專利名稱：一種治療前列腺增生、尿閉的藥物組合物及檢測方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及檢測方法，特別涉及一種治療前列腺增生、尿閉的 藥物組合物及檢測方法。
背景技術(shù)：
前列腺增生又名前列腺肥大，多發(fā)生于50歲以上的老年人。據(jù)歐美等國統(tǒng)計，在 老年男性中其發(fā)病率高達80%以上；國內(nèi)報道較低，但也達50%以上。由于前列腺恰好位 于膀胱出口處，圍繞著尿道的特殊位置，一旦發(fā)生增生，便會從四面八方壓迫尿道，使膀胱 內(nèi)的尿液排出受阻，引起泌尿系統(tǒng)的一系列病變，主要引起尿道的機械性梗阻。病變發(fā)展至 晚期由于膀胱代償功能衰竭，膀胱殘余尿越來越多，使膀胱內(nèi)壓增高引起輸尿管擴張和腎 積水，使腎功能受損，并發(fā)腎積水或尿毒癥，后果極其嚴重。前列腺增生的治療主要依靠藥物和手術(shù)，手術(shù)雖然是最徹底的治療手段，但對于 輕度增生以及年齡較大而不能耐受手術(shù)者，藥物仍是理想的治療手段。目前治療前列腺增 生癥的藥物大致可分為以下幾類α-受體阻滯劑，如酚芐明、鹽酸坦索羅辛等；5-α還原 酶抑制劑，如保列治、愛普列特等；中草藥復(fù)方制劑。α-受體阻滯劑可緩解梗阻，改善癥 狀，但副作用較多，使用患者約30%出現(xiàn)體位性低血壓、心動過速、鼻塞等副作用，且長期使 用會出現(xiàn)耐受現(xiàn)象，費用也較昂貴；5-α還原酶抑制劑作用較為持久，但費用較高，長期療 效有待進一步觀察。中藥復(fù)方制劑則根據(jù)中醫(yī)理論，針對其疾病機理從根本上治療前列腺增生，具有 療效確切、使用方便、無明顯毒副作用等優(yōu)勢，更適宜在臨床上推廣應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種藥物組合物；本發(fā)明另一目的在于提供一種治療前列腺 增生的藥物組合物；本發(fā)明的第三個目的在于提供該藥物組合物的制備方法；本發(fā)明的第 四個目的在于提供該藥物組合物的質(zhì)量控制方法。本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成為丹參100-200重量份、澤蘭20-80重量份、桃 仁20-80重量份、紅花100-200重量份、赤芍20-80重量份、白芷50-150重量份、香櫞50-150 重量份、澤瀉100-200重量份、王不留行100-200重量份、敗醬草200-300重量份、川楝子 50-150重量份、烏藥50-150重量份、黃柏(鹽制)100-200重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成還可以為丹參100-200重量份、澤蘭20-80重量 份、桃仁20-80重量份、紅花100-200重量份、赤芍20-80重量份、白芷50-150重量份、陳皮 50-150重量份、澤瀉100-200重量份、王不留行100-200重量份、敗醬草200-300重量份、川楝子50-150重量份、小茴香(鹽制)50-150重量份、黃柏(鹽制)100-200重量份。
本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為丹參100-130重量份、澤蘭60-80重量 份、桃仁20-40重量份、紅花160-200重量份、赤芍20-40重量份、白芷120-150重量份、陳 皮50-80重量份、澤瀉160-200重量份、王不留行100-130重量份、敗醬草260-300重量份、 川楝子50-80重量份、小茴香(鹽制)120-150重量份、黃柏(鹽制)100-130重量份。
本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為丹參115重量份、澤蘭70重量份、桃仁 30重量份、紅花180重量份、赤芍30重量份、白芷135重量份、陳皮75重量份、澤瀉180重 量份、王不留行115重量份、敗醬草280重量份、川楝子75重量份、小茴香(鹽制)135重量 份、黃柏(鹽制)115重量份。
本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為丹參125重量份、澤蘭65重量份、桃仁 35重量份、紅花165重量份、赤芍35重量份、白芷125重量份、陳皮75重量份、澤瀉165重 量份、王不留行125重量份、敗醬草265重量份、川楝子75重量份、小茴香(鹽制)125重量 份、黃柏(鹽制)125重量份。
本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為丹參160-200重量份、澤蘭20-40重量 份、桃仁60-80重量份、紅花100-130重量份、赤芍60-80重量份、白芷50-80重量份、陳皮 120-150重量份、澤瀉100-130重量份、王不留行160-200重量份、敗醬草200-230重量份、 川楝子120-150重量份、小茴香(鹽制)50-80重量份、黃柏(鹽制)160-200重量份。
本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為丹參180重量份、澤蘭30重量份、桃仁 70重量份、紅花115重量份、赤芍70重量份、白芷75重量份、陳皮135重量份、澤瀉115重 量份、王不留行180重量份、敗醬草215重量份、川楝子135重量份、小茴香(鹽制)75重量 份、黃柏(鹽制)180重量份。
本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為丹參165重量份、澤蘭35重量份、桃仁 65重量份、紅花125重量份、赤芍65重量份、白芷75重量份、陳皮125重量份、澤瀉125重 量份、王不留行165重量份、敗醬草225重量份、川楝子125重量份、小茴香(鹽制)75重量 份、黃柏(鹽制)165重量份。
本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為丹參140-150重量份、澤蘭45-55重量 份、桃仁45-55重量份、紅花140-150重量份、赤芍45-55重量份、白芷90-110重量份、陳皮 90-110重量份、澤瀉140-150重量份、王不留行140-150重量份、敗醬草235-255重量份、川 楝子90-110重量份、小茴香(鹽制)90-110重量份、黃柏(鹽制)140-150重量份。
本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為丹參144重量份、澤蘭48重量份、桃仁 48重量份、紅花144重量份、赤芍48重量份、白芷96重量份、陳皮96重量份、澤瀉144重量 份、王不留行144重量份、敗醬草240重量份、川楝子96重量份、小茴香(鹽制)96重量份、 黃柏(鹽制)144重量份。
本發(fā)明藥物組合物制備方法為以上十三味，澤瀉、白芷粉碎成細粉I ；丹參、川 楝子加4-8倍量50-70%乙醇回流提取1-3次，每次1-3小時，合并提取液，濾過，回收乙醇； 小茴香、陳皮加8-12倍量水提取揮發(fā)油至盡，蒸餾后的水溶液，即藥液另器收集；藥渣與其 余赤芍等七味藥加水煎煮1-3次，每次加4-10倍量水煎煮1-4小時，合并煎液，濾過，濾液 與藥液合并，濃縮成50°C相對密度為1. 20 1. 40的浸膏，干燥，粉碎成細粉II，細粉II加入 細粉I混勻，制成顆粒，干燥，加入上述小茴香等揮發(fā)油，加入常規(guī)輔料，經(jīng)常規(guī)方法，制成臨床接受的制劑。
本發(fā)明藥物組合物制備方法優(yōu)選為以上十三味，澤瀉、白芷粉碎成細粉I ；丹 參、川楝子加6倍量60%乙醇回流提取2次，每次2小時，合并提取液，濾過，回收乙醇；小 茴香、陳皮加10倍量水提取揮發(fā)油至盡，蒸餾后的水溶液，即藥液另器收集；藥渣與其余赤 芍等七味藥加水煎煮2次，第一次加8倍量水煎煮3小時，第二次加6倍量水煎煮2小時， 合并煎液，濾過，濾液與藥液合并，濃縮成50°C相對密度為1. 28 1. 30的浸膏，干燥，粉碎 成細粉II，細粉II加入細粉I混勻，制成顆粒，干燥，加入上述小茴香等揮發(fā)油，加入常規(guī)輔 料，經(jīng)常規(guī)方法，制成臨床接受的口服固體制劑。
本發(fā)明藥物組合物質(zhì)量控制方法包括如下鑒別方法和/或含量測定中的一種或 幾種
含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑， 50-90 10-50 比例的 0. 05mol/L NaH2P04 緩沖溶液(H3PO4 調(diào) pH 為 3. 0士0. 5)-乙腈為流 動相；檢測波長為270nm ；理論板數(shù)按鹽酸小檗堿峰計算，應(yīng)不低于1500 ；
對照品溶液的制備精密稱定鹽酸小檗堿對照品適量，加甲醇制成每Iml含10μ g 的溶液；
供試品溶液的制備精密稱取相當(dāng)于生藥含量1/600-1/800的制劑內(nèi)容物精密加 入甲醇50ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻， 靜置，取上清液，用0. 45 μ m微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得；
測定法分別精密吸取對照品液、供試品液各10 μ 1注入液相色譜儀，測定，即得；
本發(fā)明藥物組合物每單位制劑含黃柏以鹽酸小檗堿C2tlH18ClNO4計，不得少于 0. IOmg ；
鑒別方法Α、取相當(dāng)于生藥含量1/100-1/300的制劑內(nèi)容物，除去糖衣，研細，加 乙醚15ml，振搖提取5分鐘，濾過；取濾液5ml，揮干，殘渣加1 %香草醛硫酸溶液1滴，液滴 邊緣呈紫色；另取濾液5ml，揮干，殘渣加冰醋酸少許，使溶解，再加硫酸1滴，微熱，溶液顯 紫棕色；
B、取相當(dāng)于生藥含量1/100-1/300的制劑內(nèi)容物，除去糖衣，研細，加乙醇10ml， 振搖提取10分鐘，濾過，濾液加鎂粉少許及鹽酸數(shù)滴，置水浴上加熱，溶液顯紅色；
C、取本發(fā)明藥物組合物制劑適量，除去糖衣，粉碎成粉末，稱取相當(dāng)于生藥含量 1/70的粉末，加甲醇50ml超聲提取半小時，濾過，濾液加于100-120目，5g，內(nèi)徑10_15mm的 中性氧化鋁柱上，用40%甲醇50ml洗脫，洗脫液蒸干，加水15ml溶解，水溶液用水飽和正丁 醇提取兩次，每次15ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水洗兩次，每次IOml ；棄去水層，正丁 醇提取液蒸干，殘渣加甲醇2ml溶解，作為供試品溶液；另取橙皮苷對照品，加甲醇制成飽 和溶液，作為對照品；照薄層色譜法試驗，吸取上述對照品4 μ 1、供試品8 μ 1，分別點樣于 同一硅膠G板上，以5-25 5-15 1-3比例的氯仿-甲醇-水的下層溶液為展開劑，展開， 取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，置于365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色 譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；
D、另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每Iml含2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄 層色譜法試驗，吸取對照品，鑒別方法C中供試品各5 μ 1，分別點樣于同一硅膠G板上，以 20-60 1-10 5-15 0. 1-0. 3比例的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜 相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；
E、取本發(fā)明藥物組合物制劑適量，除去糖衣，粉碎成粉末，稱取相當(dāng)于生藥含 量1/3500-1/700的粉末，加甲醇IOml超聲5分鐘，濾過，蒸干，殘渣加甲醇2ml溶解， 作為供試品溶液；另取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成Iml含0. 5mg的溶液，作為對照 品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各1 μ 1，分別點樣于同一硅膠G板上，以 4-8 1-5 0.5-2.5 0.5-2.5 0. 1-1. 0比例的苯-醋酸乙酯-異丙醇-甲醇-濃氨 試液為展開劑，置氨試液飽和的展開缸內(nèi)，展開，取出，晾干，置于365nm紫外光燈下檢視； 供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
本發(fā)明藥物組合物質(zhì)量控制方法優(yōu)選如下鑒別方法和/或含量測定中的一種或 幾種
含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑， 73 27比例的0. 05mol/L NaH2PO4緩沖溶液(H3PO4調(diào)pH為3. 0 士0. 5)-乙腈為流動相；檢 測波長為270nm ；理論板數(shù)按鹽酸小檗堿峰計算，應(yīng)不低于1500 ；
對照品溶液的制備精密稱定鹽酸小檗堿對照品適量，加甲醇制成每Iml含10μ g 的溶液；
供試品溶液的制備精密稱取相當(dāng)于生藥含量1/700的制劑內(nèi)容物，精密加入甲 醇50ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，靜 置，取上清液，用0. 45 μ m微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得；
測定法分別精密吸取對照品液、供試品液各10 μ 1注入液相色譜儀，測定，即得；
本發(fā)明藥物組合物每單位制劑含黃柏以鹽酸小檗堿C20H18C1N04計，不得少于 0. IOmg ；
鑒別方法Α、取相當(dāng)于生藥含量1/200的制劑內(nèi)容物，除去糖衣，研細，加乙醚 15ml，振搖提取5分鐘，濾過；取濾液5ml，揮干，殘渣加香草醛硫酸溶液1滴，液滴邊緣 呈紫色；另取濾液5ml，揮干，殘渣加冰醋酸少許，使溶解，再加硫酸1滴，微熱，溶液顯紫棕 色；
B、取相當(dāng)于生藥含量1/200的制劑內(nèi)容物，除去糖衣，研細，加乙醇10ml，振搖提 取10分鐘，濾過，濾液加鎂粉少許及鹽酸數(shù)滴，置水浴上加熱，溶液顯紅色；
C、取本發(fā)明藥物組合物制劑適量，除去糖衣，粉碎成粉末，稱取相當(dāng)于生藥含量 1/70的粉末，加甲醇50ml超聲提取半小時，濾過，濾液加于100-120目，5g，內(nèi)徑10_15mm的 中性氧化鋁柱上，用40%甲醇50ml洗脫，洗脫液蒸干，加水15ml溶解，水溶液用水飽和正丁 醇提取兩次，每次15ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水洗兩次，每次IOml ；棄去水層，正丁 醇提取液蒸干，殘渣加甲醇2ml溶解，作為供試品溶液；另取橙皮苷對照品，加甲醇制成飽 和溶液，作為對照品；照薄層色譜法試驗，吸取上述對照品4 μ 1、供試品8 μ 1，分別點樣于 同一硅膠G板上，以13 7 2比例的氯仿-甲醇-水的下層溶液為展開劑，展開，取出， 晾干，噴以三氯化鋁試液，置于365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相 應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；
D、另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每Iml含2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄 層色譜法試驗，吸取對照品，鑒別方法C中供試品各5 μ 1，分別點樣于同一硅膠G板上，以40 5 10 0.2比例的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以 5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上， 顯相同顏色的斑點；E、取本發(fā)明藥物組合物制劑適量，除去糖衣，粉碎成粉末，稱取相當(dāng)于生藥含 量3/3500的粉末，加甲醇IOml超聲5分鐘，濾過，蒸干，殘渣加甲醇2ml溶解，作為 供試品溶液；另取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成Iml含0. 5mg的溶液，作為對照品 溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各1 μ 1，分別點樣于同一硅膠G板上，以 6 3 1.5 1.5 0.5比例的苯-醋酸乙酯-異丙醇-甲醇-濃氨試液為展開劑，置氨 試液飽和的展開缸內(nèi)，展開，取出，晾干，置于365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與 對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。本發(fā)明藥物組合物組方將古方與現(xiàn)代中醫(yī)藥理論有機結(jié)合，方中丹參、紅花、桃 仁、赤芍，清熱涼血、活血通經(jīng)、祛瘀止痛；白芷、黃柏、澤瀉，清熱燥濕、利水通淋；香櫞、烏 藥，行氣止痛；三組藥相配，理氣活血，通經(jīng)散結(jié)，用于治療前列腺增生癥，及其引起的夜尿 次數(shù)驟增、尿急、尿痛、血尿及發(fā)熱等癥狀具有很好的效果。本發(fā)明藥物組合物經(jīng)實驗研究 證實可對尿道平滑肌、前列腺平滑肌具有收縮作用，促使前列腺肥大的病理模型恢復(fù)正 常；可阻斷雙氫睪酮受體的作用，以及抑制5a_還原酶和3-羥基脫氫酶的活性，從而阻止體 內(nèi)睪酮轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮，抑制前列腺體增長；可清熱涼血、活血通經(jīng)、祛瘀止痛，改善前列腺 局部的血液循環(huán)，有利于病變組織炎性分泌物的引流，消除癥狀反應(yīng)；可抗炎，抗感染，促進 機體代謝及造血，增強機體免疫功能。本發(fā)明組合物相比現(xiàn)有制劑前列舒丸具備很好的藥效，并且本發(fā)明所述的范圍在 可以實現(xiàn)本發(fā)明 藥效的同時，經(jīng)過篩選，意外的發(fā)現(xiàn)，在組合物的某些范圍內(nèi)，具備更為突 出的藥效。本發(fā)明所提供的中藥組合物的質(zhì)量控制方法，是通過大量具體創(chuàng)造性試驗篩選后 得到，鑒別方法中通過對樣品處理方法的篩選，展開劑的選擇，使得鑒別專屬性很好，而且 方法經(jīng)濟適用、結(jié)果快速，并且對不同的薄層板都能應(yīng)用。含量測定方法中通過對樣品、供 試品處理方法的篩選，展開劑的選擇，使得含量測定方法可以很有效的對產(chǎn)品進行質(zhì)量控 制，并且用該方法測定的產(chǎn)品相比其他方法測定的產(chǎn)品在藥效上表現(xiàn)的更為穩(wěn)定。下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發(fā)明。實驗例1藥物對前列腺增生的臨床療效藥物組I (丹參115g、澤蘭70g、桃仁30g、紅花180g、赤芍30g、白芷135g、陳皮 75g、澤瀉180g、王不留行115g、敗醬草280g、川楝子75g、小茴香(鹽制)135g、黃柏(鹽 制)115g)藥物組II (丹參125g、澤蘭65g、桃仁35g、紅花165g、赤芍35g、白芷125g、陳皮 75g、澤瀉165g、王不留行125g、敗醬草265g、川楝子75g、小茴香(鹽制)125g、黃柏(鹽 制)125g)藥物組III (丹參144g、澤蘭48g、桃仁48g、紅花144g、赤芍48g、白芷96g、陳皮 96g、澤瀉144g、王不留行144g、敗醬草240g、川楝子96g、小茴香(鹽制)96g、黃柏(鹽 制)144g)。按照藥物組I、藥物組II及藥物組III處方比例，按照優(yōu)選工藝制備本發(fā)明藥物制劑，比較各組藥物治療前列前列腺增生的臨床療效，選取經(jīng)患前列腺增生的患者120例，隨 機分為3組，經(jīng)比較各組間病情分布無顯著性差異，分別服用以上各組本發(fā)明藥物一個療 程，比較病情改善情況，結(jié)果見表1。
表1本發(fā)明藥物對前列腺增生癥狀的臨床療效
組別例數(shù)痊愈顯效有效無效總有效率(％)P藥物組I4071826295藥物組II4081726295*藥物組III4051518783.5
注*與藥物組III相比P < 0. 05
結(jié)果表明本發(fā)明藥物組III與其它組相比較有著顯著差異(P < 0. 05)，本發(fā)明藥 物組I、II治療前列腺增生效果優(yōu)于III組。
實驗例2本發(fā)明組IV藥物制劑與前列舒丸臨床比較試驗
藥物組IV (丹參144g、澤蘭48g、桃仁48g、紅花144g、赤芍48g、白芷96g、香櫞96g、 澤瀉144g、王不留行144g、敗醬草240g、川楝子96g、烏藥96g、黃柏(鹽制)144g)，按照實 施例的方法制成
對照組前列舒丸，
本組病人共計204例，其中慢性前列腺炎試驗組61人，對照組60例，前裂腺增生 試驗組43例，對照組40例，所有病例均為門診病人，一經(jīng)確診即隨機服藥觀察。
(一 )年齡分布
1、慢性前列腺炎兩組年齡分布(見表2)
表2慢性前列腺炎兩組患者年齡分布
η18 30 歲31 40 歲41歲以 上最小年 齡最大年 齡試驗組611618271865對照組601319282064
經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理ρ < 0. 05，兩組年齡差異無顯著意義。
2、前列腺增生患者，年齡分布(見表3)
見表3前列腺增生癥兩組患者年齡分布
權(quán)利要求
1.一種治療前列腺增生、尿閉的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成 為丹參100-200重量份、澤蘭20-80重量份、桃仁20-80重量份、紅花100-200重量份、赤 芍20-80重量份、白芷50-150重量份、香櫞50-150重量份、澤瀉100-200重量份、王不留行 100-200重量份、敗醬草200-300重量份、川楝子50-150重量份、烏藥50-150重量份、黃柏 (鹽制)100-200重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為 丹參115重量份、澤蘭70重量份、桃仁30重量份、紅花180重量份、赤芍30重量份、白芷135重量份、香櫞75重量份、澤瀉180重量份、王不留行115重量份、敗醬草280重量份、 川楝子75重量份、烏藥135重量份、黃柏(鹽制)115重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為 丹參144重量份、澤蘭48重量份、桃仁48重量份、紅花144重量份、赤芍48重量份、白芷96重量份、香櫞96重量份、澤瀉144重量份、王不留行144重量份、敗醬草240重量份、 川楝子96重量份、烏藥96重量份、黃柏(鹽制)144重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物的檢測方法，其特征在于該方法包括如下鑒別方法 和/或含量測定中的一種或幾種含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑， 50-90 10-50 比例的 0. 05mol/L NaH2P04 緩沖溶液(H3PO4 調(diào) pH 為 3. 0士0. 5)-乙腈為流 動相；檢測波長為270nm ；理論板數(shù)按鹽酸小檗堿峰計算，應(yīng)不低于1500 ；對照品溶液的制備精密稱定鹽酸小檗堿對照品適量，加甲醇制成每Iml含10 μ g的溶液；供試品溶液的制備精密稱取相當(dāng)于生藥含量1/600-1/800的制劑內(nèi)容物精密加入甲 醇50ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，靜 置，取上清液，用0. 45 μ m微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品液、供試品液各10 μ 1注入液相色譜儀，測定，即得； 本發(fā)明藥物組合物每單位制劑含黃柏以鹽酸小檗堿C2tlH18ClNO4計，不得少于0. IOmg ； 鑒別方法Α、取相當(dāng)于生藥含量1/100-1/300的制劑內(nèi)容物，除去糖衣，研細，加乙醚 15ml，振搖提取5分鐘，濾過；取濾液5ml，揮干，殘渣加香草醛硫酸溶液1滴，液滴邊緣 呈紫色；另取濾液5ml，揮干，殘渣加冰醋酸少許，使溶解，再加硫酸1滴，微熱，溶液顯紫棕 色；B、取相當(dāng)于生藥含量1/100-1/300的制劑內(nèi)容物，除去糖衣，研細，加乙醇10ml，振搖 提取10分鐘，濾過，濾液加鎂粉少許及鹽酸數(shù)滴，置水浴上加熱，溶液顯紅色；C、取本發(fā)明藥物組合物制劑適量，除去糖衣，粉碎成粉末，稱取相當(dāng)于生藥含量 1/50-1/80的粉末，加甲醇50ml超聲提取半小時，濾過，濾液加于100-120目，5g，內(nèi)徑 10-15mm的中性氧化鋁柱上，用40%甲醇50ml洗脫，洗脫液蒸干，加水15ml溶解，水溶液用 水飽和正丁醇提取兩次，每次15ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水洗兩次，每次IOml ；棄 去水層，正丁醇提取液蒸干，殘渣加甲醇2ml溶解，作為供試品溶液；另取橙皮苷對照品，加 甲醇制成飽和溶液，作為對照品；照薄層色譜法試驗，吸取上述對照品4 μ 1、供試品8μ 1， 分別點樣于同一硅膠G板上，以5-25 5-15 1-3比例的氯仿-甲醇-水的下層溶液為 展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，置于365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；D、另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每Iml含2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層 色譜法試驗，吸取對照品，鑒別方法C中供試品各5 μ 1，分別點樣于同一硅膠G板上，以 20-60 1-10 5-15 0. 1-0. 3比例的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取 出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜 相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；Ε、取本發(fā)明藥物組合物制劑適量，除去糖衣，粉碎成粉末，稱取相當(dāng)于生藥含量 1/3500-1/700的粉末，加甲醇IOml超聲5分鐘，濾過，蒸干，殘渣加甲醇2ml溶解，作 為供試品溶液；另取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成Iml含0. 5mg的溶液，作為對照品 溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各1 μ 1，分別點樣于同一硅膠G板上，以 4-8 1-5 0. 5-2. 5 0. 5-2. 5 0. 1-1. 0比例的苯-醋酸乙酯-異丙醇-甲醇-濃氨 試液為展開劑，置氨試液飽和的展開缸內(nèi)，展開，取出，晾干，置于365nm紫外光燈下檢視； 供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
5.如權(quán)利要求4所述的檢測方法，其特征在于該方法包括如下鑒別方法和/或含量測 定中的一種或幾種含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，73 27 比例的0. 05mol/L NaH2PO4緩沖溶液(H3PO4調(diào)pH為3. 0士0. 5)-乙腈為流動相；檢測波長 為270nm ；理論板數(shù)按鹽酸小檗堿峰計算，應(yīng)不低于1500 ；對照品溶液的制備精密稱定鹽酸小檗堿對照品適量，加甲醇制成每Iml含10 μ g的溶液；供試品溶液的制備精密稱取相當(dāng)于生藥含量1/700的制劑內(nèi)容物，精密加入甲醇 50ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，靜置， 取上清液，用0. 45 μ m微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品液、供試品液各10 μ 1注入液相色譜儀，測定，即得； 本發(fā)明藥物組合物每單位制劑含黃柏以鹽酸小檗堿C2tlH18ClNO4計，不得少于0. IOmg ； 鑒別方法Α、取相當(dāng)于生藥含量1/200的制劑內(nèi)容物，除去糖衣，研細，加乙醚15ml，振 搖提取5分鐘，濾過；取濾液5ml，揮干，殘渣加香草醛硫酸溶液1滴，液滴邊緣呈紫色； 另取濾液5ml，揮干，殘渣加冰醋酸少許，使溶解，再加硫酸1滴，微熱，溶液顯紫棕色；B、取相當(dāng)于生藥含量1/200的制劑內(nèi)容物，除去糖衣，研細，加乙醇10ml，振搖提取10 分鐘，濾過，濾液加鎂粉少許及鹽酸數(shù)滴，置水浴上加熱，溶液顯紅色；C、取本發(fā)明藥物組合物制劑適量，除去糖衣，粉碎成粉末，稱取相當(dāng)于生藥含量1/70 的粉末，加甲醇50ml超聲提取半小時，濾過，濾液加于100-120目，5g，內(nèi)徑10_15mm的中性 氧化鋁柱上，用40 %甲醇50ml洗脫，洗脫液蒸干，加水15ml溶解，水溶液用水飽和正丁醇提 取兩次，每次15ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和水洗兩次，每次IOml ；棄去水層，正丁醇提 取液蒸干，殘渣加甲醇2ml溶解，作為供試品溶液；另取橙皮苷對照品，加甲醇制成飽和溶 液，作為對照品；照薄層色譜法試驗，吸取上述對照品4 μ 1、供試品8 μ 1，分別點樣于同一 硅膠G板上，以13 7 2比例的氯仿-甲醇-水的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干， 噴以三氯化鋁試液，置于365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位 置上，顯相同顏色的熒光斑點；D、另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每Iml含2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層 色譜法試驗，吸取對照品，鑒別方法C中供試品各5 μ 1，分別點樣于同一硅膠G板上，以 40 5 10 0.2比例的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以 5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上， 顯相同顏色的斑點；Ε、取本發(fā)明藥物組合物制劑適量，除去糖衣，粉碎成粉末，稱取相當(dāng)于生藥含量3/3500 的粉末，加甲醇IOml超聲5分鐘，濾過，蒸干，殘渣加甲醇2ml溶解，作為供試品溶液；另取 鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成Iml含0. 5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗， 吸取上述兩種溶液各1 μ 1，分別點樣于同一硅膠G板上，以6 3 1.5 1.5 0. 5比例 的苯-醋酸乙酯-異丙醇-甲醇-濃氨試液為展開劑，置氨試液飽和的展開缸內(nèi)，展開，取 出，晾干，置于365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相 同顏色的熒光斑點。
6. 一種治療前列腺增生、尿閉的藥物組合物的檢測方法，其特征在于該方法包括如下 鑒別方法和含量測定方法所述藥物組合物的制備方法為丹參144g澤蘭48g桃仁48g紅花144g赤芍48g 白芷96g 陳皮96g 澤瀉144g 王不留行144g 敗醬MOg 川楝子96g 小茴香(鹽 制)96g 黃柏(鹽制)144g ；以上十三味，澤瀉、白芷粉碎成細粉；丹參、川楝子加6倍量 60%乙醇回流提取二次，每次2小時，合并提取液，濾過，回收乙醇；小茴香、陳皮加10倍量 水提取揮發(fā)油至盡(約4小時)，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與其余赤芍等七味藥加水 煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮3小時，第二次加6倍量水煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾 液與上述藥液合并，濃縮成相對密度為1J8-1.30(5(TC )的浸膏，干燥，粉碎成細粉，加入 澤瀉、白芷細粉混勻，制成顆粒，干燥，加入上述小茴香等揮發(fā)油，壓制成1000片，包糖衣， 即得；鑒別方法為(1)取本品5片，除去糖衣，研細，加乙醚15ml，振搖提取5分鐘，濾過；取濾液5ml，揮 干，殘渣加香草醛硫酸溶液1滴，液滴邊緣呈紫色；另取濾液5ml，揮干，殘渣加冰醋酸少 許，使溶解，再加硫酸1滴，微熱，溶液顯紫棕色；(2)取本品5片，除去糖衣，研細，加乙醇10ml，振搖提取10分鐘，濾過，濾液加鎂粉少 許及鹽酸數(shù)滴，置水浴上加熱，溶液顯紅色；(3)取本品適量，除去糖衣，粉碎成粉末，稱取本粉末5g，加甲醇50ml超聲提取半小時， 濾過，濾液加于中性氧化鋁柱(100-120目，5g，內(nèi)徑10-15mm)上，用40%甲醇50ml洗脫，洗 脫液蒸干，加水15ml溶解，水溶液用水飽和正丁醇提取兩次，每次15ml，合并正丁醇液，用 正丁醇飽和水洗兩次，每次IOml ；棄去水層，正丁醇提取液蒸干，殘渣加甲醇2ml溶解，作為 供試品溶液；另取橙皮苷對照品，加甲醇制成飽和溶液，作為對照品；照薄層色譜法(中國 藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述對照品4 μ 1、供試品8 μ 1，分別點樣于同一 硅膠G板上，以氯仿-甲醇-水(13 7 2)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以 三氯化鋁試液，置于紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置 上，顯相同顏色的熒光斑點；(4)另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每Iml含2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取對照品，鑒別(3)中供試品各5μ 1，分 別點樣于同一硅膠G板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸GO 5 10 0.2)為展開 劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與 對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(5)取本品適量，除去糖衣，粉碎成粉末，稱取粉末0. 3g，加甲醇IOml超聲5分鐘，濾 過，蒸干，殘渣加甲醇2ml溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成Iml 含0. 5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試 驗，吸取上述兩種溶液各1 μ 1，分別點樣于同一硅膠G板上，以苯-醋酸乙酯-異丙醇-甲 醇-濃氨試液(6 3 1.5 1.5 0.5)為展開劑，置氨試液飽和的展開缸內(nèi)，展開，取 出，晾干，置于紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯 相同顏色的熒光斑點； 含量測定方法為色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，0.05mol/L NaH2PO4 緩沖溶液(H3PO4調(diào)pH = 3.0 士 0.5)-乙腈(73 27)為流動相；檢測波長為270nm ；理論板 數(shù)按鹽酸小檗堿峰計算，應(yīng)不低于1500 ；對照品溶液的制備精密稱定鹽酸小檗堿對照品適量，加甲醇制成每Iml含10μ g的溶液；供試品溶液的制備精密稱取本品0.5g，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲處 理30分鐘，放冷再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，靜置，取上清液，用微孔濾膜 (0. 45 μ m)濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品液、供試品液各10 μ 1注入液相色譜儀，測定，即得； 本品每片含黃柏以鹽酸小檗堿(C2tlH18ClNO4)計，不得少于0. 10mg。
全文摘要
一種治療前列腺增生、尿閉的藥物組合物及檢測方法。組成為丹參、澤蘭、桃仁、紅花、赤芍、白芷、香櫞、澤瀉、王不留行、敗醬草、川楝子、烏藥、黃柏組成，制備方法為取上述組合物原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床接受的制劑。本發(fā)明采用高效液相色譜法對鹽酸小檗堿進行含量測定。本發(fā)明藥物組合物用于治療前列腺增生、尿閉具備很好的療效。
文檔編號A61K36/884GK102028828SQ20101057680
公開日2011年4月27日 申請日期2007年2月26日 優(yōu)先權(quán)日2007年2月26日
發(fā)明者付建家, 付立家 申請人:北京亞東生物制藥有限公司