專(zhuān)利名稱(chēng)：防治輻射的中藥組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種防治輻射的中藥組合物，此外，本發(fā)明還涉及該重要組合物的制備方法和醫(yī)學(xué)用途。
背景技術(shù)：
隨著現(xiàn)代科技的高速發(fā)展，被人們稱(chēng)為“隱形殺手”的一種看不見(jiàn)、摸不著的污染源電磁輻射日益受到各界的關(guān)注。對(duì)于人體這一良導(dǎo)體，電磁波引不可避免地會(huì)構(gòu)成一定程度的危害。一般來(lái)說(shuō)，雷達(dá)系統(tǒng)、電視和廣播發(fā)射系統(tǒng)、射頻感應(yīng)及介質(zhì)加熱設(shè)備、射頻及微波醫(yī)療設(shè)備、各種電加工設(shè)備、通信發(fā)射臺(tái)站、衛(wèi)星地球通信站、大型電力發(fā)電站、輸變電設(shè)備、高壓及超高壓輸電線、地鐵列車(chē)及電氣火車(chē)以及大多數(shù)家用電器等都是可以產(chǎn)生各種形式、不同頻率、不同強(qiáng)度的電磁輻射源。人們?cè)谳^長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)分散接受一定劑量的照射會(huì)導(dǎo)致慢性輻射損傷。容易引起以下危害造血細(xì)胞受損引起造血障礙、生育和生長(zhǎng)發(fā)育障 礙、誘發(fā)早期眼睛白內(nèi)障及遠(yuǎn)期預(yù)后可能發(fā)生脫發(fā)、早衰、白血病以及惡性腫瘤等疾病。輻射已經(jīng)嚴(yán)重威脅到人類(lèi)的健康，對(duì)其防護(hù)的藥物及功能食品的研究具有深遠(yuǎn)以及現(xiàn)實(shí)的意義目前輻射保護(hù)劑多為巰基類(lèi)化合物，在有效劑量時(shí)普遍毒性較大。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于中藥制劑具有整體性，選擇性和低毒性等特點(diǎn)，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種防輻射的中藥組合物，并提出其制備方法和醫(yī)藥用途。本發(fā)明中藥組合物以益氣養(yǎng)血為主，對(duì)低劑量輻射損傷所引起的氣血虛弱諸證起到預(yù)防和治療作用。本發(fā)明為解決其技術(shù)問(wèn)題而采用的技術(shù)方案是一種防輻射的中藥組合物，其是由以下重量份的原料藥制備而成的藥劑人參5-20份、地黃10-40份、黃芪20-60份、白芍10-30 份。優(yōu)選地，本發(fā)明前述防輻射的中藥組合物中，各原料藥的重量份分別為人參10份、地黃30份、黃芪40份、白芍20份。本發(fā)明們依據(jù)中醫(yī)理論及傳統(tǒng)中藥防輻射的現(xiàn)代研究結(jié)果，擬定了人參、地黃、黃芪和白芍的防輻射方劑。人參、地黃為君藥，二藥均為補(bǔ)益藥。人參甘平，入肺、脾經(jīng)，性主動(dòng)屬陽(yáng)，為益氣要藥；熟地黃甘而微溫，入心、肝、腎經(jīng)，性主靜屬陰，為補(bǔ)血良品，二藥配伍，氣血兩補(bǔ)，陰陽(yáng)兼顧，氣足則能生血、行血，血足則能助氣、化氣，相輔相助，增強(qiáng)補(bǔ)氣養(yǎng)血作用。黃芪，甘溫益氣，入脾肺經(jīng)，走里補(bǔ)肺健脾，行外實(shí)衛(wèi)固表，可加強(qiáng)紅參補(bǔ)氣助元作用；白芍入肝養(yǎng)血，可加強(qiáng)君藥的補(bǔ)血滋陰作用。本發(fā)明前述防輻射的中藥組合物的制備方法包括如下步驟步驟一，按以下重量配比稱(chēng)取常規(guī)粉碎的人參、地黃、黃芪和白芍的藥材粉末，分別將人參制備成人參總皂苷，地黃和黃芪共煎制備成總提取物及白芍制備成白芍總苷等有效部位。
步驟二，將制成有效部位(人參總皂苷、地黃和黃芪總提取物及白芍總苷)加輔料，混合均勻，制成顆粒。 步驟三，將制成顆粒干燥，整粒，制成膠囊。本發(fā)明各有效部位成分分析經(jīng)硅膠、Sephadex LH-20等色譜分析和用化學(xué)、波譜法測(cè)定結(jié)構(gòu)，人參總皂苷中主要有效成分為人參皂苷，已確定結(jié)構(gòu)的有40余種皂苷單體，按皂苷元所含羥基數(shù)可分為人參二醇型(Rbl、Rb2、Rb3、Re、Rd、Rg3、Rh2等)、人參三醇型(Re、Rf、Rgl、Rg2、Rh等)和齊墩果酸類(lèi)，其中人參皂苷Rh2具較好的抗腫瘤活性。地黃和黃芪總提取物中主要活性成分為多糖、黃酮和皂苷類(lèi)成分。地黃中有烯醚萜苷類(lèi)益母草苷(Ieonuride),桃葉珊瑚苷(aucubin),梓醇(catalpol),地共同苷(rehmannioside) A、B、C、D等。黃芪主要成分為黃皂苷I、V、III(aStragal0SideI、V、III)和黃酮等。白芍總苷的主要活性成分茍藥苷(paeonif Iorin)及少量輕基茍藥苷(oxypaeonif Iorin),另含苯甲酰茍藥苷(benzoylpaeoniflorin)、苯甲酸輕基茍藥苷(benzoyloxypaeoniflorin)、牡丹酌·原苷(paeonlide)、牡丹酌·苷(paeonside)、白茍藥苷(albif Iorin). 隨后的藥理試驗(yàn)將證明，本發(fā)明中藥組合物具有顯著的防輻射作用，可用于制備防治輻射的藥物。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。這些實(shí)施例應(yīng)理解為僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。在閱讀了本發(fā)明記載的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等效變化和修飾同樣落入本發(fā)明權(quán)利要求所限定的范圍。實(shí)施例I.制備人參總皂苷稱(chēng)取Ikg人參粗粉，用10倍量40% 80%乙醇浸泡，加入CaO調(diào)節(jié)PH值為11，過(guò)夜浸泡后，超聲破碎提取3次，每次30分鐘，得到提取液；將所得到的提取液抽濾，合并濾液；所得提取液濃縮至50°C相對(duì)密度I. 05 I. 20 ;將所得A液用HPDlOO大孔吸附樹(shù)脂吸附，并將過(guò)濾液后的大孔樹(shù)脂先用水洗脫至洗脫液為無(wú)色中性，再用20%的乙醇洗脫6個(gè)柱體積和60 %的乙醇洗脫8個(gè)柱體積；回收60 %乙醇的洗脫液，濃縮干燥,得到人參總皂苷粗品浸膏；再用95%的乙醇精制，噴霧干燥，得到精制的人參總皂苷顆粒。實(shí)施例2.制備地黃和黃芪總提取物分別稱(chēng)取黃芪藥材4kg、地黃3kg藥材，制成粗粉，加入10倍量水，常壓下回流提取2h，過(guò)濾，提取3次，合并濾液。再用適量乙醇，使其含醇量達(dá)40% 80 %，靜置醇沉，取上清液。殘?jiān)眠m量40% 80%乙醇洗滌，洗液離心后與上清液合并。減壓回收乙醇，繼續(xù)濃縮至50°C相對(duì)密度I. 05-1. 20,噴霧干燥，制成顆粒。實(shí)施例3.制備白芍總苷白芍藥材2kg，粉碎，按常規(guī)用80%乙醇浸泡48小時(shí)，過(guò)濾，濃縮得到浸膏。取處理好的HPD300大孔吸附樹(shù)脂(濕態(tài))，裝入層析柱中，層析柱上下塞適量脫脂棉，將白芍浸膏制成混懸液，以約美小時(shí)4倍柱體積(BV -h-1)的流速通過(guò)樹(shù)脂柱，先用水洗滌，繼用50%乙醇7倍柱體積(BV)洗滌，洗脫流速為4BV · 1Γ1，收集醇洗脫液，濃縮，噴霧干燥，得到白芍總昔顆粒。
實(shí)施例4.制備參地膠囊準(zhǔn)確稱(chēng)取各原料重量如下人參100g、地黃300g、黃芪400g和白芍200g，分別按實(shí)施例1-3中相同的制備方法將人參制備成人參總皂苷、地黃和黃芪制成總提取物及白芍制備成白芍總苷；再將其制成膠囊1000粒。實(shí)施例5.制備參地膠囊準(zhǔn)確稱(chēng)取各原料重量如下人參50g、地黃100g、黃芪200g和白芍100g，分別按實(shí)施例1-3中相同的制備方法將人參制備成人參總皂苷、地黃和黃芪制成總提取物及白芍制備成白芍總苷；再將其制成膠囊1000粒。實(shí)施例6.制備參地膠囊準(zhǔn)確稱(chēng)取各原料重量如下人參200g、地黃400g、黃芪600g和白芍30 0g，分別按實(shí)施例1-3中相同的制備方法將人參制備成人參總皂苷、地黃和黃芪制成總提取物及白芍制備成白芍總苷；再將其制成膠囊1000粒。本發(fā)明以下藥理試驗(yàn)例中使用的參地膠囊隨機(jī)選取實(shí)施例4或5或6制得的參地膠囊。藥理試驗(yàn)例(一)對(duì)6tlCo- Y射線照射小鼠30天活存的影響I.試驗(yàn)材料I. I 動(dòng)物 LACA小鼠由第二軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供；動(dòng)物分籠飼養(yǎng)于空調(diào)溫室內(nèi)，溫度21±1°C，濕度50 60% ;用顆粒飼料喂養(yǎng)，自由飲水。I. 2.藥材及試劑尼爾雌醇，上海華聯(lián)制藥有限公司；參地膠囊，使用時(shí)以蒸餾水溶解稀釋。2.實(shí)驗(yàn)方法LACA小鼠300只，雌雄各半，體重22. 9± I. 7g，隨機(jī)分為6組鹽水(NS)對(duì)照組、尼爾雌醇(5mg/kg)對(duì)照組和參地膠囊(0. 5g/kg、l. 0g/kg、2. 0g/kg、4. 0g/kg)4個(gè)劑量組。每天分別ig給予NS、參地膠囊提取液，每日I次，連續(xù)3天。尼爾雌醇組僅于第三天灌胃給藥一次。首次給藥后第3天，上述各組給予6tlCo- Y射線照射，劑量8. 5Gy (約LD90照射劑量)。觀察30d內(nèi)動(dòng)物死亡數(shù)，記錄死亡時(shí)間。3.結(jié)果表I.參地膠囊對(duì)60CO-Y射線照射的防護(hù)作用
死 1 }
組別劑動(dòng)物數(shù)(只)死亡數(shù)(只) 活存率(％)
NS 10ml/kg5039177.9±4.2
參地膠囊 0.5503130*8.9±3.0
1.0503234*9.4±3.4
2.0503130**9.1±3.3
4.0502937**10.7±4.9*
尼爾雌醇 5.0 mg/kg502066^12.0±5.Γ
應(yīng)用X 2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)與NS組比較*P < O. 05，**P < O. 01由表I可見(jiàn)，參地膠囊能提高6tlCo- Y射線照射小鼠30天活存率，延長(zhǎng)死亡動(dòng)物平均活存時(shí)間，與NS對(duì)照組相比較差異顯著，表明參地膠囊預(yù)防性給藥，對(duì)60Co- Y射線照射小鼠具有保護(hù)作用。藥理試驗(yàn)例(二)對(duì)6tlCo- Y射線照射小鼠造血系統(tǒng)的影響I.試驗(yàn)材料同藥理試驗(yàn)例(一)2.實(shí)驗(yàn)方法2. I給藥劑量和給藥時(shí)間對(duì)6tlCo- Y射線照射小鼠造血系統(tǒng)損傷實(shí)驗(yàn)LACA小鼠120只，雌雄各半，體重22. 2± I. 6g，隨機(jī)分6組，每組20只，即NS對(duì)照組、尼爾雌醇(5mg/kg)組、力必多(O. 5g/kg、l. 0g/kg、2. 0g/kg、4. 0g/kg)4個(gè)劑量組。每天分別ig給予NS、參地膠囊，每日I次，連續(xù)3天。尼爾雌醇組僅于第三天灌胃給藥一次。給藥3天后，上述各組給予6tlCo-Y射線一次全身照射，劑量8. OGy。照射后第7天，斷頭處死存活動(dòng)物，取胸腺、脾臟稱(chēng)重，將脾臟固定于Bouin氏固定液，6小時(shí)后記錄脾臟表面結(jié)節(jié)數(shù)作為多能造血干細(xì)胞形成單位(CFU-S);剝離單側(cè)股骨，將骨髓沖入Hanks液計(jì)數(shù)骨髓有核細(xì)胞數(shù)(BMNC)。2. 2給藥時(shí)間對(duì)6tlCo- Y射線照射小鼠造血系統(tǒng)損傷實(shí)驗(yàn)LACA小鼠120只，雌雄各半，體重22. 4± I. 3g，隨機(jī)分6組，每組20只，分為NS對(duì)照組、尼爾雌醇(5mg/kg)對(duì)照組、參地膠囊(照射前3天、前兩天、照射后即刻、照射后一天)4個(gè)給藥組。分別ig給予NS、參地膠囊及尼爾雌醇每組給藥一次。上述各組均接受6tlCo-Y射線照射，劑量8. OGy。照射后第7天，斷頭處死存活動(dòng)物，取胸腺、脾臟稱(chēng)重，將脾臟固定于Bouin氏固定液,6小時(shí)后記錄脾臟表面結(jié)節(jié)數(shù)作為多能造血干細(xì)胞形成單位(CFU-S);剝離單側(cè)股骨，將骨髓沖入Hanks液計(jì)數(shù)骨髓有核細(xì)胞數(shù)(BMNC)。3 結(jié)果參地膠囊各劑量組與NS組比較，脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)、CFU-S及BMNC顯著增高，呈現(xiàn)出一定的量效關(guān)系。(見(jiàn)表2)表2.參地膠囊對(duì)6tlCo- Y射線照射小鼠量效關(guān)系(X 土 S)
權(quán)利要求
1.一種防治輻射的中藥組合物，其特征是，由以下重量份的原料藥制備而成的藥劑人參5-20份、地黃10-40份、黃芪20-60份、白芍10-30份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的防治輻射的中藥組合物，其特征是，各原料藥的重量份分別為人參10份、地黃30份、黃芪40份、白芍20份。
3.權(quán)利要求I或2所述的防治輻射的中藥組合物的制備方法，其特征是，包括如下步驟 步驟一，按重量配比稱(chēng)取人參、地黃、黃芪和白芍，將人參制備成人參總皂苷，將地黃和黃芪共煎制備成總提取物，將白芍制備成白芍總苷； 步驟二，將人參總皂苷、地黃和黃芪總提取物及白芍總苷加輔料，混合均勻，制成顆粒; 步驟三，將制成顆粒干燥，整粒，制成膠囊。
4.權(quán)利要求I或2所述的防輻射的中藥組合物在制備防治輻射的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種防治輻射的中藥組合物，是由以下重量份的原料藥制備而成的藥劑人參5-20份、地黃10-40份、黃芪20-60份、白芍10-30份。本發(fā)明還公開(kāi)了該中藥組合物的制備方法和醫(yī)藥用途。本發(fā)明中藥組合物以益氣養(yǎng)血為主，對(duì)低劑量輻射損傷所引起的氣血虛弱諸證起到預(yù)防和治療作用。
文檔編號(hào)A61P17/16GK102861164SQ20111018602
公開(kāi)日2013年1月9日 申請(qǐng)日期2011年7月4日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月4日
發(fā)明者秦路平, 張巧艷, 薛黎明, 韓婷, 鄭承劍, 張宏 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)