專利名稱：藥物洗脫復(fù)合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)療裝置。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及能在特定濃度、特定時間段內(nèi)釋放治療劑的材料，所述治療劑容納在本發(fā)明材料內(nèi)。本發(fā)明所述的材料中存在允許治療劑穿過的通路。所述通路延長了包含在本發(fā)明材料內(nèi)的治療劑必須通過以離開本發(fā)明材料的距離。治療劑離開本發(fā)明材料的耗時也被所述通路延長。在本發(fā)明中，通過可滲透的與不可滲透的組合物的結(jié)合和/或者位于含所述治療劑的材料內(nèi)的結(jié)構(gòu)來建立所述通路。對于選定的治療劑不可滲透的組合物和/ 或結(jié)構(gòu)也用作位于本發(fā)明材料的一個或者多個表面上的治療劑的屏障。因此，所述治療劑只能從一些區(qū)域離開本發(fā)明材料，所述區(qū)域未被組合物以及/或者不滲透所選定的治療劑的結(jié)構(gòu)覆蓋、接觸或者由其構(gòu)成。在本發(fā)明的一些實施方式中，在不滲透所選定的治療劑的組合物和/或結(jié)構(gòu)中也提供開口。本發(fā)明的實施方式可以單獨使用或者與本發(fā)明的其他實施方式結(jié)合使用。本發(fā)明也可以是裝置的一個部件，所述裝置例如心臟起搏裝置、心臟除顫裝置、神經(jīng)刺激裝置、內(nèi)置假體如移植物和支架移植物、介入性裝置如導(dǎo)管和過濾器、診斷裝置如換能器、傳感器、 以及與響應(yīng)一種或多種治療劑的活體組織接觸的其他醫(yī)療裝置。本發(fā)明中的植入式實施方式可用于將抗血栓藥物洗脫入左心耳中。所述解剖區(qū)域中對于血液阻塞的預(yù)防省卻了對于左心耳封堵器的需求。在此實施方式中，植入的治療組合物、治療劑、或者治療化合物可以是高濃度的并且當(dāng)血液進(jìn)入心臟以及循環(huán)系統(tǒng)時快速稀釋。因此，本發(fā)明的一個實施方式涉及一種治療劑釋放材料，所述治療劑釋放材料包含第一生物相容性聚合材料和第二生物相容性聚合材料，所述第一生物相容性聚合材料含有至少一個表面以及可釋放地結(jié)合于至少一部分所述表面的治療劑，其中一部分的所述第一生物相容性聚合材料對所述治療劑是不可滲透的，所述第二生物相容性聚合材料對基本上覆蓋全部的所述至少一個表面的治療劑是不可滲透的。本發(fā)明的另一個實施方式涉及一種治療劑釋放材料，所述治療劑釋放材料包括一多孔生物相容性聚合材料以及一無孔生物相容性聚合材料，所述多孔生物相容性聚合材料包含至少一個表面，一種可釋放地與生物相容性氟聚合共聚物摻合的并與所述多孔生物相容性聚合材料的孔結(jié)合的治療劑，其中一部分的所述多孔生物相容性聚合材料對所述治療劑是不可滲透的，所述無孔生物相容性聚合材料對基本上覆蓋全部的所述至少一個表面的治療劑是不可滲透的。
本發(fā)明的另一個實施方式涉及一種第一生物相容性聚合材料以及第二生物相容性聚合材料，所述第一生物相容性聚合材料為薄膜的形式，具有至少一個表面以及可釋放地結(jié)合于至少一部分所述薄膜的治療劑，其中一部分的所述第一生物相容性聚合材料對所述治療劑是不可滲透的，所述第二生物相容性聚合材料對基本上覆蓋全部的所述薄膜的至少一個表面的治療劑是不可滲透的。本發(fā)明的其他實施方式涉及醫(yī)療設(shè)備，所述醫(yī)療設(shè)備包含與其相結(jié)合的治療劑釋放材料。例如，本發(fā)明的一個實施方式涉及到一心臟起搏或心內(nèi)心臟除顫器(ICD)導(dǎo)線， 所述心內(nèi)心臟除顫器包含一具有近端和遠(yuǎn)端的心臟導(dǎo)線元件，一導(dǎo)電性連接器位于所述近端，一電極位于所述遠(yuǎn)端，至少一導(dǎo)電元件連接所述連接器與所述電極，且至少一部分所述心臟元件被一具有第一生物相容性聚合材料以及第二生物相容性聚合材料的治療劑釋放材料覆蓋，所述第一生物相容性聚合材料具有至少一個表面以及可釋放地結(jié)合于至少一部分所述表面的治療劑，其中一部分的所述第一生物相容性聚合材料對所述治療劑是不可滲透的，所述第二生物相容性聚合材料對基本上覆蓋全部的所述的至少一個表面的治療劑是不可滲透的。本發(fā)明的另一個實施方式涉及一導(dǎo)電導(dǎo)線，所述導(dǎo)電導(dǎo)線包含一具有近端和遠(yuǎn)端的導(dǎo)線元件，一導(dǎo)電性連接器位于所述近端，一電極位于所述遠(yuǎn)端，至少一導(dǎo)電元件連接所述連接器與所述電極，一管狀導(dǎo)線頂端位于所述遠(yuǎn)端，且至少一部分所述導(dǎo)線元件被一具有第一生物相容性聚合材料以及第二生物相容性聚合材料的治療劑釋放材料覆蓋，所述第一生物相容性聚合材料具有至少一個表面以及可釋放地結(jié)合于至少一部分所述表面的治療劑，其中一部分的所述第一生物相容性聚合材料對所述治療劑是不可滲透的，所述第二生物相容性聚合材料對基本上覆蓋全部的所述的至少一個表面的治療劑是不可滲透的。在本發(fā)明的每一個實施方式中，至少一個開口可以置于本發(fā)明的不可滲透的材料和不可滲透的部分中，用以為治療劑提供從材料釋放或者以其他方式通過的通路。


圖1所示為本發(fā)明的一個實施方式的透視圖。圖IA所示為圖1中所示線“C”的橫截面。圖2所示為本發(fā)明的另一個實施方式的透視圖。圖2A所示為圖2中所示線“D”的橫截面。圖3所示為圖2中的實施方式的透視圖。圖4所示為一圖表。圖5所示為本發(fā)明的一個實施方式。圖6所示為本發(fā)明的用于遞送或者修復(fù)的方法。圖7所示為本發(fā)明的一個實施方式。
具體實施例方式本發(fā)明涉及可釋放地容納治療劑組合物的材料。所述材料設(shè)計成能以所需的速率釋放治療劑組合物。本發(fā)明還涉及一種包括所述材料的裝置。在優(yōu)選的實施方式中，材料和/或結(jié)構(gòu)阻擋或者以其他方式阻礙了本發(fā)明所述材料中的治療劑組合物的移動。在一些
6實施方式中，材料和/或結(jié)構(gòu)減慢，或者以其他方式限制了治療劑組合物從本發(fā)明材料中釋放的速率，但是并非阻擋，阻塞或者以其他方式阻礙治療劑組合物通過本發(fā)明材料。治療劑從本發(fā)明材料中釋放的速率受到幾個因素的影響。所述因素包括本發(fā)明材料的組分的化學(xué)組成，組分的物理關(guān)系，本發(fā)明材料的整體形狀，以及本發(fā)明材料中提供的任意開口。本發(fā)明材料的組分的化學(xué)組成包含治療劑以及含治療劑材料的配方，例如質(zhì)量分?jǐn)?shù)、是否存在緊急手段(expedients)、以及本發(fā)明材料的擴(kuò)散系數(shù)的量級。在本發(fā)明中，使用可滲透治療劑的組合物和/或結(jié)構(gòu)的結(jié)合以及不可滲透治療劑的組合物和/或結(jié)構(gòu)的結(jié)合來建立起通路，治療劑作為媒介物沿著所述通路通過以及離開本發(fā)明材料。因此，治療劑優(yōu)選從材料的可滲透的部分而非不可滲透的部分洗脫或者以其他方式釋放。本發(fā)明的一個顯著優(yōu)勢在于控制所釋放的治療劑組合物的釋放速率以及其占總數(shù)的百分比。部分治療劑化合物是不穩(wěn)定的，因此不希望大量或者甚至是少量的組合物部分在本發(fā)明材料中殘留一段時間。對于較傳統(tǒng)的方法，通過將治療劑組合物與聚合物混合來控制釋放速率。不同于本發(fā)明，所述治療劑組合物會在常規(guī)設(shè)備中永久地停留或者不合需求地停留一段時間。除此之外，本發(fā)明具有各種能影響治療劑從本發(fā)明材料中釋放的速率的構(gòu)型。所述構(gòu)型包含薄膜、薄板、桿狀、具有管腔空間的管狀、空心或者實心球狀、層壓狀、卷狀以及其他形狀。本發(fā)明的材料包括治療劑組合物、試劑、或者化合物例如小分子藥物、大分子藥物、藥劑、心血管藥物、化療藥、抗微生物藥、抗生素、麻醉劑、止血劑、抗組胺劑、抗癌藥、抗脂質(zhì)藥(antilipids)、抗真菌藥、抗霉菌藥、解熱藥、血管擴(kuò)張藥、高血壓藥、無氧自由基清除藥、抗病毒藥、鎮(zhèn)痛藥、抗增殖藥、抗炎劑、診斷藥劑、可視化藥劑、血管造影劑、相襯藥劑以及輻射不透藥劑、或者用于有助于破壞血栓的血栓溶解藥、用于預(yù)防血栓的抗凝劑例如肝素，或者它們的組合。所述治療劑組合物可以是抗炎類固醇，例如地塞米松磷酸鈉、地塞米松醋酸鹽、地塞米松和/或者二丙酸氯地米松。其它治療劑組合物包括但不限于抗再狹窄藥，包括但不限于吡美莫司、松胞菌素、雙香豆素、環(huán)孢霉素、紅海海綿素A、甲氨蝶呤、他克莫司、鹵夫酮、霉酚酸、染料木黃酮、 巴馬司他(batimistat)、地塞米松、拓樹黃酮(cudraflavone)、斯伐他汀、潑尼松龍、多柔比星、溴丙酮酸、卡維地洛、米托蒽醌、利喘貝、依托泊甙、水蛭素、唑嘧胺、絲裂霉素C、阿昔單抗、西洛他唑、伊立替康、雌二醇、地吖醌、迪普萊達(dá)莫、褪黑激素、秋水仙素、硝苯地平、維生素E、紫杉醇、地爾硫卓、長春堿、維拉帕米、長春新堿、雷帕霉素、血管肽素、依維莫司、熱激蛋白、佐他莫司、硝基甘油和氯潑尼松。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方式中，用一種共聚物浸漬或者涂覆不可滲透治療劑化合物的薄膜材料，所述共聚物中混合有治療劑化合物。優(yōu)選的薄膜材料為膨脹型聚四氟乙烯(ePTFE)結(jié)構(gòu)。所述共聚物優(yōu)選為四氟乙烯/全氟甲基乙烯基醚(TFE/PMVE)共聚物。將不可滲透治療劑組合物、試劑或者化合物的材料置于含治療劑的薄膜材料的至少一個表面上，以預(yù)防治療劑或者治療劑化合物通過或者流出位于不可滲透的材料上的本發(fā)明材料。在一些實施方式中，所述不可滲透的材料中具有至少一個開口。用于“包覆層” 的材料優(yōu)選由例如硅酮組合物的聚合物形成。根據(jù)所述實施方式，將所述包覆層材料施涂于涂覆的薄膜材料的一部分或者整個薄膜材料上。對于未被包覆層材料覆蓋的涂覆的薄膜材料部分，當(dāng)其暴露于液體時，優(yōu)選洗脫治療劑組合物、試劑或者化合物。在薄膜材料施涂于基板之后，可將所述包覆層材料施涂于涂覆的薄膜材料上。在一些實施方式中，本發(fā)明材料與呈裝置或者其他結(jié)構(gòu)的形式的基板結(jié)合。在所述實施方式中，將涂覆的薄膜材料施涂于本發(fā)明材料下的全部或者部分基板上?？蓪⑼扛驳谋∧げ牧锨懈畛蓭?，并通過將帶包裹基板來施涂。將所述帶螺旋和/或縱向包裹在至少一部分的基板上。以涂覆側(cè)朝向或者遠(yuǎn)離基板，將所述涂覆的薄膜施涂于基板。所述基板可包括管、棒、球或者任意其他三維物體，包括可作為組裝設(shè)備一個部件的基板?；蹇梢杂山饘?、聚合物等制成?？梢酝ㄟ^塑造或者改變基板來形成通過與離開本發(fā)明材料的洗脫通路。在本文中，術(shù)語“生物吸收性”指的是至少一部分材料水解、降解或者溶解于活體組織或者生物液體的生理過程。在本文中，術(shù)語“永久性植入”指的是用以在病人體內(nèi)的植入時間為一生或者大部分生命的醫(yī)療裝置。在本文中，術(shù)語“半永久性植入”指的是用以在病人體內(nèi)的植入時間少于預(yù)期壽命的醫(yī)療裝置。半永久性植入通常通過以下植入法來移除設(shè)備或者進(jìn)行與設(shè)備相關(guān)的其他過程。根據(jù)圖1，涂覆的薄膜(10)含有結(jié)合到薄膜中的治療劑組合物、試劑或者化合物 (未示出)。將所述涂覆的薄膜(10)施涂于基板(18)上。一包覆層(1 施涂于涂覆的薄膜(10)上。包覆層(1 是由不可滲透特定治療劑組合物、試劑或者化合物的材料所形成， 或者構(gòu)建成不可滲透特定治療劑組合物、試劑或者化合物。在此實施方式中，基板(18)為具有管腔空間(16)的管狀結(jié)構(gòu)。包覆層(12)的材料僅覆蓋了涂覆的薄膜材料(10)的一部分，從而暴露了圍繞基板(18)的邊緣或者唇緣的一部分涂覆的薄膜材料。所述涂覆的薄膜材料(10)的暴露部分具有厚度(11)。此實施方式也在圖IA中以圖1所示線“C”的橫截面所示，顯示了基板材料(18)、 管腔空間(16)、涂覆的薄膜材料(10)以及包覆層材料(12)。在實踐中，如圖1所示的實施方式與身體組織或液體發(fā)生接觸。一旦與組織以及 /或者液體發(fā)生接觸，結(jié)合在涂覆的薄膜(10)內(nèi)的治療劑組合物、試劑或化合物(未示出) 優(yōu)選從未被包覆層(1 的材料覆蓋的涂覆的薄膜材料的那些部分洗脫。在此實施方式中， 例如，治療劑組合物、試劑或化合物從未包覆或者未覆蓋的圍繞管腔空間(16)的開口的邊緣(11)處洗脫或者以其他方式離開本發(fā)明材料。涂覆的薄膜材料(10)中的治療劑組合物、 試劑或化合物可在涂覆的薄膜材料(10)被包覆層材料(1 覆蓋的部分?jǐn)U散或者以其他方式移動，并從涂覆的薄膜材料(10)的未被覆蓋和暴露的區(qū)域離開本發(fā)明材料。本發(fā)明的另一個實施方式如圖2所示。在此實施方式中，涂覆的薄膜材料(10)含有結(jié)合到薄膜中的治療劑組合物、試劑或者化合物(未示出)。將涂覆的薄膜材料(10)施涂于基板(18)上。將包覆層材料(1 施涂于涂覆的薄膜材料(10)的整個外表面。所述包覆層(1 是由不可滲透特定治療劑組合物、試劑或者化合物的材料所形成，或者構(gòu)建成不可滲透特定治療劑組合物、試劑或者化合物。制備一孔洞形式的開口(1 通過基板(18)， 使得涂覆的薄膜材料(10)暴露于基板(18)的管腔空間(16)?？蓪⒁欢嗫撞牧现糜陂_口(13)處，并置于基板(18)與涂覆的薄膜材料(10)之間。除此之外，所述置于開口(13)處的材料可調(diào)節(jié)治療劑組合物、試劑或化合物的釋放。圖2A所示為圖2中所示線“D”的截面圖，顯示了基板(18)、管腔空間(16)、涂覆的薄膜材料(10)、包覆層材料(12)以及開口(13)。在實踐中，如圖2所示的實施方式與身體組織或液體發(fā)生接觸。一旦與組織以及/ 或者液體發(fā)生接觸，涂覆的薄膜材料(10)中的治療劑組合物、試劑或化合物優(yōu)選洗脫通過開口(13)并從管腔空間(16)離開進(jìn)入到周圍的液體和/或者組織(未示出)。涂覆的薄膜材料(10)中的治療劑組合物、試劑或者化合物可從涂覆的薄膜材料(10)被包覆層材料 (12)覆蓋并遠(yuǎn)離開口(13)的部分移動到開口(13)。圖3所示是如圖2所示的實施方式的透視圖，不同之處在于覆蓋材料(17)覆蓋了如圖2中所示的管腔空間(16)?？扇芜x地，在覆蓋材料(17)上制備一開口(20)，在開口中可包括組織固定工具(19)如螺桿。其他組織固定工具包括合適的錨、倒鉤、鉤或者粘合劑。組織固定工具可以由金屬或者聚合材料制成。所述金屬或者聚合材料可以是生物吸收性的或者非生物吸收性的。生物吸收性金屬的一個例子是鎂。生物吸收性聚合物的一個例子是聚乙醇酸，通常也稱為PGA。在實踐中，如圖3所示的實施方式使用組織固定螺桿(19)錨插入組織，且涂覆的薄膜材料(10)中的治療劑組合物、試劑或化合物優(yōu)選從開口(16)洗脫進(jìn)入管腔空間(13)， 并從開口 00)離開進(jìn)入到周圍的組織以和/或液體中。圖3所示的實施方式可用于植入到心臟以及如下所述的其他組織中。例如，在心臟導(dǎo)線中，通常將組織固定螺桿(19)置于右心室的隔膜。圖4所示是如實施例1所述的實施方式中，藥物的累積釋放量隨時間變化的圖。圖5所示為本發(fā)明的另一實施方式。外殼06)包含本發(fā)明的治療劑洗脫結(jié)構(gòu)，所述治療劑洗脫結(jié)構(gòu)以例如組織連接螺桿08)的方法將外殼連接到組織。根據(jù)所述應(yīng)用，可將外殼06)連接到一組織區(qū)域或者解剖學(xué)位置，例如左心耳(30)。當(dāng)外殼06)為后續(xù)移除以及可選替換的情況下，所述連接可以是永久性或者半永久性的。可將外殼06)結(jié)合在如實施例1所述的實施方式中。外殼06)可由金屬或者聚合材料制成。外殼06)是實心的、空心的或者具有如圖7中所示的穿孔(32)特征。在一個實施方式中，外殼06)以及組織連接螺桿08)都是由生物吸收性材料制成。在一個實施方式中，整個外殼06)為固體生物吸收性材料，所述固體生物吸收性材料中含有治療劑組合物、試劑或化合物。隨著時間推移，當(dāng)洗脫治療劑時，整個外殼植入物會水解或者以其他方式溶解。在另一個實施方式中，結(jié)合在生物吸收性材料中的治療劑組合物、試劑或化合物的組成和濃度都可發(fā)生改變。例如，可構(gòu)建外殼06)使得治療劑組合物、 試劑或化合物的初始洗脫量非常高，通過使用具有可變的生物吸收能力的材料所產(chǎn)生的可變生物吸收性，使得隨著時間的推移藥效下降。在一個實施方式中，可以通過構(gòu)建具有多層負(fù)載有治療劑的生物吸收性材料的外殼06)來利用此可變洗脫，每一層具有不同的治療劑濃度或者每一層具有不同的生物吸收率，或者兩者相結(jié)合。也可通過改變外殼06)來改變洗脫速率。例如，外殼06)可以包含如圖7所示的穿孔(32)。穿孔(32)能實現(xiàn)外殼06)內(nèi)部區(qū)域的洗脫或者增加外殼06)的表面積。 在一個實施方式中，可以通過使用如圖7所示的多孔或者半可滲透的覆蓋材料(34)包覆或者包封外殼06)來控制洗脫速率。多孔膨脹型聚四氟乙烯材料展示出生物相容性并具有相當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)惰性。多孔膨脹型聚四氟乙烯材料是一種優(yōu)選的用于包覆或者包封的材料。在一些情況下，可能必須取回或者替換本發(fā)明的植入的實施方式?？梢允褂靡蛔ト」ぞ邅硗瓿扇』?。在一個實施方式中，使用磁性連接來取回或者替換植入的裝置(例如 如圖6所示)。可將磁體(36)植入外殼06)的內(nèi)部或者表面以及相應(yīng)導(dǎo)管(38)中。磁體 (36)被配置成能發(fā)揮磁體間的吸引力。一旦產(chǎn)生了足夠的磁體吸力，就能進(jìn)行外殼06)的原位抓取和移動。護(hù)套GO)可用于本發(fā)明中。護(hù)套GO)在外殼06)上延伸并繞著整個系統(tǒng)旋轉(zhuǎn)以釋放組織連接螺桿08)并從植入點取下。本發(fā)明的實施方式可設(shè)計以用于各種目的，包括心臟起搏或心內(nèi)心臟除顫器 (ICD)的治療劑洗脫頂端，或者神經(jīng)刺激導(dǎo)線，或者安置在其他人體組織附近的治療劑洗脫裝置。一旦通過介入式或者手術(shù)的方法將本發(fā)明材料放置在所需的位置并被組織包覆或者用錨固定在組織上，本發(fā)明就具有了局部或者系統(tǒng)給藥的治療價值。盡管本文所述的植入位置為左心耳(30)，但是應(yīng)當(dāng)理解本發(fā)明可用于其他各種應(yīng)用，例如肝、腎、大腦或者周圍血管系統(tǒng)。因此，本發(fā)明的應(yīng)用不必受限制于心血管系統(tǒng)。例如，預(yù)期將所述實施方式用于竇腔的植入物并加載抗組胺劑或者其他過敏癥狀緩釋劑。實施例實施例1從0. 12重量％的電子氟化液油溶液FC_77(3M公司，St Paul市，MN州)中獲取如EP 1545642 Bl中所述的一種四氟乙烯/全氟甲基乙烯基醚(TFE/PMVE)共聚物。將適當(dāng)量的地塞米松磷酸鈉(密歇根州卡拉馬祖的PUC公司(Wiarmacia & Upjohn Company, Kalamazoo,Michigan))加入到所述溶液中以生產(chǎn)0. 12重量％的藥物溶液。超聲以保證所述溶液能完全混合。使用約0. Olmm厚0. 8cm寬的膨脹型聚四氟乙烯(ePTFE)薄膜帶來制備藥物的釋放系統(tǒng)。將長度約為8cm的ePTFE薄膜帶裝載在鋁箔平板上，所述薄膜帶的兩端具有一段粘合劑帶。使用一儀表空氣壓力設(shè)置為220KPa的噴槍(Badger標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置，350型號(邦德空氣刷公司(Badger Air Brush Co), Franklin Park市，IL州)，對ePTFE薄膜帶噴霧涂覆TFE/PMVE以及地塞米松磷酸鈉溶液。噴霧涂覆進(jìn)行2-3分鐘，并空氣干燥涂層，然后再次涂覆已涂覆的薄膜。持續(xù)涂覆直至涂覆到帶上的涂覆物質(zhì)約為Img每Icm長度。薄膜帶的反面保持未涂覆。得到外徑為1. 50mm、長為3cm的金屬管。將一大致無孔復(fù)合薄膜的薄層施涂于管上，使得一端的頂端延伸出約0. 8cm，所述薄層包含一側(cè)為全氟化乙烯氟代乙烯(ethylene fluoroethylene perfluoride)熱粘合劑層的膨脹型聚四氟乙烯(ePTFE)。此構(gòu)型用作心臟起搏導(dǎo)線頂端的模型。將0.8cm寬、2cm長的涂覆的薄膜帶的頂端連接到管外周，所述薄膜帶以藥物涂覆側(cè)朝向管子，在其頂端用硅酮粘合劑(MED-137，紐思技術(shù)公司(NuSil Technology), Carpinteria市CA州)進(jìn)行完全固化。固化之后，用刮刀將硅酮粘合劑薄層鋪展在涂覆帶的涂覆面上，且所述帶以涂覆側(cè)朝向管子纏繞。然后用刮刀將硅酮覆蓋所述纏繞的涂覆帶的一部分外表面，但是不涂覆鄰接被涂覆帶纏繞的金屬管的開口處寬度約為 Imm或者更小的窄條。將所述結(jié)構(gòu)固化過夜。如此制備的結(jié)構(gòu)具有約為2mg的治療藥物的負(fù)載，測試藥物的釋放。將結(jié)構(gòu)放置在含:3ml PBS的瓶中，并保持在37攝氏度的孵育器中。在不同的時間點取出3ml的樣品， 并對瓶子補(bǔ)充新鮮的PBS以保持容量為:3ml。在M2nm的UV分光光度計下測定藥物濃度。 如圖4所示的圖表證明了對于地塞米松磷酸鈉藥物的延長洗脫時間。
權(quán)利要求
1.一種治療劑釋放材料，所述材料包含一種第一生物相容性聚合材料，其含有至少一個表面以及可釋放地結(jié)合于至少一部分所述表面的治療劑；其中，一部分所述第一生物相容性聚合材料不可滲透所述治療劑；以及一種第二生物相容性聚合材料，其不可滲透覆蓋基本上全部的所述至少一個表面的治療劑。
2.如權(quán)利要求1所述的治療劑釋放材料，其特征在于，還包含在所述第二生物相容性聚合材料中的至少一個開口。
3.如權(quán)利要求1所述的治療劑釋放材料，其特征在于，還包含在所述治療劑釋放材料的下方的基板材料。
4.如權(quán)利要求2所述的治療劑釋放材料，其特征在于，還包含在所述治療劑釋放材料的下方的基板材料。
5.如權(quán)利要求1所述的治療劑釋放材料，其特征在于，所述第一生物相容性聚合材料含有含氟聚合物組合物。
6.如權(quán)利要求5所述的治療劑釋放材料，其特征在于，所述含氟聚合物是多孔聚四氟乙火布ο
7.如權(quán)利要求1所述的治療劑釋放材料，其特征在于，所述第二生物相容性聚合材料是硅酮組合物。
8.如權(quán)利要求1所述的治療劑釋放材料，其特征在于，所述治療劑是地塞米松磷酸鈉。
9.一種治療劑釋放材料，所述材料包含一種具有至少一個表面的多孔生物相容性聚合材料；一種可釋放地與生物相容性氟聚合共聚物摻合、并包含在所述多孔生物相容性聚合材料的孔中的治療劑；其中，一部分所述多孔生物相容性聚合材料不可滲透所述治療劑；以及一種無孔生物相容性聚合材料，其不可滲透覆蓋基本上全部的所述至少一個表面的治療劑。
10.如權(quán)利要求9所述的治療劑釋放材料，其特征在于，還包含在所述無孔生物相容性聚合材料中的至少一個開口。
11.如權(quán)利要求9所述的治療劑釋放材料，其特征在于，還包含在所述治療劑釋放材料下方的基板材料。
12.如權(quán)利要求10所述的治療劑釋放材料，其特征在于，還包含在所述治療劑釋放材料下方的基板材料。
13.如權(quán)利要求9所述的治療劑釋放材料，其特征在于，所述多孔生物相容性聚合材料含有含氟聚合物組合物。
14.如權(quán)利要求13所述的治療劑釋放材料，其特征在于，所述多孔含氟聚合物是多孔聚四氟乙烯。
15.如權(quán)利要求9所述的治療劑釋放材料，其特征在于，所述無孔生物相容性聚合材料是硅酮組合物。
16.如權(quán)利要求9所述的治療劑釋放材料，其特征在于，所述治療劑是地塞米松磷酸鈉。
17.一種治療劑釋放材料，所述材料包含一種薄膜形式的第一生物相容性聚合材料，其含有至少一個表面以及可釋放地結(jié)合于至少一部分所述薄膜的治療劑；其中，一部分所述第一生物相容性聚合材料不可滲透所述治療劑；以及一種第二生物相容性聚合材料，其不可滲透覆蓋基本上全部的所述薄膜的至少一個表面的治療劑。
18.如權(quán)利要求17所述的治療劑釋放材料，其特征在于，還包含在所述第二生物相容性聚合材料中的至少一個開口。
19.如權(quán)利要求17所述的治療劑釋放材料，其特征在于，還包含在所述治療劑釋放材料下方的基板材料。
20.如權(quán)利要求19所述的治療劑釋放材料，其特征在于，所述基板是心臟起搏導(dǎo)線的至少一部分。
21.如權(quán)利要求19所述的治療劑釋放材料，其特征在于，所述治療劑釋放材料纏繞所述基板材料至少一次。
22.如權(quán)利要求21所述的治療劑釋放材料，其特征在于，所述基板是心臟起搏導(dǎo)線的至少一部分。
23.如權(quán)利要求21所述的治療劑釋放材料，其特征在于，所述纏繞的治療劑釋放材料具有螺旋構(gòu)型。
24.如權(quán)利要求23所述的治療劑釋放材料，其特征在于，所述基板是心臟起搏導(dǎo)線的至少一部分。
25.如權(quán)利要求17所述的治療劑釋放材料，其特征在于，所述第一生物相容性聚合材料含有含氟聚合物組合物。
26.如權(quán)利要求25所述的治療劑釋放材料，其特征在于，所述含氟聚合物是多孔聚四氟乙烯。
27.如權(quán)利要求17所述的治療劑釋放材料，其特征在于，所述第二生物相容性聚合材料是硅酮組合物。
28.如權(quán)利要求17所述的治療劑釋放材料，其特征在于，所述治療劑是地塞米松磷酸鈉。
29.—種心臟起搏導(dǎo)線，其包含一個具有近端和遠(yuǎn)端的心臟起搏導(dǎo)線元件；位于所述近端的導(dǎo)電連接器；位于所述遠(yuǎn)端的電極；至少一個導(dǎo)電元件，連接所述連接器與所述電極；以及被一具有第一生物相容性聚合材料以及第二生物相容性聚合材料的治療劑釋放材料覆蓋的至少一部分所述心臟起搏元件，所述第一生物相容性聚合材料具有至少一個表面以及可釋放地結(jié)合于至少一部分所述表面的治療劑，其中，一部分所述第一生物相容性聚合材料不可滲透所述治療劑，所述第二生物相容性聚合材料不可滲透覆蓋基本上全部的所述至少一個表面的治療劑。
30.如權(quán)利要求四所述的治療劑釋放材料，其特征在于，還包含在所述第二生物相容性聚合材料中的至少一個開口。
31.如權(quán)利要求四所述的治療劑釋放材料，其特征在于，所述第一生物相容性聚合材料含有含氟聚合物組合物。
32.如權(quán)利要求31所述的治療劑釋放材料，其特征在于，所述含氟聚合物是多孔聚四氟乙烯。
33.如權(quán)利要求四所述的治療劑釋放材料，其特征在于，所述第二生物相容性聚合材料是硅酮組合物。
34.如權(quán)利要求四所述的治療劑釋放材料，其特征在于，所述治療劑是地塞米松磷酸鈉。
35.一種導(dǎo)電導(dǎo)線，其包含 一個具有近端和遠(yuǎn)端的導(dǎo)線元件； 位于所述近端的導(dǎo)電連接器； 位于所述遠(yuǎn)端的電極；至少一個導(dǎo)電傳導(dǎo)元件，其連接所述連接器與所述電極； 位于所述遠(yuǎn)端的管狀導(dǎo)線頂端；以及被一具有第一生物相容性聚合材料以及第二生物相容性聚合材料的治療劑釋放材料覆蓋的至少一部分所述心臟起搏元件，所述第一生物相容性聚合材料具有至少一個表面以及可釋放地結(jié)合于至少一部分所述表面的治療劑，其中，一部分所述第一生物相容性聚合材料不可滲透所述治療劑，所述第二生物相容性聚合材料不可滲透覆蓋基本上全部的所述至少一個表面的治療劑。
36.如權(quán)利要求35所述的治療劑釋放材料，其特征在于，還包含在所述第二生物相容性聚合材料中的至少一個開口。
37.如權(quán)利要求35所述的治療劑釋放材料，其特征在于，所述第一生物相容性聚合材料含有含氟聚合物組合物。
38.如權(quán)利要求37所述的治療劑釋放材料，其特征在于，所述含氟聚合物是多孔聚四氟乙烯。
39.如權(quán)利要求35所述的治療劑釋放材料，其特征在于，所述第二生物相容性聚合材料是硅酮組合物。
40.如權(quán)利要求35所述的治療劑釋放材料，其特征在于，所述治療劑是地塞米松磷酸鈉。
全文摘要
本發(fā)明涉及可釋放地容納治療劑組合物的材料。所述材料設(shè)計成能以所需的速率釋放治療劑組合物。本發(fā)明還涉及一種包括所述材料的裝置。
文檔編號A61L29/00GK102596308SQ201080049078
公開日2012年7月18日 申請日期2010年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月23日
發(fā)明者E·H·庫利, R·L·克里克, T·A·霍蘭德 申請人:戈爾企業(yè)控股股份有限公司