專利名稱：一種催眠藥的新多晶型β的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及N-甲基-N- (3- {3- [2-噻吩基羰基]_吡唑-[1，5_ α ]-嘧啶-7-基} 苯基)乙酰胺的多晶型β及其制備方法。本發(fā)明還涉及其作為鎮(zhèn)靜-催眠藥、抗焦慮藥、 抗驚厥藥和/或骨骼肌松弛藥的用途。
背景技術(shù)：
失眠嚴(yán)重地影響人們的生活、工作及身心健康。市場(chǎng)對(duì)于催眠藥的需求呈現(xiàn)不斷增長(zhǎng)的趨勢(shì)。目前正在研發(fā)的一類新的化合物是非苯二氮卓類。由于這些化合物往往能選擇性地結(jié)合體內(nèi)Y-氨基丁酸(GABA)的α 1受體，從而具有顯著優(yōu)于傳統(tǒng)催眠藥的治療效果。這類化合物包括N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5- α ]-嘧啶-7-基} 苯基)乙酰胺(以下稱化合物1)，該化合物結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1. 一種N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α ]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺的β型多晶型物，其特征為由差示掃描量熱儀(DSC)測(cè)定在190 195°C顯示主吸熱峰，并具有如下晶體參數(shù)的單晶X-射線晶體學(xué)分析
2.如權(quán)利要求1所述的N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺的多晶型β，其特征為以2Θ度(+/-0.2° Θ)表示的X-射線粉末衍射圖在 6. 2、12. 5、17. 9、18. 9、19. 5,20. 7,25. 4、和 27. 1 處具有特征峰。
3.權(quán)利要求1所述的N-甲基-Ν-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺的多晶型β的制備方法，其特征為包括以下步驟(a)將N-甲基-N-(3-{3_[2-噻吩基羰基]_吡唑_[1，5_α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺溶解于溶劑中，其中所述溶劑為乙酸、乙酸水溶液或四氫呋喃水溶液，N-甲基-N-(3-{3_[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]_嘧啶_7_基}苯基)乙酰胺可以以固體形式直接加至溶劑中，也可以先溶解在少量有機(jī)溶劑中再轉(zhuǎn)移至溶劑中，其中所述的有機(jī)溶劑包括二氯甲烷、甲酸和乙酸中的一種或幾種；(b)升高(a)中所述溶液的溫度，以增加溶解在溶劑中的N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]_嘧啶_7_基}苯基)乙酰胺的量；(c)降低(b)所述溶液的溫度，使晶體析出，干燥并收集晶體。
4.權(quán)利要求1所述的N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺的多晶型β的制備方法，其特征為包括以下步驟(a)將N-甲基-N-(3-{3_[2-噻吩基羰基]_吡唑_[1，5_α ]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺溶解于溶劑中，其中所述的溶劑為乙酸、乙酸水溶液或四氫呋喃水溶液，N-甲基-N- (3- {3- [2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5- α ]-嘧啶_7_基}苯基)乙酰胺可以以固體形式直接加至溶劑，也可以先溶解在少量有機(jī)溶劑中再轉(zhuǎn)移至溶劑中，其中所述的有機(jī)溶劑包括二氯甲烷、甲酸和乙酸中的一種或幾種；(b)升高(a)中所述溶液的溫度，以增加溶解在溶液中的N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]_嘧啶_7_基}苯基)乙酰胺的量；(c)在(b)所述的溶液中加入少量活性碳，活性碳的量為0.01 10mg/ml ；(d)降低(c)所述溶液的溫度，使晶體析出，干燥并收集晶體。
5.權(quán)利要求1所述的N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺的多晶型β的制備方法，其特征為包括以下步驟(a)將N-甲基-N-(3- {3- [2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5_ α ]-嘧啶_7_基}苯基)乙酰胺溶解于溶劑中，其中所述溶劑包括水、甲酸、乙酸、二氯甲烷和四氫呋喃中的一種或幾種，N-甲基-Ν-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]_嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺可以以固體形式直接加入溶劑中，也可以先溶解在少量有機(jī)溶劑中再轉(zhuǎn)移到溶劑中，其中所述的有機(jī)溶劑包括二氯甲烷、甲酸和乙酸中的一種或幾種；(b)升高(a)中所述溶液的溫度以增加溶解在溶液中的N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]_嘧啶_7_基}苯基)乙酰胺的量；(c)降低(b)所述溶液的溫度，加入多晶型β為晶種；(d)繼續(xù)降低(c)所述溶液的溫度，使晶體析出，干燥并收集晶體。
6.一種藥物組合物，其包括權(quán)利要求1所述的N-甲基-N- (3- {3- [2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]_嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺的多晶型β和可藥用載體。
7.權(quán)利要求6的藥物組合物，其中該組合物可被配成片劑、膠囊、丸劑、顆粒劑、注射液。
8.權(quán)利要求6的藥物組合物，其中多晶型β以0.Img至250mg的量以單位劑量形式存在于單位劑型中。
9.權(quán)利要求1的N-甲基-N-(3- {3- [2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5- α ]-嘧啶-7-基} 苯基)乙酰胺的多晶型β和權(quán)利要求6 8的藥物組合物在制備鎮(zhèn)靜-催眠藥物、抗焦慮藥物、抗驚厥、骨骼肌松弛藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺的多晶型β制備方法，本發(fā)明還涉及N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺的多晶型β作為鎮(zhèn)靜-催眠藥、抗焦慮藥、抗驚厥藥和/或骨骼肌松弛藥的用途。N-甲基-N-(3-{3-[2-噻吩基羰基]-吡唑-[1，5-α]-嘧啶-7-基}苯基)乙酰胺的多晶型β具有制備方法簡(jiǎn)單、易操作、能夠高產(chǎn)率地獲得純的樣品，并具有良好的穩(wěn)定性和顯著的鎮(zhèn)靜-催眠、抗焦慮及骨骼肌松弛作用等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P25/20GK102174048SQ20111005466
公開(kāi)日2011年9月7日 申請(qǐng)日期2011年3月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月8日
發(fā)明者徐利君, 楊建云, 肖炳坤, 黃榮清 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所