專利名稱：腫瘤患者接受熱療后聯(lián)合食用黑蒜可增強(qiáng)療效的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及多個專業(yè)領(lǐng)域，包括中醫(yī)藥學(xué)、西醫(yī)藥學(xué)、放射物理學(xué)、熱劑量學(xué)、放射免疫學(xué)和醫(yī)學(xué)心理學(xué)等方面。腫瘤是一個全身性的疾病，局部表現(xiàn)，西醫(yī)注重局部的觀點(diǎn)， 而中醫(yī)主要是強(qiáng)調(diào)要重視整體的觀點(diǎn)，兩者結(jié)合優(yōu)勢互補(bǔ)，相得益彰。如今在腫瘤治療當(dāng)中，中醫(yī)已經(jīng)不再是輔助治療，而是腫瘤的常規(guī)治療手段。
背景技術(shù)：
目前全身熱療應(yīng)用于腫瘤治療的范圍相當(dāng)廣，而且療效不錯。根據(jù)報道，全身熱療不但可用于腫瘤初治后復(fù)發(fā)病人、對化療耐藥或多藥耐藥病人及惡性腫瘤已廣泛轉(zhuǎn)移或潛在廣泛轉(zhuǎn)移病人，而且還可作為放化療的輔助性治療、腫瘤手術(shù)后的補(bǔ)充性治療以及晚期惡性腫瘤的姑息性治療。在論證完善驗(yàn)方、秘方的基礎(chǔ)上，運(yùn)用現(xiàn)代制藥生產(chǎn)技術(shù)，研制成能抑制腫瘤病變，消除頑疾，延續(xù)生命，有特效又無毒副作用的主治癌癥新藥。經(jīng)過反復(fù)研究，以“清熱解毒、活血化瘀、消痰散結(jié)、扶正培本”的治則，并以中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論為指導(dǎo)，繼承前人積累的醫(yī)療經(jīng)驗(yàn)和理論知識，博取眾長，結(jié)合自身的多年臨床實(shí)踐，研制而成。

發(fā)明內(nèi)容
1.采用現(xiàn)代物理熱療與傳統(tǒng)中藥黑蒜相結(jié)合，除可減少放療、化療不良反應(yīng)外， 并可提高近期及遠(yuǎn)期療效，生存率亦明顯優(yōu)于單純放療，患者生存質(zhì)量較放、化療有較大提高。此發(fā)明將古老的中醫(yī)藥與現(xiàn)代的高科技結(jié)合運(yùn)用到腫瘤的綜合治療中，達(dá)到優(yōu)化整合。 中藥黑蒜加溫灌注并體外透熱聯(lián)合IMCRT治療腫瘤明顯優(yōu)于單純IMCRT和RF加溫治療組。典型例案列舉如下例案1.馬XX，男，51歲。2009年12月因排尿困難2月余入院。2009月10經(jīng)北京大學(xué)第一附屬醫(yī)院確診為前列腺癌，病理為腺癌。手術(shù)治療效果不佳，因此來醫(yī)院治療。 CT檢查顯示，患者前列腺體積增大為kmX km，密度較均勻，形態(tài)較規(guī)整，其上端侵入膀胱內(nèi)，與膀胱分界模糊，膀胱精囊角度小。入院后對患者給予本中藥每天3次，每次37g，配合腔內(nèi)微波每周3次，1個月為1療程，2月后復(fù)查CT顯示前列腺腫塊小至1. 2cmX 1. 5cm，病人排尿困難癥狀明顯改善，無尿頻、尿急、血尿，無下腹疼痛等癥狀，現(xiàn)身體狀況良好。例案2.皮XX，南非人，男，56歲。2009年12月因舌癌術(shù)后2年，發(fā)現(xiàn)右頸部腫塊 1月入院。2007年12月進(jìn)行了舌癌切除及自體皮瓣移植代舌術(shù)。1月前又發(fā)現(xiàn)右頸部腫塊并伴頭疼，右肩部麻木并疼痛，經(jīng)檢查診斷為鱗癌。入我院治療。查體右側(cè)頸部可觸及一個8cmX6cm大小的質(zhì)硬腫塊，活動度差，診斷為舌癌手術(shù)后頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。入院后對患者給予本中藥每天3次，每次37g，配合微波每周3次，1個月為1療程，2月后復(fù)查B超復(fù)查腫塊為3cmX3cm，已經(jīng)完全液化，現(xiàn)身體狀況良好。例案3.姜XX，男，66歲。2009年7月因肉眼無痛性血尿1年，左下腹疼痛2月入院。2009年1月患者在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行膀胱鏡檢查，病理為移行細(xì)胞癌，確診為膀胱癌，并行切除手術(shù)。2009年3月患者膀胱癌手術(shù)后復(fù)發(fā)再次出現(xiàn)上述癥狀，行膀胱全切除及尿道與直腸吻合術(shù)。1月前患者出現(xiàn)左下腹包塊且生長迅速，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院確診為膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)。入我院治療。查體左下腹觸及一個5cmX 5cm腫塊，質(zhì)硬，固定，觸疼，活動度差?；颊呓o予本中藥每天3次，每次37g，配合大型微波每周3次，1個月為1療程，2月后復(fù)查B超顯示，腫塊縮小為0. 6cmX2. 2cm,內(nèi)有強(qiáng)回聲纖維組織。腫塊未見增大，現(xiàn)身體狀況良好。例案4、林XX，男，60歲，于2009年9月因咳嗽，咳痰，痰中帶少量血絲3月入院。 在外院行胸部CT示右肺門占位伴縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，大小約2*3cm。纖維支氣管鏡檢查示為腺癌，入院診斷為右肺中心型肺癌iMmMO IIIB期。查體血壓140/80mmHg，雙肺呼吸音清，未聞及干濕性羅音。實(shí)驗(yàn)室查CEA :123. 664ng/mL·治療方案給予本中藥每天3次， 每次37g，配合內(nèi)生場每周2次，1月為1療程，2月后復(fù)查CT示右肺病灶消失，縱隔淋巴結(jié)縮小。實(shí)驗(yàn)室查=CEA 25. 647ng/ml。例案5.孫XX，男，57歲，于2010年4月因吞咽困難2月余入院。在外院行胃鏡示 食管中段癌，病理示中分化鱗癌。行胸部CT示右肺多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤，最大者約0.5*lcm。查體雙肺呼吸音粗，未聞及干濕性羅音。檢查CEA :75. 44ng/ml。診斷食管癌IV期。治療方案給予本中藥每天3次，每次37g，配合大型微波每周2次，1月為1療程，2月后復(fù)查CT 示右肺病灶較前縮小，最大者為0. 5*0. 5cm。查CEA :2. 39ng/ml。例案6.劉XX，男，48歲，于2009年5月因淋雨出現(xiàn)咳嗽，咳痰半年余，加重1月入院。患者半年前在外院行右肺門占位，大小約4*2cm?；顧z病理為小細(xì)胞癌。行6周期全身靜脈化療，復(fù)查胸部CT示右肺門占位消失。1月前患者出現(xiàn)咳嗽咳痰加重，復(fù)查胸部CT 示雙肺多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤，最大的約3. 5*3cm，入院診斷為右肺癌雙肺多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤。入院查體雙肺呼吸音清，未聞及干濕性羅音。實(shí)驗(yàn)室檢查NSE :78. 56ng/ml。治療方案給予本中藥每天3次，每次37g，配合內(nèi)生場每周2次，1月為1療程，2月后復(fù)查CT示雙肺病灶較前明顯減少，最大的 2*2. 5cm, NSE :43. 54ng/ml。2.動物實(shí)驗(yàn)和臨床結(jié)果證明，熱療聯(lián)合黑蒜治療的臨床方略優(yōu)于放、化療，黑蒜多能并舉的功能與內(nèi)外治不同策略的治療方案，使中晚期腫瘤患者變不治為可治。通過抑瘤、 調(diào)免、抗氧化等達(dá)到防治結(jié)合。
具體實(shí)施例方式1.入院后，中藥熱灌注組、熱放療組、熱化療組和單純中藥/對照組分別進(jìn)行腹盆腔灌注、調(diào)強(qiáng)適形放射治療、常規(guī)化療和中西醫(yī)結(jié)合姑息用藥治療(黑蒜治療)，同時應(yīng)用體外NRL-001型內(nèi)生場熱療系統(tǒng)RF透熱加溫。大型醫(yī)學(xué)微波系統(tǒng)南京市新技術(shù)應(yīng)用研究所有限公司生產(chǎn)；注冊號國食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2006第3250915號。體外NRL-001型內(nèi)生場熱療系統(tǒng)吉林省邁達(dá)科技發(fā)展有限公司生產(chǎn)；注冊號國食藥檢械(準(zhǔn))字2006第 3250333 號。根據(jù)世界衛(wèi)生組織客觀療效評價標(biāo)準(zhǔn)和^ibrod-ECOG-WHO (ZPS)評分評價患者的療效和生活質(zhì)量改善情況，并觀察腹水變化與影像學(xué)情況。療效評價標(biāo)準(zhǔn)I .世界衛(wèi)生組織客觀療效評價標(biāo)準(zhǔn)CR(完全緩解)所有癥狀體征完全消失4周；PR(部分緩解)腫瘤大小估計(jì)減少>50%至少4周；NC(無變化)病變無明顯變化至少4周，腫瘤大小估計(jì)增大不到25%，減少不足50%;PD(進(jìn)展)出現(xiàn)新病灶，或原有病灶估計(jì)增大>25%?？傆行?(CR+PR)/ 總例數(shù) X 100%。II . Zubrod-ECOG-WHO(ZPS)評分0 分正常活動；1 分有輕度癥狀，但幾乎完全自由活動；2分有時臥床，但白天臥床時間不超過50% ；3分需臥床，臥床時間白天超過50% ；4分臥床不起；5分死亡。III.腹水變化評定標(biāo)準(zhǔn)顯效腹水完全消失；有效腹水較治療前消失60%以上，無新并發(fā)癥；無效放水治療后腹水1周無效或加重10%。IV影像學(xué)動態(tài)變化。治療前后患者ZPS評分比較1455例患者治療前后ZPS評分改善或提高占 76.3%。分別為治療前ZPS3 4分514例(35. 3% )，治療后ZPS恢復(fù)到2 3分17. 7% (257/1455)；治療前 ZPS 2 分 700 例 1 ，治療后 ZPS 恢復(fù)到 1 分 44. 9% (653/1455)； 治療前ZPS 1分241例(16. 6% ),治療后ZPS恢復(fù)到0分13. 7% (199/1455)。2. BALB/c小鼠周齡，雄性，體重20_24g) 40只，將對數(shù)生長期的鼠肝癌細(xì)胞 MM45T. Li接種在BALB/c小鼠右腋皮下，每只接種5 X IO7個細(xì)胞，建立移植瘤模型，隨機(jī)分組。接種后第2d給藥，黑蒜治療組每只小鼠腹腔注射O.aiil，模型組給予同等劑量的生理鹽水，連續(xù)給藥14d。觀察小鼠治療前后一般情況及腫瘤大小變化。成瘤后用游標(biāo)卡尺每 2d測量1次腫瘤最長徑(a)和最短徑(b)，按公式TV = aXb2/2求出瘤體近似體積(TV 體積)。按以下方法評價藥物抑瘤作用于末次給藥的第2d處死動物稱取瘤體重量，并按下式計(jì)算藥物抑瘤率(IR)腫瘤生長抑瘤率=(對照組平均瘤重-黑蒜組平均瘤重)/對照組平均瘤重X 100%。用腫瘤生長抑制率頂評價藥物抗腫瘤活性作用，療效評價標(biāo)準(zhǔn)IR< 30 為無效，頂彡30為有效。黑蒜注射液IOml ；20ml ；30ml (lg/ml生藥當(dāng)量)。加入1500 2500ml生理鹽水稀釋，恒溫加熱42°C，盆腹腔灌注，RF體外加溫60 180min/F，腹腔測溫 42°C。用藥20ml以下者無明顯不適，30ml者部分出現(xiàn)惡心、腹脹。腹腔熱灌注后加熱，腹腔的溫度較高，直腸次之，外耳道最低。
權(quán)利要求
1.技術(shù)特征本發(fā)明是一種對中晚期腫瘤副作用小、無治療重創(chuàng)、有效、標(biāo)本兼治的中西醫(yī)聯(lián)合治療腫瘤的臨床設(shè)計(jì)，是一種簡、便、廉、靈的防護(hù)治療對策，從化學(xué)生物、分子生物、自由基、 纖維化、炎性滲出等方面均具有明顯優(yōu)勢，可降低患者的毒副反應(yīng)，治療效果可得到不斷提尚O
2.主權(quán)項(xiàng)本發(fā)明中藥黑蒜加溫灌注并體外透熱聯(lián)合IMCRT治療腫瘤明顯優(yōu)于單純IMCRT和RF 加溫治療組，中藥腹腔熱灌注合并RF加溫有可能達(dá)到增加中藥與IMCRT效果的目的，降低臨床期別，減少毒副反應(yīng)，這一點(diǎn)可以從熱劑量與生存率的相關(guān)性上得到證實(shí)；熱療劑量底線為腹腔Tmax溫度在41°C以上，> 40°C的時間大于40min，治療次數(shù)在4次以上，可顯出熱灌注的療效；創(chuàng)新的劑量指標(biāo)Eq. 400C /min，包含了腹腔溫度39. 5 42°C的全部生物效應(yīng)，有更好的相關(guān)性。
全文摘要
本發(fā)明涉及物理學(xué)及藥理學(xué)相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)。加熱療法，是指通過升高體溫或局部加溫，改變腫瘤細(xì)胞所處的環(huán)境，并使其變性、壞死，從而治療腫瘤。惡性腫瘤組織的溫度往往高于正常鄰近組織溫度8-10℃。同樣進(jìn)行局部加熱，若正常組織溫度升高到40℃，那么瘤體內(nèi)的溫度則可升高到48℃左右，這一溫度足可使腫瘤細(xì)胞受熱致死，而正常組織卻不受任何損害。全身熱療對一些常規(guī)治療無效的病例，有效率可達(dá)50％，并且不增加其它治療如放化療的毒副作用。本發(fā)明通過運(yùn)用黑蒜新技術(shù)制劑嘗試防治中晚期腫瘤，觀察其對輻射損傷及惡性腫瘤的作用，評價其近期及遠(yuǎn)期療效，設(shè)計(jì)出一種對中晚期腫瘤效佳、安全、無毒副作用、方便、痛苦小、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)輕的治療策略。
文檔編號A61K36/8962GK102283986SQ20101025376
公開日2011年12月21日 申請日期2010年8月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月10日
發(fā)明者劉召紅, 劉漢臣, 姜麗, 姜鵬, 戈仁群, 曲震, 李軍體, 楊柯, 王東, 王義善, 王鑫, 王欽文, 賈喜風(fēng), 馬建軍 申請人:劉漢臣, 王義善, 王鑫