專利名稱：一種抗應激復方制劑及其制備工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種抗應激復方制劑及其制備工藝，屬于中藥制劑學和臨床應用領 域。
背景技術：
應激是指過強或有害的刺激破壞了機體內環(huán)境的穩(wěn)態(tài)而引起的機體菲特異性反 應，適度應激對維持機體生存起著重要作用，過度或持久的應激將導致一系列病理現(xiàn)象產(chǎn) 生。慢性應激是一種持久的過度應激，是導致許多慢性疾病特別是神經(jīng)及精神疾病的重要 病因。長期慢性應激可導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調，在臨床可表現(xiàn)為焦慮、失眠、健忘、注意 力不集中、學習記憶能力下降等癥狀，嚴重影響著人們的身心健康及生活質量，尤其是在軍 事行動中，應激障礙常常導致部隊非戰(zhàn)斗減員，現(xiàn)代醫(yī)學面對如何預防應激損傷以及提高 機體抗應激能力尚缺乏有效的手段。但人們的現(xiàn)實生活和特殊作業(yè)及國防則非常需要有效 的抗應激藥物。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種抗應激復方制劑及其制備工藝，臨床療效確切，毒副作 用小，價格低廉而且應用范圍廣泛。一種抗應激復方制劑，由30份重量粉中藥組合物和0. 65份重量份營養(yǎng)素組合物 組成，其中所述的中藥組合物以重量計為0. 8%刺五加甙5-40份、2%紅景天甙5-40份、酸 棗仁3-20份、石菖蒲10-70份、白蒺藜5-50份和黃芪5_40份；營養(yǎng)素組合物以重量計為 酪氨酸100-300份、維生素C 3-20份、維生素B240-100份、維生素Bl100-220份、維生素B6 40-100份、維生素PP 100-220份、葉酸2-12、乳酸鋅 40-120份、乳酸亞鐵40-120份、維生素E粉(含VE30% ) 200-800份。根據(jù)復方制劑的配方，采用的制備工藝是分別將酸棗仁、石菖蒲、白蒺藜、黃芪四 味中藥檢出雜質在60°C干燥箱中干燥24小時，粉碎成細粉過100目篩，混合，備用；然后將 上述混合細粉和0.8%刺五加甙、2%紅景天甙混勻，得到中藥組合物；最后將中藥組合物 和營養(yǎng)素組合物充分混勻，灌裝膠囊，包裝，即得。中醫(yī)將應激的預防和治療歸為扶正固本的范疇，扶正固本治則是從整體出發(fā)，調 動機體內在因素，提高機體抗病能力，以達到治療疾病的目的。由于腎在中醫(yī)臟腑體系中的 重要作用，所以”補腎”在扶正固本治則中占有重要的位置。多種疾病發(fā)展到腎虛階段時， 均可用補腎、調整陰陽的方法加以治療，充分顯示扶正固本治則的重要性。我們在分析前人經(jīng)驗的基礎上，并依據(jù)現(xiàn)代藥理研究成果臨床用藥心得，認為從 臨床實際看，應激導致的病機應該是非單一的綜合病機。預防藥物應以扶正固本為主，增 加機體抗疲勞能力，提高機體免疫力。本發(fā)明中，刺五加最早見于漢代《神農本草經(jīng)》，已將 它列為上品藥。久服可以輕身、延年益壽面無害，其味辛、微苦、性溫、刺五加含提取物的成 分一刺五加甙具有補中、益精、強意志、祛風濕、壯筋骨、活血去瘀、健胃利尿等功能，能夠調節(jié)機體紊亂，抗疲勞作用，刺五加提取物顯示可刺激細胞免疫力，刺激T-細胞產(chǎn)生。紅景 天，味甘，苦，平。明代李時珍《本草綱目》記載“紅景天，本經(jīng)上品，法邪惡氣，補諸不足”是 “已知補益藥中所罕見”。紅景天甙具有扶正固體、補氣養(yǎng)血、滋陰益肺的神奇功效，被歷代 藏醫(yī)將其視為“吉祥三寶”。酸棗仁，性味甘，平。《金匱要略》謂酸棗仁主治治虛勞虛煩，不 得眠，具有養(yǎng)肝，寧心，安神，斂汗之功效。石菖蒲，味辛，溫。.《本草綱目》謂石菖蒲氣溫， 心氣不足者用之，虛則補其母也，《神農本草經(jīng)》謂石菖蒲主風寒濕痹，咳逆上氣，開心孔，補 五臟，通九竅，明耳目，出音聲。久服輕身，不忘，不迷惑，延年”。具有安神鎮(zhèn)靜，增強記憶之 功效。白蒺藜，味苦、辛，有平肝解郁，祛風明目之功效。黃芪，味甘，微溫。屬補氣良藥，有 益氣固表、斂汗固脫、托瘡生肌、利水消腫之功效。輔以多種營養(yǎng)素增加機體營養(yǎng)供應，達到 增加機體抗病能力的功效。本發(fā)明正是以扶正固本為治療大法，以健脾理氣、補養(yǎng)氣血、滋養(yǎng)肝腎為主，分別 輔以疏肝理氣、活血化瘀、清熱解毒、清利濕熱、軟堅散結、消癥破積等方法，本發(fā)明的創(chuàng)新 之處，正是中醫(yī)“治未病”的長處，也是預防為主方針的體現(xiàn)。采用刺五加提取物、紅景天 提取物補中益氣，扶正固本為主，增加機體抗疲勞能力，提高機體免疫力又用酸棗仁安神補 氣，養(yǎng)肝，寧心，妙用石菖蒲祛風除濕，白蒺藜平肝解郁，黃芪益氣固表、斂汗固脫，利水消 腫。輔以多種營養(yǎng)素滿足機體營養(yǎng)需求，提高機體抗應激能力，改善機體健康，可填補市場 空檔，適應時代發(fā)展的需要，所以切實可行，前景廣闊。
圖1是急性應激血清中白介素-6 (IL-6)的水平變化圖。圖2是急性應激血清中白介素-2(IL_2)的水平變化圖。圖3是急性應激腫瘤壞死因子α (TNF- α )的水平變化圖。圖4是慢性應激血清中白介素_6 (IL-6)的水平變化圖。圖5是慢性應激血清中白介素_2 (IL-2)的水平變化圖。
具體實施例方式實施例1按重量份取下列中藥組合物和營養(yǎng)素組合物0. 8%刺五加甙5份、2%紅景天甙5 份、酸棗仁3份、石菖蒲10份、白蒺藜5份和黃芪5份；營養(yǎng)素組合物為酪氨酸100份、維 生素C 3份、維生素Β2 40份、維生素Bl 100份、維生素Β640份、維生素PP 100份、葉酸2 份、乳酸鋅40份、乳酸亞鐵40份、維生素E粉(含VE30% ) 200份。實施例2按重量份取下列中藥組合物和營養(yǎng)素組合物0. 8%刺五加甙40份、2%紅景天甙 40份、酸棗仁20份、石菖蒲70份、白蒺藜50份和黃芪40份；營養(yǎng)素組合物為酪氨酸300 份、維生素C 20份、維生素B2100份、維生素B1220份、維生素B6100份、維生素PP220份、 葉酸12份、乳酸鋅120份、乳酸亞鐵120份、維生素E粉(含VE30% )800份。實施例3按重量份取下列中藥組合物和營養(yǎng)素組合物0. 8%刺五加甙20份、2%紅景天甙 20份、酸棗仁10份、石菖蒲50份、白蒺藜30份和黃芪20份；營養(yǎng)素組合物為酪氨酸200份、維生素C 10份、維生素B2 60份、維生素B1150份、維生素B660份、維生素PP 150份、 葉酸10份、乳酸鋅100份、乳酸亞鐵80份、維生素E粉(含VE30% )500份。實施例4按重量份取下列中藥組合物和營養(yǎng)素組合物0. 8%刺五加甙30份、2%紅景天甙 20份、酸棗仁10份、石菖蒲40份、白蒺藜30份和黃芪20份；營養(yǎng)素組合物為酪氨酸120 份、維生素C 10份、維生素B2 60份、維生素B1140份、維生素B6 60份、維生素PP 60份、 葉酸8份、乳酸鋅70份、乳酸亞鐵80份、維生素E粉(含VE30% ) 500份。以上實施例的制備工藝是分別將酸棗仁、石菖蒲、白蒺藜、黃芪四味中藥檢出雜 質在60°C干燥箱中干燥24小時，粉碎成細粉，過100目篩，混合，備用；然后將上述混合細 粉和0. 8%刺五加甙、2%紅景天甙混勻，得到中藥組合物；最后按重量份取30份的中藥組 合物和0. 65份的營養(yǎng)素組合物，充分混勻，灌裝膠囊，包裝，即得。本發(fā)明制得的膠囊經(jīng)臨床應用證實，具有扶正固本、增強機體免疫力功能。適用于 現(xiàn)代社會中生活、作業(yè)壓力較大的人群，可增強機體耐力、緩解機體對抗壓力的應激水平， 提高機體的抗應激能力。口服；預防一次4粒，一日2次。治療一次4粒，一日3次，4周 為一療程。附1:臨床應用1、臨床資料56例患者中，年齡最大者45歲，年齡最小者18歲，平均年齡30歲， 病程最長者5年，最短者3個月。全部病例均來自為西藏執(zhí)行特殊任務而就診。具有典型 的癥狀，經(jīng)心理醫(yī)師確診為不同程度的應激障礙，但無明顯臨床癥狀，血壓心率均在正常范 圍內。2、治療方法口服膠囊，一次4粒，一日3次；最短者使用1周(占22% )，大部分 使用2周(58% )；最長使用4周(20% )評價療效。3、治療效果的評定標準治愈患者自覺癥狀消失，體征正常，停藥后2月內無復發(fā)；有效患者自覺癥狀消失，體征好轉，停藥后2月內復發(fā)；無效與用藥前相比癥狀、體征無明顯好轉。4、治療結果經(jīng)觀察的56例患者中，經(jīng)一個療程的治療，治愈27例，好轉23例，無 效6例，治愈率為48. 2%，總有效率為89. 2%。5、本膠囊在治療過程中，無病例出現(xiàn)過敏、腹瀉、乏力、納差等不良反應。附2 動物實驗1、急性應激急性應激組束縛冷水浸泡應激30分鐘。采用SD大鼠，分為三組正常對照組(control)、應激對照組(stress)、急性應激 + 藥物組(stress+CN)；給藥方法用飲用水將復合營養(yǎng)素配成340. 56mg/ml濃度，灌胃給藥，每只動物 3ml/d，灌胃1周，正常對照組和應激對照組給予等量飲用水灌胃。給藥后實施急性應激。結果觀察血清中白介素-6(IL_6)、白介素-2(IL_2)、腫瘤壞死因子α (TNF- α ) 水平變化，如圖1、圖2和圖3所示。急性應激后，血清中IL-6、TNF_ α水平急性升高，IL_2水平下降，給與藥物干預組 出現(xiàn)逆轉。
2、慢性應激應激組束縛冷水浸泡應激30分鐘，連續(xù)刺激2周。采用SD大鼠，分為三組正常對照組(control)、應激對照組(stress)、慢性應激 + 藥物組(stress+CN)；給藥方法用飲用水將復合營養(yǎng)素配成340. 56mg/ml濃度，灌胃給藥，每只動物 3ml/d，提前1周給藥，喂藥3周，第2周開始慢性應激。正常對照組和應激對照組給予等量 飲用水灌胃。結果觀察血清中白介素-6 (IL-6)、白介素-2 (IL_2)水平變化，如圖4和圖5所 示慢性應激后，血清中IL-6水平急性升高，IL-2水平下降，給與藥物干預組出現(xiàn)逆 轉。
權利要求
一種抗應激復方制劑，其特征是由30份重量份中藥組合物和0.65份重量份營養(yǎng)素組合物組成，其中所述的中藥組合物以重量計為0.8％刺五加甙5 40份、2％紅景天甙5 40份、酸棗仁3 20份、石菖蒲10 70份、白蒺藜5 50份和黃芪5 40份；營養(yǎng)素組合物以重量計為酪氨酸100 300份、維生素C3 20份、維生素B240 100份、維生素B1100 220份、維生素B640 100份、維生素PP 100 220份、葉酸2 12、乳酸鋅40 120份、乳酸亞鐵40 120份、含VE30％的維生素E粉200 800份。
2.如權利要求1所述的一種抗應激復方制劑，其特征是抗應激復方制劑的制備工藝 是分別將酸棗仁、石菖蒲、白蒺藜、黃芪四味中藥檢出雜質在60°C干燥箱中干燥24小時， 粉碎成細粉過100目篩，混合，備用；然后將上述混合細粉和0. 8%刺五加甙、2%紅景天甙 混勻，得到中藥組合物；最后將中藥組合物和營養(yǎng)素組合物充分混勻，灌裝膠囊，包裝，即 得。
全文摘要
一種抗應激復方制劑，由30份重量份中藥組合物和0.65份重量份營養(yǎng)素組合物組成，其中所述的中藥組合物以重量計為0.8％刺五加甙5-40份、2％紅景天甙5-40份、酸棗仁3-20份、石菖蒲10-70份、白蒺藜5-50份和黃芪5-40份；營養(yǎng)素組合物以重量計為酪氨酸100-300份、維生素C 3-20份、維生素B2 40-100份、維生素B1 100-220份、維生素B6 40-100份、維生素PP 100-220份、葉酸2-12、乳酸鋅40-120份、乳酸亞鐵40-120份、維生素E粉(含VE30％)200-800份。本發(fā)明制得的膠囊經(jīng)臨床應用證實，具有扶正固本、增強機體免疫力功能。適用于現(xiàn)代社會中生活、作業(yè)壓力較大的人群，可增強機體耐力、緩解機體對抗壓力的應激水平，提高機體的抗應激能力。
文檔編號A61K36/888GK101961437SQ20101029095
公開日2011年2月2日 申請日期2010年9月21日 優(yōu)先權日2010年9月21日
發(fā)明者劉亞莉, 張文斌, 陳嘉彥, 陳景元, 陳耀明, 駱文靜 申請人:中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學