專(zhuān)利名稱(chēng)：包含抗原蟲(chóng)藥三嗪類(lèi)和驅(qū)腸蟲(chóng)藥環(huán)縮酚酸肽類(lèi)的油基制劑的制作方法
包含抗原蟲(chóng)藥三嗪類(lèi)和驅(qū)腸蟲(chóng)藥環(huán)縮酚酸肽類(lèi)的油基制劑本發(fā)明涉及一種油基制劑，其包含具有抗寄生原生動(dòng)物活性的三嗪和驅(qū)腸蟲(chóng)藥環(huán)縮酚酸肽，其中該制劑特別適于動(dòng)物口服給藥所述活性成分組合。三嗪類(lèi)，特別是托曲珠利(Toltrazuril)和泊那珠利(Ponzazuril)，和它們對(duì)抗寄生原生動(dòng)物例如球蟲(chóng)的活性由一系列出版物是已知的，特別地參見(jiàn)DE-OS 27 18 799， DE-OS 24 137 22， EP-A 116 175， EP-A 1 246 624， EP-A 1 140 102， EP-A 1 311 491 和TO 2008/1452810 WO 99/62519公開(kāi)了托曲珠利-砜(泊那珠利)的半固體含水制劑。環(huán)縮酚酸肽類(lèi)(cyclische Depsipeptide)及其殺體內(nèi)寄生蟲(chóng) (endoparasitizide)活性是已知的恩鐮孢菌素及其它18元環(huán)縮酚酸肽類(lèi)(EP-A 644 883，EP-A 658 551，EP-A 669 343，WO 95/27498) ；24 元環(huán)縮酚酸肽類(lèi)(EP-A 626 376，EP-A 626 375，EP 787 141，EP-A 903 347，EP-A 973 756，WO 98/55469，WO 99/47506, WO 00/14079, WO 98/37088, WO 99/67281)；具有 12個(gè)環(huán)原子的環(huán)縮酚酸肽類(lèi) (EP-A 664 297)。環(huán)八縮酚酸肽類(lèi)比如PF1022和Emod印sid及其抗體內(nèi)寄生蟲(chóng)(例如，抗腸道線蟲(chóng)類(lèi)和組織線蟲(chóng)類(lèi))的活性也是已知的，參見(jiàn)例如EP-A 382 173，EP-A 634 408。 關(guān)于縮酚酸肽類(lèi)，特別是Emod印sid，可以進(jìn)一步提及下述文獻(xiàn)EP 662 326，EP-A 1 259 250 和 W005/055973。因此，需要特別地適于口服給藥且包含具有抗寄生原生動(dòng)物活性的三嗪類(lèi)和驅(qū)腸蟲(chóng)藥縮酚酸肽類(lèi)的藥物制劑(參見(jiàn)例如，Barutzki D; Schaper R "Endoparasites in dogs and cats in Germany 1999-2002". Parasito 1. Res. 2003 ^7^ ； 90 Supp 1. 3:第 148-50頁(yè).Epub 2003，8月19日)。三嗪類(lèi)必須是全身可獲得的，即特別地在口服給藥的情況下。它們必須從胃腸道進(jìn)入血液循環(huán)中，其在血液循環(huán)中起抗寄生原生動(dòng)物的作用。 相反，驅(qū)腸蟲(chóng)藥縮酚酸肽類(lèi)應(yīng)在腸道中發(fā)揮其活性，因?yàn)槠鋺?yīng)在腸道中局部地防治蠕蟲(chóng)。驅(qū)腸蟲(chóng)藥縮酚酸肽類(lèi)進(jìn)入血液循環(huán)不是必需的，而且，為了避免任何副作用，確切的說(shuō)是不期望的。因此，本發(fā)明的目的是找到一種使縮酚酸肽在腸道中局部可供使用和使三嗪在血液循環(huán)中可供使用的制劑。在這方面，重要的是這兩種活性成分的每種都在合適的活性位點(diǎn)是足量可供使用的。縮酚酸肽應(yīng)當(dāng)僅有這樣的量進(jìn)入血液循環(huán)該量在副作用方面對(duì)于治療的動(dòng)物而言不嚴(yán)重。本發(fā)明涉及包含在油基質(zhì)中具有抗寄生原生動(dòng)物活性且粒度d(90) < 15μπι的三嗪和驅(qū)腸蟲(chóng)藥環(huán)縮酚酸肽的制劑。具有抗寄生原生動(dòng)物活性的三嗪類(lèi)特別地為式(I)或(II)的三嗪及其生理學(xué)可接受的鹽，
權(quán)利要求
1.制劑，其包含在油基質(zhì)中的具有抗寄生原生動(dòng)物活性且粒度d(90) ^ 15 μ m的三嗪和驅(qū)腸蟲(chóng)藥環(huán)縮酚酸肽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其中所述三嗪為式(I)或(II)的化合物及其生理學(xué)可接受的鹽
3.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的制劑，其中所述三嗪為托曲珠利、泊那珠利或地克珠利。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的制劑，其中所述環(huán)縮酚酸肽為24元環(huán)八縮酚酸肽。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的制劑，其中所述環(huán)縮酚酸肽為Emod印sid。
6.根據(jù)權(quán)利要求4的制劑，其中所述環(huán)縮酚酸肽為PF1022。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的制劑，其包含增稠劑，特別是甘油酯。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的制劑，其包含作為增稠劑的C12-CM脂肪酸的甘油二酯c
9.根據(jù)權(quán)利要求8的制劑，其包含作為增稠劑的二山崳酸甘油酯。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的制劑，其包含 2-4重量％托曲珠利 0. 1-0. 2 重量 ％ Emodepsid二山崳酸甘油酯丁基羥基甲苯山梨酸葵花油。2-5重量% 0. 05-0. 5 重量 % 0. 02-0. 1 重量 %至100重量％
11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的制劑在制備用于防治人或動(dòng)物內(nèi)寄生原生動(dòng)物和體內(nèi)寄生蟲(chóng)的藥物的用途。
12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的制劑，用于防治動(dòng)物中寄生原生動(dòng)物和體內(nèi)寄生蟲(chóng)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種油基制劑，其包含具有抗寄生原生動(dòng)物活性的三嗪和驅(qū)腸蟲(chóng)藥環(huán)羧酚酸肽，該制劑特別適于動(dòng)物口服給藥所述活性成分組合。
文檔編號(hào)A61P33/02GK102348454SQ201080010959
公開(kāi)日2012年2月8日 申請(qǐng)日期2010年3月5日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月10日
發(fā)明者哈德 A., 巴赫 T., 卡尼坎蒂 V-R. 申請(qǐng)人:拜爾動(dòng)物保健有限責(zé)任公司