專利名稱：一種構(gòu)樹(shù)葉總酚酸提取物及其在制備抗癌藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種構(gòu)樹(shù)葉總酚酸提取物及其在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
構(gòu)樹(shù)(Broussonetia papyrifera(L. ) Ven. t)為桑科構(gòu)樹(shù)屬植物，在我國(guó)大部分地區(qū)有分布，日本、越南、印度等國(guó)亦有分布，資源十分豐富。構(gòu)樹(shù)的成熟果實(shí)，稱為“楮實(shí)子”， 收載于歷版《中國(guó)藥典》，為常見(jiàn)中藥，具有補(bǔ)腎清肝、明目利尿的功效。構(gòu)樹(shù)葉又稱為楮葉， 性涼味甘，無(wú)毒，能清熱利濕，涼血止血，殺蟲(chóng)解毒，可用于治療吐血、衄血、血崩、外傷出血、 水腫、疝氣、痢疾和癬瘡等。從20世紀(jì)80年代開(kāi)始，人們即開(kāi)始對(duì)構(gòu)樹(shù)的化學(xué)和藥理作用進(jìn)行研究。如高允生等(高允生，邱玉芳，高聆，等.構(gòu)葉醇提取物與黃酮苷對(duì)離體心房的抑制作用[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，1988，4(2) :122-123)。另外Lee等從構(gòu)樹(shù)的整株植物中分離得到了多個(gè)黃酮類化合物(Lee D, Bhat K, Fong H et al. Aromatase inhibitors from Broussonetia papyrifera [J], J. Nat. Prod, 2001,64 (10) :1286_1四3)，對(duì)構(gòu)樹(shù)葉的乙醇提取物(BPAE)與總黃酮苷(BPF)對(duì)家兔和豚鼠離體心房的作用進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)BPAE和BPF均有抑制家兔和豚鼠心房收縮的作用，且BPF的效價(jià)強(qiáng)度遠(yuǎn)大于BPAE，證明了 BPF是構(gòu)樹(shù)抑制心房收縮的主要有效成分，同時(shí)也說(shuō)明了構(gòu)樹(shù)葉具有類似鈣拮抗劑的作用。由于環(huán)境污染等原因，癌癥目前已成為嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一，為了更好地開(kāi)發(fā)和利用構(gòu)樹(shù)葉資源，有必要對(duì)構(gòu)樹(shù)葉的成分進(jìn)行活性研究。研究表明除黃酮類化合物外，一些木脂素類成分也具有較強(qiáng)活性，這些物質(zhì)可統(tǒng)稱為總酚酸類物質(zhì)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種構(gòu)樹(shù)葉總酚酸提取物及其在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的構(gòu)樹(shù)葉總酚酸提取物，按照下述(1)或O)中的方法制備(1)用乙醇水溶液對(duì)構(gòu)樹(shù)葉進(jìn)行提取至少一次得提取液；濃縮所述提取液得濃縮液；所述濃縮液經(jīng)正丁醇萃取后得萃取液，即為所述構(gòu)樹(shù)葉總酚酸提取物；(2)用乙醇水溶液對(duì)構(gòu)樹(shù)葉進(jìn)行提取至少一次得提取液；濃縮所述提取液得濃縮液；所述濃縮液用大孔吸附樹(shù)脂分離，洗脫劑依次為水、體積百分含量為30% -70%乙醇水溶液和體積百分含量為95%乙醇水溶液洗脫；收集30%-70%乙醇水溶液的洗脫液即為所述構(gòu)樹(shù)葉總酚酸提取物；所述大孔吸附樹(shù)脂為HPD100、HPD300和HPD700大孔吸附樹(shù)脂中任一種。上述的提取物中，(1)中所述乙醇水溶液中乙醇的體積百分含量可為40% -90%, 優(yōu)選40%-70%，如60% ； (1)和O)中所述提取可為回流提取；(1)和O)中所述提取可為2次；(1)和O)中所述提取的時(shí)間可為0. 5小時(shí)-2小時(shí)，優(yōu)選1小時(shí)。上述的提取物中，(1)和(2)中所述濃縮液與所述提取液的體積份數(shù)比可為 1 (10-30)，最佳比例為1 17;所述構(gòu)樹(shù)葉可為粉末狀，其粒度可為2目-60目，優(yōu)選2目-20目，便于有效成分的提取。上述的提取物中，(1)和O)中還可包括用石油醚對(duì)所述濃縮液進(jìn)行脫脂的步驟； 所述石油醚與所述濃縮液的體積份數(shù)比可為1 (1-2)，優(yōu)選1 2。上述的提取物中，(1)中所述正丁醇與所述濃縮液的體積份數(shù)比可為1 (1-3)， 優(yōu)選1 2，所述正丁醇萃取可為1-4次，優(yōu)選3次。上述的提取物中，(1)中還可包括將所述萃取液進(jìn)行濃縮和干燥的步驟；(2)中還可包括將所述洗脫液進(jìn)行濃縮和干燥的步驟。上述的提取物中，所述提取物包括式(1)(大波斯菊苷)、式(Π)(木犀草素-7-0-i3-D-葡萄糖苷)、式(111)(黑立脂素苷)、式(IV)(松脂醇-4' -Ο-β-D-葡萄糖-4 〃 -O-β -D-芹糖苷)、式(V) (R = Glc (2-1)Rha,芹菜素-8-C-α -L-鼠李糖-(1 —幻-0-β -D-葡萄糖碳苷)、式(VI)(木犀草素-6-C-β -D-葡萄糖碳苷)和式(VII) (R’ = Glc (2-1) Glc木犀草素-8-C- β -D-葡萄糖苷(1_2) -0- β -D-葡萄糖碳苷)，結(jié)構(gòu)式
如下
權(quán)利要求
1.一種構(gòu)樹(shù)葉總酚酸提取物，按照下述(1)或O)中的方法制備(1)用乙醇水溶液對(duì)構(gòu)樹(shù)葉進(jìn)行提取至少一次得提取液；濃縮所述提取液得濃縮液； 所述濃縮液經(jīng)正丁醇萃取后得萃取液即為所述構(gòu)樹(shù)葉總酚酸提取物；(2)用乙醇水溶液對(duì)構(gòu)樹(shù)葉進(jìn)行提取至少一次得提取液；濃縮所述提取液得濃縮液； 所述濃縮液用大孔吸附樹(shù)脂分離，洗脫劑依次為水、體積百分含量為30% -70%乙醇水溶液和體積百分含量為95%乙醇水溶液；收集體積百分含量為30% -70%乙醇水溶液的洗脫液即為所述構(gòu)樹(shù)葉總酚酸提取物；所述大孔吸附樹(shù)脂為HPD100、HPD300和HPD700大孔吸附樹(shù)脂中任一種。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取物，其特征在于(1)和(2)中所述乙醇水溶液中乙醇的體積百分含量均為40% -90% ；(1)和O)中所述提取為回流提??；(1)和O)中所述提取為2次；⑴和O)中所述提取的時(shí)間為0. 5小時(shí)-2小時(shí)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的提取物，其特征在于(1)和( 中所述濃縮液與所述提取液的體積份數(shù)比為1 (10-30)；所述構(gòu)樹(shù)葉為粉末狀，其粒度為2目-60目。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一所述的提取物，其特征在于(1)和(2)中還包括用石油醚對(duì)所述濃縮液進(jìn)行脫脂的步驟；所述石油醚與所述濃縮液的體積份數(shù)比為1 (1-2)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一所述的提取物，其特征在于(1)中所述正丁醇與所述濃縮液的體積份數(shù)比為1 (1-3)；所述正丁醇萃取為3次。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一所述的提取物，其特征在于(1)中還包括將所述萃取液進(jìn)行濃縮和干燥的步驟；( 中還包括將所述洗脫液進(jìn)行濃縮和干燥的步驟。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一所述的提取物，其特征在于所述提取物包括式(I)、式 (II)、式(III)、式(IV)、式(V)、式(VI)和式(VII)所示化合物
8.權(quán)利要求1-7中任一所述提取物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
9.一種抗癌藥物，其活性成分為權(quán)利要求1-7中任一所述提取物。
10.一種抗癌藥物，其包括權(quán)利要求1-7中任一所述提取物和醫(yī)藥上可接受的載體或賦形劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種構(gòu)樹(shù)葉總酚酸提取物及其在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。按照下述(1)或(2)中的方法制備(1)用乙醇水溶液對(duì)構(gòu)樹(shù)葉進(jìn)行提取至少一次得提取液；濃縮所述提取液得濃縮液；所述濃縮液經(jīng)正丁醇萃取后得萃取液即為所述構(gòu)樹(shù)葉總酚酸提取物；(2)用乙醇水溶液對(duì)構(gòu)樹(shù)葉進(jìn)行提取至少一次得提取液；濃縮所述提取液得濃縮液；所述濃縮液用吸附樹(shù)脂柱分離，洗脫劑依次為水、30％-70％乙醇水溶液和95％乙醇水溶液；收集30％-70％乙醇水溶液的洗脫液即為所述構(gòu)樹(shù)葉總酚酸提取物；所述吸附樹(shù)脂為HPD100、HPD300和HPD700大孔吸附樹(shù)脂中任一種。本發(fā)明提供的構(gòu)樹(shù)葉總酚酸提取物的抗癌活性大于其中的主要單體成分。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102319291SQ20111024030
公開(kāi)日2012年1月18日 申請(qǐng)日期2011年8月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月19日
發(fā)明者張宏, 熊偉 申請(qǐng)人:大連中植環(huán)境生物科技有限公司