專利名稱：一種番荔枝內(nèi)酯類提取物、其制備方法及其在抗癌及減緩癌性疼痛方面的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)療領域，具體涉及一種番荔枝內(nèi)酯類提取物、其制備方法及其在抗 癌及減緩癌性疼痛方面的用途。
背景技術：
番荔枝科(Arm0naceae)是在熱帶及亞熱帶地區(qū)生長的植物種群，原產(chǎn)于熱帶美 洲，現(xiàn)全球熱帶地區(qū)均有栽培。我國主要在海南、廣東、臺灣、福建、廣西、云南等地有栽培， 而又尤以廣東汕頭、東莞等地的品質(zhì)最佳。該科植物的樹葉、果實種子、莖皮和樹皮均含有 多種生物活性成分，如生物堿、萜類、黃酮類、番荔枝內(nèi)酯類等。其中研究最為廣泛的是番 荔枝內(nèi)酯(armonaceousacetogenins)，于1982年由美國科學家從番荔枝科植物中首次發(fā) 現(xiàn)的一類新型天然產(chǎn)物。番荔枝內(nèi)酯具有較為廣泛的生理活性，又以抗腫瘤活性和細胞毒 性作用最為典型，番荔枝內(nèi)酯是一類具有α、β-不飽和Y-內(nèi)酯環(huán)和1 3個四氫呋喃 環(huán)結(jié)構(gòu)的類似長鏈脂肪酸的天然化合物，其具有的四氫呋喃環(huán)結(jié)構(gòu)是抗癌活性的基本結(jié)構(gòu) 骨架，Y -內(nèi)酯環(huán)則是抗癌所必須的活性結(jié)構(gòu)，番荔枝內(nèi)酯類成分在抗惡性腫瘤的應用已 經(jīng)得到全世界的公認。迄今為止已經(jīng)發(fā)現(xiàn)350多種番荔枝內(nèi)酯類同系物，尤以布拉他辛 (bullatacin)及史可莫辛(squamocin)的活性最強，兩者占番荔枝內(nèi)酯類總質(zhì)量分數(shù)60% 或以上。但由于該類物質(zhì)的化學結(jié)構(gòu)和性質(zhì)相似、生物活性不同，給分離純化帶來較大難 度。目前多數(shù)研究和利用都只限于布拉他辛(bullatacin)及史可莫辛(squamocin)。對番 荔枝的研究，目前還多限于從其種子中提取有效活性成分，而對番荔枝的樹葉及樹皮、莖皮 中的有效化學成分的醫(yī)藥用途研究很少。目前，針對癌癥患者的疼痛問題的解決方案主要有注射度冷丁、服用嗎啡類藥品 等，這些藥品長期服用會產(chǎn)生依賴性，甚至可能上癮，中斷用藥可能產(chǎn)生強烈的戒斷綜合 征，同時還會伴隨惡心、嘔吐、頭暈等副作用。因此在治療癌癥患者的疼痛方面的應用研究 相對重視不夠，存在巨大的研究價值。有關番荔枝研究的專利申請如用總內(nèi)酯(CN1224016A)、提取物(CN1739586)、布 拉他辛(CN1460473)和番荔辛即史可莫辛(CN1544423)制備抗腫瘤或抗艾滋病藥物，存在 各自相應的缺點?？們?nèi)酯和提取物存在成分過于復雜，藥物的質(zhì)量難于控制，不利于制劑要 求；布拉他辛和番荔辛則只選其中單一成分，不僅造成另外一種高活性成分的丟失，也不利 于分離純化，造成所需的生產(chǎn)成本非常高昂，難以實現(xiàn)規(guī)模生產(chǎn)。此外，幾乎所有公布專利 的研究都只單一從種子中提取活性成分。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是的目的在于提供一種由番荔枝(Armona squamosa L.)種子、葉及樹皮中 提取番荔枝內(nèi)酯類提取物、其制備方法及以該番荔枝內(nèi)酯類提取物為有效成分的外用制劑 以及該外用制劑在抗癌及減緩癌性疼痛方面的醫(yī)藥用途。
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本發(fā)明的技術方案依次是一種番荔枝內(nèi)酯類提取物，其特征在于包括占其總質(zhì)量分數(shù)60%或以上的抗癌 成分和抗癌性疼痛成分，其抗癌成分是由一類具有α、β-不飽和Y-內(nèi)酯環(huán)和1 3個 四氫呋喃環(huán)結(jié)構(gòu)的長鏈脂肪酸的天然化合物布拉他辛(Bullatacin ；分子式=C37H66O7 ；分子 結(jié)構(gòu)式1)和史可莫辛(squamocin ；分子式=C37H66O7 ；分子結(jié)構(gòu)式11)所組成；其抗癌性 疼痛成分是由生物堿類及黃酮類所組成。所述生物堿類包括異紫堇定堿(isocorydine ；分 子式=C2tlH23NO4 ；分子結(jié)構(gòu)式III)和海罌粟堿(glaucine ；分子式=C21H25NO4 ；分子結(jié)構(gòu)式 IV)；所述黃酮類為金絲桃甙(hyperoside ；分子式=C21H2tlO12 ；分子結(jié)構(gòu)式V)；I
權(quán)利要求
一種番荔枝內(nèi)酯類提取物，其特征在于包括占其總質(zhì)量分數(shù)60％或以上的抗癌成分和抗癌性疼痛成分，其抗癌成分是由一類具有α、β 不飽和γ 內(nèi)酯環(huán)和1～3個四氫呋喃環(huán)結(jié)構(gòu)的長鏈脂肪酸的天然化合物布拉他辛(Bullatacin；分子式C37H66O7；分子結(jié)構(gòu)式I)和史可莫辛(squamocin；分子式C37H66O7；分子結(jié)構(gòu)式II)所組成；其抗癌性疼痛成分是由生物堿類及黃酮類所組成。所述生物堿類包括異紫堇定堿(isocorydine；分子式C20H23NO4；分子結(jié)構(gòu)式III)和海罌粟堿(glaucine；分子式C21H25NO4；分子結(jié)構(gòu)式IV)；所述黃酮類為金絲桃甙(hyperoside；分子式C21H20O12；分子結(jié)構(gòu)式V)；IFSA00000301142300011.tif,FSA00000301142300021.tif
2.權(quán)利要求1的番荔枝內(nèi)酯類提取物的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)按照番荔枝種子、葉子及樹皮的為重量比為6 2 2的比例取原料；(2)將步驟(1)的原料混合后粉碎成粗粉，用90% 95%有機溶劑酒精浸泡提取，并濃 縮回收酒精得酒精提取物；(3)將步驟(2)的酒精提取物用適量的石油醚和水的混合物進行萃取，石油醚和水的 體積比為1 1，棄掉水層得萃取液；(4)將步驟(3)的萃取液再用80% 85%酒精進行反萃取，并濃縮回收酒精獲得番蕩 枝粗提物；(5)在步驟(4)的番荔枝粗提物中加入柱層析硅膠進行拌樣，柱層析中的拌樣硅膠與 番荔枝粗提物的質(zhì)量比為1.5 1 3.5 1，并采用干柱法進行裝柱，干柱法裝柱硅膠與 番荔枝粗提物的質(zhì)量比為2. 5 1 4.5 1 ；采用石油醚丙酮的比例為94 87 6 13的石油醚-丙酮混合液作洗脫劑，通過柱層析的方法對柱子進行洗脫分離組分，收集并回收混合洗脫液，對濃縮后的餾分進行放置干燥并結(jié)晶，得到番荔枝內(nèi)酯類提取物；所述番 荔枝內(nèi)酯類提取物包括占其總質(zhì)量分數(shù)60%或以上的抗癌成分和抗癌性疼痛成分，其抗癌 成分是由一類具有α、β-不飽和Y-內(nèi)酯環(huán)和1 3個四氫呋喃環(huán)結(jié)構(gòu)的長鏈脂肪酸的天 然化合物布拉他辛和史可莫辛所組成；其抗癌性疼痛成分是由生物堿類及黃酮類所組成。 所述生物堿類包括異紫堇定堿和海罌粟堿；所述黃酮類為金絲桃甙。
3.以權(quán)利要求2的方法制得的番荔枝內(nèi)酯類提取物為有效成分的一種外用制劑，其特 征在于所述外用貼劑的有效成分是包括占其總質(zhì)量分數(shù)60%或以上的抗癌成分和抗癌 性疼痛成分的，其抗癌成分是由一類具有α、β-不飽和Y-內(nèi)酯環(huán)和1 3個四氫呋喃環(huán) 結(jié)構(gòu)的長鏈脂肪酸的天然化合物布拉他辛和史可莫辛所組成；其抗癌性疼痛成分是由生物 堿類及黃酮類所組成。所述生物堿類包括異紫堇定堿和海罌粟堿；所述黃酮類為金絲桃甙。
4.權(quán)利要求3的外用制劑在抗癌性疼痛方面的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供一種由番荔枝(Annona squamosa L.)種子、葉及樹皮中提取的番荔枝內(nèi)酯類提取物、其制備方法及以該番荔枝內(nèi)酯類提取物為有效成分的外用制劑以及該外用制劑在抗癌及減緩癌性疼痛方面的醫(yī)藥用途。本發(fā)明提供的番荔枝內(nèi)酯類提取物的制備方法的流程簡單，采用常用、廉價和低毒的試劑，對環(huán)境污染很小，對人體健康相對安全，生產(chǎn)所需費用成本較低，而整個制備方法過程簡單并易于實施，能有效縮短生產(chǎn)周期，可以實現(xiàn)規(guī)?；纳a(chǎn)。包含本發(fā)明的番荔枝內(nèi)酯類提取物為有效成分的外用貼劑使用簡單，對抗癌性疼痛方面有突出的療效，且無副作用。
文檔編號A61K31/473GK101978963SQ201010505560
公開日2011年2月23日 申請日期2010年10月13日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月13日
發(fā)明者周顯勇, 楊正強, 王琪, 袁勝偉 申請人:廣西正鑫生物科技有限公司