專利名稱：一種四氫吡咯并吡唑基氧代喹啉羧酸類化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種四氫吡咯并吡唑基氧代喹啉羧酸類化合物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
當(dāng)前喹諾酮類抗菌藥研究的主要趨勢為基礎(chǔ)研究的突破有關(guān)喹諾酮類藥物的基礎(chǔ)研究將進(jìn)一步深化。例如，構(gòu)效關(guān)系、 作用機(jī)制、耐藥機(jī)制、藥物相互作用、細(xì)胞毒性以及新的篩選模型等方面都可能有重大突破。且隨著基礎(chǔ)研究的深入，必將推動本類藥物的發(fā)展進(jìn)程?？咕阅艿倪M(jìn)一步完善目前各國在研的新喹諾酮藥物其共同特點(diǎn)是既保留了抗革蘭氏陰性菌的高活性，又明顯增強(qiáng)了抗革蘭氏陽性菌活性，并對厭氧菌、支原體、衣原體也有一定的作用。并且隨著人們對喹諾酮類藥物作用機(jī)制認(rèn)識的深入，必將出現(xiàn)對某些特定菌活性更高的化合物。藥物間相互作用研究的進(jìn)一步深入，使本類藥物與其他藥物聯(lián)合用藥治療一些難治性感染將越來越廣泛。如西他沙星本身沒有抗真菌活性，但它與兩性霉素B、氟康唑或米糠唑等有著明顯的協(xié)同作用。克服耐藥性研究近年闡明喹諾酮類抗菌藥耐藥機(jī)制主要有三點(diǎn)(I)DNA促旋酶亞基A或拓?fù)洚悩?gòu)酶變異；( 外排體系增強(qiáng)；C3)外膜通透性下降。降低光毒性，改善安全性隨著研究的深入和新品種的出現(xiàn)，人們不僅闡明了本類藥物的構(gòu)效關(guān)系，也逐漸了解其結(jié)構(gòu)-不良反應(yīng)的關(guān)系，在此基礎(chǔ)上研發(fā)出抗菌性能更好、 安全性更高的藥品。如喹諾酮母環(huán)8位引入甲氧基或二氟甲氧基(如莫西沙星、加替沙星、 加諾沙星等)使其光毒性降低到最低限度，提高了安全性。應(yīng)用領(lǐng)域的拓寬近年來喹諾酮類藥物的研發(fā)有向抗病毒和抗腫瘤方面延伸的趨勢。本發(fā)明旨在于從以上幾個方面來設(shè)計(jì)、制備和尋找具有全新結(jié)構(gòu)的和高效低毒的喹諾酮類可藥性化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，提供一種四氫吡咯并吡唑基氧代喹啉羧酸類化合物。本發(fā)明的另一目的是提供上述化合物的制備方法。本發(fā)明的又一目的是提供上述化合物在藥用方面的用途。本發(fā)明的目的可以通過以下措施達(dá)到一種式⑴所示的化合物1-環(huán)丙基-6-氟-7-(2-羥乙基-3-氨基)四氫吡咯 [3,4-c]吡唑-5-基-8-甲氧基-1，4-二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸，其具有如下結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1.-種式(I)所示的化合物，
2. —種權(quán)利要求1所述化合物的制備方法，將式(II)化合物與式(III)化合物在堿性條件下反應(yīng)制備式(I)化合物，其反應(yīng)路線如下
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于式(II)化合物與式(III)化合物的反應(yīng)溫度為20 50°C，反應(yīng)溶劑為乙腈，堿性條件為三乙胺。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于式(II)化合物由1-叔丁氧羰基-3-氰基-4-吡咯烷酮與羥乙基在乙醇中于20 30°C下反應(yīng)制備。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于先將硼酸和乙酸酐加熱至100 120°C反應(yīng)，反應(yīng)后向反應(yīng)體系中加入1-環(huán)丙基-6，7- 二氟-8-甲氧基-1，4- 二氫-4-氧代-喹啉-3-羧酸乙酯，再在100 120°C下反應(yīng)制備式(III)化合物。
6.權(quán)利要求1所述的化合物在制備抗菌藥物方面的應(yīng)用。
7.權(quán)利要求1所述的化合物在制備抗結(jié)核藥物方面的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種四氫吡咯并吡唑基氧代喹啉羧酸類化合物，其具有式I式結(jié)構(gòu)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)本化合物對所試革蘭陽性菌的抗菌作用基本與莫西、環(huán)丙相當(dāng)或較優(yōu)，而對結(jié)核桿菌，特別是臨床耐藥的泛耐藥桿菌具有相當(dāng)強(qiáng)的活性。
文檔編號A61K31/4709GK102558183SQ20101057934
公開日2012年7月11日 申請日期2010年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月8日
發(fā)明者季剛, 王東升, 王殿廣, 趙萍, 陳萍 申請人:南京明生醫(yī)藥技術(shù)有限公司