專利名稱：用于預防和治療流感的植物提取物組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明主要涉及植物提取物，特別是植物提取物影響感冒病毒感染和調節(jié)哺乳動物免疫系統(tǒng)的功能的用途。
背景技術：
普通感冒是一種導致上呼吸道發(fā)炎的急性、通常會發(fā)熱的病毒感染。普通感冒是最常見的影響人類的傳染性疾病。在引起普通感冒的幾個不同科的病毒中，鼻病毒 (rhinovirus)是最常見的。估算值表明美國每年會發(fā)生超過十億起感冒事件。成年人通常每年發(fā)生二至四次感冒，而兒童每年通常發(fā)生六至十次感冒。美國每年因感冒而不能上班所帶來的經濟負擔，估計約50億美元。普通感冒感染癥狀包括鼻塞、流涕、頭痛、眼睛流淚及刺痛、發(fā)燒和咳嗽。有很多處方藥和非處方藥可用于治療感冒。然而，這些藥物僅有助于緩解普通感冒的癥狀，并通常伴隨著多種副作用，如胃痛、惡心、頭痛、胃灼熱、腹瀉、便秘、困倦和/或頭暈。

發(fā)明內容
本發(fā)明的實施方案涉及用于預防和治療普通感冒的植物提取物組合物及其制備方法。本發(fā)明的一些實施方案涉及用于——尤其是在受到外源性刺激的攻擊時——增強免疫系統(tǒng)功能的草藥提取物組合物。本發(fā)明的一些實施方案涉及用于減輕炎癥的草藥提取物組合物。本發(fā)明的一些實施方案涉及用于影響流感、炎癥和免疫系統(tǒng)功能中的一種或多種的草藥提取物組合物。本發(fā)明一些實施方案涉及用于制備這些草藥提取物組合物的方法。本發(fā)明的一個實施方案涉及包含治療有效量的板藍根(Radixisatidis)、忍冬 (Lonicera japonicum)和茯苓(Poria cocos (schw.) wolf)的草藥提取物組合物。本發(fā)明的另一個實施方案涉及包含治療有效量的板藍根和忍冬的草藥提取物組合物。本發(fā)明的另一個實施方案涉及包含治療有效量的忍冬和茯苓的草藥提取物組合物。本發(fā)明的另一個實施方案涉及包含治療有效量的板藍根和茯苓的草藥提取物組合物。
本發(fā)明的另一個實施方案涉及包含治療有效量的忍冬、板藍根和魚腥草(Herta hout tuyniae)的草藥提取物組合物。本發(fā)明的另一個實施方案涉及用于從上述草藥制備提取物的方法和用于混合兩種或兩種以上所述提取物來提供所述組合物之一的方法。另一個實施方案涉及上述草藥組合物的口服劑型，包括片劑、丸劑、軟膠囊、硬膠囊、粒劑、粉劑、濃縮液、糖漿、液體、模壓球及其組合。另一個實施方案涉及通過給予治療有效量的上述草藥組合物來治療流感、炎癥和 (調節(jié))免疫系統(tǒng)功能中的一種或多種的方法。
具體實施例方式本發(fā)明的實施方案涉及包含為預防和治療流感、炎癥以及為影響和/或調節(jié)免疫系統(tǒng)功能而挑選的草藥提取物的混合物的組合物，涉及制備這些組合物的方法，以及涉及使用這些組合物的方法。本發(fā)明的一個實施方案涉及一種包含板藍根和茯苓提取物的組合物。在優(yōu)選的實施方案中，板藍根和茯苓提取物的比例為約1.0 0.2至約1.0 3.0。另外，所述組合物還可包含魚腥草提取物。本發(fā)明的另一個實施方案涉及一種包含忍冬和茯苓提取物的組合物。在優(yōu)選的實施方案中，忍冬和茯苓提取物的比例為約1.0 0.2至約1.0 3.0。另外，所述組合物還可包含魚腥草提取物。本發(fā)明的另一個實施方案涉及一種包含板藍根和忍冬的各提取物的組合物。在優(yōu)選的實施方案中，板藍根和忍冬提取物的比例為約1.0 0.2至約1.0 3.0。另外，所述組合物還可包含魚腥草提取物。另一個實施方案涉及一種包含由板藍根制備的提取物、由忍冬制備的提取物和由茯苓制備的提取物的組合物。在優(yōu)選的實施方案中，板藍根、忍冬和茯苓提取物的比例為約 1. 0 1. 0 2. 1。本發(fā)明的另一個實施方案涉及一種包含分別從板藍根、忍冬、茯苓和魚腥草制備的提取物的組合物。板藍根是一種傳統(tǒng)中草藥，其來自俗稱靛藍(woad)的菘藍(Isatis tinctoria L) 和草大青(isatis indigotica fort)的根部。對于本文所述的目的，使用靛藍植株的干燥的根、葉和莖來制備板藍根提取物是合適的。在一個實施方案中，所述提取物可來自大約5 至20克板藍根的干燥的根?；蛘撸鎏崛∥锟捎尚迈r的或者干燥的花、葉、莖和種子制備。金銀花(Flos Lonicerae)(也稱為忍冬、日本忍冬(Japanese honeysuckle)、白忍冬(White honeysuckle)或中國忍冬(Chinese honeysuckle))的提取物可從新鮮的或者干燥的花、葉和莖恰當地制備。在一個實施方案中，提取物可從約5至20克干花中提取。茯苓是一種陸地朽木菌。它的地下菌核常用于中藥。茯苓的提取物可從干燥的菌核制備。在一個實施方案中，提取物可從約5至20克的干菌核中提取?；蛘?，提取物可從新鮮的真菌制備。魚腥草是一種中草藥，由蕺菜(Houttuynia cordata Thunb.)的地面以上的部分例如芽、葉和莖產生。魚腥草提取物可從新鮮或干燥的植物部分制備。在一個實施方案中， 提取物可從約10至30克的干燥植物部分中提取。本領域技術人員會理解，提取物可從其他量的上述草藥材中提取。此外，本領域技術人員會知曉，這些草藥提取物含有多種化合物，而所有這些化合物都用于制備上述組合物。制備每種提取物的方法一般包括以下步驟(a)將挑選的植物部分和/或組分在室溫下浸泡在合適體積的水性溶劑中，為期約15分鐘到約M小時，以產生提取混合物；(b)過濾所述提取混合物以產生水性濾液；(c)收集所述水性濾液；和(d)濃縮即使所述水性濾液脫水至濃縮液或糖漿狀稠度。在另一個實施方案中，該方法還包括步驟(e)使所述水性濾液脫水至半固體或糊狀稠度。在另一個實施方案中，該方法還包括步驟(f)使所述水性濾液脫水至干稠度， 例如顆粒和粉末。水是一種適合用于該方法的水性溶劑。其他水性溶劑可包括有機溶劑，例如乙醇、 甲醇、異丙醇、醋酸乙酯、乙醚、乙腈、二氯甲烷、己烷、醋酸及其組合。在另一個實施方案中， 所述水性溶劑還可包括無機酸或堿，單獨或結合一種或多種挑選的有機溶劑。在另一個實施方案中，在浸泡期間將所述水性溶劑跟植物和/或植物組分混合。在另一個實施方案中，所述提取溶劑是有機溶劑的混合物。在另一個實施方案中，該方法還包括在步驟(a)的浸泡期間在從高于約室溫至約 110°C的范圍內加熱。在另一個可選實施方案中，當不在步驟(a)的浸泡期間加熱時，該方法還包括在浸泡期之后將水性溶劑和植物混合物加熱約15分鐘至約二小時、以產生提取混合物的步驟。在另一個實施方案中，所述提取亦可用本領域已知的方法進行，包括傳統(tǒng)煎煮?；蛘?，可用適當的色譜柱(例如硅膠及交聯葡聚糖LH-20)進一步純化所述提取物。在另一個可選實施方案中，所述植物材料可使用超臨界二氧化碳儀器及方法和/或回流提取方法來進行提取。在一個實施方案中，所述提取物可制成一種口服劑型。該提取物可封裝在軟膠囊或硬膠囊中。在一個可選實施方案中，所述提取物可制成濃縮物、糖漿和液體。在另一個可選實施方案中，將所述提取物與一種或多種藥學可接受的載體和/或賦形劑混合以產生適合成型為片劑、丸劑、軟膠囊、硬膠囊及其組合的所得混合物。在另一個可選實施方案中，所述提取物可制成干燥粉末。在另一個可選實施方案中，所述提取物可制成粒劑。在一個可選實施方案中，所述提取物可制成具有傳統(tǒng)中藥的柔性粘土狀稠度的模壓球。這種模壓球很柔韌并很容易根據病人攝取較大或較小量所述模壓球的能力而加工和成形為各種大小的球。本發(fā)明的組合物及其制備和使用方法將在下面的實施例中詳細介紹。實施例提取物的制備利用前述的方法及70%乙醇通過水提取來分別制備板藍根及金銀花的提取物。
6茯苓藥草通過溶解在0. 6M氫氧化鈉溶液中，再加入醋酸中和，接著加入乙醇沉淀來提取。 每種提取物皆干燥成粉末形式。依照表1所示重量比混合所述提取物粉末，并分別標示為 “AB” 及 “ABC，，
表 1
提取物粉末ABABCA (金銀花)11B (板藍根)11C (茯苓)02. 12材料病毒種子1型流感病毒鼠肺適應株FMl從中國藥品生物制品檢定所獲得。FMl病毒的毒性在小鼠中增強，之后通過胚胎尿囊腔傳代兩次。半數致死量(LD5tl)為5. 2。病毒稀釋在開始進行實驗前，將病毒種子培養(yǎng)物在水中溶化，再用無菌鹽水稀釋成每15個LD5tl 0. 05毫升。小鼠感染通過經鼻滴入流感病毒來感染小鼠，每只小鼠四滴，約0. 05毫升。給藥在病毒給予后六小時開始口服給藥。每只動物的口服施藥濃度基于20ml/ kg計算。實施例1 對FMl流感病毒的抑制通過測量肺指數值對于一系列的治療組確定了對FMl流感病毒的有效抑制。算得病毒感染的對照動物的肺指數低，表明這些小鼠的肺部受感染較正常對照動物組小鼠肺部更重。低于0.05的概率說明所述草藥組合物或藥物對于處理所述病毒是有效的。實驗結果如表2所示。以下實驗皆使用無特定病原體級、體重介于13至15克之間的NIH小鼠。每個實驗組中的實驗動物皆是雌雄各半。飼養(yǎng)溫度為23士2°C。以隨機方式將小鼠分成以下九組，每組至少有十只實驗小鼠(1)正常對照組， ⑵病毒感染對照組，⑶AB高劑量(15克/千克)組，(4) AB中劑量(7. 5克/千克)組， (5) AB低劑量(3. 75克/千克)組，(6) ABC高劑量(13克/千克)組，(7) ABC中劑量(7. 66 克/千克)組，(8) ABC低劑量(3. 83克/千克)組，(9)病毒唑(Ribavirin) (0. 07克/千克)組。將安慰劑及提取物組合物胃內給藥，一天一次，總共三天，進行處理。正常對照小鼠及病毒感染對照小鼠均接受等體積的蒸餾水。正常對照組包含未受病毒感染的小鼠。通過給予安慰劑，即蒸餾水，對正常對照組進行處理。病毒感染的對照組中包含受FMl病毒感染的小鼠。通過給予安慰劑，即蒸餾水， 對病毒感染的對照組進行處理。病毒唑組提供表明對1型FMl流感病毒的有效治療水平的基準。肺指數的確定將所述小鼠在病毒感染處理后第四天殺死。在殺死前，將飲用水
7移除并對測試動物禁食至少四小時。然后對小鼠進行稱重，并在用頸脫位法處死后取出肺。 紀錄肺損傷水平。然后在用0.9%生理鹽水清洗鼠肺兩次并用吸水紙吸干表面水分后對肺重新稱重。肺指數值越高代表肺部病變程度越高。依照以下公式計算肺指數及肺指數抑制率肺指數=(小鼠肺重量/小鼠體重)XlOO肺指數抑制率=[(對照組平均肺指數-實驗組平均肺指數)/對照組平均肺指數]xlOO表2 小鼠肺指數值(χ 士 se)
權利要求
1.一種用于影響流感、炎癥和免疫系統(tǒng)功能中的一種或多種的組合物，所述組合物包含從板藍根(Radix isatidis)制備的提取物和從金銀花(Flos Lonicerae)制備的提取物。
2.根據權利要求1的組合物，其中所述組合物還包含從茯苓(Poriacocos(schw.) wolf)制備的提取物。
3.根據權利要求2的組合物，其中所述組合物還包含從魚腥草(Hertahouttuyniae) 制備的提取物。
4.一種用于影響流感、炎癥和免疫系統(tǒng)功能中的一種或多種的組合物，所述組合物包含從板藍根制備的提取物和從茯苓制備的提取物。
5.根據權利要求4的組合物，其中所述組合物還包含從魚腥草制備的提取物。
6.一種用于影響流感、炎癥和免疫系統(tǒng)功能中的一種或多種的組合物，所述組合物包含從金銀花制備的提取物和從茯苓制備的提取物。
7.根據權利要求6的組合物，其中所述組合物還包含從魚腥草制備的提取物。
8.根據權利要求1的組合物，其中所述組合物還包含藥學可接受的載體和/或賦形劑。
9.根據權利要求1的組合物，其中所述組合物是口服劑型。
10.根據權利要求9的組合物，其中所述口服劑型選自片劑、丸劑、軟膠囊、硬膠囊、粒劑、粉劑、濃縮液、糖漿、液體、模壓球及其組合。
11.一種制備用于影響流感、炎癥和免疫系統(tǒng)功能中的一種或多種的組合物的方法，所述方法包括如下步驟 將植物組分在介于約20°C到約110°C間的溫度下浸泡于水性溶劑中，由此產生草藥提取混合物； 從所述草藥提取混合物中分離液體部分，過濾所述液體部分以產生水性草藥濾液； 使所述水性草藥濾液脫水至糖漿狀稠度；和 將包含所述經脫水的草藥濾液及其藥學可接受的載體或者賦形劑的組合物制劑。
12.根據權利要求11的方法，其中將所述組合物制劑成選自以下的口服劑型片劑、丸劑、軟膠囊、硬膠囊、粒劑、粉劑、濃縮液、糖漿、液體、模壓球及其組合。
13.根據權利要求11的方法，其中所述植物組分選自板藍根、金銀花、茯苓和魚腥草。
14.根據權利要求11的方法，其中所述水性溶劑含有水及至少一種選自以下的有機溶劑的混合物乙醇、甲醇、異丙醇、乙酸乙酯、乙醚、乙腈、二氯甲烷、己烷、乙酸和其組合。
15.根據權利要求11的方法，其中所述水性溶劑還含有水和選以下的至少一種的混合物無機酸、無機堿和其組合。
16.根據權利要求11的方法，還包括將所述水性草藥濾液脫水并加工以產生干燥粉末的步驟。
17.—種通過給予患者治療有效量的權利要求1的組合物來治療流感、炎癥中的一種或者多種的方法。
18.根據權利要求1的組合物，其中所述板藍根提取物和所述金銀花提取物以約 1.0 0.2至約1.0 3.0的比例存在。
19.根據權利要求4的組合物，其中所述板藍根提取物和所述茯苓提取物以約 1.0 0.2至約1.0 3.0的比例存在。
20.根據權利要求6的組合物，其中所述金銀花提取物和所述茯苓提取物以約 1.0 0.2至約1.0 3.0的比例存在。
21.根據權利要求2的組合物，其中所述板藍根提取物、所述金銀花提取物和所述茯苓提取物以約1.0 1.0 2.1的比例存在。
全文摘要
一種用于影響流感、炎癥和免疫系統(tǒng)功能中的一種或者多種的組合物，所述組合物包含從板藍根制備的提取物和從金銀花制備的提取物。在另一實施方案中，所述組合物還包含從茯苓制備的提取物和從魚腥草制備的提取物中的一種或多種。通過給予患者治療有效量的上述組合物來治療流感、炎癥中的一種或者多種的方法。
文檔編號A61K36/355GK102341114SQ201080010492
公開日2012年2月1日 申請日期2010年3月2日 優(yōu)先權日2009年3月3日
發(fā)明者J·J-C·高, 謝雪菊 申請人:加拿大瑞發(fā)生物科技制藥集團