專利名稱：一種治療更年期綜合癥的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有來源于植物、動物或礦物組份的醫(yī)用配制品及其制備方法，特別 涉及一種治療更年期綜合癥的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
更年期是人們不可逾越的一個生理周期，是不以人意志為轉(zhuǎn)移的生理現(xiàn)象，是生 命活動的規(guī)律。更年期主要是指婦女從生育期向老年期過渡的一段時期，是卵巢功能逐漸 衰退的時期。始于40歲，歷時10-20年，在此期間，絕經(jīng)是一種重要的生理標(biāo)志。因性激素 分泌量減少，出現(xiàn)以植物神經(jīng)功能失調(diào)為主的征候群，稱更年期綜合癥。更年期綜合癥中醫(yī)藥治療的思路開闊，在益腎為本的基礎(chǔ)上兼顧心、肝、脾等臟， 達到標(biāo)本兼治、整體調(diào)節(jié)的效果；現(xiàn)代研究表明，中醫(yī)藥治療調(diào)理陰陽，不僅是在激素水平 上，還在對大腦皮層下丘腦、垂體、性腺軸各個環(huán)節(jié)、自由基代謝等都有調(diào)節(jié)作用，整體調(diào)控 婦女機體功能狀態(tài)，并且提高婦女的免疫功能。綜上所述，中醫(yī)藥治療更年期綜合癥療效確 切，副作用少，顯示了很好的前景。(1)心血管征狀陣發(fā)征潮紅及潮熱，即突然感到胸部、頸 部及面部發(fā)熱，同時上述部位皮膚呈片狀發(fā)紅，然后出汗、畏寒、有時可擴散到脊背及全身， 歷時數(shù)秒到數(shù)分鐘。發(fā)作次數(shù)不定，每天數(shù)次至數(shù)十次，時熱時冷，影響情緒、工作及睡眠， 常使患者感到十分痛苦。潮紅的原因說法不一，有認(rèn)為是持續(xù)性雌激素低水平使血管擴張 所致。突然血管擴張使皮膚血流加速而發(fā)生潮紅。更年期婦女亦可出現(xiàn)短暫性高血壓，以 收縮壓升高為主且波動較明顯，有時伴心悸、胸悶、氣短、眩暈等征狀，這些變化主要是由于 血管舒縮功能失調(diào)所致。(2)精神、神經(jīng)征狀更年期婦女往往有憂慮、抑郁、易激動、失眠、 好哭、記憶力減退、思想不集中等，有時喜怒無常，類似精神病發(fā)作。一般在更年期發(fā)生這些 征狀的婦女與過去精神狀態(tài)不穩(wěn)定有關(guān)。(3)月經(jīng)及生殖器官改變，絕經(jīng)前月經(jīng)周期開始 紊亂，經(jīng)期延長、經(jīng)血量增多甚至血崩，有些婦女可有周期延長、經(jīng)血量漸減少，以后月經(jīng)停 止；也有少數(shù)婦女驟然月經(jīng)停止，性器官和第二性征由于雌激素的減少而逐漸萎縮。(4)骨 及關(guān)節(jié)征狀更年期婦女往往有關(guān)節(jié)痛的表現(xiàn)，一般多累及膝關(guān)節(jié)。由于雌激素下降，骨質(zhì)吸 收加速，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。另一方面，更年期婦女活動量減少，對骨骼機械性壓力減弱，骨質(zhì)吸 收速度較骨的生長速度快，造成骨質(zhì)疏松，臨床表現(xiàn)腰背痛。隨著我國漸漸進入老年型社會，關(guān)于婦女更年期綜合癥的研究就顯得越來越重 要?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)應(yīng)用激素代替療法包括①雌二醇每日1-2克或雌三醇每日陰道內(nèi)用0. 5mg, 每月連用M-26日；周期性加用孕激素，如炔諾酮每日0. 5-lmg，或安宮黃體酮6-10g，每月 用7-10日，常誘發(fā)周期性出血。②雌、孕激素聯(lián)合應(yīng)用雌激素用量同前，孕激素用量為前 述量的1/3-1/2?；蛞胰泊贫?0ug/日，安官黃體酮2ug/日，二者隔日交替使用。③尼爾 雌醇每次1-ang，每2周1次，3個月后加用安宮黃體酮6-10mg/日，④利維愛每次2. 5mg, 每日1次等等的西藥來調(diào)節(jié)內(nèi)分泌。目前西醫(yī)的治療方法是用人工合成的雌激素，如己烯 雌酚、尼爾雌醇、炔雌醇等作替代治療，但長期使用這些人工合成的雌激素，可引起子宮內(nèi) 膜過度增生、子宮出血，甚至引起宮頸癌、乳腺癌。上述的這些治療方法毒副作用較大，而中醫(yī)藥治療，往往能很難對癥用藥，并且針對性不強，治療效果一般；故尋找安全、有效、全面 治療婦女更年期綜合癥的藥物，是擺在廣大醫(yī)藥研究工作者面前的重要課題之一。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，現(xiàn)有技術(shù)中治療更年期綜合癥的藥物，大都是 使用西藥，西醫(yī)的治療方法是用人工合成的雌激素，如己烯雌酚、尼爾雌醇、炔雌醇等作替 代治療，但長期使用這些人工合成的雌激素，可引起子宮內(nèi)膜過度增生、子宮出血，甚至引 起宮頸癌、乳腺癌；中藥湯劑口服，雖然有一些療效，但是療效欠佳，見效慢，易復(fù)發(fā)。這些藥 物有一些療效，但是在藥物生產(chǎn)成本較高，而且，制備周期較長。為解決這些技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種治療更年期綜合癥的中藥制劑，所述中 藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)比為當(dāng)歸10 20份，覆盆子10 20份，益母草10 20 份，黃芪10 20份，凌霄花10 20份，地桃花10 20份，遠(yuǎn)志10 20份，珍珠母10 20份，雞血藤10 20份，黃柏10 20份，女貞子10 20份，蛇床子10 20份，制首烏 10 20份，菟絲子10 20份，白芍10 20份，柏子仁10 20份，仙茅10 20份，杜仲 葉10 20份，合歡花10 20份，丹皮10 20份，酸棗仁10 20份。所述治療更年期綜合癥的中藥制劑，各種原料藥的重量份數(shù)比可以優(yōu)選為當(dāng)歸 10 15份，覆盆子10 15份，益母草10 15份，黃芪10 15份，凌霄花10 15份，地 桃花10 15份，遠(yuǎn)志10 15份，珍珠母10 15份，雞血藤10 15份，黃柏10 15份， 女貞子10 20份，蛇床子10 20份，制首烏10 20份，菟絲子10 20份，白芍10 20 份，柏子仁10 20份，仙茅10 20份，杜仲葉10 20份，合歡花10 20份，丹皮10 20份，酸棗仁10 20份。所述治療更年期綜合癥的中藥制劑，各種原料藥的重量份數(shù)比還可以優(yōu)選為當(dāng) 歸10 20份，覆盆子10 20份，益母草10 20份，黃芪10 20份，凌霄花10 20 份，地桃花10 20份，遠(yuǎn)志10 20份，珍珠母10 20份，雞血藤10 20份，黃柏10 20份，女貞子10 15份，蛇床子10 15份，制首烏10 15份，菟絲子10 15份，白芍 10 15份，柏子仁10 15份，仙茅10 15份，杜仲葉10 15份，合歡花10 15份，丹 皮10 15份，酸棗仁10 15份。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明還提供一種治療更年期綜合癥的中藥制劑的制備方 法，制劑的劑型為蜜煉丸劑，其制備方法包括:A.將原料藥除珍珠母外粉碎后過細(xì)篩；B然 后將不能過細(xì)篩的原料藥提取兩次；C.再將提取后的原料藥液濃縮與過篩的細(xì)粉混合，加 入粉碎的珍珠母細(xì)粉調(diào)蜂蜜。所述步驟A中，可以進一步包括將所述原料藥除珍珠母外粉碎成粗粉，再進一步 粉碎，過120目篩，使能通過120目篩的細(xì)粉量在達到30%，收集通過120目篩的細(xì)粉得細(xì) 粉a。所述步驟B中，可以進一步包括將不能通過120目篩的粗粉投入多功能提取罐提 取兩次，第一次加8-10倍量水煎煮1-2小時，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小時，合并兩次 煎液，過濾得濾液。所述步驟c中，可以進一步包括加熱得到的原料藥濾液，濃縮至糊狀，放入烘箱 80°C烘干后冷卻，研磨成細(xì)粉b，將a與b與粉碎后的珍珠母細(xì)粉混合后調(diào)入蜂蜜制成蜜煉丸劑。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明也提供一種治療更年期綜合癥的中藥制劑的制備方 法，所述中藥制劑的劑型為膠囊劑，制備方法包括a.將所述組份藥物放入乙醇中加熱回流提取2次；b.再取上述乙醇提取后的藥渣，加水加熱回流提取2次；c.將上述兩種提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮抽干燥，得到組份藥粉；裝入膠 囊制為膠囊劑。所述步驟a中，可以進一步包括將所述組份原料藥材入10倍量乙醇中，加熱回流 提取2次，每次1 2小時，將2次提取液合并靜置；所述步驟b中，可以進一步包括將上 述乙醇提取過的組份原料藥材的藥渣加10倍量水加熱回流提取2次，每次1 2小時，將 2次提取液合并靜置；所述步驟c中，可以進一步包括將上述兩種提取液合并，減壓回收乙 醇并濃縮至藥液濃度為0. 6g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對密度約為20°C時1. 06 ；減壓至 0. 03-0. 08MPa，溫度保持在60-80°C，濃縮至相對密度為1. 20，溫度至60°C _70°C的浸膏，放 入烘箱干燥得到組份藥粉，裝入膠囊制為膠囊劑。述治療更年期綜合癥的中藥制劑的劑型可以優(yōu)選為片劑、糖衣片劑、薄膜衣片 劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、丹 劑、溶液劑、注射劑、硬膏劑或霜劑。本發(fā)明的治療更年期綜合癥中藥制劑具有補益肝腎，滋陰退熱，除煩安神功的作 用，對于更年期的高血壓也有一定的降壓效果。所以臨床用于陰虛有熱的更年期綜合癥，從 而消除性情易燥易怒，自汗盜汗頻出，失眠多夢、眩暈耳鳴，煩躁不安血壓不穩(wěn)等征，效果明 顯。又選用中藥配伍，調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能，減少內(nèi)分泌平衡障礙，改善精神失調(diào)癥狀，維持正 常代謝，諸藥配伍共奏溫腎益陰，調(diào)補陰陽之功。本品具有明顯的鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用，可以 抑制汗腺過度分泌，能刺激腎上腺組織增生，提高雌性激素水平，對更年期綜合癥具有較好 的治療作用。
具體實施例方式更年期綜合癥的典型征狀包括血管征狀患者常陣陣發(fā)熱，或忽冷忽熱，出大汗， 有時有頭暈，每天可發(fā)生幾次或幾十次，并多在夜間發(fā)作。有的婦女甚至出現(xiàn)發(fā)悶、氣短、心 跳加快、血壓升高等征狀，均由于血管功能失調(diào)引起。神經(jīng)系統(tǒng)征狀患者多有情緒不穩(wěn)，易 激動，易緊張，失眠，多夢，記憶力衰退等征狀。月經(jīng)方面絕經(jīng)期前，月經(jīng)紊亂是更年期婦 女典型征狀。新陳代謝變化引起的征狀腹部及臀部等處脂肪堆積；關(guān)節(jié)疼痛，尤其是膝關(guān) 節(jié)疼痛較為明顯，為更年期婦女的普遍征狀；骨質(zhì)疏松主要表現(xiàn)為腰酸背痛。此癥是指婦 女在經(jīng)斷前后，卵巢功能逐漸減退直至消失，相應(yīng)發(fā)生月經(jīng)紊亂至月經(jīng)閉止，同時生殖器官 開始萎縮，內(nèi)分泌失調(diào)，出現(xiàn)一些植物神經(jīng)功能紊亂的現(xiàn)象。在中醫(yī)學(xué)亦有稱“經(jīng)斷前后諸 證”。多因婦女將屆經(jīng)斷之年，先天腎氣漸衰，任脈虛，太沖脈衰，天癸將竭，導(dǎo)致機體陰陽失 調(diào)，或腎陰不足，陽失潛藏；或腎陽虛衰，經(jīng)脈失于溫養(yǎng)而出現(xiàn)一系列臟腑功能紊亂的癥候。 癥見月經(jīng)不調(diào)，顏面潮紅，煩躁易怒或憂郁，頭暈耳鳴，口干便燥等，為腎陰虛證。癥見月經(jīng) 不調(diào)，面白神疲，畏寒肢冷，腰脊酸痛，陰部重墜，納呆便溏，兼見顴紅面赤，虛煩少寐，潮熱 盜汗，腰膝酸軟，頭暈心悸、血壓升高等。
更年期綜合癥是困惑全球中老年婦女的常見病。常見癥狀為潮熱出汗，陰道干 澀，性欲減退，煩躁失眠、血壓不穩(wěn)、心律失常，血脂升高，胸悶氣短，皮膚老化、骨質(zhì)疏松、骨 痛骨折等；中醫(yī)辯證為肝腎陰虛證，證見經(jīng)斷前后烘熱汗出、煩躁易怒、神疲乏力、健忘失 眠、腰膝酸痛、頭暈耳鳴、口干便艱；月經(jīng)紊亂，量多色紅或淋漓不絕；舌紅少苔，脈弦細(xì)等。 其病因是中老年婦女卵巢功能低下，分泌雌激素減少，不能激動各臟器上的雌激素受體，從 而出現(xiàn)的上述癥候群。有著數(shù)千年悠久歷史的祖國醫(yī)藥寶庫，對此疾病有著較深的認(rèn)識，傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為 “七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子”。更年期綜合癥的上述臨床證 候以腎精虧虛，任督二脈失養(yǎng)，氣滯血瘀為主。因此，中醫(yī)治療婦女更年期綜合癥治則為補 腎益精、益氣活血，壯骨補髓為主。中醫(yī)認(rèn)為絕經(jīng)期綜合征屬經(jīng)斷前后諸癥，經(jīng)斷前后，天葵 漸竭，腎水枯涸，肝木失養(yǎng)，肝腎陰虛致經(jīng)斷前后諸癥，據(jù)此病機遣方，方中以白芍用其養(yǎng)血 調(diào)經(jīng)、平肝止痛、斂陰止汗之功，以解血虛、陰虛有熱致月經(jīng)不調(diào)，肝陰不足致頭痛眩暈、肋 脅疼痛以及陰虛盜汗等證；女貞子具有補肝腎陰、清熱明目之效，除腰膝酸痛，陰虛內(nèi)熱，骨 蒸勞熱，頭暈?zāi)垦５戎?；黃柏清熱燥濕，瀉火解毒，退熱除蒸，解陰虛致烘熱汗出，五心煩 熱等證。當(dāng)歸，雞血藤養(yǎng)血活血，菟絲子、制首烏補益肝腎，滋陰退熱，柏子仁、遠(yuǎn)志，酸棗仁 除煩安神之效，諸藥配伍具有清熱除煩，補腎益精、益氣活血，壯骨補髓，消除健忘失眠、腰 膝酸痛、頭暈耳鳴、口干便艱；月經(jīng)紊亂之功效。黃芪以補虛為主，能補氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌。用于氣血不足、瘡瘍內(nèi) 陷、膿成不潰或久潰不斂者。黃芪具有很好的托毒生肌的功能，即久不愈合的膿腫化膿生 肌?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，黃芪內(nèi)含而多種抗菌有效成分，而且能增強機體的免疫功能，因此 還能用于預(yù)防某些傳染病的發(fā)生。《本草逢原》載“黃芪能補五臟諸虛，治脈弦自汗，瀉陰 火，去肺熱，無汗則發(fā)，有汗則止。，，是增進抵抗力和防御疾病的良藥。菟絲子甘辛平，入肝、腎經(jīng)。補腎益精，養(yǎng)肝明目，安胎。用于肝腎虧虛，腰膝酸痛， 陽痿遺精，尿頻遺尿，兩目昏暗，胎動不安等癥。功能滋補肝腎，固精縮尿，安胎，明目，止瀉。 用于陽痿遺精、尿有余浙、遺尿尿頻、腰膝酸軟、目昏耳鳴、腎虛胎漏、胎動不安、脾腎虛瀉。蛇床子性辛、苦，溫；有小毒。歸腎經(jīng)。主治溫腎壯陽，燥濕，祛風(fēng)，殺蟲。用于陽 痿，宮冷，寒濕帶下，濕痹腰痛；外治外陰濕疹，婦人陰癢；滴蟲性陰道炎，是婦科外用良藥。 《本草經(jīng)疏》載蛇床子，味苦平；《別錄》辛甘無毒；今詳其氣味，當(dāng)必兼溫燥，陽也。故主婦 人陰中腫痛，男子陰痿濕癢，除痹氣，利關(guān)節(jié)，惡瘡。《別錄》溫中下氣，令婦人子服熱，男子陰 強，令人有子。蓋以舌能除濕，溫能散寒，辛能潤腎，甘能益脾，故能除婦人男子一切虛寒濕 所生病。寒濕既除，則病去，性能益陽，故能已疾，而又有補益也。丹皮味苦，微寒，能清營分、血分實熱，有涼血止血之功。治溫病熱入營血，迫血妄 行。歸肝經(jīng)。功能主治清熱涼血，散瘀止痛。用于溫毒發(fā)斑，吐血衄血，目赤腫痛，肝郁脅痛， 經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕腹痛，跌撲損傷，癰腫瘡瘍。丹皮清熱涼血的作用較佳，既能清血分實熱，又 能治陰虛發(fā)熱?！侗窘?jīng)》載其“主寒熱，中風(fēng)契從、痙、驚癇邪氣，除堅癥瘀血留舍腸胃，安五 臟，療癰瘡。地桃花拉丁名UrenalobataL。別名又名天下捶、八卦攔路虎、小朝陽、假桃花、 野梅花、粘油子、虱頭、八卦劃、紅孩兒、牛毛七、三角風(fēng)、野桃花、刀傷花、野棉花、野桐喬。異名天下捶(《生草藥性備要》)，八卦攔路虎(《福建民間草藥》)，野茄子、小朝陽(《廣西中獸醫(yī)藥植》)，假桃花、野梅花、粘油子(《南寧市藥物志》)，羊帶歸、虱麻頭(《廣西中藥 志》)，八卦草(《閩南民間草藥》)，紅孩兒、石松毛、毛桐子、牛毛七(《四川中藥志》)，三角 風(fēng)、桃子草(《湖南藥物志》)，迷馬樁、野桃花(《貴州草藥》)，紅花地桃花、土口芪(《云南 中草藥》)，刀傷藥(南川《常用中草藥手冊》)，大迷馬樁棵、大梅花樹(《文山中草藥》)，野 棉花、油玲花、土杜仲、野桐喬、山棋菜(《福建中草藥》)，千下捶(江西《草藥手冊》)。科 屬錦葵科。性甘，淡，平入心、肺經(jīng)。功效祛風(fēng)利濕，清熱解毒。主治感冒發(fā)熱，風(fēng)濕痹痛， 痢疾，水腫，白帶，吐血，癰腫，外傷出血，毒蛇咬傷，急驚風(fēng)，破傷風(fēng)，哮喘，胃痛產(chǎn)后風(fēng)。《陸 川本草》載破積，散毒。治跌打損傷，瘡癰，是治療婦科的良藥。益母草味辛苦、涼。活血、祛淤、調(diào)經(jīng)、消水。治療婦女月經(jīng)不調(diào)，胎漏難產(chǎn)，胞衣不 下，產(chǎn)后血暈，瘀血腹痛，崩中漏下，尿血、瀉血，癰腫瘡瘍。益母草含益母草堿、延胡索酸等 物質(zhì)，有活血調(diào)經(jīng)、降血壓、利尿消腫等作用。覆盆子性溫；甘、酸；歸腎、膀胱經(jīng)。主治益腎，固精，縮尿。用于腎虛遺尿，小便 頻數(shù)，陽痿早泄，遺精滑精。《本草經(jīng)疏》“覆盆子，其主益氣者，言益精氣也。腎藏精、腎 納氣，精氣充足，則身自輕，發(fā)不白也。蘇恭主補虛續(xù)絕，強陰建陽，悅澤肌膚，安和臟腑。甄 權(quán)主男子腎精虛竭，陰痿，女子食之有子。大明主安五臟，益顏色，養(yǎng)精氣，長發(fā)，強志。皆取 其益腎添精，甘酸收斂之義耳。“《藥性論》載其“主男子腎精虛竭，女子食之有子。主 陰痿?！傲柘龌ㄒ环N傳統(tǒng)中藥材，具有行血去瘀、涼血祛風(fēng)利濕，清熱解毒，味辛酸，性微寒 歸肝、心包經(jīng)、功能活血散瘀，涼血祛風(fēng)。主治月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉癥瘕、產(chǎn)后乳腫、皮膚瘙癢.《本 草衍義補遺》凌霄花，治血中痛之要藥也，且補陰捷甚，蓋有守而獨行，婦人方中多用何哉。 《南寧市藥物志》有消炎解毒、止血止痛、排膿生肌之功，治紅白痢。雞血藤性苦、甘，溫。歸肝、腎經(jīng)，補血，活血，通絡(luò)。用于月經(jīng)不調(diào)，血虛萎黃，麻木 癱瘓，風(fēng)濕痹痛活血舒筋；養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，《本草綱目拾遺》載其能醫(yī)手足麻木；肢體癱瘓；風(fēng)濕 痹痛；凌霄花，雞血藤內(nèi)服是治療血淤不散，養(yǎng)血化淤活血的良藥。當(dāng)歸其味甘而重，故專能補血，其氣輕而辛，故又能行血，補中有動，行中有補，誠 血中之氣藥，亦血中之圣藥。大約佐之以補則補，故能養(yǎng)營養(yǎng)血，補氣生精，安五臟，強形體， 益神志，凡有形虛損之病，無所不宜。佐之以攻則通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘攣、癱瘓、 燥、澀等證。營虛而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等劑，大能散表衛(wèi)熱，而表不斂者，佐以大黃 之類，又能固表。惟其氣辛而動，故欲其靜者當(dāng)避之，性滑善行，大便不固者當(dāng)避之。凡陰中 火盛者，當(dāng)歸能動血，亦非所宜，陰中陽虛者，當(dāng)歸能養(yǎng)血，乃不可少。黃柏清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡。用于濕熱瀉痢，黃疸，帶下，熱淋，腳氣，痿辟， 骨蒸勞熱，盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，濕疹瘙癢。黃柏滋陰降火。用于陰虛火旺，盜汗骨蒸?！吨?國藥典》載黃柏清熱燥濕之力，與珍珠母、黃連相似，但以除下焦之濕熱為佳。柏子仁性平味甘，心、腎、大腸經(jīng)。具養(yǎng)心安神、潤腸通便的功效。治驚悸、失眠、遺 精、盜汗、便秘等癥，能養(yǎng)心安神，潤腸通便。用于虛煩不眠，心悸怔忡，腸燥使秘等癥?！端?品化義》柏子仁，香氣透心，體潤滋血。同茯神、棗仁、生地、麥冬，為濁中清品，主治心神虛 怯，驚悸怔仲，顏色憔悴，肌膚燥癢，皆養(yǎng)心血之功也。又取氣味俱濃，濁中歸腎，同熟地、龜 版、枸杞、牛膝，為封填骨髓，主治腎陰虧損，腰背重病，足膝軟弱，陰虛盜汗，皆滋腎燥之力 也。味甘亦能緩肝，補肝膽之不足，極其穩(wěn)當(dāng)，但性平力緩，宜多用之為妙。
合歡花含有合歡甙，鞣質(zhì)，解郁安神，理氣開胃，活絡(luò)止痛，用于心神不安、憂郁失 眠。治郁結(jié)胸悶，失眠，健忘，風(fēng)火眼，能安五臟，和心志，悅顏色，有較好的強身、鎮(zhèn)靜、安神、 美容的作用，也是治療神經(jīng)衰弱的佳品。也具有清熱解暑，養(yǎng)顏祛斑解酒等功效?！侗静萁?jīng)》 說“合歡花能安五臟，和心志，悅顏色?！庇绕鋵υ袐D，有較好的強身、鎮(zhèn)靜、安神、美容的作 用，也是治療神經(jīng)衰弱的佳品。遠(yuǎn)志苦、辛，微溫。歸心、腎、肺經(jīng)。功能主治安神益智，祛痰，消腫。用于心腎不交 引起的失眠多夢，健忘驚悸，神志恍惚，咳痰不爽，瘡瘍腫毒，乳房腫痛。應(yīng)用于失眠多夢，心 悸怔忡，健忘。本品苦辛性溫，性善宣泄通達，既能開心氣而寧心安神、又能通腎氣而強志不 忘，為交通心腎、安定神志、益智強識之佳品。主治心腎不交之心神不寧、失眠、驚悸等癥，常 與茯神、龍齒、朱砂等鎮(zhèn)靜安神藥同用，如遠(yuǎn)志丸(《張氏醫(yī)通》)；治健忘證，常與人參、茯苓、 菖蒲同用，如開心散(《千金方》)，若方中再加茯神，即不忘散(《證治準(zhǔn)繩》)。《本草正》 遠(yuǎn)志，功專心腎，故可鎮(zhèn)心止驚，辟邪安夢，壯陽益精，強志助力。以其氣升，故同人參、甘草、 棗仁，極能舉陷攝精，交接水火酸棗仁養(yǎng)肝，寧心，安神，斂汗。治虛煩不眠，驚悸怔忡，煩渴，虛汗?！侗窘?jīng)》主心 腹寒熱，邪結(jié)氣聚，四肢酸疼，濕痹?！秳e錄》主煩心不得眠，臍上下痛，血轉(zhuǎn)久泄，虛汗煩渴， 補中，益肝氣，堅筋骨，助陰氣，令人肥健。治虛勞虛煩，不得眠治心臟虧虛，神志不守，恐怖 驚惕，常多恍惚，易于健忘，睡臥不寧，夢涉危險，一切心疾《綱目》酸棗仁，甘而潤，故熟用 療膽虛不得眠，煩渴虛汗之證；生用療膽熱好眠。皆足厥陰、少陽藥也，今人專以為心家藥， 殊昧此理。中藥何首烏有生首烏與制首烏之分，直接切片入藥為生首烏，用黑豆煮汁拌蒸后 曬干入藥為制首烏。二者的功用有所不同生首烏功能解毒、消癰、潤腸通便，常用于治療瘰 疬瘡癰、風(fēng)疹瘙癢、腸燥便秘；制首烏功能補肝腎、益精血、烏須發(fā)、強筋骨，用于血虛萎黃、 眩暈耳鳴、須發(fā)早白、腰膝酸軟、肢體麻木、崩漏帶下、久瘧體虛等。本發(fā)明所采用的制首烏 是補腎益腎的佳品。女貞子用于肝腎陰虛的目暗不明，視力減退，須發(fā)早白，腰酸耳鳴及陰虛發(fā)熱等。 本品能補肝腎陰，但藥力平和，須緩慢取效。治目暗不明，常配熟地，枸杞等同用，治須發(fā)早 白，常配桑葚同用，陰虛發(fā)熱，常配地骨皮。肝腎陰虛，頭昏目眩、遺精耳鳴、腰膝酸軟，須發(fā) 早白，冠心病、高脂血癥、高血壓、慢性肝炎。對肝臟的保護作用研究認(rèn)為，女貞子含有齊墩 果酸，給大鼠皮下注射，可降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶，對四氯化碳誘發(fā)的肝損傷有明顯保護作 用，并能促進肝細(xì)胞再生.齊墩果酸亦可使肝內(nèi)甘油三酯蓄積減少、肝細(xì)胞變性壞死明顯 減輕、糖原蓄積增加、血清Y球蛋白下降；超微結(jié)構(gòu)可見肝細(xì)胞內(nèi)線粒體腫脹與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)囊 泡變性減輕、肝組織間質(zhì)炎癥反應(yīng)減弱。白芍入肝、脾經(jīng)，養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗。治胸腹脅肋疼痛，瀉痢腹痛，自 汗盜汗，陰虛發(fā)熱，月經(jīng)不調(diào)，崩漏，帶下，婦人血閉不通，消瘀血，能蝕膿，益女子血。《日華 子本草》治風(fēng)、補勞，主女人一切病，并產(chǎn)前后諸疾，通月水，退熱，除煩，益氣，天行熱疾，瘟 瘴，驚狂，婦人血運，及腸風(fēng)，瀉血，痔瘺。發(fā)背，瘡疥，頭痛，明目，目赤努肉。赤色者多補氣， 白者治血。珍珠母貝類珍珠層的粉末，具有平肝潛陽；安神定驚；清肝明目的功效。主治平 肝，潛陽，定驚，止血。治頭眩，耳鳴，心悸，失眠，癲狂，驚癇，吐血，衄血，婦女血崩。用珍珠粉給小鼠灌胃，可明顯減少其自主活動，并對戊巴比妥鈉的中樞抑制有明顯的協(xié)同作用；珍 珠母的硫酸鹽水解產(chǎn)物，能增大離體心臟的心跳幅度；珍珠母注射液對四氯化碳引起的肝 損傷有保護作用；用珍珠層粉灌胃，對大鼠應(yīng)激性胃潰瘍有明顯的抑制作用。《中國醫(yī)學(xué)大 辭典》滋肝陰，清肝火。治癲狂驚癇，頭眩，耳鳴，心跳，胸腹膜脹，婦女血熱，血崩，小兒驚搐發(fā)痙。仙茅具有補腎助陽、益精血、強筋骨和行血消腫的作用，主要用于腎陽不足、陽痿 遺精、虛癆內(nèi)傷和筋骨疼痛等病癥。溫腎陽，壯筋骨。治陽萎精冷，小便失禁，崩漏，心腹冷 痛，腰腳冷痹，癰疽，瘰疬，陽虛冷瀉。陽痿精寒，腰膝風(fēng)冷，筋骨痿痹等癥。古方中有仙茅丸， 能壯筋骨、益精神、明目、黑須發(fā)。杜仲葉微辛，溫。歸肝、腎經(jīng)。功能與主治補肝腎，強筋骨。用于肝腎不足，頭暈 目眩，腰膝酸痛，筋骨痿軟，降血壓。降壓作用麻醉犬和貓靜注杜仲葉水煎劑0. 4g/kg后血 壓迅速下降，維持5分鐘后即逐漸回升；靜注lg/kg以上劑量時，血壓顯著下降，可維持較長 時間。醇提取液也有降壓作用，但降壓幅度及維持時間都比水煎劑差。麻醉犬和貓的降壓 試驗均證明，杜仲葉水煎劑和醇提取液在短期內(nèi)重復(fù)靜注給藥可產(chǎn)生快速耐受現(xiàn)象，連續(xù) 給藥3-4次甚至不能出現(xiàn)降壓效應(yīng)。杜仲葉的水煎劑和65%乙醇提取液6g/kg靜注均可引 起家兔血壓明顯下降。杜仲葉的水溶液、醇溶液、醚溶液及經(jīng)過提純的各個成分如糖類、生 物堿、桃葉珊瑚甙、綠原酸給家兔靜注，均有不同程度的降壓作用本發(fā)明蜜煉丸劑的制作過程為取當(dāng)歸lOOOg，覆盆子lOOOg，益母草lOOOg，黃芪 lOOOg，凌霄花lOOOg，地桃花lOOOg，遠(yuǎn)志lOOOg，雞血藤lOOOg，黃柏lOOOg，女貞子IOOOg, 蛇床子1000g，制首烏lOOOg，菟絲子IOOOg,白芍lOOOg，柏子仁lOOOg，仙茅lOOOg，杜仲葉 lOOOg，合歡花lOOOg，丹皮lOOOg，酸棗仁lOOOg，將上述原料藥粉碎成粗粉，再進一步粉碎， 過120目篩，使能通過120目篩的細(xì)粉量在達到30%，收集通過120目篩的細(xì)粉得細(xì)粉a。 將不能通過120目篩的粗粉投入多功能提取罐提取兩次，第一次加8-10倍量水煎煮1-2小 時，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小時，合并兩次煎液，過濾得濾液。加熱得到的前述原料 藥濾液，濃縮至糊狀，放入烘箱80°C烘干后冷卻，研磨成細(xì)粉b，將a與b與珍珠母IOOOg粉 碎后混合后調(diào)入蜂蜜制成蜜煉丸劑。本發(fā)明膠囊劑的制作過程為取當(dāng)歸lOOOg，覆盆子lOOOg，益母草lOOOg，黃芪 lOOOg，凌霄花lOOOg，地桃花lOOOg，遠(yuǎn)志1000g，珍珠母lOOOg，雞血藤lOOOg，黃柏IOOOg, 女貞子1000g，蛇床子1000g，制首烏lOOOg，菟絲子IOOOg,白芍lOOOg，柏子仁lOOOg，仙茅 lOOOg，杜仲葉lOOOg，合歡花lOOOg，丹皮lOOOg，酸棗仁lOOOg，加入10倍量乙醇中加熱提取2次，每次1 2小時，將2次提取液合并靜置；將上述乙醇提取過的組份原料藥材的藥 渣加10倍量水加熱回流提取2次，每次1 2小時，將2次提取液合并靜置。將上述兩種提 取液合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0. 6g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對密度約為 20°C時1. 06 ；減壓至0. 03-0. 08MPa，溫度保持在60_80°C，濃縮至相對密度為1. 20，溫度至 600C -70°C的浸膏，放入烘箱干燥得到組份藥粉，裝入膠囊制為膠囊劑。每粒膠囊裝0.3g。 可以每12粒為一版。本發(fā)明散劑中成藥的制作過程為取取當(dāng)歸lOOOg，覆盆子lOOOg，益母草lOOOg， 黃芪IOOOg,凌霄花IOOOg,地桃花IOOOg,遠(yuǎn)志IOOOg,雞血藤IOOOg,黃柏IOOOg,女貞子 lOOOg，蛇床子1000g，制首烏lOOOg，菟絲子IOOOg,白芍1000g，柏子仁lOOOg，仙茅IOOOg,杜仲葉lOOOg，合歡花lOOOg，丹皮lOOOg，酸棗仁lOOOg，所述組份按配比混合，投入粉碎機 粉碎成細(xì)粉，細(xì)粉過篩后放入耐酸堿浸漬鍋內(nèi)，在常溫下，與乙醇共同浸漬10 20天，將浸 漬好的液體及藥渣進行壓榨過濾，分離后取濾液，加熱濃縮至糊狀，放入烘箱，控制在65°c， 烘干后冷卻，加入粉碎后的珍珠母IOOOg細(xì)粉，混合后以每袋4 6g包裝。使用時可直接 沖服；也可加淀粉混合壓片制成片劑。藥理學(xué)毒性試驗急性毒性實驗資料為了全面反映本發(fā)明對小鼠短期內(nèi)的毒性反應(yīng)，采用小鼠最大給藥量試驗進行急 性毒性試驗研究。在本實驗條件下，選用ICR品系清潔級小鼠，灌胃給予2. 68g生藥/ml本 發(fā)明膠囊劑藥液(最大給藥濃度40ml/kg.次)，連續(xù)觀察7d，未見小鼠死亡和明顯毒副作 用，7d后處死動物尸體解剖，肉眼未見明顯病理變化，對主要臟器無顯著影響。實驗結(jié)果表 明，本發(fā)明小鼠的最大給藥劑量為107. 2g生藥/kg，相當(dāng)于臨床擬用量的916倍，在此劑量 下小鼠是安全的。長期毒性試驗1、實驗方法將豚鼠隨機份成4組，每組15只。在豚鼠背部脊柱兩側(cè)將脫毛劑均勻涂上，使其 脫毛范圍約40平方厘米。洗凈脫毛劑，觀察M小時后每組豚鼠分別涂本發(fā)明內(nèi)服中藥制 劑膠囊劑0. 2、0. 4和0. 8ml，分別含生藥92mg、184mg和368mg,另一組涂溶媒0. 8ml每日二 次，連續(xù)30天，觀察豚鼠的一般情況，實驗結(jié)束后處死動物進行血液學(xué)、血液生化及病理學(xué) 檢查。2、結(jié)果上述三組用藥豚鼠軀干去毛區(qū)，未見局部皮膚有水腫、充血、紅斑、出血點及潰瘍。 用藥組與對照組動物毛發(fā)色澤、攝食、四肢活動等對照組無明顯差異，血液生化檢查，用藥 組與對照組均在正常范圍。病理組織學(xué)檢查，實驗各組心、肝、腎及局部皮膚均未見明顯病 變。長期毒性試驗(一個月)結(jié)果表示，整個給藥期間，動物行為、運動、精神狀態(tài)無異常表 現(xiàn)，攝食、二便正常，體重增長率各組之間無顯著差異，無死亡；尿八項、血常規(guī)及血清10項 生化指標(biāo)在各組之間均無統(tǒng)計學(xué)意義；各組心率、心電圖均正常，各組動物各臟器外觀均未 發(fā)現(xiàn)肉眼可見的病理變化，主要臟器系數(shù)各組之間無顯著性差異；病理組織學(xué)檢查，結(jié)果各 組動物心、肝、脾、肺、腎等17種臟器均未見由藥物引起的中毒性病理變化。本發(fā)明中藥制 劑長期用藥對局部皮膚及全身重要臟器均未見明顯的毒性作用。試驗結(jié)果表明本發(fā)明中 藥制劑實驗安全。累計毒性實驗本發(fā)明中藥制劑內(nèi)服膠囊劑對小鼠按7. 69、19. 18和43. 2Ig生藥/kg連續(xù)用藥 15周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周后，結(jié)果表明本發(fā)明中藥制劑對大鼠的毛 發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉 眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥15周及停藥3周后，大鼠各臟器均無明 顯改變。說明本發(fā)明中藥制劑內(nèi)服膠囊劑對大鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反 應(yīng)，應(yīng)用安全。藥理學(xué)實驗說明
對中樞經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)靜、催眠作用實驗動物白鼠由山東大學(xué)生物系提供。試驗藥物為本發(fā)明蜜煉丸劑。方法將1. 5月齡的10只小白鼠作為正常對照組，另將15月齡的40只老年小白 鼠隨機分成4組，分別為老年對照組、本發(fā)明藥12. 8、6. 4和3. 2g/kg (指生藥量，下同)組， 均按O.anl/lOg體重灌胃，1次/日，連續(xù)給藥10天。于第10天稱重給藥后30分鐘，將小 鼠置自主活動儀內(nèi)，讓其適應(yīng)5分鐘，再記錄每鼠5分鐘內(nèi)的活動次數(shù)。將做完自主活動的 小鼠，按50mg/kg(即0. lml/10g)分別ipO. 5%戊巴比妥鈉，用秒表記錄從給戊巴比妥鈉至 出現(xiàn)翻正反射消失的時間，以此作為入睡時間；并接著記錄從翻正反射消失至翻正反射恢 復(fù)的時間，以此作為睡眠時間。計算各組數(shù)據(jù)的均值和標(biāo)準(zhǔn)差，進行組間t測驗。結(jié)果本發(fā)明藥12. 8、6. 4和3. 2g/kg劑量組均能明顯地減少老年小鼠自主活動次 數(shù)、縮短入睡時間和延長睡眠時間，各組分別與老年對照組比較，差異均有非常顯著性意義 (P均<0.001)。老年對照組與正常對照組比較，自主活動次數(shù)明顯增加，入睡時間明顯延 長、睡眠時間明顯減少，差異均有非常顯著性意義(P均<0.001)。見表1。表1本發(fā)明藥對老年小鼠的鎮(zhèn)靜、催眠作用(X士SD)
權(quán)利要求
1.一種治療更年期綜合癥的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中各種原料藥的重 量份數(shù)比為當(dāng)歸10 20份，覆盆子10 20份，益母草10 20份，黃芪10 20份， 凌霄花10 20份，地桃花10 20份，遠(yuǎn)志10 20份，珍珠母10 20份，雞血藤10 20份，黃柏10 20份，女貞子10 20份，蛇床子10 20份，制首烏10 20份，菟絲子 10 20份，白芍10 20份，柏子仁10 20份，仙茅10 20份，杜仲葉10 20份，合歡 花10 20份，丹皮10 20份，酸棗仁10 20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療更年期綜合癥的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中 各種原料藥的重量份數(shù)比為當(dāng)歸10 15份，覆盆子10 15份，益母草10 15份，黃芪 10 15份，凌霄花10 15份，地桃花10 15份，遠(yuǎn)志10 15份，珍珠母10 15份，雞 血藤10 15份，黃柏10 15份，女貞子10 20份，蛇床子10 20份，制首烏10 20 份，菟絲子10 20份，白芍10 20份，柏子仁10 20份，仙茅10 20份，杜仲葉10 20份，合歡花10 20份，丹皮10 20份，酸棗仁10 20份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療更年期綜合癥的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中 各種原料藥的重量份數(shù)比為當(dāng)歸10 20份，覆盆子10 20份，益母草10 20份，黃芪 10 20份，凌霄花10 20份，地桃花10 20份，遠(yuǎn)志10 20份，珍珠母10 20份，雞 血藤10 20份，黃柏10 20份，女貞子10 15份，蛇床子10 15份，制首烏10 15 份，菟絲子10 15份，白芍10 15份，柏子仁10 15份，仙茅10 15份，杜仲葉10 15份，合歡花10 15份，丹皮10 15份，酸棗仁10 15份。
4.一種如權(quán)利要求1 3中任一項所述治療更年期綜合癥的中藥制劑的制備方法，其 特征在于，所述中藥制劑的劑型為蜜煉丸劑，其制備方法包括A.將原料藥除珍珠母外粉碎后過細(xì)篩；B.然后將不能過細(xì)篩的原料藥提取兩次；C.再將提取后的原料藥液濃縮與過篩的細(xì)粉混合，加入粉碎的珍珠母細(xì)粉調(diào)蜂蜜。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述制備方法，其特征在于，所述步驟A中，進一步包括將所述原 料藥除珍珠母外粉碎成粗粉，再進一步粉碎，過120目篩，使能通過120目篩的細(xì)粉量達到 30%，收集通過120目篩的細(xì)粉得細(xì)粉a。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述制備方法，其特征在于，所述步驟B中，進一步包括將不 能通過120目篩的粗粉投入多功能提取罐提取兩次，第一次加重量份8-10倍量水煎煮1-2 小時，第二次加重量份4-8倍量水煎煮1-2小時，合并兩次煎液，過濾得濾液。
7.根據(jù)權(quán)利要求4 6中任一項所述制備方法，其特征在于，所述步驟c中，進一步包 括加熱得到的原料藥濾液，濃縮至糊狀，放入烘箱80°C烘干后冷卻，研磨成細(xì)粉b，將細(xì)粉a 與細(xì)粉b、粉碎后的珍珠母細(xì)粉混合后調(diào)入蜂蜜制成蜜煉丸劑。
8.—種如權(quán)利要求1 3中任一項所述治療更年期綜合癥的中藥制劑的制備方法，其 特征在于，所述中藥制劑的劑型為膠囊劑，其制備方法包括a.將所述原料藥放入乙醇中加熱回流提取2次；b.再取上述乙醇提取后的藥渣，加水加熱回流提取2次；c.將上述兩種提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮抽干燥，得到組份藥粉；裝入膠囊制 為膠囊劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述制備方法，其特征在于，所述步驟a中進一步包括將所述原料藥入重量份10倍量乙醇中，加熱回流提取2次，每次1 2小時，將2次提取液合并靜置； 所述步驟b中進一步包括將上述乙醇提取過的原料藥的藥渣加重量份10倍量水加熱回流 提取2次，每次1 2小時，將2次提取液合并靜置；所述步驟c中進一步包括將上述兩種 提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0. 6g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對密度約 為20°C時1. 06 ；減壓至0. 03-0. 08MPa，溫度保持在60_80°C，濃縮至相對密度為1. 20，溫度 至60°C -70°C的浸膏，放入烘箱干燥得到組份藥粉，裝入膠囊制為膠囊劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求1 3所述治療更年期綜合癥的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制 劑的劑型為片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服 液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、丹劑、溶液劑、注射劑、硬膏劑或霜劑。
全文摘要
一種治療更年期綜合癥的中藥制劑，各種原料藥的重量份數(shù)比為當(dāng)歸10～20份，覆盆子10～20份，益母草10～20份，黃芪10～20份，凌霄花10～20份，地桃花10～20份，遠(yuǎn)志10～20份，珍珠母10～20份，雞血藤10～20份，黃柏10～20份，女貞子10～20份，蛇床子10～20份，制首烏10～20份，菟絲子10～20份，白芍10～20份，柏子仁10～20份，仙茅10～20份，杜仲葉10～20份，合歡花10～20份，丹皮10～20份，酸棗仁10～20份。本發(fā)明調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能，減少內(nèi)分泌平衡障礙，改善精神失調(diào)癥狀，維持正常代謝，諸藥配伍共湊溫腎益陰，調(diào)補陰陽之功。能刺激腎上腺組織增生，提高雌性激素水平，對更年期綜合癥具有較好的治療作用。
文檔編號A61K35/56GK102048913SQ201010599178
公開日2011年5月11日 申請日期2010年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月22日
發(fā)明者魏紅燕, 黃琰 申請人:魏紅燕