專利名稱：吡非尼酮在抑制皮膚瘢痕形成的醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及創(chuàng)傷的瘢痕形成。具體的，本發(fā)明涉及吡非尼酮的新用途一一吡非尼酮在制備抑制皮膚瘢痕形成的醫(yī)藥產(chǎn)品中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
無(wú)論是手術(shù)、化學(xué)性、放射性或者最常見(jiàn)的外傷性損傷，都不可避免會(huì)誘發(fā)人體一系列損傷修復(fù)相關(guān)的病理、生理過(guò)程。這包含兩種不同的過(guò)程ー種是替換，即纖維細(xì)胞組織更換替代原本存在的正常上皮和基質(zhì)組織結(jié)構(gòu)，從而產(chǎn)生瘢痕；另外ー種是再生，即同種細(xì)胞組織再生以彌補(bǔ) 原來(lái)喪失的組織細(xì)胞，不會(huì)導(dǎo)致瘢痕形成。在腎、肝和一些腺體組織中，在原來(lái)組織結(jié)構(gòu)框架沒(méi)有變化的前提下?lián)p傷組織可以再生。但在現(xiàn)實(shí)中大部分的損傷直接導(dǎo)致的后果往往是在再生的基礎(chǔ)上出現(xiàn)替換，即發(fā)生瘢痕化的過(guò)程。瘢痕可以定義為作為修復(fù)反應(yīng)的結(jié)果而產(chǎn)生的結(jié)構(gòu)。由于受傷的組織不再生以獲得在受傷之前存在的相同組織結(jié)構(gòu)，所以瘢痕可以利用其與未受傷組織相比的異常形態(tài)而分辨出來(lái)。瘢痕可以包括具有異常組織(如在皮膚瘢痕中觀察到的)的結(jié)締組織和/或以異常增加的量(如在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的瘢痕中觀察到的)存在的結(jié)締組織，內(nèi)部器官的瘢痕形成可能導(dǎo)致狹窄和粘連的形成。瘢痕由在傷ロ愈合過(guò)程中沉積的結(jié)締組織形成，由異常組織的和過(guò)量的結(jié)締組織組成。皮膚瘢痕是創(chuàng)傷愈合的必然產(chǎn)物，各類型組織上的創(chuàng)傷或類似損傷的結(jié)痂通常要依賴于上皮組織、內(nèi)皮組織和結(jié)締組織等新組織的增生，創(chuàng)傷修復(fù)異常時(shí)，出現(xiàn)以成纖維細(xì)胞為主的細(xì)胞増殖,活性增強(qiáng)；以I、In型膠原為主的細(xì)胞外基質(zhì)沉積；真皮組織過(guò)度增生，出現(xiàn)病理性瘢痕或稱異常瘢痕。人的皮膚因外傷，機(jī)械傷，外科手術(shù)，美容手術(shù)，燒燙傷，凍傷，潰瘍，痤瘡，妊娠斑，蝴蝶斑，曬斑，水泡、糜爛或橘皮組織等許多事故或疾患都會(huì)給皮膚留下瘢痕。在宏觀上觀察時(shí)，瘢痕可以是隆起的、高于它們未受損周圍表面；或者是凹陷的、低于周圍組織表面。瘢痕顏色可比正常組織相對(duì)更深(色素沉著過(guò)度)或者具有與它們周圍組織相比更蒼白的顔色(色素沉著不足)。就皮膚瘢痕而言，任一色素沉著過(guò)度或色素沉著不足的瘢痕都構(gòu)成了顯而易見(jiàn)的外觀缺陷。瘢痕的外觀表現(xiàn)是對(duì)患者心理影響的主要因素，而且這些效應(yīng)能夠在導(dǎo)致瘢痕的傷ロ愈合后長(zhǎng)期存在，尤其是凸出的、更深顏色、不平整的、大面積的瘢痕對(duì)患者心理影響更為顯著。皮膚的橘皮組織也屬于瘢痕的范疇，不同的是，橘皮組織的產(chǎn)生一般不是由于創(chuàng)傷愈合而產(chǎn)生的，橘皮組織，又稱橙皮紋，是指ー種海綿組織，也就是脂肪細(xì)胞周圍多余的水份與老化廢物代謝不良的結(jié)果而產(chǎn)生表皮出現(xiàn)凹凸不平的波紋。形成的原因很多，遺傳、快速胖瘦、酗酒熬夜、久坐不運(yùn)動(dòng)，或女性荷爾蒙激增時(shí)，都有可能造成。橘皮組織在醫(yī)學(xué)上稱為蜂窩組織。脂肪細(xì)胞變大堆積到真皮層的結(jié)締組織，細(xì)胞間隙小，擠壓微血管，導(dǎo)致水分及代謝物滯留在脂肪層，于是皮膚表面呈現(xiàn)凹凸不平、不規(guī)則的外觀。因?yàn)榕c風(fēng)干橘子皮的外觀很相似，故稱為橘皮組織?，F(xiàn)有的醫(yī)療手段在抑制皮膚瘢痕形成、瘢痕修復(fù)或瘢痕消褪方面都不甚理想。本發(fā)明能抑制任何類型創(chuàng)傷或損傷而導(dǎo)致的人皮膚瘢痕的產(chǎn)生，具體的，這些創(chuàng)傷和損傷包括外傷，機(jī)械傷，外科手木，美容手木，燒燙傷，凍傷，熱或化學(xué)灼傷，輻射所致的灼傷，擦傷，撕裂傷，褥瘡或局部潰瘍(如晩期糖尿病引發(fā)的皮膚潰瘍)，以及痤瘡、曬斑、蝴蝶斑、妊娠斑、水泡或糜爛，等等；本發(fā)明也可以抑制或預(yù)防橘皮組織的產(chǎn)生，尤其是抑制或預(yù)防纖維性橘皮組織的產(chǎn)生。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明令人驚奇的發(fā)現(xiàn)，吡非尼酮具有良好的抑制皮膚瘢痕形成的作用。卩比非尼酮(Pirfenidone)的化學(xué)名5-甲基-1-苯基_2_(IH)-卩比唳酮，英文
名5-methyl-l-phenyl-2(lH)-pyridone,化學(xué)結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.吡非尼酮或其衍生物在制備抑制皮膚瘢痕形成的醫(yī)藥產(chǎn)品中的應(yīng)用。
2.權(quán)利要求I所述的用途，其中醫(yī)藥產(chǎn)品為局部使用的制劑。
3.權(quán)利要求I所述的用途，其中醫(yī)藥產(chǎn)品為施用到皮膚上。
4.權(quán)利要求1、2或3所述的用途，其中醫(yī)藥產(chǎn)品是凝膠、乳狀物、霜?jiǎng)⒂蛣?、乳膏、摩絲、搽劑、洗剤、軟膏、液體制劑、散剤、貼敷劑、帯狀劑、膜劑、氣溶膠、外用粉末或噴霧劑形式，任選地負(fù)載或浸潰于敷料中而形成活性敷料。
5.權(quán)利要求1、2或3所述的用途，其中醫(yī)藥產(chǎn)品含有O.001% 10%重量的吡非尼酮和適宜的賦形劑。
6.權(quán)利要求I、2或3所述的用途，其特征在于吡非尼酮與抗生素、抗真菌劑或抗病毒劑中的至少ー種聯(lián)用，或與用于促進(jìn)結(jié)痂形成的藥物聯(lián)用，或與其它增效劑聯(lián)用。
7.權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于用于促進(jìn)結(jié)痂形成的藥物包括但不限于表皮生長(zhǎng)因子、成纖細(xì)胞生長(zhǎng)因子或血小板衍生生長(zhǎng)因子，增效劑包括但不限于硫酸鋅、氧化鋅、氯化鋅、甘草酸鋅或葡萄糖酸鋅。
8.權(quán)利要求I的用途，其中醫(yī)藥產(chǎn)品是ロ服使用的制劑或者是注射使用的制劑。
9.權(quán)利要求1、2、3或8所述的用途，它包括抑制外傷、機(jī)械傷、外科手術(shù)、美容手木、燒燙傷、凍傷、熱或化學(xué)灼傷、輻射所致的灼傷、擦傷、撕裂傷、局部缺血性潰瘍或褥瘡、以及痤瘡、曬斑、蝴蝶斑、妊娠斑、水泡或糜爛所形成的皮膚瘢痕，或者抑制或預(yù)防橘皮組織的產(chǎn)生。
10.ー種抑制皮膚瘢痕形成的醫(yī)藥產(chǎn)品，所述醫(yī)藥產(chǎn)品含有吡非尼酮和藥物可接受的賦形劑，并且是局部給予。
全文摘要
本發(fā)明涉及吡非尼酮或其衍生物在制備抑制皮膚瘢痕形成的醫(yī)藥產(chǎn)品中的應(yīng)用，優(yōu)選的，所述醫(yī)藥產(chǎn)品為局部使用的制劑，含有0.001％～10％重量的吡非尼酮和適宜的賦形劑，該產(chǎn)品為優(yōu)選施用到皮膚上，任選地負(fù)載或浸漬于敷料中而形成活性敷料。本發(fā)明能抑制任何類型創(chuàng)傷或損傷而導(dǎo)致的皮膚瘢痕的產(chǎn)生，也可以抑制或預(yù)防橘皮組織的產(chǎn)生。
文檔編號(hào)A61L15/44GK102670632SQ20111007123
公開(kāi)日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2011年3月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月12日
發(fā)明者趙海靜 申請(qǐng)人:趙海靜