專(zhuān)利名稱(chēng)：一種中藥復(fù)方及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病及其并發(fā)癥的復(fù)方，具體地說(shuō)是以中藥原料或中藥有 效部位制備的中藥復(fù)方，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
全世界的糖尿病患者大約有一億多人，在診斷糖尿病確立后20年，其中大約有 15%的患者并發(fā)神經(jīng)病變，60%的患者并發(fā)視網(wǎng)膜病變，這兩種并發(fā)癥都屬于微血管病變。 其發(fā)病機(jī)制是由于高血糖造成的細(xì)胞內(nèi)的代謝改變，如山梨醇代謝通路的亢進(jìn)、細(xì)胞內(nèi)氧 化還原代謝的改變、PKC系統(tǒng)的激活、晚期糖化終末產(chǎn)物的形成、氧化應(yīng)激、生長(zhǎng)因子等因
ο臨床上糖尿病周?chē)窠?jīng)病變，最常累及的有股神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、正中神經(jīng)、橈神經(jīng)、 尺神經(jīng)、腓腸神經(jīng)及股外側(cè)皮神經(jīng)等。早期癥狀以感覺(jué)障礙為主，但電生理檢查往往呈運(yùn)動(dòng) 神經(jīng)及感覺(jué)神經(jīng)均有累及。臨床呈對(duì)稱(chēng)性疼痛和感覺(jué)異常，下肢癥狀較上肢多見(jiàn)。感覺(jué)異 常有麻木、蟻?zhàn)?、蟲(chóng)爬、發(fā)熱、觸電樣感覺(jué)，往往從遠(yuǎn)端腳趾上行可達(dá)膝上，患者有穿襪子與 戴手套樣感覺(jué)。糖尿病神經(jīng)病變的治療方法包括①病因治療A高血糖的控制；B抗氧化劑， α硫辛酸在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中有一定的療效，可起到補(bǔ)充硫醇和調(diào)節(jié)氧化還原反應(yīng)的作用，但是 缺乏廣泛的臨床運(yùn)用，毒副作用尚不明確；C醛糖還原酶抑制劑，但是其只能延緩疾病的發(fā) 展，而不能使疾病逆轉(zhuǎn)，并且糖尿病周?chē)窠?jīng)病變涉及眾多的代謝生化異常，單純依賴(lài)醛糖 還原酶抑制劑難奏全效；D Y-亞麻酸，飲食中補(bǔ)充Y-亞麻酸能改善糖尿病周?chē)窠?jīng)病變 癥狀及周?chē)窠?jīng)的生理功能，但是Y-亞麻酸只作為飲食攝入，缺乏準(zhǔn)確的指導(dǎo)用量，不同 的烹飪方法，不同的攝入量，和其它食物同時(shí)攝入是否影響其療效，尚不明確，同時(shí)缺乏大 規(guī)模臨床試驗(yàn)支持，安全有效性尚不明確；E神經(jīng)生長(zhǎng)因子，重組人神經(jīng)生長(zhǎng)因子在動(dòng)物預(yù) 試驗(yàn)中對(duì)小纖維神經(jīng)病變的癥狀有所改善，但是神經(jīng)生長(zhǎng)因子在1999年的兩個(gè)多中心研 究中效果未能超過(guò)安慰劑，此外，有文獻(xiàn)報(bào)道過(guò)量應(yīng)用NGF對(duì)感覺(jué)神經(jīng)元的軸索生長(zhǎng)起抑 制作用；②對(duì)癥治療Α緩解疼痛阿米替林；B甲鈷胺有助于對(duì)周?chē)窠?jīng)損害的修復(fù)，對(duì)疼 痛和感覺(jué)異常能起緩解作用?？傊?，目前西藥還未找出一種安全有效的藥物治療糖尿病神 經(jīng)病變。糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)缙谥饕憩F(xiàn)為微血管瘤、出血、水腫、滲出物靜脈擴(kuò)張等，晚 期眼底出現(xiàn)新生血管。早期的治療方案包括嚴(yán)格控制血糖、血壓，當(dāng)出現(xiàn)黃斑水腫時(shí)，需要 激光治療，或者糖皮質(zhì)激素、抗VEGF抗體玻璃體腔內(nèi)注射；晚期的增殖性視網(wǎng)膜病變則需 要全視網(wǎng)膜光凝。如何預(yù)防及改善糖尿病早期視網(wǎng)膜病變，避免激光或手術(shù)治療是臨床醫(yī) 生關(guān)心的問(wèn)題?，F(xiàn)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)PKC抑制劑可以防治糖尿病視網(wǎng)膜病變，但是目前 尚未完成臨床實(shí)驗(yàn)。2型糖尿病患者的β細(xì)胞數(shù)量減少的觀(guān)點(diǎn)已被普遍接受，而且有人推測(cè)病程較長(zhǎng) 的患者β細(xì)胞功能減退可能是β細(xì)胞數(shù)量減少的緣故。但是尚沒(méi)有可以增加β細(xì)胞數(shù) 量的藥物。
糖尿病的重要診斷指標(biāo)是糖化血紅蛋白，它可以衡量糖尿病長(zhǎng)期血糖控制的狀 況。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療糖尿病及其并發(fā)癥的中藥復(fù)方，該復(fù)方能夠有效 防治糖尿病周?chē)窠?jīng)病變、視網(wǎng)膜病變，促進(jìn)β細(xì)胞增生，降低糖化血紅蛋白。本發(fā)明的另一目的是提供該中藥復(fù)方的制備方法。原料藥復(fù)方的制備方法為鬼 箭羽、黃連、三七、天花粉，加水提取2次，合并提取液，噴霧干燥，得浸膏粉。有效部位復(fù)方 的制備方法為黃連、三七，加60%乙醇提取2次，合并提取液，濃縮干燥，計(jì)算黃連小檗堿與 三七皂苷出膏率為26. 98% ；天花粉加水提取2次，合并提取液，減壓濃縮，在濃縮液中加入 95%乙醇，離心取上清，加入無(wú)水乙醇，取沉淀物干燥，計(jì)算天花粉多糖出膏率為3. 61 % ；鬼 箭羽加60%乙醇提取2次，合并提取液，ΑΒ-8樹(shù)脂純化，濃縮干燥，計(jì)算鬼箭羽黃酮出膏率 為1.05% ；然后根據(jù)原料比例乘以各原料藥的出膏率得到有效部位復(fù)方。本發(fā)明所述復(fù)方是由鬼箭羽、黃連、天花粉、三七組成或由鬼箭羽、黃連、天花粉、 三七的有效部位組成。復(fù)方原料藥的比例為鬼箭羽20-50%，黃連10% -30%、三七15 25%、天花粉20-30%。其中原料藥的最佳重量比是鬼箭羽45.5%，黃連9.1%、三七 15. 2%、天花粉30. 3%?；蛘呦率鲋亓堪俜直鹊脑习凑仗崛」に囍谱鞯挠行Р课恢瞥?的復(fù)方鬼箭羽20-50%，黃連10% -30%、三七15 25 %、天花粉20-30 %。根據(jù)原料 藥的比例及有效部位的出膏率得到有效部位的比例為鬼箭羽黃酮00-50% ) X 1.05%， 黃連小檗堿與三七皂苷[(10 % -30 % ) + (15 25 % )] X26. 98 %、天花粉多糖 00-30% ) X 3. 61%。該有效部位復(fù)方優(yōu)選重量比為鬼箭羽黃酮45. 5% X 1.05%，黃連 小檗堿與三七皂苷(9. 1% +15. 2% ) X^. 98%、天花粉多糖30. 3% X3. 61%。本發(fā)明提供的中藥復(fù)方可以防治糖尿病周?chē)窠?jīng)病變、視網(wǎng)膜病變，促進(jìn)β細(xì)胞 增生，降低糖化血紅蛋白，與其單味藥的作用有關(guān)。鬼箭羽有破血通經(jīng)之用，為臨床上治療糖尿病及其并發(fā)癥的常用中藥。任繼學(xué)用 鬼箭羽(15g)活血通絡(luò)，治療消渴，可使血糖下降，諸癥好轉(zhuǎn)。李友賓等認(rèn)為糖尿病慢性并 發(fā)癥與多元醇通路相關(guān)，醛糖還原酶為多元醇通路的限速酶，可以延緩和防治糖尿病慢性 并發(fā)癥，通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)鬼鬼箭羽有效成分對(duì)醛糖還原酶具有促進(jìn)作用。Fang XK等從鬼箭羽 中分離得到山柰酚和槲皮素，它們?cè)诔墒?T3-L1脂肪細(xì)胞中能顯著改善胰島素刺激的葡 萄糖攝取。Park BJ等發(fā)現(xiàn)鬼箭羽有效成分對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)中脂多糖誘導(dǎo)的iNOS的產(chǎn)生有強(qiáng)列 的抑制作用。Huang D等發(fā)現(xiàn)鬼箭羽總黃酮、總皂苷和總多糖的抗氧化作用可能與清除自由 基和降低脂質(zhì)過(guò)氧化有關(guān)。天花粉在中醫(yī)發(fā)展歷史中，天花粉治療糖尿病有著悠久的歷史。《神農(nóng)本草經(jīng)》中 認(rèn)為其“主消渴，身熱，煩渴，大熱，補(bǔ)虛安中”?！侗静輩R言》認(rèn)為“性甘寒，善治消渴，從補(bǔ)藥 而治虛渴，從涼藥而治火遏，從氣藥而治郁遏，從血藥而治煩渴，為治消渴要藥”?！夺t(yī)學(xué)衷中 參西錄》認(rèn)為其“清熱生津，為止渴要藥”。三七在臨床運(yùn)用中有著強(qiáng)效的活血化瘀作用。李亞萍研究表明，三七總皂苷能夠 清除氧自由基，抑制過(guò)氧化產(chǎn)物，拮抗鈣離子的作用。而氧化應(yīng)激，恰恰是糖尿病并發(fā)癥的 發(fā)病原因。
黃連中醫(yī)認(rèn)為其性寒、味苦，有清熱解毒功效，在臨床上運(yùn)用其治療糖尿病有著 顯著的療效。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，黃連提取物特別是小檗堿可以降低糖尿病大鼠空腹血糖、糖化 血紅蛋白，同時(shí)提高糖尿病大鼠血漿胰島素水平，提高坐骨神經(jīng)運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)傳導(dǎo)速度，調(diào)節(jié) 自由基代謝紊亂。它可以通過(guò)減輕脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)來(lái)抑制多元醇代謝通路，并且還能通過(guò) 改變大鼠血液流變學(xué)狀態(tài)來(lái)增加坐骨神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)而保護(hù)糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)功 能和結(jié)構(gòu)，抑制糖尿病大鼠周?chē)窠?jīng)病變的發(fā)展。下面是本復(fù)方有關(guān)的主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)資料。1、中藥復(fù)方對(duì)視網(wǎng)膜病變的改善作用(導(dǎo)升明為陽(yáng)性藥)1.1視網(wǎng)膜血流速度
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病及其并發(fā)癥的中藥復(fù)方，其特征在于它是由下述重量百分比的原料 制成的復(fù)方鬼箭羽20-50%、黃連10% -30%、三七15 25%、天花粉20-30%。
2.一種治療糖尿病及其并發(fā)癥的中藥復(fù)方，其特征在于它是由下述重量百分比的原料 按照提取工藝制作的有效部位制成的復(fù)方鬼箭羽20-50%、黃連10% -30%、三七15 25%、天花粉 20-30%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療糖尿病及其并發(fā)癥的中藥復(fù)方，其特征在于各原料的優(yōu) 選重量百分比為鬼箭羽45. 5%、黃連9. 1%、三七15.2%、天花粉30.3%。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療糖尿病及其并發(fā)癥的中藥有效部位復(fù)方，其特征在于各 原料的優(yōu)選重量百分比為鬼箭羽45. 5%、黃連9. 1%、三七15. 2%、天花粉30. 3%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療糖尿病及其并發(fā)癥的中藥復(fù)方的制備方法，其特征在于 該復(fù)方的制備包括下列步驟鬼箭羽、黃連、三七、天花粉等藥，加水提取2次，合并提取液， 噴霧干燥，得浸膏粉。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療糖尿病及其并發(fā)癥的中藥有效部位復(fù)方的制備方法，其 特征在于該復(fù)方的制備包括下列步驟黃連、三七，加60 %乙醇提取2次，合并提取液，濃縮 干燥，計(jì)算黃連小檗堿與三七皂苷出膏率為26. 98% ；天花粉加水提取2次，合并提取液，減 壓濃縮，在濃縮液中加入95%乙醇，離心取上清，加入無(wú)水乙醇，取沉淀物干燥，計(jì)算天花粉 多糖出膏率為3. 61 % ；鬼箭羽加60%乙醇提取2次，合并提取液，AB-8樹(shù)脂純化，濃縮干燥， 計(jì)算鬼箭羽黃酮出膏率為1. 05% ；根據(jù)權(quán)利2所述原料比例乘以各原料藥的出膏率得到有 效部位復(fù)方。
7.根據(jù)權(quán)利2及權(quán)利6所述的治療糖尿病及其并發(fā)癥的中藥復(fù)方，其特征在于它是由 下述重量比的中藥有效部位制成的復(fù)方鬼箭羽黃酮00-50% ) X 1.05%，黃連小檗堿與 三七皂苷[(10% -30% ) + (15 25% )] X26. 98%、天花粉多糖 00-30% ) X3. 61%。
8.根據(jù)權(quán)利4及權(quán)利6所述的治療糖尿病及其并發(fā)癥的中藥有效部位復(fù)方，其特征在 于該復(fù)方的優(yōu)選有效部位重量比為鬼箭羽黃酮45. 5% X 1.05%，黃連小檗堿與三七皂苷 (9. 1% +15. 2% ) X26. 98%、天花粉多糖 30. 3% X3. 61%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病及其并發(fā)癥的中藥復(fù)方及其制備方法。該復(fù)方是以鬼箭羽、黃連、三七、天花粉為組成成分，或是以各味藥有效部位為組成成分。該復(fù)方具有防治糖尿病周?chē)窠?jīng)病變、視網(wǎng)膜病變，促進(jìn)β細(xì)胞增生，降低糖化血紅蛋白等作用。
文檔編號(hào)A61P9/10GK102078397SQ201110004909
公開(kāi)日2011年6月1日 申請(qǐng)日期2011年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月12日
發(fā)明者倪健, 柴欣樓, 王偉, 竇津晶, 郭淑貞, 韓靜 申請(qǐng)人:倪健, 王偉, 韓靜