專利名稱：用于刺激胰高血糖素樣肽-1分泌的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于糖尿病防治領(lǐng)域，特別涉及用于刺激與糖尿病相關(guān)的高血糖素樣肽-I分泌的藥物。
背景技術(shù)：
糖尿病是ー種血糖水平高于正常的疾病。糖尿病有三種主要類型，即I型糖尿病(青少年糖尿病)、II型糖尿病和妊娠糖尿病。在I型糖尿病中，胰腺的β細(xì)胞不能合成足夠的胰島素。II型糖尿病是糖尿病的主要形式，約占所有糖尿病患者的90-95%。這種類型的糖尿病通常開始于胰島素抵抗，在這種情況下肌肉、肝臟和脂肪細(xì)胞不能對胰島素做出恰當(dāng)?shù)姆磻?yīng)。胰腺最終喪失了響應(yīng)食物攝入而生產(chǎn)和分泌足夠胰島素的能力。妊娠糖尿病是因懷孕期間荷爾蒙變化或因胰島素不足而引起的。血液中的葡萄糖不能進(jìn)入細(xì)胞，從而升高血液中的葡萄糖水平。高濃度的血糖葡萄糖，也稱為高血糖癥，會損害神經(jīng)和血管，弓丨 起并發(fā)癥如心臟病、中風(fēng)、腎功能障礙、失明、神經(jīng)問題、牙齦感染以及截肢。胰島素注射、降糖藥物和生活方式改變?nèi)邕\動、體重控制和飲食療法，是推薦的糖尿病治療方法。目前也缺乏有效的預(yù)防措施，如任其發(fā)展，將成為不可逆性的改變，可導(dǎo)致患者病殘或死亡，因此，對提高糖尿病的認(rèn)識，重視早期診斷，有效預(yù)防和治療并發(fā)病是當(dāng)今值得重視的問題。西方糖尿病藥物通過補充胰島素、改善胰島素敏感性、增加胰腺的胰島素分泌和/或組織細(xì)胞的葡萄糖攝取來糾正高血糖癥。在正常情況下，胰腺β細(xì)胞分泌足夠的胰島素來維持血糖濃度在ー個狹窄范圍內(nèi)(72 - 126 mg/dL)。胰島素刺激引發(fā)級聯(lián)信號，增強了各種組織中葡萄糖的攝取、利用和儲存。在糖尿病患者中，機體失去生產(chǎn)胰島素的能力是由于β細(xì)胞凋亡或胰島素抵抗。細(xì)胞因子、脂毒性和糖毒性是β細(xì)胞凋亡的三種主要刺激因素。有許多類型的降糖藥物，包括胰島素促分泌劑(磺脲類、茴苯酸類)、胰島素增敏劑(雙胍類、ニ甲雙胍、噻唑烷ニ酮類)、α-葡萄糖苷酶抑制劑(米格列醇，阿卡波糖)。大多數(shù)降糖藥物可能有副作用，如嚴(yán)重低血糖、乳酸性酸中毒、特質(zhì)肝細(xì)胞損傷、永久性的神經(jīng)缺陷、腸胃不適、頭痛、頭暈甚至死亡。
腸促胰素主要由胰高血糖素樣肽-I (GLP-I)和糖依賴性胰島素釋放肽(GIP)組成。其中，GLP-I在2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起著更為重要的作用。GLP-I是人體內(nèi)ー種腸源性激素，在進(jìn)食后，該類激素可促進(jìn)胰島素分泌，發(fā)揮葡萄糖濃度依賴性降糖作用。GLP-I由膜聞血糖素原基因表達(dá)，在膜島α細(xì)胞中，膜聞血糖素原基因的主要表達(dá)廣物是膜聞血糖素，而在腸黏膜的L細(xì)胞中，前激素轉(zhuǎn)換酶(PCl)將胰高血糖素原剪切為其羧基端的肽鏈序列，即GLP-1。GLP-I有2種生物活性形式，分別為GLP-I (7-37)和GLP-I (7-36)酰胺，兩者之間僅有一個氨基酸序列不同，GLP-I約80%的循環(huán)活性來自GLP-I (7-36)酰胺。已證實，腸促胰素以葡萄糖濃度依賴性方式促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素，并減少胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素，從而降低血糖。正常人在進(jìn)餐后，腸促胰素開始分泌，進(jìn)而促進(jìn)胰島素分泌，以減少餐后血糖的波動。但對于2型糖尿病患者，其“腸促胰素效應(yīng)”受損，主要表現(xiàn)為進(jìn)餐后GLP-I濃度升高幅度較正常人有所減小，但其促進(jìn)胰島素分泌以及降血糖的作用并無明顯受損，因此GLP-I及其類似物可以作為2型糖尿病治療的ー個重要靶點。GLP-I主要通過以下幾方面發(fā)揮降糖作用(I)GLP-I具有保護β細(xì)胞的作用。GLP-I可作用于胰島β細(xì)胞，促進(jìn)胰島素基因的轉(zhuǎn)錄、胰島素的合成和分泌[1]，并可刺激胰島β細(xì)胞的増殖和分化，抑制胰島β細(xì)胞凋亡，増加胰島β細(xì)胞數(shù)量。此外，GLP-I還可作用于胰島α細(xì)胞，強烈地抑制胰高血糖素的釋放，并作用于胰島S細(xì)胞，促進(jìn)生長抑素的分泌；(2)GLP-1具有葡萄糖濃度依賴性降糖作用；(3)GLP-1具有減輕體重的功效。除此之外，GLP-I還具有許多其他生物學(xué)特性及功能，例如，GLP-I可能發(fā)揮降脂、降壓作用，從而對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生保護作用；它還可通過作用于中樞增強學(xué)習(xí)和記憶功能，保護神經(jīng)。然而，要將GLP-I應(yīng)用于臨床也面臨著問題，那就是人體自身產(chǎn)生的GLP-I極易被體內(nèi)的ニ肽基肽酶IV(DPP-IV)降解，其血漿半衰期不足2分鐘，必須持續(xù)靜脈滴注或持續(xù)皮下注射才能產(chǎn)生療效，這大大限制了 GLP-I的臨床應(yīng)用。為解決這ー難題，學(xué)者們已經(jīng)提出兩種方案，一是開發(fā)GLP-I類似物，讓其既保有GLP-I的功效，又能抵抗降解；ニ是開發(fā)DPP-IV抑制劑，使體內(nèi)自身分泌的GLP-I不被降解。目前臨床已經(jīng)開發(fā)成功的這類藥物有新型肽類似物如艾塞那肽、利拉魯肽和DPP-4抑制劑，能増加GLP-I血清濃度并減緩胃排空。某些中藥能降低血糖，但是其測試結(jié)果受多種因素影響。首先，每種中藥含有成千上萬的成分，其中只有少數(shù)是有效的。第二，一種中藥的不同部分具有不同的構(gòu)成組分。而且，不同的提取方法會產(chǎn)生不同的活性成分。第三，含多種中藥的中藥配方可能會有協(xié)同效應(yīng)。一些中草藥作為降糖草藥已被用于中藥治療糖尿病，例如，人參、苦瓜和黃連可用于I和II型糖尿病。還有許多的植物被用于糖尿病治療，這些降糖中藥的功效是通過增加胰島素分泌、增強脂肪和肌肉組織的葡萄糖攝取、抑制腸道對葡萄糖的吸收以及抑制肝細(xì)胞產(chǎn)生葡萄糖而實現(xiàn)的。益生菌是指改善宿主微生態(tài)平衡而發(fā)揮有益作用，達(dá)到提高宿主健康水平和健康狀態(tài)的活菌制劑及其代謝產(chǎn)物。益生菌存在于地球上的各種角落里面，動物體內(nèi)有益的細(xì)菌或真菌主要有乳酸菌、雙歧桿菌、放線菌、酵母菌等。目前世界上研究的功能最強大的產(chǎn)品主要是以上各類微生物組成的復(fù)合活性益生菌。雙歧桿菌是其中最重要的益生菌之 一。ー些研究表明，雙歧桿菌明顯減輕NOD小鼠胰島炎，減少糖尿病的發(fā)生。雙歧桿菌組胰島Fas的表達(dá)少于對照組，F(xiàn)asL的表達(dá)也有顯著差異，表明早期應(yīng)用雙歧桿菌可以減少NOD小鼠胰島炎和延緩糖尿病的發(fā)生.其機制與Fas / FasL系統(tǒng)介導(dǎo)的胰島P細(xì)胞凋亡有夫。同樣，通過ロ服喂養(yǎng)糖尿病KK-AY小鼠乳酸桿菌casei證實能顯著性的降低血糖的水平，其機理可能是抑制了動物體內(nèi)一些炎性因子的產(chǎn)生，如IFN-a，IL-2等。這些因子能夠誘發(fā)機體產(chǎn)生自身免疫糖尿病，L. casei能夠抑制四氧嘧啶所引起的胰腺B細(xì)胞的破壞，和非糖尿病小鼠的自身免疫病所導(dǎo)致的B細(xì)胞的損傷(M. Serino, E. Luche et al. Intestinalmicroflora and metabolic diseases. Diabetes & Metabolism 35 (2009) 262 - 272)。

發(fā)明內(nèi)容
如前所述，腸道細(xì)胞所產(chǎn)生的GLP-I對糖尿病的預(yù)防和治療都具有重要的作用。本發(fā)明的目的在于提供一種用于刺激GLP-I分泌的藥物，采用中藥和改善腸道內(nèi)益生菌的質(zhì)量的方法來刺激腸道GLP-I的產(chǎn)生，從而達(dá)到防治糖尿病的效果。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來解決的
本發(fā)明所述的ー種用于刺激胰高血糖素樣肽-I分泌的藥物，包括有效劑量的益生菌。根據(jù)本發(fā)明所述的藥物的進(jìn)ー步特征，所述的益生菌選自長雙歧桿菌、短雙歧桿菌、青春雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌和兩歧雙歧桿菌的ー種或ー種以上的組合。根據(jù)本發(fā)明所述的藥物的進(jìn)ー步特征，所述的益生菌用于動物的有效劑量為2. 5億個細(xì)菌/kg體重。根據(jù)本發(fā)明所述的藥物的進(jìn)ー步特征，所述的藥物還包括有效劑量的黃連提取物。根據(jù)本發(fā)明所述的藥物的進(jìn)ー步特征，所述的黃連提取物的有效成分是鹽酸小檗堿生物堿。根據(jù)本發(fā)明所述的藥物的進(jìn)ー步特征，所述的黃連提取物用于動物的有效劑量為900 ug /kg 體重。通過實驗驗證，本發(fā)明所提供的藥物，可有效刺激細(xì)胞分泌GLP-1，改善腸道內(nèi)菌群尤其是提高益生菌的質(zhì)量，并結(jié)合中藥成分，促進(jìn)GLP-I的分泌，從而達(dá)到防治糖尿病的目的。
具體實施例方式下面對本發(fā)明做具體說明，應(yīng)該指出的是，以下實施例用于對本發(fā)明的說明而并非限制本發(fā)明。盡管用較佳的實施例對本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說明，但本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，在不脫離本發(fā)明的范圍下可以對本發(fā)明進(jìn)行修改、變形或等同替換，均屬于本發(fā)明的保護范圍。一、益生菌培養(yǎng)
長雙歧桿菌、短雙歧桿菌、青春雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌和兩歧雙歧桿菌。菌種均由美國安德森生物科技公司(美國加州洛杉肌1008 Ashbourne Place)提供。20% PTYG培養(yǎng)基。PTYG含胰蛋白胨5 g，酵母提取物10 g，大豆蛋白胨5 g，葡萄糖10g，吐溫-80 I mL，鹽溶液40mL，0. 1%刃天青I mL，半胱氨酸鹽酸鹽O. 5 g，蒸餾水1000 mL，瓊脂15 g，pH值為6. 8 7. 0，113 V。購自GIBC0-BRL公司(美國馬里蘭州蓋瑟斯堡)。先行益生菌計數(shù)，相同數(shù)量(100萬/ml)的細(xì)菌被培養(yǎng)12小時后(1640培養(yǎng)基，不含血清和抗菌素)，高速離心，收集上清，分裝后保存在-20° C。采用Bradford法測定細(xì)菌培養(yǎng)液中的蛋白質(zhì)含量。簡述之，用1.0mg/ml的標(biāo)準(zhǔn)蛋白質(zhì)溶液做標(biāo)準(zhǔn)曲線，給個試管分別加入0,0. 01,0. 02,0. 04,0. 06,0. 08,0. lml，然后用水補充到O. lml，最后各試 管中分別加入5. Oml考馬斯亮藍(lán)G-250試劑，加完試劑2_5分鐘后，即可開始用比色皿，在分光光度計上測定各樣品在595nm處的光吸收值A(chǔ)595，空白對照為I號管。用標(biāo)準(zhǔn)蛋白質(zhì)(mg)為橫坐標(biāo)，用吸光值A(chǔ)595為縱坐標(biāo)，作圖，即得ー標(biāo)準(zhǔn)曲線。樣品測試采用同樣的方法，首先對每組樣品做1:25和1:50倍稀釋，取O. 05ml然后用水補充到O. Iml最后各試管中分別加入5. Oml考馬斯亮藍(lán)G-250試劑，再測定樣品A595值。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線的線性斜率，即可計算樣品中的蛋白質(zhì)濃度。測定結(jié)果表明，各種細(xì)菌培養(yǎng)基中蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)濃度范圍為25_75mg/ml。ニ、中藥提取物的制備
黃連，由美國安德森生物科技公司提供。稱取50-100克的單味中藥黃連，加適量蒸餾水至浸沒，煎煮3次海次15分鐘)，合并煎液過濾，濃縮至I克/毫升，離心(300轉(zhuǎn)/分鐘)，收取上清液體，分裝保存于-20° C。黃連提取物的測定采用其中的鹽酸小檗堿生物堿為標(biāo)準(zhǔn)。首先配制標(biāo)準(zhǔn)溶液，精密稱取鹽酸小檗堿(Sigma-Aldrich , Saint Petersburg, FL)對照品 9. 88, 5. 05 mg,分別依次用甲醇和PH 7. O的緩沖溶液配制，得對照液I (O. 395 mg · ml_l)和對照液II (O. 101mg · ml-1)。然后，繪制標(biāo)準(zhǔn)測定曲線精密吸取對照液II O. 4,0. 6,0. 8,1. O, I. 2 ml,用pH 7. O的緩沖液稀釋至2. O ml。加入O. 007%溴麝香草酚藍(lán)8. O ml，搖勻，加入氯仿10. Oml，振搖，靜置分層2 min0分取氯仿層，用干燥濾紙濾過，相應(yīng)試劑為空白，在413 nm測定(Hach DR/3000分光光度計)，以濃度為橫坐標(biāo)，吸收度為縱坐標(biāo)，做回歸方程，計算線性系 數(shù)(r= O. 999 6) (n=5)。樣品測定制備液先用水做1: 2、1: 5、1:10倍稀釋，然后取不同稀釋度的提取物O. 15 ml，按上述方法，順序加入各種試劑，依法測定，以計算生物堿含量。標(biāo)準(zhǔn)曲線的線性范圍I. 2. 12. 94 μ g之間。黃連提取物的濃度為54 ug/ml。三、GLP-I分泌細(xì)胞系和培養(yǎng)
NCI-H716人結(jié)腸腺癌細(xì)胞系，購自美國菌種保藏中心(ATCC)。細(xì)胞生長在1640培養(yǎng)液中，分別添加10% (體積/體積)胎牛血清和4. 5克/升葡萄糖。試驗前72小時，將細(xì)胞培養(yǎng)在24孔培養(yǎng)板中，密度50%。實驗前4小時，用無血清培養(yǎng)基培養(yǎng)細(xì)胞沖洗細(xì)胞2次，然后用同樣培養(yǎng)基培養(yǎng)細(xì)胞2小吋。更換新培養(yǎng)基，并分別加入前述的黃連提取物(稀釋為4-20 ug/ml)或雙歧桿菌代謝物(按1:5和1:3稀釋)，對照區(qū)采用同樣體積的生理鹽水。放置細(xì)胞于培養(yǎng)箱中培養(yǎng)30分鐘，收集細(xì)胞培養(yǎng)液，高速離心后收集上清，分裝成2份。ー份儲存于-80°冰箱中用于GLP-I的測定，一份用于測定蛋白質(zhì)含量，用于校對細(xì)胞GLP-I的分泌量。四、動物實驗
糖尿病動物模型(ob/ob),購自Jackson Laborator (美國馬里蘭州巴爾港)。ob/ob小鼠為2型糖尿病模型動物，屬常染色體隱性遺傳。ob/ob小鼠糖尿病發(fā)病是由于ob基因突變，造成其編碼的蛋白I印tin缺乏，引起肝脂肪生成和肝糖原異生顯著増加，高血糖又刺激胰島素分泌，引起胰島素抵抗，刺激脂肪的形成。取ob/ob糖尿病小鼠共12只，分為4組，無菌清潔柜內(nèi)飼養(yǎng)，溫度24° C，光照和黑暗每12小時轉(zhuǎn)換一次，保持環(huán)境安靜，自由攝食、飲水。在進(jìn)行藥物處理前從眼眶收集全血，制備血清病儲存在-20° C。實驗方案動物實驗中，共分為4個組對照組(給予生理鹽水)，中藥黃連處理組，雙歧桿菌處理組；中藥黃連和雙歧桿菌復(fù)合處理組。每日分別給予益生菌(2. 5億個細(xì)菌/kg體重)、中藥(黃連0. 3ml、54 ug/ml濃度，經(jīng)測算，給藥量為900 ug/kg)、益生菌加黃連飼養(yǎng)，I周后再次從眼眶中收集全血，制備血清，儲存。用于測定血清中的GLP-I水平。GLP-I的測定按照《人胰高血糖素樣肽I (GLP-I)酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒使用說明書》(由Linco Research公司提供，美國密蘇里州)操作。其實驗原理是用純化的GLP-I抗體包被微孔板，制成固相載體，往微孔中依次加入標(biāo)本或標(biāo)準(zhǔn)品、生物素化的GLP-I抗體、HRP標(biāo)記的親和素，經(jīng)過徹底洗滌后用底物(TMB)顯色。TMB在過氧化物酶的催化下轉(zhuǎn)化成藍(lán)色，并在酸的作用下轉(zhuǎn)化成最終的黃色。顔色的深淺和樣品中的GLP-I呈正相關(guān)。用酶標(biāo)儀在450nm波長下測定吸光度(OD值)，計算樣品濃度。實驗開始前，各試劑均被平衡至室溫。I、加樣分別設(shè)空白孔、標(biāo)準(zhǔn)孔、待測樣品孔?？瞻卓准訕悠废♂屢?00ml，余孔分別加標(biāo)準(zhǔn)品或待測樣品100 ml，輕輕晃動混勻，酶標(biāo)板加上蓋或覆膜，37溫育2小吋。2、棄去液體，甩干。每孔加檢測溶液A工作液100 ml (臨用前配制)，酶標(biāo)板加上覆膜，37溫育I小吋。
3、棄去孔內(nèi)液體，甩干，洗板3次，每次浸泡1-2分鐘，大約400 ml/每孔，甩干。4、每孔加檢測溶液B工作液(臨用前配制)100 ml，加上覆膜，37度溫育I小時。5、棄去孔內(nèi)液體，甩干，洗板5次，方法同步驟3。6、每孔加底物溶液90 ml，酶標(biāo)板加上覆膜，37度孵育，避光顯色(反應(yīng)時間在15-30 分鐘)。7、每孔加終止溶液50 ml，終止反應(yīng)，此時藍(lán)色立轉(zhuǎn)黃色。8、立即用酶標(biāo)儀在450nm波長測量各孔的光密度(0D值)。統(tǒng)計分析結(jié)果數(shù)據(jù)用平均值土標(biāo)準(zhǔn)誤標(biāo)表示。統(tǒng)計分析采用Graphpad InStat公司(www. graphpad. com)的Prism軟件。組件比較采用配對t檢驗,P值小于O. 05時判定為顯著差異。五、結(jié)果分析
I.中藥提取物刺激的NCI-H716細(xì)胞分泌GLP-I
表I :中藥提取物刺激的NCI-H716細(xì)胞分泌GLP-1 (pg/ml/mg蛋白質(zhì))(n=3)
中藥提取物~」劑量I (4ug/ml)I劑量2(10ug/ml)|_劑量3 (20ug/ml)Ffi
對照組63.2+Λ4.660.9+Λ3.567. 1+/-4.3
黃連を35.2+/-24.9[429.2+/-38.3]687.5+/-43.2I**
** P〈O. 05
對照組為生理鹽水。上述數(shù)據(jù)分析表明，中藥黃連在本實驗劑量范圍內(nèi)，具有刺激L-分泌GLP-I的作用，在高劑量時，細(xì)胞GLP-I的分泌量増加了 10倍。2.雙歧桿菌代謝產(chǎn)物誘導(dǎo)NCI-H716細(xì)胞分泌GLP-I
表2 :雙歧桿菌代謝產(chǎn)物誘導(dǎo)NCI-H716細(xì)胞分泌GLP-1 (pg/ml/mg蛋白質(zhì))(n=3)
雙歧桿菌 I:細(xì)菌代謝產(chǎn)物組別I (細(xì)胞培養(yǎng)基體積細(xì)菌培養(yǎng)基體積=5 1)]細(xì)菌代謝產(chǎn)物組別2 (細(xì)胞培養(yǎng)基體積細(xì)菌培養(yǎng)基體積=3 1)〔P值
對照組_ 5. 3+/-1. 2 _ 6. 7+/-1. 5__
短雙歧桿菌 _ 34. 3+/-4. 5 _ 65. 5+/-21. 6 _ **
長雙歧桿菌 _ 54. 9+/-10. 3_ 89. 4+/-17. 4 _ **
青春雙歧桿菌 _ 76. 8+/-20. 4 _ 174. 7+/-31. 4 _ ** _
兩歧雙歧桿菌 _ 62. 3+/-12. I _ 89. 4+/-15. 3 _ **
嬰兒雙歧桿菌 _ 89. 1+/-22. 4 _ 132. 5+/-34. 9 _ ** _
** P〈O. 05
對照組為生理鹽水。上述數(shù)據(jù)分析表明，長雙歧桿菌、短雙歧桿菌、青春雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌和兩歧雙歧桿菌的代謝產(chǎn)物，均具有刺激L-分泌GLP-I的作用，其中青春雙歧桿菌和嬰兒雙歧桿菌、的作用最強，在高劑量時，細(xì)胞GLP-I的分泌量増加了 20倍以上。3.青春雙歧桿菌和黃連分別或復(fù)合飼養(yǎng)動物時動物體內(nèi)的GLP-I水平
表3 :青春雙歧桿菌和黃連分別或復(fù)合飼養(yǎng)動物時動物體內(nèi)的GLP-I水平(pg/ml)(n=3)
權(quán)利要求
1.一種用于刺激胰高血糖素樣肽-I分泌的藥物，其特征在于包括有效劑量的益生菌。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物，其特征在干所述的益生菌選自長雙歧桿菌、短雙歧桿菌、青春雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌和兩歧雙歧桿菌的ー種或ー種以上的組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物，其特征在于所述的益生菌用于動物的有效劑量為2.5億個細(xì)菌/kg體重。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物，其特征在于還包括有效劑量的黃連提取物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物，其特征在于所述的黃連提取物的有效成分是鹽酸小檗堿生物堿。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物，其特征在于所述的黃連提取物用于動物的有效劑量為900 ug /kg體重。
全文摘要
本發(fā)明屬于糖尿病防治領(lǐng)域，特別涉及用于刺激與糖尿病相關(guān)的高血糖素樣肽-1分泌的藥物。本發(fā)明所述的一種用于刺激胰高血糖素樣肽-1分泌的藥物，包括有效劑量的益生菌。所述的藥物還包括有效劑量的黃連提取物。本發(fā)明所提供的藥物，可有效刺激細(xì)胞分泌GLP-1，改善腸道內(nèi)菌群尤其是提高益生菌的質(zhì)量，并結(jié)合中藥成分，促進(jìn)GLP-1的分泌，從而達(dá)到防治糖尿病的目的。
文檔編號A61P3/10GK102670661SQ201110054219
公開日2012年9月19日 申請日期2011年3月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月8日
發(fā)明者孫偉成, 惠宏襄, 王劍英, 趙小寧 申請人:惠宏襄