專利名稱：苯并咪唑吡啶衍生物及其在制備抗凝血藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及苯并咪唑吡啶衍生物及其在制備預(yù)防和/或治療抗凝血藥物中的用途。
背景技術(shù)：
隨著人類生活工作環(huán)境的變化，血栓性 疾病的發(fā)生率正在逐年增長，心肌梗塞和腦梗塞分別是當(dāng)前致死率、致殘率 最高的疾病。隨著人口的老齡化、心血管疾病發(fā)病率的增力口，對抗凝藥物的需求不斷增加，希望新型抗凝血藥物將給患者帶來更多獲益。凝血酶是細(xì)胞外胰島素樣絲氨酸蛋白酶，在凝血過程中具有重要作用，一方面，其能使纖維蛋白原裂解成為纖維蛋白，后者參與構(gòu)成不溶性血栓基質(zhì)；另一方面，其能誘導(dǎo)血小板活化和聚集，進(jìn)而引發(fā)一系列次級凝血級聯(lián)反應(yīng)。直接凝血酶抑制劑與凝血酶可逆性結(jié)合，且結(jié)合速度很快，半衰期短，作用不受患者年齡、性別和腎功能影響，無藥物間相互作用。隨著人們對直接凝血酶抑制劑的認(rèn)識不斷深入，其臨床應(yīng)用逐漸增多，主要用于預(yù)防缺血性卒中，同時(shí)也可用于預(yù)防其他動脈栓塞性疾病、PCI后預(yù)防再發(fā)缺血。該類藥物對正常凝血功能影響小，出血風(fēng)險(xiǎn)較小，安全性較高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種苯并咪唑吡啶類化合物，其是理想的直接凝血酶抑制劑，可用于預(yù)防或治療血栓形成以及其他適應(yīng)癥包括心房顫動、急性冠狀動脈綜合征、急性癥狀性靜脈血栓形成和缺血性腦卒中，同時(shí)也可用于治療預(yù)防或治療與凝血酶功能相關(guān)的腫瘤適應(yīng)癥。為解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明采取如下技術(shù)方案具有通式(I )的化合物或其可藥用鹽、水合物或前藥
權(quán)利要求
1.具有通式(I)的苯并咪唑吡啶衍生物或其可藥用鹽、水合物或前藥
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的苯并咪唑吡啶衍生物或其可藥用鹽、水合物或前藥，其特征在干式(I )中，Rtll代表C1 C12飽和烷基或C2 C12的不飽和烯基或炔基或烯炔基；RQ3為-CO2H, -C (NH)NH2, -CH3N2O, -CHN4, -C2H2N3 或 _C2HN202。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的苯并咪唑吡啶衍生物或其可藥用鹽、水合物或前藥，其特征在于=Rtll代表C1 C6飽和烷基。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的苯并咪唑吡啶衍生物或其可藥用鹽、水合物或前藥，其特征在于所述化合物為式(II )、式(III)、式(IV )以及式(V )表示的化合物中的ー種。
5.權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的化合物或其可藥用鹽、水合物或前藥用作凝血酶抑制劑的用途。
6.權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的化合物或其可藥用鹽、水合物或前藥在制備預(yù)防和/或治療與凝血酶功能有關(guān)的適應(yīng)癥的藥物中的用途。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于所述與凝血酶功能相關(guān)的適應(yīng)癥包括血栓形成、心房顫動、急性冠狀動脈綜合征、急性癥狀性靜脈血栓形成和缺血性腦卒中。
8.權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的化合物或其可藥用鹽、水合物或前藥以任何形式而成的代謝產(chǎn)物。
9.權(quán)利要求8所述的代謝產(chǎn)物在制備預(yù)防和/或治療與凝血酶功能有關(guān)的適應(yīng)癥的藥物中的用途。
10.包含了一種或多種權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的化合物或其可藥用鹽、水合物或前藥的藥物組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新型的苯并咪唑吡啶衍生物及其在制備抗凝血藥物中的用途。本發(fā)明的苯并咪唑吡啶衍生物是理想的凝血酶抑制劑，可用于治療預(yù)防或治療血栓形成以及其他適應(yīng)癥包括心房顫動、急性冠狀動脈綜合征、急性癥狀性靜脈血栓形成和缺血性腦卒中等。
文檔編號A61K31/4439GK102649787SQ20111004279
公開日2012年8月29日 申請日期2011年2月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月23日
發(fā)明者朱惠霖, 殷建明 申請人:蘇州波銳生物醫(yī)藥科技有限公司