專(zhuān)利名稱(chēng)：7-甲氧基-8-異戊烯基香豆素在醫(yī)藥上的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及7-甲氧基-8-異戊烯基香豆素在藥物上的應(yīng)用，特別是自身免疫性疾病相關(guān)的化學(xué)藥物和抗炎藥物的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
免疫體系是機(jī)體對(duì)抗各種疾病的衛(wèi)士，它主要通過(guò)分泌一些細(xì)胞因子來(lái)調(diào)節(jié)和激發(fā)各種免疫過(guò)程；而細(xì)胞因子異常高量表達(dá)時(shí)會(huì)導(dǎo)致諸如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病的發(fā)生。因此，我們基于免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)機(jī)制，人為的干預(yù)各種免疫細(xì)胞因子的激活與分泌，上調(diào)或下調(diào)達(dá)到適當(dāng)?shù)谋壤?，從而可以調(diào)控ー些免疫失衡，達(dá)到治愈疾病的目的。為此我們建立了 TNF-a -Iuciferase轉(zhuǎn)基因報(bào)告小鼠高通量篩選模型，篩選能抑制腫瘤壞死因子(TNF-a)分泌的高活性小分子藥物。 TNF-α是ー種前炎癥細(xì)胞因子，在炎癥、感染和其它環(huán)境壓力作用下多種細(xì)胞都可產(chǎn)生TNF-α，包括巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和角質(zhì)化細(xì)胞。根據(jù)細(xì)胞種類(lèi)不同，通過(guò)結(jié)合于TNFRl (p55)或TNFR2(p75)，TNF-a可誘導(dǎo)不同的生物學(xué)效應(yīng)，募集下游的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、激活效應(yīng)因子。通過(guò)復(fù)合信號(hào)級(jí)聯(lián)和網(wǎng)絡(luò)，這些效應(yīng)可介導(dǎo)半胱氨酸蛋白酶和兩種轉(zhuǎn)錄因子JNK和NF-κ B (nuclear factor-kappaB)的激活。NF-κ B可促進(jìn)多種前炎因子的釋放，同時(shí)也反過(guò)來(lái)作用于TNF-α。過(guò)量或非調(diào)節(jié)性TNF-a的產(chǎn)生可介導(dǎo)并加速多種疾病，因此降低TNF- a含量或抑制NF- κ B活性理論上是ー些炎癥、感染、免疫或惡性疾病的有效治療手段，例如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、牛皮癬、炎癥性腸病等等。我國(guó)中草藥中蛇床子具有祛痰、平喘和抗變態(tài)反應(yīng)等作用，(7-甲氧基-8-異戊烯基香豆素，又名蛇床子素)蛇床子素為其果實(shí)的有效成分。PEI-CHUN L IAO等人(J. Agric.Food Chem. 2010，58，10445-10451)證實(shí)7-甲氧基-8-異戊烯基香豆素可抑制NF-κ B的活性和ROS的釋放，而NF- κ B可促進(jìn)多種前炎因子的釋放。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供化合物7-甲氧基-8-異戊烯基香豆素在藥物上的應(yīng)用。7-甲氧基-8-異戊烯基香豆素，又名蛇床子素，我們將其命名為SZ1#，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式和物理常數(shù)見(jiàn)表1，表I
權(quán)利要求
1.一種化合物7-甲氧基-8-異戊烯基香豆素(俗稱(chēng)蛇床子素，我們將其命名為SZ1#，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與物理常數(shù)見(jiàn)表I)作為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病相關(guān)的化學(xué)藥物和抗炎藥物的應(yīng)用，
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的培養(yǎng)體系，其特征在于它是采用96孔培養(yǎng)板，200Ul體系，在條件為37°C、C02濃度為5%、濕潤(rùn)的培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng)。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的共培養(yǎng)方法，其特征在于它是采用每孔中加入IOOiU梯度稀釋后不同濃度的SZ1#和100 U I的濃度為4*106個(gè)/ml細(xì)胞懸液共培養(yǎng)。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的刺激因子LPS，其特征在于它的終濃度為100ng/ml。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的TNF-a的檢測(cè)，其特征在于它采用檢測(cè)小鼠TNF-a的ELISA試劑盒。
全文摘要
本專(zhuān)利公開(kāi)了7-甲氧基-8-異戊烯基香豆素在醫(yī)藥上的應(yīng)用，屬于新藥研發(fā)領(lǐng)域。免疫系統(tǒng)通過(guò)各種免疫細(xì)胞分泌不同的細(xì)胞因子如TNF-α、IL-4、INF-γ等，調(diào)節(jié)著機(jī)體的免疫平衡，如果體內(nèi)免疫細(xì)胞因子紊亂，過(guò)高或過(guò)低都會(huì)導(dǎo)致疾病。我們通過(guò)建立TNF-α-luc轉(zhuǎn)基因報(bào)告小鼠藥物篩選模型，篩選發(fā)現(xiàn)7-甲氧基-8-異戊烯基香豆素能很好地抑制TNF-α的分泌。TNF-α是一種致炎細(xì)胞因子，當(dāng)TNF-α異常高表達(dá)時(shí)會(huì)導(dǎo)致諸如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病等自身免疫性疾病的發(fā)生?；诿庖呦到y(tǒng)的調(diào)節(jié)機(jī)制，該小分子藥物可以抑制TNF-α的表達(dá)，為此有望開(kāi)發(fā)作為抗炎藥物用于炎癥疾病的治療。
文檔編號(hào)A61K31/366GK102670587SQ201110065718
公開(kāi)日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2011年3月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月18日
發(fā)明者吳震州, 尹芝南, 楊春, 梁正, 洪章勇, 溫倜, 趙立青 申請(qǐng)人:天津雙知生物技術(shù)有限公司