專利名稱：表面修飾的鹵化丁基膠塞及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥用膠塞技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種表面修飾的鹵化丁基膠塞及其制備 方法。
背景技術(shù)：
藥品是一類特殊的商品，其藥效與質(zhì)量直接關(guān)系到人身的健康與安全，藥品的包 裝材料和包裝形式，尤其是直接接觸藥品的包裝材料，對(duì)保證藥品的穩(wěn)定性起著舉足輕重 的作用。不適宜的包裝材料可以引起藥物活性成分在包裝材料上的吸附，或者吸附包裝材 料中的成分，甚至與之發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，而導(dǎo)致藥品的失效，有時(shí)還會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。 因此，評(píng)價(jià)藥品包裝材料選擇的是否合適，是藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)的一項(xiàng)重要指標(biāo)。鹵化丁基膠塞與天然膠塞相比，具有吸濕率低，化學(xué)性好，氣密性好，無生理毒副 作用等顯著特點(diǎn)，已逐漸取代天然膠塞，在藥品包裝行業(yè)廣泛應(yīng)用。隨著醫(yī)藥行業(yè)的迅猛發(fā)展，制藥企業(yè)對(duì)丁基膠塞的質(zhì)量要求也在逐步提高，常規(guī) 的物理、化學(xué)和生物性能已經(jīng)成了最低要求，瓶塞所帶來的微粒污染及其與藥物的相容性 問題日漸成為關(guān)注的焦點(diǎn)，藥品與丁基膠塞的配伍問題正嚴(yán)重困擾著藥品生產(chǎn)企業(yè)和丁基 膠塞生產(chǎn)企業(yè)?；谀壳八幱枚』z塞在醫(yī)藥行業(yè)中存在的大量問題，國家食品藥品監(jiān)督管理局 于2008年12月沈日發(fā)布了《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)使用丁基膠塞的頭孢類注射劑監(jiān)督管理的通 知》(國食藥監(jiān)辦2008765號(hào))。通知要求各省(區(qū)、市)食品藥品監(jiān)督管理部門要加強(qiáng) 對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)使用丁基膠塞的監(jiān)管。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)的相容性實(shí)驗(yàn)確定 的丁基膠塞生產(chǎn)藥品，若變更丁基膠塞的生產(chǎn)廠家，應(yīng)對(duì)藥品與變更的丁基膠塞相容性進(jìn) 行試驗(yàn)驗(yàn)證，符合要求并報(bào)所在地省(區(qū)、市)食品藥品監(jiān)督管理部門備案后方可使用。從藥物的貯存方面考慮，膠塞應(yīng)該具有良好的化學(xué)穩(wěn)定性、氣密性、耐老化性和低 析出性。實(shí)際使用過程中，丁基膠塞直接與藥品接觸，盡管丁基橡膠本身比較潔凈，但在膠 塞的加工過程中由于需要加入多種化學(xué)助劑，而且要經(jīng)過硫化過程才能生產(chǎn)出具有使用價(jià) 值的藥用丁基膠塞，因而不可避免的會(huì)在膠塞本體內(nèi)殘存一些未被化學(xué)鍵合的反應(yīng)剩余 物、不參與反應(yīng)的物質(zhì)、熱分解的產(chǎn)物以及硫化生成物。這些物質(zhì)有可能會(huì)通過吸附、吸收、 滲透和抽提等方式與藥物發(fā)生相互反應(yīng)，從而影響和污染藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種表面修飾的鹵化丁基膠塞，可大大提高藥用鹵化丁基 膠塞與藥品(特別是頭孢類藥品)的相容性，提高用藥安全性。本發(fā)明的另一目的在于提供一種表面修飾的鹵化丁基膠塞的制備方法，利用高分 子材料表面修飾技術(shù)，對(duì)商化丁基膠塞表面進(jìn)行低成本且高效的化學(xué)修飾，阻斷商化丁基 膠塞與藥品接觸，該方法工藝簡單，成本低，易于實(shí)施，無污染，效果明顯。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種表面修飾的鹵化丁基膠塞，其包括鹵化丁基膠塞及設(shè)于其表面的修飾層，所述修飾層由含低聚聚芳醚酮的溶液修飾而成。所述低聚聚芳醚酮平均分子量為2000-5000，在溶液中的濃度按照其重復(fù)單元計(jì) 為 l-10mol/L。所述溶液還包括組分鋅粉、碳酸鉀或碳酸鈉、含鎳物質(zhì)、溴化物、N，N’ - 二甲基甲 酰胺或N，N’ - 二甲基乙酰胺。所述含鎳物質(zhì)為氯化鎳或溴化鎳，溴化物為溴化鈉或溴化鉀。本發(fā)明還提供一種上述表面修飾的鹵化丁基膠塞的制備方法，包括以下步驟步驟一，提供鹵化丁基膠塞；步驟二，清洗、干燥鹵化丁基膠塞；步驟三，將清洗干燥后的鹵化丁基膠塞放入含低聚聚芳醚酮的溶液中，在氮?dú)鈼l 件下恒溫60-100°C攪拌12-36小時(shí)；步驟四，將鹵化丁基膠塞自溶液中取出，依次用水、乙醇、氯仿進(jìn)行清洗并干燥，即 得到表面修飾的鹵化丁基膠塞。所述溶液還包括組分鋅粉、碳酸鉀或碳酸鈉、含鎳物質(zhì)、溴化物、N，N’ - 二甲基甲 酰胺或N，N’ - 二甲基乙酰胺。所述含鎳物質(zhì)為氯化鎳或溴化鎳，溴化物為溴化鈉或溴化鉀。所述低聚聚芳醚酮平均分子量為2000-5000，在溶液中的濃度按照其重復(fù)單元計(jì) 為 l-10mol/L。所述溶液中含鎳物質(zhì)與溴化物等當(dāng)量，N，N’ - 二甲基甲酰胺或N，N’ - 二甲基乙酰 胺按照使鎳含量最終濃度為Ι-lOmol/L的配比添加。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明的制備方法工藝簡單，易實(shí)施，利用高分子材料表面修 飾技術(shù)，對(duì)鹵化丁基膠塞表面進(jìn)行低成本且高效的化學(xué)修飾，阻斷鹵化丁基膠塞與藥品接 觸，從而提高鹵化丁基膠塞與藥品的相容性，特別提高鹵化丁基膠塞對(duì)頭孢類藥物的相容 性，提高用藥安全性，且還降低鹵化丁基膠塞進(jìn)口依賴性，降低企業(yè)的包裝成本。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明提供一種表面修飾的鹵化丁基膠塞，包括鹵化丁基膠塞及設(shè)于其表面的修 飾層，所述修飾層由含低聚聚芳醚酮的溶液修飾而成，鹵化丁基膠塞可為已成形的或市售 的藥用鹵化丁基膠塞。所述低聚聚芳醚酮平均分子量為2000-5000，在溶液中的濃度按照其重復(fù)單元計(jì) 為Ι-lOmol/L。所述溶液還包括組分鋅粉、碳酸鉀或碳酸鈉、含鎳物質(zhì)、溴化物、N，N’ - 二 甲基甲酰胺或N，N’ - 二甲基乙酰胺。其中含鎳物質(zhì)為氯化鎳或溴化鎳，溴化物為溴化鈉或 溴化鉀。本發(fā)明利用低聚聚芳醚酮優(yōu)異的物理化學(xué)穩(wěn)定性，達(dá)到阻斷鹵化丁基膠塞與藥 物之間接觸的目的，避免膠塞本體內(nèi)殘存一些未被化學(xué)鍵合的反應(yīng)剩余物、不參與反應(yīng)的 物質(zhì)、熱分解的產(chǎn)物以及硫化生成物通過吸附、吸收、滲透和抽提等方式與藥物發(fā)生相互反 應(yīng)，從而影響和污染藥物。本發(fā)明的上述表面修飾的鹵化丁基膠塞的制備方法，包括以下步驟步驟一，提供鹵化丁基膠塞；可采用已成形的或市售的藥用鹵化丁基膠塞。
步驟二，清洗、干燥鹵化丁基膠塞；通過清洗去除鹵化丁基膠塞表面的污跡、潤滑 油、殘留雜質(zhì)等。步驟三，將清洗干燥后的鹵化丁基膠塞放入含低聚聚芳醚酮的溶液中，在氮?dú)鈼l 件下恒溫60-100°C攪拌12-36小時(shí)；其中低聚聚芳醚酮平均分子量為2000-5000，在溶液 中的濃度按照其重復(fù)單元計(jì)為Ι-lOmol/L。所述溶液還包括組分鋅粉、碳酸鉀或碳酸鈉、 含鎳物質(zhì)、溴化物、N，N’ - 二甲基甲酰胺或N，N’ - 二甲基乙酰胺，其中含鎳物質(zhì)為氯化鎳或 溴化鎳，溴化物為溴化鈉或溴化鉀，各組分用量以鋅粉用量為X mol (X為任意所需用量數(shù) 值)，則碳酸鉀或碳酸鈉為2-10X mol，氯化鎳或溴化鎳為0.2-1X mol，溴化鈉或溴化鉀為 0. 2-1X mol (與氯化鎳或溴化鎳等當(dāng)量)，N，N’ - 二甲基甲酰胺或N，N’ - 二甲基乙酰胺按 照使鎳含量最終濃度為Ι-lOmol/L的配比添加。步驟四，將鹵化丁基膠塞自溶液中取出，依次用水、乙醇、氯仿進(jìn)行清洗并干燥，即 得到表面修飾的鹵化丁基膠塞。茲將本發(fā)明實(shí)施例詳細(xì)說明如下，但本發(fā)明并非局限在實(shí)施例范圍。實(shí)施例1 將市售的鹵化丁基膠塞清洗并干燥后放入含低聚聚芳醚酮、鋅粉、碳酸鉀、氯化 鎳、溴化鈉及N，N’ -二甲基甲酰胺的溶液中進(jìn)行表面修飾，在氮?dú)鈼l件下恒溫80°C攪拌M 小時(shí)，然后取出，依次用水、乙醇、氯仿清洗并干燥。實(shí)施例2 將市售的鹵化丁基膠塞清洗并干燥后放入含低聚聚芳醚酮、鋅粉、碳酸鉀、溴化 鎳、及N，N’ - 二甲基甲酰胺的溶液中進(jìn)行表面修飾，在氮?dú)鈼l件下恒溫80°C攪拌M小時(shí)， 然后取出，依次用水、乙醇、氯仿清洗并干燥。實(shí)施例3 將市售的鹵化丁基膠塞清洗并干燥后放入含低聚聚芳醚酮、鋅粉、碳酸鈉、氯化 鎳、溴化鈉及N，N’ -二甲基甲酰胺的溶液中進(jìn)行表面修飾，在氮?dú)鈼l件下恒溫80°C攪拌M 小時(shí)，然后取出，依次用水、乙醇、氯仿清洗并干燥。實(shí)施例4 將市售的鹵化丁基膠塞清洗并干燥后放入含低聚聚芳醚酮、鋅粉、碳酸鉀、氯化 鎳、溴化鉀及N，N’ -二甲基甲酰胺的溶液中進(jìn)行表面修飾，在氮?dú)鈼l件下恒溫80°C攪拌M 小時(shí)，然后取出，依次用水、乙醇、氯仿清洗并干燥。實(shí)施例5 將市售的鹵化丁基膠塞清洗并干燥后放入含低聚聚芳醚酮、鋅粉、碳酸鉀、氯化 鎳、溴化鈉及N，N’ -二甲基乙酰胺的溶液中進(jìn)行表面修飾，在氮?dú)鈼l件下恒溫80°C攪拌M 小時(shí)，然后取出，依次用水、乙醇、氯仿清洗并干燥。實(shí)施例6 將市售的鹵化丁基膠塞清洗并干燥后放入含低聚聚芳醚酮、鋅粉、碳酸鉀、氯化 鎳、溴化鈉及N，N’ -二甲基甲酰胺的溶液中進(jìn)行表面修飾，在氮?dú)鈼l件下恒溫60°C攪拌M 小時(shí)，然后取出，依次用水、乙醇、氯仿清洗并干燥。實(shí)施例7 將市售的鹵化丁基膠塞清洗并干燥后放入含低聚聚芳醚酮、鋅粉、碳酸鉀、氯化
5鎳、溴化鈉及N，N’ - 二甲基甲酰胺的溶液中進(jìn)行表面修飾，在氮?dú)鈼l件下恒溫80°C攪拌12 小時(shí)，然后取出，依次用水、乙醇、氯仿清洗并干燥。上述各實(shí)施例所得到的表面修飾的鹵化丁基膠塞，均符合國家對(duì)頭孢類藥物包裝 用丁基膠塞的相容性要求(國食藥監(jiān)辦[2008] 765號(hào))。綜上所述，本發(fā)明的制備方法工藝簡單，易實(shí)施，利用高分子材料表面修飾技術(shù)， 對(duì)鹵化丁基膠塞表面進(jìn)行低成本且高效的化學(xué)修飾，阻斷鹵化丁基膠塞與藥品接觸，從而 提高鹵化丁基膠塞與藥品的相容性，特別提高鹵化丁基膠塞對(duì)頭孢類藥物的相容性，提高 用藥安全性，且還降低鹵化丁基膠塞進(jìn)口依賴性，降低企業(yè)的包裝成本。以上所述，對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，可以根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案和技術(shù) 構(gòu)思作出其他各種相應(yīng)的改變和變形，而所有這些改變和變形都應(yīng)屬于本發(fā)明權(quán)利要求的 保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
1.一種表面修飾的鹵化丁基膠塞，其特征在于，包括鹵化丁基膠塞及設(shè)于其表面的修 飾層，所述修飾層由含低聚聚芳醚酮的溶液修飾而成。
2.如權(quán)利要求1所述的表面修飾的鹵化丁基膠塞，其特征在于，所述低聚聚芳醚酮平 均分子量為2000-5000，在溶液中的濃度按照其重復(fù)單元計(jì)為1-lOmol/L。
3.如權(quán)利要求1所述的表面修飾的鹵化丁基膠塞，其特征在于，所述溶液還包括組分 鋅粉、碳酸鉀或碳酸鈉、含鎳物質(zhì)、溴化物、N，N’ - 二甲基甲酰胺或N，N’ - 二甲基乙酰胺。
4.如權(quán)利要求3所述的表面修飾的鹵化丁基膠塞，其特征在于，所述含鎳物質(zhì)為氯化 鎳或溴化鎳，溴化物為溴化鈉或溴化鉀。
5.一種如權(quán)利要求1所述的表面修飾的鹵化丁基膠塞的制備方法，其特征在于，包括 以下步驟步驟一，提供鹵化丁基膠塞；步驟二，清洗、干燥鹵化丁基膠塞；步驟三，將清洗干燥后的商化丁基膠塞放入含低聚聚芳醚酮的溶液中，在氮?dú)鈼l件下 恒溫60-100°C攪拌12-36小時(shí)；步驟四，將鹵化丁基膠塞自溶液中取出，依次用水、乙醇、氯仿進(jìn)行清洗并干燥，即得到 表面修飾的鹵化丁基膠塞。
6.如權(quán)利要求5所述的表面修飾的鹵化丁基膠塞的制備方法，其特征在于，所述溶液 還包括組分鋅粉、碳酸鉀或碳酸鈉、含鎳物質(zhì)、溴化物、N，N’ - 二甲基甲酰胺或N，N’ - 二甲 基乙酰胺。
7.如權(quán)利要求6所述的表面修飾的鹵化丁基膠塞的制備方法，其特征在于，所述含鎳 物質(zhì)為氯化鎳或溴化鎳，溴化物為溴化鈉或溴化鉀。
8.如權(quán)利要求5所述的表面修飾的鹵化丁基膠塞的制備方法，其特征在于，所述低聚 聚芳醚酮平均分子量為2000-5000，在溶液中的濃度按照其重復(fù)單元計(jì)為1-lOmol/L。
9.如權(quán)利要求6所述的表面修飾的鹵化丁基膠塞的制備方法，其特征在于，所述溶液 中含鎳物質(zhì)與溴化物等當(dāng)量，N，N’ - 二甲基甲酰胺或N，N’ - 二甲基乙酰胺按照使鎳含量最 終濃度為Ι-lOmol/L的配比添加。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種表面修飾的鹵化丁基膠塞及其制備方法，該表面修飾的鹵化丁基膠塞包括鹵化丁基膠塞及設(shè)于其表面的修飾層，所述修飾層由含低聚聚芳醚酮的溶液修飾而成。該表面修飾的鹵化丁基膠塞的制備方法包括步驟一，提供鹵化丁基膠塞；步驟二，清洗干燥鹵化丁基膠塞；步驟三，將清洗干燥后的鹵化丁基膠塞放入含低聚聚芳醚酮的溶液中，在氮?dú)鈼l件下恒溫60-100℃攪拌12-36小時(shí)；步驟四，將鹵化丁基膠塞自溶液中取出，依次用水、乙醇、氯仿進(jìn)行清洗并干燥，得到表面修飾的鹵化丁基膠塞。本發(fā)明利用高分子材料表面修飾技術(shù)，對(duì)鹵化丁基膠塞表面進(jìn)行低成本且高效的化學(xué)修飾，阻斷鹵化丁基膠塞與藥品接觸，從而提高鹵化丁基膠塞與藥品的相容性，提高用藥安全性。
文檔編號(hào)A61J1/00GK102140208SQ20111005466
公開日2011年8月3日 申請(qǐng)日期2011年3月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月8日
發(fā)明者林夏 申請(qǐng)人:深圳市普邁達(dá)科技有限公司