專利名稱：載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉末的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及生物醫(yī)用材料和藥物領(lǐng)域，尤其涉及載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉末。
背景技術(shù)：
磷酸鈣骨水泥(CalciumPhosphate Cement, CPC)是 80 年代中期由 Brown 和 Chow 研制的具有自固化性質(zhì)的人工骨替換材料(Brown WE, Chow LC. A newcalcium phosphate setting cement. Journal Dental Research，1983 ;62 :672)。磷酸鈣骨水泥的組成包括固 相和液相，固相主要由一種或幾種磷酸鈣鹽或其它鈣鹽的混合物組成，液相則可以是蒸餾 水、稀酸、血清、血液、磷酸緩沖液(PBQ等任一種(Bohner M. Calcium orthophosphates in medicine :fromceramics to calcium phosphate cements. Injury. 2000 ；31 :37-47.)。經(jīng) 過(guò)二十多年的發(fā)展，已經(jīng)形成許多種不同配方的磷酸鈣骨水泥。磷酸鈣骨水泥于1991年 獲得美國(guó)食品與藥品管理局(FDA)的批準(zhǔn)同意用于臨床(GinebraMP,Traykova T,Planell JA. Calcium phosphate cements as bone drugdelivery system :A review. Journal Control Release,2006 ；113 :102-110.)。磷酸鈣骨水泥由于其主要成分與自然骨的無(wú)機(jī)質(zhì)相似，因此具有良好的生物相 容性和生物活性。不同于磷酸鈣陶瓷，磷酸鈣骨水泥不僅能在室溫自固化，而且其制備過(guò) 程避免了高溫?zé)Y(jié)工藝，因此其適合作為藥物控制釋放的載體材料，并且藥物可貫通整個(gè) 磷酸鈣骨水泥材料。但是，磷酸鈣骨水泥引導(dǎo)骨組織生長(zhǎng)的能力也有限(Amit K. J. et. al· Skeletal drug delivery systems. International Journal of Pharmaceutics，2000 ; 206 :1-12)，而臨床上常常會(huì)遇到大體積的骨缺損或病理情況下的骨缺損，由于病理情況會(huì) 削弱宿主骨的骨愈合能力，因此磷酸鈣骨水泥難以修復(fù)上述情況的骨缺損，臨床上稱之為 骨不愈合或延遲愈合(Carl A. et. al. Potential applications and deli very strategies for bone morphogenetic proteins. Advanced Drug DeliveryReview,2000 ；43 45-92.)，為解決這一問(wèn)題，需要載入具有促進(jìn)骨愈合能力的藥物、生物活性物質(zhì)促進(jìn)新骨 生長(zhǎng)；其次，臨床上植入磷酸鈣骨水泥后，容易產(chǎn)生疼痛、感染等術(shù)后癥狀(Hartman EH, Jansen JA. Donor-sitecomplicatiohs in vascularized bone flap surgery.Journal InvestgationSurgery,2002 ；15 :185-197.)，也需要給予藥物預(yù)防骨科圍手術(shù)期的鎮(zhèn)痛和 抗感染，治療骨感染時(shí)常采用褐霉素、青霉素和頭孢類藥物聯(lián)合用藥(陸裕樸等.實(shí)用骨 科學(xué)[M],北京人民軍醫(yī)出版社，1991 ;1471-1472.)；第三，臨床上許多骨缺損與疾病有關(guān)， 如腫瘤，需要一種或多種治療骨科疾病的藥物聯(lián)合用藥治療，通過(guò)多種藥物的協(xié)同作用，增 強(qiáng)療效，降低毒副作用，臨床對(duì)骨腫瘤的治療過(guò)程中，常采用環(huán)磷酰胺和博來(lái)霉素等聯(lián)合用 藥。通常針對(duì)上述骨科疾病與術(shù)后癥狀均需要口服或靜脈注射給予藥物治療，而口服或注 射等給藥方式易導(dǎo)致藥物生物利用率低、對(duì)機(jī)體副作用大和作用時(shí)間短等缺點(diǎn)。雖然目前 國(guó)內(nèi)外已出現(xiàn)了一些關(guān)于載單一藥物磷酸鈣骨水泥的研究報(bào)道，如抗生素、抗癌藥物、鎮(zhèn) 痛藥物等，但尚未見載多種藥物磷酸鈣骨水泥的研究報(bào)道。而骨缺損修復(fù)是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，在早期需要鎮(zhèn)痛、抗感染等，隨后需要促進(jìn)骨愈合，或者治療骨科疾病，如骨腫瘤、骨髓 炎等，因此，聯(lián)合用藥需要在骨修復(fù)的不同時(shí)間點(diǎn)釋放。現(xiàn)有載單一藥物磷酸鈣骨水泥難以 滿足臨床應(yīng)用的需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉末，該種磷酸鈣骨水泥粉 末含有患者骨缺損治療方案選取所需的多種藥物，且能實(shí)現(xiàn)骨缺損處多種藥物不同時(shí)間的 釋放，具有鎮(zhèn)痛、抗感染、促進(jìn)骨愈合、治療骨科疾病等療效中的兩種或兩種以上的治療作 用，治療效果好、骨愈合和臨床修復(fù)的成功率高；同時(shí)可降低藥物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的副作用。本發(fā)明實(shí)現(xiàn)其發(fā)明目的所采用的技術(shù)方案是，一種載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉 末，由以下方法制得一種以上的前期釋放藥物和載有長(zhǎng)期釋放藥物的高分子微球一起與磷酸鈣骨水 泥粉末直接混合；或者一種以上的前期釋放藥物與磷酸鈣骨水泥粉末中的一種成分進(jìn)行沉淀共混， 再與磷酸鈣骨水泥的其它成分以及載有長(zhǎng)期釋放藥物的高分子微球一起混合均勻；所述的前期釋放藥物為抗感染和/或鎮(zhèn)痛的藥物；所述的長(zhǎng)期釋放藥物為生長(zhǎng)因子和/或抗癌和/或促進(jìn)骨愈合和/或防止骨溶解 的藥物。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是磷酸鈣骨水泥植入人體內(nèi)后在體內(nèi)容易降解，釋放一定的鈣離子和磷酸根離子， 所攜載的前期釋放藥物也更容易被釋放，所以與磷酸鈣骨水泥粉末直接共混或與磷酸鈣骨 水泥的一種成分的濕法合成過(guò)程中進(jìn)行沉淀共混的前期釋放藥物能夠在植入前期很快釋 放，達(dá)到前期抗感染或鎮(zhèn)痛的治療效果；而采用可降解高分子制備的載藥高分子微球的方 式，載入到磷酸鈣骨水泥中的長(zhǎng)期釋放藥物，由于高分子降解緩慢，長(zhǎng)期釋放藥物將隨著高 分子的降解而緩慢的釋放，到達(dá)長(zhǎng)期促進(jìn)骨組織生長(zhǎng)、抗癌、防止骨溶解的治療效果。實(shí)現(xiàn) 骨缺損處多種藥物不同時(shí)間的釋放，具有鎮(zhèn)痛、抗感染、促進(jìn)骨愈合、抗癌、防止骨溶解等療 效中的兩種或兩種以上治療作用，將大大增強(qiáng)治療效果、促進(jìn)骨愈合和提高臨床修復(fù)的成 功率；同時(shí)可降低藥物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的副作用。在制備時(shí)，通過(guò)選擇所載藥高分子材料的種類、分子量和加入量；選擇磷酸鈣骨水 泥的不同化學(xué)組成、控制磷酸鈣骨水泥的結(jié)晶度、起始粉末的粒徑以及磷酸鈣骨水泥的的 孔隙率，即可實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物的緩釋速度與時(shí)間的控制與選擇。上述的磷酸鈣骨水泥粉末的質(zhì)量份數(shù)為100份、前期釋放藥物的質(zhì)量份數(shù)為 0. 05 30份、長(zhǎng)期釋放藥物的質(zhì)量份數(shù)為0. 05 50份、載藥用高分子微球所用高分子的 質(zhì)量份數(shù)為0.5 40份。申請(qǐng)人:研究發(fā)現(xiàn)載入前期釋放藥物比例適宜在0. 05 30份，長(zhǎng)期釋放藥物適宜 在0. 05 50份，如果前期釋放藥物和長(zhǎng)期釋放藥物比例低于0. 05份，由于部分藥物將吸 附在磷酸鈣表面難以釋放，釋放量太少難以達(dá)到藥物治療的有效濃度；而如果前期釋放藥 物比例超過(guò)30份，由于前期釋放藥物的釋放會(huì)存在明顯突釋，容易使植入部位的局部藥物 濃度過(guò)大，達(dá)到毒性濃度；而高分子載藥微球承載的長(zhǎng)期釋放藥物的突釋明顯下降，甚至突釋現(xiàn)象會(huì)消失，但是如果長(zhǎng)期釋放藥物比例超過(guò)50份，也容易使植入部位的局部藥物濃度 過(guò)大，達(dá)到毒性濃度，另外也可能會(huì)使骨水泥的力學(xué)強(qiáng)度和凝結(jié)性能受到較大的影響。載藥 用高分子的比例適宜在0. 5 40份，當(dāng)高分子比例低于0. 5份時(shí)，長(zhǎng)期釋放藥物的載入量 太低，釋放量太少難以達(dá)到藥物治療的有效濃度。上述的載有長(zhǎng)期釋放藥物的高分子微球所用的高分子材料為明膠、殼聚糖、聚乳 酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸、聚ε -己內(nèi)酯、聚乙交酯、聚羥基丁酯。選用這些高分子，是由于它們都是生物相容性非常良好的可降解高分子，降解產(chǎn) 物無(wú)毒并能夠通過(guò)代謝排出體外，更重要的是這些高分子具有優(yōu)良的成球性能，是藥物緩 釋的理想材料。上述的前期釋放藥物與磷酸鈣骨水泥中的一種成分沉淀共混的具體做法是在磷酸鈣骨水泥粉末的一種成分的濕法合成過(guò)程中，向懸濁液中加入一種以上的 前期釋放藥物，混合均勻后，干燥成粉末。以這種方式載入前期釋放藥物，可以使藥物混合更加均勻，并且藥物可以以物理 吸附或化學(xué)吸附的方式吸附在磷酸鈣骨水泥成分表面，也會(huì)使前期釋放藥物的釋放時(shí)間得 到一定的延長(zhǎng)，增強(qiáng)療效。下面結(jié)合附圖和具體的實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。


圖1是實(shí)施例一的載藥磷酸鈣骨水泥的體外釋放曲線。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1本例的載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉末，由以下方法制得取前期釋放藥物——硫酸慶大霉素10克，載有1克長(zhǎng)期釋放藥物——丹酚酸B的 聚乳酸-羥基乙酸共聚物微球11克、羥基磷灰石10克、磷酸二氫鈣45克、α型磷酸三鈣 37克和碳酸鈣8克直接共混，混合均勻，即制得本例的載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉末，其 干物質(zhì)重量配比為磷酸鈣骨水泥粉末100份(羥基磷灰石10份+磷酸二氫鈣45份+ α 型磷酸三鈣37份+碳酸鈣8份)、載有長(zhǎng)期釋放藥物的高分子微球所用的高分子——聚乳 酸_羥基乙酸共聚物10份、長(zhǎng)期釋放藥物——丹酚酸Bl份、前期釋放藥物一一硫酸慶大霉 素10份。圖1是本例的載藥磷酸鈣骨水泥的體外釋放曲線。從圖可見，前期釋放藥物—— 抗生素慶大霉素(GS)在14天內(nèi)基本釋放完畢，避免患者產(chǎn)生耐藥性，而促進(jìn)骨愈合的長(zhǎng)期 釋放藥物——丹酚酸B (Sal B)可持續(xù)釋放達(dá)90天，促進(jìn)骨愈合。實(shí)施例2本例的載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉末，由以下方法制得取前期釋放藥物——具有鎮(zhèn)痛作用的對(duì)乙酰氨基酚5. 5克，載有1克長(zhǎng)期釋放藥 物——丹酚酸B的明膠微球1. 5克、羥基磷灰石7克、磷酸二氫鈣24克、α型磷酸三鈣55 克、碳酸鈣14克直接共混，混合均勻，即制得本例的載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉末。其 干物質(zhì)質(zhì)量配比為磷酸鈣骨水泥粉末100份(羥基磷灰石粉末7份+磷酸二氫鈣24份+ α型磷酸三鈣55份+碳酸鈣14份)、前期釋放藥物——對(duì)乙酰氨基酚5. 5份、長(zhǎng)期釋放 藥物——丹酚酸Bl份、載有長(zhǎng)期釋放藥物的高分子微球所用的高分子一一明膠0. 5份。實(shí)施例3本例的載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉末，由以下方法制得取前期釋放藥物——青霉素5克、褐霉素5克和氟氯霉素5克，載有20克長(zhǎng)期釋 放藥物——中藥川芎嗪提取物的聚羥基丁酯微球60克及碳酸鈣粉末40克、羥基磷灰石10 克、β型磷酸三鈣粉末50克，一起混合均勻，即制得本例的載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉末。本例制得物的其干物質(zhì)重量配比為磷酸鈣骨水泥粉末100份(碳酸鈣40份+羥 基磷灰石粉末10份+ β型磷酸三鈣粉末50份)、載有長(zhǎng)期釋放藥物的高分子微球所用的 高分子——聚羥基丁酯40份、長(zhǎng)期釋放藥物——川芎嗪提取物20份、前期釋放藥物15份 (青霉素5份+褐霉素5克份+氟氯霉素5份)。實(shí)施例4本例的載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉末，由以下方法制得取前期釋放藥物——頭孢拉定5克、阿司匹林10克，載有長(zhǎng)期釋放藥物——廣香3 克和鹿茸2克的海藻酸鈉微球15克及磷酸氫鈣80克、磷酸四鈣粉末20克，一起混合均勻， 即制得本例的載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉末。本例制得物的干物質(zhì)重量配比為磷酸鈣骨水泥粉末100份(磷酸氫鈣80份+磷 酸四鈣粉末20份)、長(zhǎng)期釋放藥物——5份(麝香3份+鹿茸2份)，前期釋放藥物15份 (頭孢拉定5份+阿司匹林10份)、載藥用高分子微球所用的高分子——海藻酸鈉10份。實(shí)施例5本例的載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉末，由以下方法制得在濕法合成含干物質(zhì)量為46克的磷酸氫鈣的過(guò)程中，向懸濁液加入前期釋放藥 物——頭孢呋辛鈉10克，使磷酸氫鈣與頭孢呋辛鈉進(jìn)行沉淀共混，混合均勻后干燥成粉末， 制得含頭孢呋辛鈉的磷酸氫鈣粉末56克。取上步制得的含頭孢呋辛鈉的磷酸氫鈣粉末56克，與磷酸四鈣粉末54克、及載有 長(zhǎng)期釋放藥物——阿霉素干物質(zhì)量5克的聚D，L-丙交酯微球20克混合均勻，即制得本例 的含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末。本例的制得物，其干物質(zhì)重量配比為磷酸鈣骨水泥粉末100份(磷酸氫鈣46份 +磷酸四鈣54份)、長(zhǎng)期釋放藥物(阿霉素)5份、前期釋放藥物——頭孢呋辛鈉10份、載 有長(zhǎng)期釋放藥物的高分子微球所用的高分子——聚D，L-丙交酯15份。實(shí)施例6本例的載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉末，由以下方法制得在濕法合成干物質(zhì)量為23克的磷酸二氫鈣的過(guò)程中，向均勻分散的懸濁液加入 兩種前期釋放藥物——青霉素15克、阿司匹林15克，使磷酸二氫鈣與青霉素、阿司匹林進(jìn) 行沉淀共混，混合均勻后干燥成粉末，制得含青霉素、阿司匹林的磷酸二氫鈣粉末。取上步制得的含兩種前期釋放藥物的磷酸二氫鈣粉末總共53克，與羥基磷灰石 9. 5克、α型磷酸三鈣60克、碳酸鈣7. 5克、載0. 05克長(zhǎng)期釋放藥物的高分子微球——中 藥骨碎補(bǔ)提取物的殼聚糖微球0. 55克，混合均勻，即制得本例的載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉末，其干物質(zhì)重量配比為磷酸鈣骨水泥粉末100份(磷酸二氫鈣23份+羥基磷灰石 9. 5份+ α型磷酸三鈣60份+碳酸鈣7. 5份)、兩種前期釋放藥物共30份(青霉素15份 +阿司匹林15份)，中藥骨碎補(bǔ)0. 05份，載藥高分子微球所用高分子——?dú)ぞ厶?. 5份。實(shí)施例7本例的載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉末，由以下方法制得在濕法合成含干物質(zhì)量為24克的磷酸二氫鈣的過(guò)程中，向懸濁液中加入前期釋 放藥物——頭孢呋辛鈉0. 05克，混合均勻后干燥成粉末，從而沉淀共混得到含頭孢呋辛鈉 的磷酸二氫鈣粉末。取上步制得的含頭孢呋辛鈉的磷酸二氫鈣粉末總共24. 05克，與羥基磷灰石10 克、α型磷酸三鈣59克、碳酸鈣7克、載有長(zhǎng)期釋放藥物——中藥黃芪多糖25克的聚乳酸 微球45克混合均勻，載有長(zhǎng)期釋放藥物——淫羊藿提取物25克的聚乳酸微球45克，一起 混合均勻即制得本例的載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉末，其干物質(zhì)重量配比為磷酸鈣骨 水泥粉末100份(磷酸二氫鈣24份+與羥基磷灰石10份+ α型磷酸三鈣59份+碳酸鈣7 份)、前期釋放藥物——頭孢呋辛鈉0. 05份、長(zhǎng)期釋放藥物——黃芪多糖25份、長(zhǎng)期釋放藥 物——淫羊藿提取物25份、載有長(zhǎng)期釋放藥物的高分子微球所用的高分子——聚乳酸40 份。實(shí)施例8本例的載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉末，由以下方法制得在濕法合成干物質(zhì)量為27克的磷酸二氫鈣粉末的過(guò)程中，向懸濁液加入前期釋 放藥物——舒芬太尼7克和左氧氟沙星8克，使磷酸二氫鈣與舒芬太尼、左氧氟沙星進(jìn)行沉 淀共混，混合均勻后干燥成粉末，制得含舒芬太尼、左氧氟沙星的磷酸二氫鈣粉末42克。取上步制得的含兩種前期釋放藥物的磷酸二氫鈣粉末42克，與羥基磷灰石粉末9 克、β型磷酸三鈣粉末64克及載有長(zhǎng)期釋放藥物——阿霉素12克、骨碎補(bǔ)13克的聚乙交 酯微球35克，一起混合均勻即制得本例的載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉末。本例制得物中干物質(zhì)重量配比為磷酸鈣骨水泥粉末100份(磷酸二氫鈣粉末27 份+的羥基磷灰石9份+ β型磷酸三鈣64份)、長(zhǎng)期釋放藥物25份(阿霉素12份+骨碎 補(bǔ)13份)、前期釋放藥物15份(舒芬太尼7份+左氧氟沙星8份)、載有長(zhǎng)期釋放藥物的 高分子微球所用的高分子——聚乙交酯10份。實(shí)施例9本例的載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉末，由以下方法制得在濕法合成含干物質(zhì)量為45克的非晶磷酸鈣的過(guò)程中，向懸濁液加入前期釋放 藥物——左氧氟沙星10克，使非晶磷酸鈣與左氧氟沙星進(jìn)行沉淀共混，混合均勻后干燥成 粉末，制得含左氧氟沙星的非晶磷酸鈣粉末55克。取上步制得的左氧氟沙星的非晶磷酸鈣粉末55克，與與磷酸四鈣粉末40克、碳酸 鈣粉末15克及載有長(zhǎng)期釋放藥物——紫三醇10克、阿侖膦酸鈉10克、紅花10克的聚ε -己 內(nèi)酯微球35克，一起混合均勻即制得本例的載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉末。本例的制得物，其干物質(zhì)重量配比為磷酸鈣骨水泥粉末100份(非晶磷酸鈣45 份+磷酸四鈣40份、碳酸鈣粉末15份)、長(zhǎng)期釋放藥物30份(紫三醇10份+紅花10份+ 阿侖膦酸鈉10份)、前期釋放藥物——左氧氟沙星10份、載有長(zhǎng)期釋放藥物的高分子微球所用的高分子——聚ε-己內(nèi)酯5份。本發(fā)明中采用載有長(zhǎng)期釋放藥物的高分子微球，可以采用各種現(xiàn)有方法制得，如 乳化液中干燥法、噴霧干燥法、相分離法等方法。本發(fā)明的載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉末，在使用時(shí)與普通的磷酸鈣骨水泥粉末 類似，應(yīng)與液相成分配合使用，其液相的配合使用技術(shù)為現(xiàn)有技術(shù)。液相成分主要有a、蒸 餾水或去離子水或生理鹽水作為液相(傳統(tǒng)型骨水泥)，b、Na2HPO4和/或NaH2PO4配制的 溶液為液相(快速凝結(jié)型骨水泥)。本發(fā)明的含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末，與液相配合使用時(shí)，一般以0. 07-0. 3mol/L 的Na2HPO4溶液、0. 2mol/L的Na2HPO4溶液和0. 2mol/L的NaH2PO4溶液等體積混合液、生理 鹽水(0.9%的氯化鈉溶液)、蒸餾水或去離子水中的任一種作為磷酸鈣骨水泥的液相。按 1克粉末與0. 35-4. 0毫升的比例將液相與粉末均勻混合，調(diào)成糊狀，即可塑型，進(jìn)行臨床使 用。也可在室溫下塑型，固化后形成的固化體，植入體內(nèi)；也可通過(guò)適當(dāng)?shù)钠餍抵苯幼⑷胧?術(shù)部位。本發(fā)明的前期釋放藥物除以上實(shí)施例選用的藥物外，還可以為各種現(xiàn)有的抗感染 和/或鎮(zhèn)痛的藥物，如頭孢菌素類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類抗感染藥物、頭孢他定、褐霉素、 氟氯霉素等抗感染藥物；非留體類抗炎藥、局部麻醉劑、阿片類藥物、留體類藥物等陣痛藥 物。本發(fā)明的長(zhǎng)期釋放藥物除以上實(shí)施例選用的藥物外，還可以為各種現(xiàn)有的生長(zhǎng)因 子和/或抗癌和/或促進(jìn)骨愈合和/或防止骨溶解的藥物，如促進(jìn)骨愈合的藥物復(fù)方丹 參注射液、三七注射液、復(fù)方麝香注射液、苦參素氯化鈉注射液；防止骨溶解的藥物二磷 酸鹽類、利塞磷酸鹽、雷洛昔芬藥物。
權(quán)利要求
1.一種載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉末，由以下方法制得一種以上的前期釋放藥物和載有長(zhǎng)期釋放藥物的高分子微球一起與磷酸鈣骨水泥粉 末直接混合；或者一種以上的前期釋放藥物與磷酸鈣骨水泥粉末中的一種成分進(jìn)行沉淀共混，再與 磷酸鈣骨水泥的其它成分以及載有長(zhǎng)期釋放藥物的高分子微球一起混合均勻； 所述的前期釋放藥物為抗感染和/或鎮(zhèn)痛的藥物；所述的長(zhǎng)期釋放藥物為生長(zhǎng)因子和/或抗癌和/或促進(jìn)骨愈合和/或防止骨溶解的藥物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉末，其特征在于所述的 磷酸鈣骨水泥粉末的質(zhì)量份數(shù)為100份、前期釋放藥物的質(zhì)量份數(shù)為0. 05 30份、長(zhǎng)期釋 放藥物的質(zhì)量份數(shù)為0. 05 50份、載藥用高分子微球所用高分子的質(zhì)量份數(shù)為0. 5 40 份。
3.根據(jù)權(quán)利1所述的一種載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉末，其特征在于，所述的載有 長(zhǎng)期釋放藥物的高分子微球所用的高分子材料為明膠、殼聚糖、聚乳酸-羥基乙酸共聚 物、聚乳酸、聚ε-己內(nèi)酯、聚乙交酯、聚羥基丁酯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉末，其特征在于所述的 前期釋放藥物與磷酸鈣骨水泥中的一種成分沉淀共混的具體做法是在磷酸鈣骨水泥粉末的一種成分的濕法合成過(guò)程中，向懸濁液中加入一種以上的前期 釋放藥物，混合均勻后，干燥成粉末。
全文摘要
一種載多種藥物的磷酸鈣骨水泥粉末，由一種以上的前期釋放藥物和載有長(zhǎng)期釋放藥物的高分子微球一起與磷酸鈣骨水泥粉末直接混合；或者一種以上的前期釋放藥物與磷酸鈣骨水泥粉末中的一種成分進(jìn)行沉淀共混，再與磷酸鈣骨水泥的其它成分以及載有長(zhǎng)期釋放藥物的高分子微球一起混合均勻制得。該粉末可適合于不同體積、不同形狀骨缺損的填充與修復(fù)，而且所攜載的前期釋放藥物和長(zhǎng)期釋放藥物，可以在骨缺損局部不同時(shí)序釋放聯(lián)合給藥，并通過(guò)協(xié)同作用，增強(qiáng)療效，促進(jìn)骨愈合，提高臨床骨缺損填充和修復(fù)的成功率，同時(shí)可降低藥物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的副作用，滿足臨床對(duì)骨填充修復(fù)材料的需求。
文檔編號(hào)A61L27/54GK102114271SQ20111004496
公開日2011年7月6日 申請(qǐng)日期2011年2月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月24日
發(fā)明者屈樹新, 李茂紅, 林孫忠, 翁杰 申請(qǐng)人:西南交通大學(xué)