加入夏天無總堿提取物，使其有效成分充分溶解即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的夏天無總堿自乳化釋藥系統(tǒng)的制備方法，其特征在于所述 夏天無總堿自乳化釋藥系統(tǒng)制備成口服給藥的劑型，包括膠囊、緩控釋膠囊、軟膠囊、溶液、 固體粉末、顆粒、片劑或緩控釋片劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的夏天無總堿自乳化釋藥系統(tǒng)的制備方法，其特征在于當(dāng)制 備口服固體粉末或顆粒的時候，需要在“③”步驟后加入其它輔料，該其它輔料為吸附劑、崩 解劑、粘合劑、潤滑劑、矯味劑和高分子骨架材料；當(dāng)制備片劑或緩控釋片劑的時候，需要在 “③”步驟后加入其它輔料，該其它輔料為崩解劑、粘合劑、潤滑劑、增塑劑和緩控釋材料；當(dāng) 制備膠囊或緩控釋膠囊的時候，需要在“③”步驟后加入其它輔料，該其它輔料為潤滑劑和 緩控釋材料。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的夏天無總堿自乳化釋藥系統(tǒng)的應(yīng)用，其特征在于夏天無總堿自乳化釋藥系統(tǒng)用于制備預(yù)防和治療由化學(xué)性物質(zhì)及藥物引起的急性肝損傷疾病的藥 物中。
全文摘要
本發(fā)明提供一種夏天無總堿自乳化釋藥系統(tǒng)，其特征在于所述釋藥系統(tǒng)的有效成分由夏天無總堿和輔料構(gòu)成；夏天無總堿提取物1～70％，輔料30～99％；其中輔料為乳化劑、助乳化劑和油相，或其中的兩種；油相、乳化劑和助乳化劑的比例為1～20∶1～20∶0.5～20。其解決了以往的夏天無總堿制劑水溶性很小、生物利用度較低和崩解速度慢的問題。利于推廣應(yīng)用。
文檔編號A61K47/14GK101912447SQ20101024040
公開日2010年12月15日 申請日期2010年7月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月30日
發(fā)明者郭濤, 馬宏達(dá) 申請人:馬宏達(dá)