專利名稱：一種治療流感的藥物及其制劑的制備方法及質(zhì)量檢測方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，涉及一種中藥，特別涉及一種治療流感的藥物及其制劑的制備方法及質(zhì)量檢測方法。
背景技術(shù)：
流行性感冒(Influenza)簡稱流感，是由流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病，傳染性強(qiáng)，發(fā)病率高，容易引起暴發(fā)流行或大流行。其主要通過含有病毒的飛沫進(jìn)行傳播，人與人之間的接觸或與被污染物品的接觸也可以傳播。典型的臨床特點是急起高熱、顯著乏力，全身肌肉酸痛，而鼻塞、流涕和噴嚏等上呼吸卡他癥狀相對較輕。秋冬季節(jié)高發(fā)。本病具有自限性，但在嬰幼兒、老年人和存在心肺基礎(chǔ)疾病的患者容易并發(fā)肺炎等嚴(yán)重并發(fā)癥而導(dǎo)致死亡。據(jù)有關(guān)統(tǒng)計資料表明，我國每年約有75%的人至少每年患一次感冒 。流感不僅影響到人們的生活和工作，對于老年人、嬰幼兒、孕婦及一些有其他疾病的人來說，流感是一種十分危險的疾病，隨流感而出現(xiàn)的并發(fā)癥甚至?xí)ιa(chǎn)生威脅。由于流感發(fā)病急促、癥狀復(fù)雜多樣、因而至今沒有一種藥物能解決所有這些問題。西醫(yī)通常采用解熱鎮(zhèn)痛藥，神經(jīng)氨酸酶抑制劑，M2離子通道阻滯劑，抗病毒藥等，但西藥普遍存在副作用大的特點，并且極易產(chǎn)生耐藥性，在治療流感的同時，一定程度上還降低了人體免疫力，不能從根本上達(dá)到治愈的目的。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為感冒是由于風(fēng)邪乘人體御邪能力不足時，侵襲肺衛(wèi)皮毛所致。臨床上以風(fēng)寒、風(fēng)熱兩種癥候最為多見，此外，時令之署、濕、燥邪也能雜感而為病。因此中醫(yī)治療流感，通常采用辯證論治，從整體觀念出發(fā)，以多途徑、多層次、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，防止病態(tài)發(fā)展，并且中藥毒副作用小，顯示了良好的發(fā)展優(yōu)勢。因此研制開發(fā)安全有效、月艮用方便，能從根本上達(dá)到治療目的的感冒藥品是一項非常有意義的工作。鑒于收載于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·藏藥》第一冊的品種“九味青鵬散”，其組方合理，方中力嘎都、榜嘎鐵棒錘(幼苗)、翼首草清熱止痛，除瘟癘；叢菔清肺熱；兔耳草清“龍”血合并癥；藏木香、安息香、鐮形棘豆清熱鎮(zhèn)痛止咳祛痰；訶子調(diào)和諸藥，清熱解毒，補(bǔ)脾益氣。諸藥相伍共奏利肺，消炎，止咳之功，對瘟癘疾病，流感引起的發(fā)燒、肺部疼痛、肺炎、嗓子腫痛等效果明顯。因此我們對該品種進(jìn)行了進(jìn)一步的研究開發(fā)。九味青鵬散的處方為鐵棒錘(幼苗)50g訶子(去核)50g藏木香50g安息香27. 5g翼首草IOg力嘎都47. 5g兔耳草47. 5g叢菔47. 5g鐮形棘豆50g。傳統(tǒng)的制備方法為以上九味，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，即得。生產(chǎn)九味青鵬散的公司有3家，分別為西藏自治區(qū)藏藥廠、西藏神猴藥業(yè)有限責(zé)任公司、西藏林芝宇拓藏藥有限責(zé)任公司。專利檢索結(jié)果，未檢索到相關(guān)專利；公開文獻(xiàn)檢索結(jié)果，文獻(xiàn)HPLC測定藏成藥九味青鵬散中沒食子酸的含量(潘國慶，HPLC測定藏成藥九味青鵬散中沒食子酸的含量，中成藥，2006，第28卷9期，1391-1392)，公開了沒食子酸的含量測定方法；文獻(xiàn)HPLC法測定蒙成藥九味青鵬丸中烏頭堿的含量，公開了烏頭堿的含量測定方法。現(xiàn)有關(guān)于九味青鵬散藥物的制備采用的是傳統(tǒng)方法，原料藥未經(jīng)提取直接粉碎入藥，有效成分釋放緩慢，嚴(yán)重影響到藥物有效成分的吸收利用?，F(xiàn)行關(guān)于九味青鵬散的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，無鑒別及含量測定項，公開的質(zhì)量檢測方法文獻(xiàn)僅見沒食子酸及烏頭堿的HPLC檢測方法，因此九味青鵬散質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有待提高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是在提取工藝上進(jìn)行改革，在技術(shù)上采用現(xiàn)代化的新設(shè)備、新技術(shù)、新方法，制定了合理科學(xué)的生產(chǎn)工藝，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。如采用現(xiàn)代提取純化技術(shù)，對處方藥材進(jìn)行了提取，加快了有效成分的溶出；又如對含揮發(fā)油藥材，提取揮發(fā)油，采用β_環(huán)糊精包合技術(shù)進(jìn)行包合，可有效減少成品在儲存過程中揮發(fā)油的損失，并掩蓋了揮發(fā)油的不良?xì)馕?，改善了成品服用時的口感；再如在制劑技術(shù)方面，采用一步制粒，具有避免傳統(tǒng)制劑中加熱時間長，有效成分破壞的不足，并大大縮短了生產(chǎn)周期，高效先進(jìn)。本發(fā)明的另一目的在于針對原九味青鵬散劑型的不足之處，進(jìn)行合理的劑型改革，考慮原散劑服用方法是用水沖服，但服用時容易糊口，不易吞服，此外，本品為每袋裝10g，一次服用lg，服用不方便，且劑量不宜準(zhǔn)確控制。將其劑型改革為顆粒劑、膠囊劑、片 齊U、滴丸、微丸、分散片等現(xiàn)代劑型可充分發(fā)揮顆粒劑吸收快、顯效迅速，服用及攜帶方便，口感好的特點。為本方劑又增添了新劑型，適應(yīng)廣大患者對不同劑型的需求。本發(fā)明的再一目的是對制劑進(jìn)行了詳細(xì)深入的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，在原標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行完善和改進(jìn)。原散劑項下未制定鑒別及含量測定，本品在研制過程中，對處方中各味藥材均進(jìn)行了較深入的鑒別研究，建立了訶子、兔耳草、藏木香、力嘎都的薄層鑒別方法。方法均簡便可行，特征斑點明顯，專屬性強(qiáng)。安息香、翼首草為方中主藥，其主要有效成分分別為肉桂酸、齊墩果酸和熊果酸，采用高效液相色譜法，測定本品中的肉桂酸、齊墩果酸和熊果酸的含量，結(jié)果表明方法簡便可行，具有較好的準(zhǔn)確性和精密度，可有效地控制本品質(zhì)量，保證了臨床療效。鐵棒錘(幼苗)為烏頭屬植物，含有酯型生物堿類毒性成分，采用采用高效液相色譜法，同時控制本品中的烏頭堿、次烏頭堿、新烏頭堿限量，保證了本品的臨床用藥安全。本發(fā)明的技術(shù)方案如下
一種治療流感的藥物及其制劑的制備方法及質(zhì)量檢測方法，所述治療流感的藥物的原料藥組成為原九味青鵬散處方組成。制備方法包括以下步驟
(1)按原料藥組成配比取藏木香，加水6-12倍重量，采用水蒸汽蒸餾法，提取揮發(fā)油l_6h，收集揮發(fā)油，藥液濾過，得提取液A’和藥渣A ;
將收集得到的揮發(fā)油加入重量體積百分比3-6%的β環(huán)糊精水溶液中，揮發(fā)油與β環(huán)糊精的體積重量比為Iml 3-6g,攪拌條件下，保持溫度40-60°C，攪拌2_8h，(TC _4°C冷藏過夜，抽濾，取沉淀，40-60°C真空干燥，即得揮發(fā)油包合物B ;
(2)按原料藥組成配比取鐵棒錘(幼苗)，加水6-14倍重量，回流提取3-6h，并入步驟
(I)提取揮發(fā)油后的藥渣A，再按原料藥組成配比加入訶子(去核)、安息香、翼首草、力嘎都、兔耳草、叢菔、鐮形棘豆，加水回流提取1-4次，每次加水的量是所述9味藥材總重量的8-12倍，每次提取l_4h，濾過，濾液合并，與步驟(I)提取揮發(fā)油后的提取液A’合并，減壓濃縮，濃縮至25°C條件下相對密度為I. 08-1. 12的流浸膏C，用沸騰噴霧一步制粒，得提取物D。(3)將步驟(I)得到的揮發(fā)油包合物B與步驟(2)得到的提取物D，混勻，即得九味青鵬提取物，選用常規(guī)輔料，按常規(guī)制劑工藝制成顆粒劑、膠囊劑、片劑、滴丸、微丸、分散片等劑型，即得九味青鵬制劑。優(yōu)選的制備方法為
(I)按原料藥組成配比取藏木香，加水8倍重量，采用水蒸汽蒸餾法，提取揮發(fā)油4h，收集揮發(fā)油，藥液濾過，得提取液A’和藥渣A ;
將收集得到的揮發(fā)油加入重量體積百分比4%的β環(huán)糊精水溶液中，揮發(fā)油與β環(huán)糊精的體積重量比為Iml :4g，攪拌條件下，保持溫度50°C，攪拌6h，0°C _4°C冷藏過夜，抽濾，取沉淀，50°C真空干燥，即得揮發(fā)油包合物B ；
(2)按原料藥組成配比取鐵棒錘(幼苗)，加水10倍重量，回流提取4h，并入步驟
(I)提取揮發(fā)油后的藥渣A，再按原料藥組成配比加入訶子(去核)、安息香、翼首草、力嘎都、兔耳草、叢菔、鐮形棘豆，加水回流提取2次，第一次加水的量是所述9味藥材總重量的 12倍，提取2h，濾過，藥渣再加水的量是所述9味藥材總重量的10倍，提取2h，濾過，濾液合并，與步驟(I)提取揮發(fā)油后的提取液A’合并，減壓濃縮，濃縮至25°C條件下相對密度為
I.10的流浸膏C，用沸騰噴霧一步制粒，得提取物D。(3)將步驟(I)得到的揮發(fā)油包合物B與步驟(2)得到的提取物D，混勻，即得九味青鵬提取物，選用常規(guī)輔料，按常規(guī)制劑工藝制成片劑，即得九味青鵬片。本發(fā)明的九味青鵬制劑的質(zhì)量檢測方法包括如下鑒別和/或含量測定方法中的一種或幾種
鑒別
A、訶子的鑒別取九味青鵬制劑3-5g,加無水乙醇25-50ml,超聲處理20_30min,濾紙上均勻加娃藻土 I. Og,濾過,濾液濃縮至2 ml,作為供試品溶液；另取訶子對照藥材l_2g,加無水乙醇25-50ml,超聲處理20-30min,濾紙上均勻加娃藻土 I. Og,濾過,濾液濃縮至2ml，作為對照藥材溶液；另取沒食子酸對照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述溶液各5-10 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積份數(shù)比為3-9:2-6:0. 5-1. 5的二氯甲烷-醋酸甲酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以質(zhì)量體積份數(shù)比為1%三氯化鐵乙醇溶液，105°C加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；
B.兔耳草的鑒別取九味青鵬制劑2-5g，加甲醇20-50ml，超聲處理10_40min，濾過，濾蒸干，殘渣加水25ml使溶解，用醋酸乙酯萃取1-3次，每次25ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇Iml溶解，作為供試品溶液。另取兔耳草對照藥材lg，加甲醇30ml，超聲處理30min,濾過，濾蒸干，殘渣加水25ml使溶解，用醋酸乙酯萃取3次，每次25ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇Iml溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10 μ L，點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(9:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以體積比10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。藏木香的鑒別取九味青鵬制劑2_5g，加沸程30_60°C石油醚10_40ml，超聲處理10-30min,濾過，濾液低于60°C條件下蒸干，殘渣加醋酸乙酯Iml溶解，作為供試品溶液。另取檀香對照藥材O. 5g,加沸程30-60°C石油醚30ml,超聲處理30min,濾過,濾液低于60°C條件下蒸干，殘渣加醋酸乙酯Iml溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10 μ L，點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲酸乙酯-甲醇(5 :4:0.4)為展開劑，展開，取出，晾干。噴以質(zhì)量體積比1%香草醛硫酸溶液，105°C加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。力嘎都的鑒別取九味青鵬制劑3_6g，加正丁醇提取30_50ml，超聲處理20-40min,濾過，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇5ml溶解，加在中性氧化鋁柱(100-200目，
2.5g,內(nèi)徑為I. Ocm)上，以甲醇30ml洗脫，收集甲醇洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液；另取力嘎都對照藥材lg，加正丁醇提取30-50ml，超聲處理20-40min，濾過，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇5ml溶解，加在中性氧化鋁柱(100-200目，2. 5g，內(nèi)徑為I. Ocm)上，以甲醇30ml洗脫，收集甲醇洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液 各10 μ L,分別點于同一娃膠GF254薄層板上，以三氯甲燒_甲酸乙酯-甲醇(5:4:1. 5)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點。含量測定
安息香的含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI D)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-O. 8%冰醋酸(35:65)為流動相；檢測波長為270nm。理論板數(shù)按肉桂酸峰計算應(yīng)不低于3000。對照品溶液的制備取肉桂酸對照品適量，精密稱定，置棕色容量瓶中，加甲醇制成每Iml含50 μ g的溶液，即得。供試品溶液的制備九味青鵬制劑研細(xì)后，取粉末3_5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇40-60ml，密塞，稱定重量，超聲處理20-40min，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液25ml，濃縮至干，殘渣加體積份數(shù)比為O. 5%氫氧化鉀溶液20ml使溶解，用乙醚萃取2次，每次20ml，棄去乙醚液，堿水液再用質(zhì)量分?jǐn)?shù)鹽酸調(diào)節(jié)PH4，用乙醚萃取4次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，用甲醇溶解并轉(zhuǎn)移至5ml棕色容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。翼首草的含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI D)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-O. 6%冰醋酸(85:15)為流動相；蒸發(fā)光散射檢測器檢測，漂移管溫度85°C，氮氣壓力48ps。對照品溶液的制備取齊墩果酸對照品和熊果酸對照品各適量，分別精密稱定，加甲醇制成每Iml各含O. 5mg的溶液，即得。供試品溶液的制備九味青鵬制劑研細(xì)后，取粉末3_5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇40-60ml，密塞，稱定重量，超聲處理20-40min，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各ΙΟμ 1，注入液相色譜儀，測定，SP得。酯型生物堿限量測定照高效液相色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI D)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗乙腈-四氫呋喃(5:3)為流動相Α，以O(shè). lmol/L醋酸銨溶液為流動相B，按下表I中的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫，檢測波長為235nm。理論板數(shù)按新烏頭堿峰計算應(yīng)不低于2500。表I梯度洗脫流動相
權(quán)利要求
1.一種治療流感的藥物及其制劑的制備方法及質(zhì)量檢測方法，所述治療流感的藥物的制備方法包括以下步驟 (I)按九味青鵬散處方配比取藏木香，加水6-12倍重量，采用水蒸汽蒸餾法，提取揮發(fā)油l_6h，收集揮發(fā)油，藥液濾過，得提取液A’和藥渣A ; 將收集得到的揮發(fā)油加入重量體積百分比3-6%的β環(huán)糊精水溶液中，揮發(fā)油與β環(huán)糊精的體積重量比為Iml 3-6g,攪拌條件下，保持溫度40-60°C，攪拌2_8h，(TC _4°C冷藏過夜，抽濾，取沉淀，40-60°C真空干燥，即得揮發(fā)油包合物B ; 按九味青鵬散處方配比取鐵棒錘(幼苗)，加水6-14倍重量，回流提取3-6h，并入步驟(I)提取揮發(fā)油后的藥渣A，再按九味青鵬散處方配比加入訶子(去核)、安息香、翼首草、力嘎都、兔耳草、叢菔、鐮形棘豆，加水回流提取1-4次，每次加水的量是所述9味藥材總重量的8-12倍，每次提取l_4h，濾過，濾液合并，與步驟(I)提取揮發(fā)油后的提取液A’合并，減壓濃縮，濃縮至25°C條件下相對密度為I. 08-1. 12的流浸膏C，用沸騰噴霧一步制粒，得提取物D; 將步驟(I)得到的揮發(fā)油包合物B與步驟(2)得到的提取物D，混勻，即得九味青鵬提取物，選用常規(guī)輔料，按常規(guī)制劑工藝制成顆粒劑、膠囊劑、片劑、滴丸、微丸、分散片等劑型，即得九味青鵬制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述一種治療流感的藥物及其制劑的制備方法包括以下步驟 (I)按九味青鵬散處方配比取藏木香，加水8倍重量，采用水蒸汽蒸餾法，提取揮發(fā)油4h，收集揮發(fā)油，藥液濾過，得提取液A’和藥渣A ; 將收集得到的揮發(fā)油加入重量體積百分比4%的β環(huán)糊精水溶液中，揮發(fā)油與β環(huán)糊精的體積重量比為Iml :4g，攪拌條件下，保持溫度50°C，攪拌6h，0°C _4°C冷藏過夜，抽濾，取沉淀，50°C真空干燥，即得揮發(fā)油包合物B ；(2)按九味青鵬散處方配比取鐵棒錘(幼苗)，加水10倍重量，回流提取4h，并入步驟(I)提取揮發(fā)油后的藥渣A，再按九味青鵬散處方配比加入訶子(去核)、安息香、翼首草、力嘎都、兔耳草、叢菔、鐮形棘豆，加水回流提取2次，第一次加水的量是所述9味藥材總重量的12倍，提取2h，濾過，藥渣再加水的量是所述9味藥材總重量的10倍，提取2h，濾過，濾液合并，與步驟(I)提取揮發(fā)油后的提取液A’合并，減壓濃縮，濃縮至25°C條件下相對密度為I. 10的流浸膏C，用沸騰噴霧一步制粒，得提取物D ； (3)將步驟(I)得到的揮發(fā)油包合物B與步驟(2)得到的提取物D，混勻，即得九味青鵬提取物，選用常規(guī)輔料，按常規(guī)制劑工藝制成片劑，即得九味青鵬片。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的一種治療流感的藥物及其制劑的質(zhì)量檢測方法包括如下鑒別和/或含量測定方法中的一種或幾種 鑒別 A、訶子的鑒別取九味青鵬制劑3-5g,加無水乙醇25-50 ml,超聲處理20-30min,濾紙上均勻加娃藻土 I. Og,濾過,濾液濃縮至2 ml,作為供試品溶液；另取訶子對照藥材l_2g,加無水乙醇25-50ml,超聲處理20-30min,濾紙上均勻加娃藻土 I. Og,濾過,濾液濃縮至2ml，作為對照藥材溶液；另取沒食子酸對照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述溶液各5-10 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以體積份數(shù)比為3-9:2-6:0. 5-1. 5的二氯甲烷-醋酸甲酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以質(zhì)量體積份數(shù)比為1%三氯化鐵乙醇溶液，105°C加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點； B、兔耳草的鑒別取九味青鵬制劑2-5g，加甲醇20-50ml，超聲處理10_40min，濾過，濾蒸干，殘渣加水25ml使溶解，用醋 酸乙酯萃取1-3次，每次25ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇Iml溶解，作為供試品溶液；另取兔耳草對照藥材lg，加甲醇30ml，超聲處理30min,濾過，濾蒸干，殘渣加水25ml使溶解，用醋酸乙酯萃取3次，每次25ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇Iml溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10 μ L，點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(9:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以體積比10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點； C、藏木香的鑒別取九味青鵬制劑2-5g，加沸程30-60°C石油醚10-40ml，超聲處理10-30min，濾過，濾液低于60°C條件下蒸干，殘渣加醋酸乙酯Iml溶解，作為供試品溶液；另取檀香對照藥材O. 5g,加沸程30-60°C石油醚30ml,超聲處理30min,濾過,濾液低于60°C條件下蒸干，殘渣加醋酸乙酯Iml溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10 μ L，點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲酸乙酯-甲醇(5 40. 4)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以質(zhì)量體積比1%香草醛硫酸溶液，105°C加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點； D、力嘎都的鑒別取九味青鵬制劑3-6g，加正丁醇提取30-50ml，超聲處理20-40min，濾過，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇5ml溶解，加在中性氧化鋁柱(100-200目，2. 5g，內(nèi)徑為I. Ocm)上，以甲醇30ml洗脫，收集甲醇洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液；另取力嘎都對照藥材lg，加正丁醇提取30-50ml，超聲處理20-40min，濾過，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇5ml溶解，加在中性氧化鋁柱(100-200目，2. 5g，內(nèi)徑為I. Ocm)上，以甲醇30ml洗脫，收集甲醇洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10 μ L，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以三氯甲烷-甲酸乙酯-甲醇(5:4:1. 5)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點； 含量測定 A、安息香的含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI D)測定 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-O. 8%冰醋酸(35:65)為流動相；檢測波長為270nm ;理論板數(shù)按肉桂酸峰計算應(yīng)不低于3000 ； 對照品溶液的制備取肉桂酸對照品適量，精密稱定，置棕色容量瓶中，加甲醇制成每Iml含50 μ g的溶液，即得； 供試品溶液的制備九味青鵬制劑研細(xì)后，取粉末3-5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇40-60ml，密塞，稱定重量，超聲處理20-40min，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液25ml，濃縮至干，殘渣加體積份數(shù)比為O. 5%氫氧化鉀溶液20ml使溶解，用乙醚萃取2次，每次20ml，棄去乙醚液，堿水液再用質(zhì)量分?jǐn)?shù)鹽酸調(diào)節(jié)PH4，用乙醚萃取4次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，用甲醇溶解并轉(zhuǎn)移至5ml棕色容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得； 測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得; B、翼首草的含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VID)測定 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-O. 6%冰醋酸(85:15)為流動相；蒸發(fā)光散射檢測器檢測，漂移管溫度85°C，氮氣壓力48ps ； 對照品溶液的制備取齊墩果酸對照品和熊果酸對照品各適量，分別精密稱定，加甲醇制成每Iml各含O. 5mg的溶液，即得； 供試品溶液的制備九味青鵬制劑研細(xì)后，取粉末3-5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇40-60ml，密塞，稱定重量，超聲處理20-40min，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得； 測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，SP得; C、酯型生物堿限量測定照高效液相色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VID)測定 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗乙腈-四氫呋喃(5:3)為流動相Α，以O(shè). lmol/L醋酸銨溶液為流動相B，按下表I中的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫，檢測波長為235nm ;理論板數(shù)按新烏頭堿峰計算應(yīng)不低于2500 ；
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療流感的藥物，其特征在于是由劑型改革而成的中藥制劑-九味青鵬制劑的制備方法，其技術(shù)方案是在提取工藝上進(jìn)行優(yōu)化和篩選，在技術(shù)上采用現(xiàn)代化的新設(shè)備、新技術(shù)、新方法，適合工業(yè)化大生產(chǎn)；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究是在原標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行完善和改進(jìn)，新制定了薄層鑒別、含量測定方法和酯型生物堿限量檢查方法，產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)先進(jìn)可控，保證了臨床療效及用藥安全。
文檔編號G01N30/90GK102908519SQ201210361460
公開日2013年2月6日 申請日期2012年9月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月26日
發(fā)明者孔倩倩 申請人:濟(jì)南星懿醫(yī)藥技術(shù)有限公司