專利名稱：一種金銀花提取物微丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥食品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種金銀花提取物制成的微丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
金銀花提取物，提取自天然植物金銀花，主要成份為綠原酸。藥理作用1、抗菌及增強(qiáng)免疫功能的作用試驗(yàn)表明金銀花對傷寒桿菌、副傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、百日咳桿菌、霍亂弧菌、葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、腦膜炎球菌等均有抑制作用。 2、抑制耐藥菌蛋白質(zhì)合成金銀花提取物對金黃色葡萄球菌耐藥植株的呼吸有顯著刺激作用，多用于耐藥菌株導(dǎo)致的內(nèi)外科炎癥，如治療肺結(jié)核并發(fā)呼吸道感染、肺炎、急性細(xì)菌性痢疾、腹瀉。也有用于降低咽喉部帶菌率。金銀花提取物的產(chǎn)品博得了廣大消費(fèi)者的認(rèn)可，這些產(chǎn)品基本均為普通的片劑和膠囊劑，但上述劑型存在崩解時(shí)間長；在體內(nèi)的某一部位點(diǎn)崩解，對胃粘膜有一定的刺激性；生物利用度低等缺點(diǎn)?；谏鲜鰡栴}，我們將在醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展迅速的微丸技術(shù)引入到食品領(lǐng)域，將本品制成了在體內(nèi)釋放可控、且生物利用度高的微丸型產(chǎn)品，以更好地滿足廣大消費(fèi)者的需求。微丸制劑的制備過程中一般要加入賦形劑、粘合劑、致孔劑、崩解劑、增塑劑等藥用輔料《緩釋控釋制劑的設(shè)計(jì)與開發(fā)》顏耀東等，中國醫(yī)藥科技出版社，2006年，257-258， 在微丸的研究過程中，需要對制劑制備進(jìn)行深入的研究，才能制備出合格的微丸產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，我們對金銀花提取物物理和化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行深入的分析，以溶出度為指標(biāo)，通過科學(xué)的試驗(yàn)，確定藥用輔料為賦形劑和粘合劑，并且對賦形劑和粘合劑進(jìn)行重量百分含量的確定“藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中金銀花提取物重量百分含量為-40%，賦形劑重量百分含量為55% -98%，粘合劑的百分含量為-5%” ；通過這個(gè)完整的技術(shù)方案，本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù)的微丸的制備方法，就可以制備出符合要求的微丸制劑；將上述微丸制劑可以制備成符合要求的緩釋制劑或腸溶制劑，有利于服用者的依從性。我們針對金銀花提取物微丸制劑制備方法在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，進(jìn)行深入的研究，意外的發(fā)現(xiàn)將金銀花提取物與賦形劑進(jìn)行了充分的粉碎，即微粉化粉碎，使金銀花提取物很好地分散到了賦形劑中，使粒徑達(dá)到了微粉級，用這樣的物料制成微丸，在體內(nèi)釋放的過程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品是由幾百粒小的微丸單元組成，在體內(nèi)分散面積大，與吸收器官接觸的比表面積也大，固使得本品服用后起效迅速，生物利用度高。本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的問題，提供一種金銀花提取物的新制劑——微丸制劑。本發(fā)明的另一目的在于提供一種金銀花提取物微丸制劑的制備方法，該方法簡單、方便、易于操作。本發(fā)明金銀花提取物，按照現(xiàn)有文獻(xiàn)方法或?qū)＠椒ㄖ苽涞玫?。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種金銀花提取物微丸制劑，它是由金銀花提取物和藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中金銀花提取物重量百分含量為1_40%， 賦形劑重量百分含量為55-98%，粘合劑的百分含量為1-5%。上述金銀花提取物微丸制劑制備的緩釋劑型。或上述金銀花提取物微丸制劑制備的腸溶劑型。其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動(dòng)物酸中的一種或幾種的混合物。本發(fā)明微丸制劑可以按照上述技術(shù)方案，以現(xiàn)有技術(shù)微丸制劑的制備方法進(jìn)行制備，也可以按照下述方法進(jìn)行制備一種金銀花提取物微丸制劑的制備方法，其步驟為(1)取金銀花提取物，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；(2)將粘合劑溶于水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3)采用微丸成型技術(shù)制成微丸。其中所述的微丸成型技術(shù)包括選自泛丸法、擠壓-滾圓成丸法或離心-流化造丸法。傳統(tǒng)技術(shù)中，藥材或提取物的粉碎程度為粗粉(內(nèi)服用、粒徑850um士70um、過M 目篩)、中粉(內(nèi)服用、粒徑250um士9. 9um、過65目篩)、細(xì)粉(外傷用、粒徑150um士6. 6um、 過100目篩)、最細(xì)粉(點(diǎn)眼用、粒徑12511!11士5.811111、過120目篩)和極細(xì)粉(粒徑 75um士4. lum、過200目篩)，本發(fā)明則采用微粉化技術(shù)將金銀花提取物粉碎成微粉，其平均粒徑一般小于lOum，主要分布在1 20um。微粉化方法可采用現(xiàn)有技術(shù)中的方法物理粉碎法，例如機(jī)械沖擊式粉碎機(jī)、氣流粉碎機(jī)、球磨機(jī)、振動(dòng)磨、攪拌磨、雷蒙磨、高壓微粉磨機(jī)等；物理化學(xué)合成法，包括噴霧干燥、原位微粉化及超臨界流體技術(shù)等。與傳統(tǒng)粉碎技術(shù)相比，本工藝主要優(yōu)勢在于增加有效成分吸收率，提高生物利用度。有效成分的溶出速度與其顆粒比表面積成正比，而比表面積與粒徑成反比。因此，有效成分的粒徑越細(xì)，則其比表面積越大，越有助于有效成分的溶出。據(jù)研究，腸胃對物質(zhì)顆粒的最佳吸收粒度為15um左右，而微米成分的顆粒就達(dá)到了這個(gè)最佳吸收細(xì)度水平；由于微米級有效成分在胃腸道的溶解度明顯增加，從而增加其生物利用度，加快了其起效時(shí)間。本發(fā)明中的微丸成型技術(shù)可以采用現(xiàn)有技術(shù)中的任何微丸成型技術(shù)，這些技術(shù)包括但不限于泛丸法、擠壓-滾圓成丸法、或離心-流化造丸法等。本發(fā)明的有益效果在于(1)現(xiàn)有技術(shù)中，沒有金銀花提取物制備成微丸制劑的技術(shù)，我們通過對金銀花提取物物理和化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行深入的分析，以溶出度為指標(biāo)，通過科學(xué)的試驗(yàn)，確定藥用輔料為賦形劑和粘合劑，而沒有其它的藥用輔料，并且對賦形劑和粘合劑進(jìn)行重量百分含量的確定“藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中金銀花提取物重量百分含量為1_40%， 賦形劑重量百分含量為55-98%，粘合劑的百分含量為1-5%”；通過這個(gè)完整的技術(shù)方案， 本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù)的微丸的制備方法，就可以制備出符合要求的微丸制劑； 將上述微丸制劑可以制備成符合要求的緩釋制劑或腸溶制劑，有利于服用者的依從性。本發(fā)明微丸與現(xiàn)有技術(shù)金銀花提取物技術(shù)相比，輔料用量少，質(zhì)量穩(wěn)定，具有較好的療效重現(xiàn)性，不良反應(yīng)發(fā)生率低；本產(chǎn)品微丸在吸收器官表面分布的面積增大，使生物利用度提高而局部刺激較少或消除，為廣大消費(fèi)者提供了更多的消費(fèi)選擇。(2)我們針對金銀花提取物微丸制劑制備方法在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，進(jìn)行深入的研究，意外的發(fā)現(xiàn)將金銀花提取物與賦形劑進(jìn)行了充分的粉碎，即微粉化粉碎，使金銀花提取物很好地分散到了賦形劑中，使粒徑達(dá)到了微粉級，用這樣的物料制成微丸，在體內(nèi)釋放的過程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品是由幾百粒小的微丸單元組成，在體內(nèi)分散面積大，與吸收器官接觸的比表面積也大，固使得本品服用后起效迅速，生物利用度高。一、溶出度對比實(shí)驗(yàn)本發(fā)明微丸可以根據(jù)需要通過不同組方制成快速釋放或慢速釋放的微丸，屬于多劑量劑型，可由不同釋藥速度的微丸組成。也可通過包衣技術(shù)，將微丸制成胃溶型、腸溶型等定位釋放微丸。本微丸可以裝膠囊制成膠囊劑，或壓片制成片劑，或做成其他的各種包裝形式。我們將本品與市售的片劑和普通膠囊劑進(jìn)行了體外釋放對比試驗(yàn)(實(shí)驗(yàn)方法按照中華人民共和國藥典2010年版溶出度檢測分析方法)，結(jié)果如下普通膠囊劑(上海某廠家生產(chǎn)，批號20091214)在胃液中30分鐘溶出率為57%;片劑(廣州某廠家生產(chǎn)，批號20090906)在胃液中30分鐘溶出率為67% ；而本品在胃液中30分鐘溶出率即達(dá)90%。同時(shí)，我們還可以通過對微丸進(jìn)行包衣的技術(shù)，通過不同的包衣材料，使產(chǎn)品成為緩釋、控釋、腸溶等不同規(guī)格的產(chǎn)品。我們將本品制成緩釋微丸后，具有12小時(shí)的緩釋功能，因此能有效的控制金銀花皂苷的釋放量，安全性、有效性較好；緩釋微丸可使血藥濃度迅速達(dá)到療效濃度，并維持平穩(wěn)、長時(shí)間的有效濃度，血藥濃度波動(dòng)??；同時(shí)本品比普通的劑型減少了服用的總劑量，減少了消費(fèi)者的服用次數(shù)。我們將本品通過體外釋放模擬試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，其釋放曲線明顯，在池時(shí)，釋放度為30 %以上；證時(shí)，釋放度為50 %以上；他時(shí)，釋放度為70 %以上；1池時(shí)，釋放度為90%以上。對于一些存在胃部疾患的消費(fèi)者，為了避免產(chǎn)品對胃的影響，同時(shí)使本品更好地被人體吸收，我們還可以將本品制成腸溶制劑，即通過對微丸進(jìn)行包腸溶衣技術(shù)，使產(chǎn)品達(dá)到腸溶的目的。我們將本腸溶微丸進(jìn)行體外釋放模擬試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，微丸在人工胃液中2個(gè)小時(shí)沒有任何的溶出，外觀也沒有任何變化，當(dāng)我們將其取出放到人工腸液中溶出試驗(yàn)時(shí)，其 30分鐘釋放度便達(dá)到了 85%以上。二、微丸制劑研究過程取金銀花提取物，按照現(xiàn)有文獻(xiàn)微丸制備的方法《緩釋控釋制劑的設(shè)計(jì)與開發(fā)》 顏耀東等，中國醫(yī)藥科技出版社，2006年，257-258進(jìn)行制備，制備不出合格的微丸制劑，因此，我們進(jìn)一步研究，通過下述實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)
1、微丸制劑中金銀花提取物重量百分含量為1%，賦形劑重量百分含量為98%， 粘合劑的百分含量為1%。2、微丸制劑中金銀花提取物重量百分含量為40%，賦形劑重量百分含量為55%， 粘合劑的百分含量為5%。3、微丸制劑中金銀花提取物重量百分含量為5%，賦形劑重量百分含量為92%， 粘合劑的百分含量為3%。4、微丸制劑中金銀花提取物重量百分含量為25%，賦形劑重量百分含量為71%， 粘合劑的百分含量為4%。5、微丸制劑中金銀花提取物重量百分含量為35%，賦形劑重量百分含量為63%， 粘合劑的百分含量為2%。取上述不同實(shí)驗(yàn)方案的微丸，按照《中華人民共和國藥典》QOlO年版)附錄溶出度檢測方法，進(jìn)行檢測。實(shí)驗(yàn)結(jié)果上述不同方案的微丸在30分鐘的溶出度達(dá)到85%以上，充分說明本發(fā)明制備的微丸制劑具有科學(xué)意義。三、制備實(shí)施例實(shí)施例1一種金銀花提取物微丸制劑，藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中金銀花提取物重量百分含量為1%，賦形劑重量百分含量為98%，粘合劑的百分含量為1%，制備出合格微丸制劑。實(shí)施例2一種金銀花提取物微丸制劑，藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中金銀花提取物重量百分含量為40%，賦形劑重量百分含量為55%，粘合劑的百分含量為5%。實(shí)施例3一種金銀花提取物微丸制劑，藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中金銀花提取物重量百分含量為7%，賦形劑重量百分含量為91.5%，粘合劑的百分含量為 1. 5%。實(shí)施例4一種金銀花提取物微丸制劑，藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中金銀花提取物重量百分含量為25%，賦形劑重量百分含量為72%，粘合劑的百分含量為3%。實(shí)施例5一種金銀花提取物微丸制劑，藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中金銀花提取物重量百分含量為35%，賦形劑重量百分含量為61%，粘合劑的百分含量為4%。上述實(shí)施例1-5中的微丸制劑，可以按照不同要求制備成緩釋制劑或腸溶制劑。上述實(shí)施例1-5中的微丸制劑粘合劑和賦形劑的選擇，按照藥劑學(xué)微丸制劑常規(guī)輔料選擇即可。上述實(shí)施例1-5中微丸的制備方法按照現(xiàn)有文獻(xiàn)微丸的制備方法即可。實(shí)施例6取以下配方的原料備用金銀花提取物1克(1% )，微晶纖維素98克(98% )，羥丙基甲基纖維素1克(1%)；
實(shí)施例7取以下配方的原料備用金銀花提取物40克(40% )，蔗糖、糊精、淀粉、維晶纖維素、乳糖和甲基纖維素共陽克65%)，聚乙烯吡咯烷酮5克(5%)；實(shí)施例8取以下配方的原料備用金銀花提取物5克(5%)，蔗糖92克(92%)，纖維素類、 樹脂類和糖類共3克(3% )；實(shí)施例9取以下配方的原料備用金銀花提取物17克(17% )，羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠共79. 5克(79. 5% )，樹脂類3. 5克(3. 5% )；實(shí)施例10取以下配方的原料備用金銀花提取物25克(25% )，淀粉共70. 5克(70. 5%), 纖維素類、樹脂類和糖類共4. 5克5% )；實(shí)施例11取以下配方的原料備用金銀花提取物30g(30% )，蔗糖68g(68% )，聚乙烯吡咯烷酮)；實(shí)施例12取以下配方的原料備用金銀花提取物36g(36% )，淀粉61g(61% )，聚乙烯吡咯烷酮3g(3% )上述實(shí)施例1-12可以按照現(xiàn)有技術(shù)方法制備也可以按照下述方法制備實(shí)施例13(1)取上述配方量的金銀花提取物加入賦形劑，用球磨機(jī)粉碎到微粉化級別，混勻；(2)將粘合劑溶于75 %乙醇溶液；(3)采用擠壓-滾圓成丸法制成微丸。實(shí)施例14(1)取上述配方量的金銀花提取物加入賦形劑，用球磨機(jī)粉碎到微粉化級別，混勻；(2)將粘合劑溶于水中；(3)采用泛丸法制成微丸。實(shí)施例I5(1)取上述配方量的金銀花提取物加入賦形劑，用球磨機(jī)粉碎到微粉化級別，混勻；(2)將粘合劑溶于無水乙醇中；(3)采用離心-流化造丸法制成微丸。注本發(fā)明所要求保護(hù)的具體技術(shù)方案，不限于上述實(shí)施例所表達(dá)的技術(shù)方案的具體組合。
權(quán)利要求
1.一種金銀花提取物微丸制劑，它是由金銀花提取物和藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中金銀花提取物重量百分含量為1_40%，賦形劑重量百分含量為55-98%，粘合劑的百分含量為1-5%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一金銀花提取物微丸制劑制備的緩釋劑型。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種金銀花提取物微丸制劑制備的腸溶劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的所述的一種金銀花提取物微丸制劑，其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、維晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種金銀花提取物微丸制劑，其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動(dòng)物酸中的一種或幾種的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的一種金銀花提取物微丸制劑的制備方法，其步驟為(1)取金銀花提取物，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；(2)將粘合劑溶于水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3)采用微丸成型技術(shù)制成微丸。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中所述的微丸成型技術(shù)包括選自泛丸法、擠壓-滾圓成丸法或離心-流化造丸法。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種金銀花提取物微丸制劑，它由金銀花提取物、藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸制劑中金銀花提取物重量百分含量為1-40％，賦形劑重量百分含量為55-98％，粘合劑的百分含量為1-5％。上述微丸制劑可以按照要求制備成緩釋或腸溶制劑。藥理實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明微丸具有抗菌消炎、提高免疫力等作用。
文檔編號A61K9/16GK102462722SQ20101054967
公開日2012年5月23日 申請日期2010年11月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月19日
發(fā)明者魏洪君 申請人:天津尖峰弗蘭德醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司