專利名稱：一種預(yù)防瘤胃酸中毒的緩釋調(diào)控劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及動(dòng)物科學(xué)營養(yǎng)領(lǐng)域，尤其涉及反芻動(dòng)物瘤胃發(fā)酵調(diào)控所需的一種預(yù)防 瘤胃酸中毒的緩釋調(diào)控劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
緩釋調(diào)控劑又稱緩控釋制劑(Sustained Release Dosage Forms, SRDF)，是一種 在預(yù)定時(shí)間內(nèi)，將藥物濃度長時(shí)間維持在有效濃度范圍內(nèi)的劑型。由于其藥物釋放速率符 合一級(jí)動(dòng)力學(xué)，藥物能在體內(nèi)較長時(shí)間內(nèi)發(fā)揮藥效從而延長藥物有效濃度的作用時(shí)間并且 消減了體內(nèi)藥物濃度的峰谷現(xiàn)象，這樣就可減少不良反應(yīng)發(fā)生的次數(shù)與程度，提高安全性。緩釋技術(shù)在人藥中已有較多的應(yīng)用，目前該技術(shù)在獸藥中的應(yīng)用也逐漸呈現(xiàn)擴(kuò)大 的趨勢(shì)，這主要是因?yàn)橥S多傳統(tǒng)劑型相比，獸藥緩控釋制劑有給藥次數(shù)少、給藥劑量可 控、峰谷血藥濃度波動(dòng)小、毒副作用小、可以提高生物利用度、療效持久、安全的幾大優(yōu)點(diǎn) (王艷玲等2008. 08)。在畜牧業(yè)實(shí)際生產(chǎn)中，生產(chǎn)者為了追求奶牛的高產(chǎn)奶、高生長速度，往往過量給予 反芻動(dòng)物富含碳水化合物的谷物飼料，從而造成瘤胃內(nèi)高度發(fā)酵產(chǎn)生大量揮發(fā)性脂肪酸而 引起瘤胃酸中毒。在我國較大型及大型的農(nóng)場(chǎng)和肉牛飼養(yǎng)場(chǎng)中，牛群因過食谷物引發(fā)的瘤 胃酸中毒發(fā)病率達(dá)10%-50%，年淘汰率高達(dá)45%以上。(李永清.奶牛亞急性瘤胃酸中毒 [J].國外畜牧科技，1997，M :54-56)。據(jù)統(tǒng)計(jì)在美國由于瘤胃亞急性酸中毒造成的經(jīng)濟(jì)損 失高達(dá) 5 億到 10 億美兀(jGrg M. D. Enemark The monitoring, prevention and treatment of sub-acute ruminalacidosis(SARA) :A review 2009)。我們?cè)趪胰馀．a(chǎn)業(yè)技術(shù)體系對(duì)本研究的大力支持下進(jìn)行了新設(shè)計(jì)。針對(duì)產(chǎn)生反 芻動(dòng)物瘤胃酸中毒的發(fā)病機(jī)理，采用緩釋材料包被瘤胃調(diào)控劑及反芻動(dòng)物生長營養(yǎng)素，改 變了傳統(tǒng)的直接灌注碳酸氫鈉或者添加氧化鎂來中和瘤胃內(nèi)過量產(chǎn)生的揮發(fā)性脂肪酸的 方法，不僅可以增強(qiáng)瘤胃酸中毒的治療效果，減少對(duì)反芻動(dòng)物的直接傷害，而且可提高實(shí)際 生產(chǎn)中的經(jīng)濟(jì)效益。根據(jù)文獻(xiàn)檢索分析表明，國外研究的口服長效制劑主要為控釋膠囊和 緩釋大丸劑。最早投放市場(chǎng)的是瘤胃巨丸劑PARATECTBoluS(輝瑞公司生產(chǎn))，是一種甲噻 嘧啶持續(xù)釋放丸，其構(gòu)造為在聚乙二醇惰性載體中含有22. 7克酒石酸莫化太。藥物借助化 學(xué)擴(kuò)散作用釋放，可持續(xù)釋藥約90天，主要用于驅(qū)除胃腸道線蟲，以防治寄生蟲性能。應(yīng)用 較廣的有伊維菌素控釋膠囊和緩釋大丸劑(李偉，2010. 07)。經(jīng)檢索，國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利 局?jǐn)?shù)據(jù)庫中，目前暫時(shí)還沒有針對(duì)預(yù)防瘤胃酸中毒的緩釋調(diào)控劑的公開報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種預(yù)防瘤胃酸中毒的緩釋調(diào)控劑及其方法，制備一種含有 緩釋材料、輔料及營養(yǎng)物質(zhì)比的被包被處理的瘤胃調(diào)控劑，能在瘤胃內(nèi)發(fā)揮改善反芻動(dòng)物 瘤胃發(fā)酵功能的作用，尤其是一種預(yù)防瘤胃酸中毒的瘤胃調(diào)控劑。實(shí)現(xiàn)本發(fā)明之目的的技術(shù)解決措施是這樣的一種預(yù)防瘤胃酸中毒的緩釋調(diào)控劑，由緩釋材料、輔料及營養(yǎng)物質(zhì)原料組份構(gòu)成，其特征在于原料組分質(zhì)量分別為碳酸氫鈉0. 3 0. 5g ；氧化鎂0. 15 0. 17g ；煙酸、硫酸鈷、硫酸鋅、羥丙基甲基纖 維素(HPMC)O. 01 0. 03g ；淀粉 0. 3 1. 5g。一種預(yù)防瘤胃酸中毒的緩釋調(diào)控劑的制備方法，制備步驟如下(1)取碳酸氫鈉，氧化鎂，煙酸，硫酸鈷，硫酸鋅粉劑過100目篩；(2)與適量淀粉、羥丙基甲基纖維素(HPMC)混勻；(3)加入適量無水乙醇(添加PVP配成6%濃度)，攪拌制粒；(4)置干燥設(shè)備36_40°C干燥，16目篩整粒、稱重；(5)加入硬脂酸鎂混勻；(6)計(jì)算片重，壓片即得。一種預(yù)防瘤胃酸中毒的緩釋調(diào)控劑及其制備方法，經(jīng)過緩釋材料包被之后的瘤胃 緩釋調(diào)控劑，在瘤胃內(nèi)調(diào)節(jié)瘤胃液酸堿度，改善瘤胃發(fā)酵功能，促進(jìn)瘤胃上皮組織修復(fù)和發(fā) 育，從而有效預(yù)防瘤胃酸中毒，促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)在反芻動(dòng)物瘤胃內(nèi)消化和吸收。采用上述方法制得的緩釋調(diào)控劑，其外觀為白色圓形片狀。其服用方式為1、奶牛每天添加80 150g/頭，肉牛每天添加80 IOOg/頭；2、按照日糧干物質(zhì)采食量的0. 7% 1. 5%添加；3、按照精料飼喂量的1. 5% 2%來添加。由于相關(guān)文獻(xiàn)中關(guān)于預(yù)防瘤胃酸中毒添加緩沖劑的添加量目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，故 本發(fā)明所述緩釋調(diào)控劑的用量可根據(jù)以上三個(gè)方面來確定。本發(fā)明對(duì)獲得的瘤胃緩釋調(diào)控劑進(jìn)行了釋放度試驗(yàn)，驗(yàn)證了其性質(zhì)功能。釋放度試驗(yàn)取制得的瘤胃調(diào)控劑碳酸氫鈉緩釋片，按照《中華藥典》2005版 釋放度測(cè)定方法規(guī)定，采用溶出度測(cè)定法第二法的裝置，以蒸餾水為釋放介質(zhì)，溫度 370C 士0. 5°C，轉(zhuǎn)速為每分鐘50r/min,依法操作，經(jīng)1，2，4，6，8，10，12小時(shí)，分別取釋放液 :3ml，用0. 8 μ m微孔濾膜過濾，并及時(shí)在溶出杯中補(bǔ)充相同溫度的釋放介質(zhì):3ml。取續(xù)液 lml，置IOml量瓶中，加蒸餾水稀釋至刻度。按反滴定法，通過測(cè)定緩釋片劑中碳酸氫鈉的 含量來確定緩釋片劑的釋放度，并以累計(jì)釋放百分率為縱坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐標(biāo)，繪制藥物累 計(jì)釋放百分率-時(shí)間曲線圖。試驗(yàn)結(jié)果參見圖1即瘤胃緩釋釋放度釋放量與釋放時(shí)間曲線圖。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)比較，有如下優(yōu)點(diǎn)與有益效果1、改變了傳統(tǒng)的直接灌注碳酸氫鈉或者添加氧化鎂來中和瘤胃內(nèi)過量產(chǎn)生的揮 發(fā)性脂肪酸的方法。2、預(yù)防了瘤胃酸中毒、增強(qiáng)了瘤胃酸中毒的治療效果，減少了對(duì)反芻動(dòng)物的直接 傷害，改善奶?；蛉馀?duì)飼料的采食量，穩(wěn)定和提高生產(chǎn)性能。3、能夠使反芻動(dòng)物瘤胃，腸道內(nèi)容物和體液中的氫離子濃度保持正常，緩沖瘤胃 內(nèi)過量產(chǎn)生的揮發(fā)性脂肪酸，使PH值相對(duì)穩(wěn)定。


圖1是本發(fā)明所述瘤胃緩釋調(diào)控劑釋放量與釋放時(shí)間曲線圖。圖2是所述肉牛瘤胃亞急性酸中毒發(fā)生時(shí)間與瘤胃內(nèi)pH變化圖(對(duì)照組)。
圖3是本發(fā)明所述緩釋調(diào)控劑釋放時(shí)間與瘤胃內(nèi)pH變化圖(試驗(yàn)組)。
具體實(shí)施例方式一種預(yù)防瘤胃酸中毒的緩釋調(diào)控劑，由緩釋材料、輔料及營養(yǎng)物質(zhì)的原料組份構(gòu) 成，原料組分質(zhì)量分別為碳酸氫鈉0. 3 0. 5g ；氧化鎂0. 15 0. 17g ；煙酸、硫酸鈷、硫酸鋅、羥丙基甲基纖 維素(HPMC)O. 01 0. 03g ；淀粉 0. 3 1. 5g。一種預(yù)防瘤胃酸中毒的緩釋調(diào)控劑的制備方法，制備步驟如下(1)取碳酸氫鈉， 氧化鎂，煙酸，硫酸鈷，硫酸鋅粉劑過100目篩，( 與適量淀粉，羥丙基甲基纖維素(HPMC) 混勻；C3)加入適量無水乙醇(添加PVP配成6%濃度)，攪拌制粒；(4)置于干燥設(shè)備 36-40°C干燥，16目篩整粒、稱重；( 加入硬脂酸鎂混勻；(6)計(jì)算片重，壓片即得。實(shí)施例1 取碳酸氫鈉3kg，氧化鎂1. ^g，煙酸、硫酸鈷、硫酸鋅粉劑0. Ikg過100目篩，加淀 粉3kg，羥丙基甲基纖維素(HPMC)O. 1kg，攪拌機(jī)攪拌10分鐘混勻。加入無水乙醇(添加PVP配成6%濃度)1. 5升。(無水乙醇做為黏合劑，只需要 能將處方粉末黏合成顆粒狀即可)，攪拌30分鐘后置于制粒機(jī)制粒；并置于干燥設(shè)備36 40°C干燥，16目篩整粒，稱重，加入硬脂酸鎂0.077kg混勻。計(jì)算片重，壓片即得。實(shí)施例2 取碳酸氫鈉^g，氧化鎂1. Ag，煙酸、硫酸鈷、硫酸鋅粉劑0. 3kg過100目篩，加淀 粉Mkg，羥丙基甲基纖維素(HPMC)O. 3kg攪拌機(jī)攪拌10分鐘混勻。加入無水乙醇(添加PVP配成6%濃度)4. 3升，攪拌30分鐘后置于制粒機(jī)制粒； 并置于干燥設(shè)備36 40°C干燥，16目篩整粒，稱重，加入硬脂酸鎂0.22kg，混勻。計(jì)算片 重，壓片即得。實(shí)施例3:取碳酸氫鈉4kg，氧化鎂1. 6kg,煙酸、硫酸鈷、硫酸鋅粉劑0. 2kg過100目篩，加 淀粉3kg，羥丙基甲基纖維素(HPMC)O. 2kg攪拌機(jī)攪拌10分鐘混勻。加入無水乙醇(添加 PVP配成6%濃度)1. 75升，攪拌30分鐘后置于制粒機(jī)制粒；并于36 40°C干燥，16目篩 整粒，稱重，加入硬脂酸鎂0. 09kg,混勻。計(jì)算片重，壓片即得。下面提供兩例應(yīng)用實(shí)施例及試驗(yàn)報(bào)告適用于生長育肥牛瘤胃酸中毒的瘤胃緩釋調(diào)控劑生長育肥牛在快速生長階段， 大量飼喂精料造成瘤胃酸中毒。結(jié)合育肥牛的營養(yǎng)需要及干物質(zhì)采食量(平均為2. 5%的 自身體重)。在飼喂2 4小時(shí)內(nèi)飼喂瘤胃緩釋調(diào)控片劑100 200片。片中含有30 60g的碳酸氫鈉和15 30g的氧化鎂及適量的微量元素，中和與緩解瘤胃內(nèi)酸性環(huán)境，同時(shí) 為瘤胃微生物的生長提供營養(yǎng)元素，緩解了瘤胃急性及亞急性酸中毒癥狀。適用于肉牛的瘤胃緩釋調(diào)控劑當(dāng)奶牛的日糧變?yōu)楦呔系乃嵝匀占Z時(shí)，瘤胃內(nèi) 碳水化合物大量發(fā)酵產(chǎn)生揮發(fā)性脂肪酸產(chǎn)生瘤胃酸中毒癥狀。在奶牛采食后2 4個(gè)小時(shí) 內(nèi)根據(jù)奶牛采食量及日糧配方，飼喂瘤胃緩釋調(diào)控片劑80 100片。從而達(dá)到緩解瘤胃酸 中毒的癥狀。試驗(yàn)一瘤胃亞急性酸中毒體外模型的建立
一試驗(yàn)?zāi)康牟捎枚唐谌斯ち鑫赴l(fā)酵裝置，在體外模擬瘤胃發(fā)酵特性，建立瘤胃亞急性酸中毒 的體外模型。二 試驗(yàn)設(shè)計(jì)采用單因素，每處理5個(gè)重復(fù)，具體設(shè)計(jì)方案如下
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防瘤胃酸中毒的緩釋調(diào)控劑，由以下緩釋材料、輔料及營養(yǎng)物質(zhì)的配比組份 構(gòu)成，其特征在于原料組分質(zhì)量分別為碳酸氫鈉0. 3 0. 5g ；氧化鎂0. 15 0. 17g ；煙酸、硫酸鈷、硫酸鋅、羥丙基甲基纖維素 (HPMC) 0. 01 0. 03g ；淀粉 0. 3g 1. 5g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種預(yù)防瘤胃酸中毒的緩釋調(diào)控劑的制備方法，其特征在 于制備步驟如下(1)取碳酸氫鈉，氧化鎂，煙酸，硫酸鈷，硫酸鋅粉劑過100目篩；(2)與適量淀粉，羥丙基甲基纖維素(HPMC)混勻；(3)加入適量無水乙醇(添加PVP配成6%濃度)，攪拌制粒；(4)置干燥設(shè)備36 40°C干燥，16目篩整粒，稱重；(5)加入硬脂酸鎂、混勻；(6)計(jì)算片重，壓片即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種預(yù)防瘤胃酸中毒的緩釋調(diào)控劑及其制備方法，其特 征在于所述經(jīng)過緩釋材料包被之后的瘤胃緩釋調(diào)控劑，在瘤胃內(nèi)調(diào)節(jié)瘤胃液酸堿度，改善 瘤胃發(fā)酵功能，促進(jìn)瘤胃上皮組織修復(fù)和發(fā)育，從而有效預(yù)防瘤胃酸中毒，促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)在 反芻動(dòng)物瘤胃內(nèi)消化和吸收。
全文摘要
一種預(yù)防瘤胃酸中毒的緩釋調(diào)控劑及其制備方法，涉及動(dòng)物科學(xué)營養(yǎng)領(lǐng)域。原料組分質(zhì)量為碳酸氫鈉0.3～0.5g；氧化鎂0.15～0.17g；煙酸、硫酸鈷、硫酸鋅、羥丙基甲基纖維素0.01～0.03g；淀粉0.3～1.5g。制備步驟1、取碳酸氫鈉、氧化鎂、煙酸、硫酸鈷、硫酸鋅粉劑過篩；2、與適量淀粉混勻；3、加適量無水乙醇攪拌制粒；4、干燥、稱重；5、加入硬脂酸鎂混勻；6、計(jì)算片重，壓片即得。本發(fā)明改變了傳統(tǒng)的直接灌注碳酸氫鈉或者添加氧化鎂來中和瘤胃內(nèi)過量產(chǎn)生的揮發(fā)性脂肪酸的方法。預(yù)防了瘤胃酸中毒，增強(qiáng)了瘤胃酸中毒的治療效果，減少了對(duì)反芻動(dòng)物瘤胃壁膜及瘤胃內(nèi)微生物菌群的直接傷害。
文檔編號(hào)A61K9/22GK102068454SQ20111000682
公開日2011年5月25日 申請(qǐng)日期2011年1月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月13日
發(fā)明者董利鋒 申請(qǐng)人:王之盛, 董利鋒