專利名稱：法舒地爾衍生物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領域，具體涉及一種法舒地爾衍生物及其制備方法，還涉及了一種含極少量的前述法舒地爾衍生物的藥物組合物。法舒地爾是一種預防和治療腦卒中的藥物，法舒地爾可抑制平滑肌收縮最終階段的肌球蛋白輕鏈磷酸化，使血管平滑肌舒張，擴張血管，可用于改善及預防蛛網(wǎng)膜下腔出血術后的腦血管痙攣及隨之引起的腦缺血癥狀。研究發(fā)現(xiàn)，法舒地爾或其鹽在溶液或空氣中不穩(wěn)定，對法舒地爾鹽酸鹽或甲磺酸鹽的溶液進行HPLC分析研究，發(fā)現(xiàn)溶液會出現(xiàn)高極性雜質(zhì)。然而目前文獻未公開該雜質(zhì)為何種雜質(zhì)，也未知其具體結構。有文獻報道有哌嗪或高哌嗪結構的化合物由于結構的關系易被氧化，已有文獻報道了哌嗪經(jīng)雙氧水的氧化后可制得哌嗪羥胺。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明通過研究，首次披露了一種法舒地爾衍生物I，I如下式所示
權利要求
1. 一種法舒地爾衍生物I或其藥學上可接受的鹽，I如下式所示
2.根據(jù)權利要求1所述的法舒地爾衍生物I藥學上可接受的鹽，其特征是所述藥學上可接受的鹽選自鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、三氟乙酸鹽。
3.—種法舒地爾衍生物I的制備方法，其特征在于將法舒地爾或其鹽與氧化劑反應后制得，所述氧化劑選自雙氧水、間氯過氧苯甲酸、過氧乙酸、2-碘?；郊姿岷投宜岬獗健?br> 4.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于所述的氧化劑為二乙酸碘苯。
5.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于所述法舒地爾鹽為鹽酸鹽或甲磺酸鹽。
6.一種藥物組合物，含有法舒地爾或其鹽和藥用輔料，其特征在于所述藥物組合物含法舒地爾衍生物I不超過5%。
7.根據(jù)權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物含法舒地爾衍生物 I不超過1%。
8.根據(jù)權利要求6或7所述的藥物組合物，其特征是含法舒地爾鹽1 10%、賦形劑 3 50%，其余為注射用水，所述賦形劑選自甘露醇、葡萄糖、山梨醇甘氨酸，所述溶液的pH 為3 7。
9.根據(jù)權利要求8所述的藥物組合物，其特征是所述的賦形劑為甘露醇或山梨醇。
10.根據(jù)權利要求8所述的藥物組合物，其特征是所述pH為3.5 5. 0。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種法舒地爾衍生物及其制備方法。法舒地爾衍生物I是法舒地爾的氧化產(chǎn)物，是法舒地爾藥物或其制劑的主要雜質(zhì)之一，I可用于分析檢測法舒地爾的純度，可用于控制法舒地爾的質(zhì)量。本發(fā)明公開了一種制備衍生物I的方法，通過將法舒地爾或其鹽在氧化劑的作用下制得。本發(fā)明還公開了一種I含量不超過5%的法舒地爾組合物，該組合物可用于制備較高質(zhì)量的法舒地爾藥物制劑。
文檔編號A61K31/551GK102250066SQ201110049348
公開日2011年11月23日 申請日期2011年3月2日 優(yōu)先權日2011年3月2日
發(fā)明者何云松, 廖文勝, 王朝東, 王銓, 陳蔚江 申請人:上海美悅生物科技發(fā)展有限公司, 武漢啟瑞藥業(yè)有限公司