專利名稱：一種治療糖尿病的藥物及其制備方法
一種治療糖尿病的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病的藥物(久美1號消渴茶)及其制備方法，它是一種藏藥，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
糖尿病是一種常見的代謝內(nèi)分泌疾病，世界衛(wèi)生組織將其列為十大疑難病之一。 發(fā)病率極高，并有逐年上升的趨勢；據(jù)資料統(tǒng)計，印度是目前世界第一糖尿病大國，擁有病人4000多萬；中國居第二位，有病人3000萬；美國第三位，有病人1000多萬；WHO估計，到 2005年，中國糖尿病人將達(dá)5000萬；在發(fā)達(dá)國家60歲以上人群近10%為糖尿病患者，中國估計60歲以上人群中糖尿病患者達(dá)8%以上；有專家預(yù)測我國有可能繼印度之后成為世界第一糖尿病大國，這不僅因為中國人口基數(shù)最大，還因為中國經(jīng)濟(jì)發(fā)展快速，使生活迅速改善的國人肥胖者驟增，肥胖人成為糖尿病易感人群；II型糖尿病約占糖尿病患者總?cè)藬?shù)的 90 % 95 %，糖尿病占死亡原因的前5位，它是嚴(yán)重威脅人民健康疾病之一。中國糖尿病協(xié)會最新的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，中國的糖尿病發(fā)病率高達(dá)9. 7 %，全國糖尿病人接近一個億。中國已超越印度成為糖尿病第一大國。糖尿病年輕化趨勢明顯，在30 45歲的“事業(yè)型”人士中糖尿病發(fā)病增長最快。 在20歲以上的成人中，年齡標(biāo)化的糖尿病患病率為9.7%，而糖尿病前期的比例更高達(dá) 15. 5%，相當(dāng)于每四個成年人中就有一個高血糖狀態(tài)者。我國自改革開放以來，人民生活得到很大改善，但隨之而來，被稱作富貴病的糖尿病亦逐漸成為一種常見病、多發(fā)病。近30年來，全世界有關(guān)糖尿病防治的研究進(jìn)展十分迅速，我國對糖尿病防治的中西醫(yī)結(jié)合研究也不少，但明顯的突破卻很少，與國外的進(jìn)展相比差距很大，其原因是多方面的，但其中之一是科學(xué)性不強(qiáng)，因此很難有所突破。糖尿病已成為人類第四大死因，全球每年有超過380萬人死于糖尿病及其并發(fā)癥。目前全世界已有2. 46億糖尿病患者。我國近20年來糖尿病發(fā)病率增長了 5倍多，是全球增長最快的國家之一。近30年來，全世界有關(guān)糖尿病防治的研究進(jìn)展十分迅速，我國對糖尿病防治的中西醫(yī)結(jié)合研究也不少，但明顯的突破卻很少，與國外的進(jìn)展相比差距很大，其原因是多方面的，但其中之一是科學(xué)性不強(qiáng)，因此很難有所突破。而純藏藥治療糖尿病的研究目前還未見任何報道。1、國外對中西醫(yī)結(jié)合防治糖尿病的研究國外對中西醫(yī)結(jié)合防治糖尿病研究極少，如2003年6月有1萬多專家參加的美國糖尿病學(xué)會年會僅有4篇對人參的研究。2、國內(nèi)中西醫(yī)結(jié)合防治糖尿病研究的現(xiàn)狀及存在問題分析回顧我國近幾十年來的中西醫(yī)結(jié)合防治糖尿病研究，雖然也有一些很好的成果， 但往往不拿到正式的國際會議上去交流，因而在國際上默默無聞。而較多的是一些低水平的重復(fù)性工作，因而科學(xué)性不強(qiáng)。
據(jù)統(tǒng)計，中國目前有6000萬以上糖尿病患者，目前對糖尿病特別是糖尿病并發(fā)癥至今尚無有效的方法。如此高的糖尿病發(fā)病率催生出潛力巨大的糖尿病用藥市場。糖尿病用藥領(lǐng)域也已成為各大藥企征戰(zhàn)的重點(diǎn)。2008年，全球糖尿病市場總銷售額高達(dá)240億美元，而在全球糖尿病藥物中，口服藥市場份額略高于胰島素制劑。中醫(yī)治療糖尿病已有悠久的歷史，特別是在近30年來，隨著現(xiàn)代科學(xué)的飛速發(fā)展，采用中西醫(yī)結(jié)合的方法，對糖尿病的治療有了不可替代的優(yōu)勢。據(jù)統(tǒng)計，糖尿病患者由心腦血管疾病引起的死亡率約占80%，并使其預(yù)期壽命減少1/3。糖尿病患者合并血脂升高者在80%以上，血粘度升高者達(dá)90%。中醫(yī)藥對糖尿病的治療作用緩慢，但屬治本范疇，在血糖下降的同時使體質(zhì)同步增強(qiáng)，對慢性并發(fā)癥有較好的預(yù)防和治療作用。中醫(yī)認(rèn)為，陰虛是糖尿病發(fā)生的實質(zhì)，脾虛是糖尿病不愈的根本，血瘀是糖尿病合并癥產(chǎn)生的關(guān)鍵。中藥可以把養(yǎng)陰健脾益氣活血巧妙地組合在一起，從而使糖尿病從根本上得到有效治療。使用中藥可使血糖、尿糖長期穩(wěn)定在正常范圍。中醫(yī)藥的整體調(diào)可以在降糖的同時，增強(qiáng)患者體質(zhì)，糾正糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝紊亂，調(diào)節(jié)胰島素受體的數(shù)目或親和力，以增加靶細(xì)胞對胰島素的敏感性，對抗胰島素抵抗。中藥的整體調(diào)節(jié)可以有效地防治糖尿病多種并發(fā)癥的產(chǎn)生。糖尿病患者多數(shù)存在著血液粘滯度增高、高血脂及血小板聚集率增高這些因素，造成了糖尿病患者并發(fā)心腦血管病、周圍血管病變以及重要臟器損傷的基礎(chǔ)。中藥在降糖的同時，可以通過益氣活血降低血液粘滯度和血脂等，從而防治并發(fā)癥。藏醫(yī)學(xué)把糖尿病稱為“京尼薩古”病，漢語一般譯作“尿消癥”。所謂“京尼薩古”， “京尼”意為尿頻，“薩古”指消耗體能的混濁之液，也就是說小便頻繁、尿液混濁、消耗體能是本病的本質(zhì)特征?！夺t(yī)學(xué)·八支經(jīng)要本釋》載“若問此為何因，此乃被飲食等礙及的‘培根’化入膀胱。體內(nèi)的腐壞物(糟粕)、汗液、油脂、精微精華在不適的飲食下亦可危及體內(nèi)的‘赤巴’和血液等，由此，體內(nèi)的腐壞物(糟粕)、汗液等皆可混入尿液，致使尿液渾濁，使人的體能消減。而體內(nèi)的隆也會因此使人體‘七大物質(zhì)’流失入膀胱，化為尿液排除體外，從而消減體能。” “‘京尼薩古’其癥見乏力嗜睡，汗多且伴異味，消瘦，毛發(fā)及爪甲枯燥無華， 口中常感甜味且口咽極干，嗜冷飲，五心煩熱尿液濁，尿跡處常有蜜蜂等昆蟲聚集?！辈蒯t(yī)理論認(rèn)為患糖尿病與自身機(jī)體的“三因”失調(diào)相關(guān)。在正常情況下，人體 “龍”(相當(dāng)于風(fēng)、氣)、“赤巴”(指膽、火，是引起一切熱癥疾病的根源)、“培根”(指水、土， 是引起所有寒癥疾病的根源)“三因”處于平衡狀態(tài)，才能保持機(jī)體功能的正常運(yùn)行。糖尿病的發(fā)病原因是因為人體“三因”出現(xiàn)嚴(yán)重失衡，通常較為顯著的表現(xiàn)是“赤巴”和“龍”偏盛，“培根”偏弱，導(dǎo)致了人體的七大精微物質(zhì)(精微、血液、肌肉、脂肪、骨骼、髓、精液)不能正常分解、排泄和輸送，使血液里的穢物聚集過多，引起心腎等人體的重要器官功能受損， 在臨床上表現(xiàn)為口干易饑、尿頻尿急、乏力多夢、消瘦等癥狀，同時伴有發(fā)熱、視力下降、皮膚瘙癢等癥狀。藏醫(yī)通過調(diào)理、平衡“三因”，達(dá)到降“赤巴”和“龍”，扶正“培根”為目的，使體內(nèi)的七大精微物質(zhì)得到正常的分解和排泄，降低血液里對人體有害的成分，使胰腺得到營養(yǎng)，胰島功能逐步恢復(fù)；同時調(diào)節(jié)飲食規(guī)律、改善生活習(xí)慣，最終達(dá)到營養(yǎng)胰腺，降低血糖，改善并發(fā)癥，提高患者生活和工作質(zhì)量的目的。目前糖尿病的治療藥物包括口服降糖藥物和胰島素。口服降糖藥物包括(1)磺脲類藥物；(2)雙胍類藥物；(3)膳食葡萄糖調(diào)節(jié)劑；(4) α -葡萄糖苷酶抑制劑；(5)醛糖還原酶抑制劑；(6)噻唑烷二酮類胰島素增敏劑；(7)其他藥物。根據(jù)降血糖作用機(jī)制的不同，口服降糖藥物可分為促胰島素分泌劑(磺脲類、 膳食葡萄糖調(diào)節(jié)劑)、胰島素增敏劑(雙胍類、噻唑烷二酮類胰島素增敏劑)和其他藥物 (α -葡萄糖苷酶抑制劑、非胰島素降糖激素類藥物)。磺脲類藥物分為三代，第一代包括甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲和醋酸己脲； 第代包括格列本脲、格列吡嗪、格列波脲、格列齊特和格列喹酮；第三代就有格列美脲。雙胍類包括二甲雙胍和苯乙雙胍，后者目前國外已經(jīng)停用，國內(nèi)也很少使用。膳食葡萄糖調(diào)節(jié)劑有瑞格列奈和那格列奈。α -葡萄糖苷酶抑制劑有阿卡波糖和伏格列波糖。噻唑烷二酮類胰島素增敏劑有羅格列酮、曲格列酮和吡格列酮。非胰島素降糖激素類藥物有普蘭林肽和Exenatide。糖尿病治療藥物的不良反應(yīng)1、胰島素胰島素的不良反應(yīng)有(1)過敏反應(yīng)，使用胰島素的患者在注射部位會出現(xiàn)蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫；(2)低血糖反應(yīng)；(3)胰島素抵抗；⑷注射部位呈皮下脂肪萎縮或增生；(5)眼屈光失調(diào)。2、磺脲類藥物磺脲類藥物的不良反應(yīng)偶見低血糖，可有腹瀉、惡心、嘔吐、頭痛、胃痛或不適，皮疹較少見，少見而嚴(yán)重的有黃疸、肝功能損害、粒細(xì)胞減少(表現(xiàn)為咽痛、發(fā)熱、感染)、血小板減少(表現(xiàn)為出血、紫癜)等。3、雙胍類藥物雙胍類藥物的不良反應(yīng)最常見的是胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉、胃痛、口中金屬味等。有時患者有乏力、疲倦、體重減輕、頭暈和皮疹等。4、膳食葡萄糖調(diào)節(jié)劑膳食葡萄糖調(diào)節(jié)劑的不良反應(yīng)有低血糖、視覺異常、胃腸道反應(yīng)、過敏性皮疹、瘙癢和蕁麻疹等。極少數(shù)患者出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶增高，其程度較輕且為一過性，很少導(dǎo)致停藥。5、噻唑烷二酮類胰島素增敏劑噻唑烷二酮類胰島素增敏劑的不良反應(yīng)包括(1)貧血；(2)心血管系統(tǒng)反應(yīng)；(3) 神經(jīng)精神系統(tǒng)反應(yīng)；⑷低血糖反應(yīng)；(5)胃腸道反應(yīng)等。6、非胰島素降糖激素類藥物非胰島素降糖激素類藥物也有一些不良反應(yīng)，其中惡心最為常見，嚴(yán)重低血糖事件易發(fā)生于使用后池內(nèi)，患者還可出現(xiàn)厭食、嘔吐、乏力和眩暈等。目前治療糖尿病常用的中成藥主要有以下幾種(1)消渴丸；⑵降糖舒；(3)玉泉丸；(4)降糖甲片；(5)甘露消渴膠囊；(6)六味地黃丸、麥味地黃丸；(7)石斛夜光丸；⑶明目地黃丸；(9)參芪降糖片；(10)渴樂寧膠囊； (11)消渴靈片；(12)金芪降糖片；(13)糖脈康顆粒；(14)十八味訶子利尿丸。盡管如此，但這些中藥制劑的療效仍不能令人滿意。因此，人們對療效更好的治療糖尿病的中藥(藏藥)制劑仍存在強(qiáng)烈需求。至今為止，還沒有發(fā)現(xiàn)任何有關(guān)本發(fā)明藥物組合物的報道。本發(fā)明人經(jīng)過反復(fù)研究，并通過動物和臨床試驗的反復(fù)驗證，終于找到了有更好療效的治療糖尿病的藏藥口服藥物(久美1號消渴茶)，從而完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的就是提供一種更為有效治療糖尿病的藥物。本發(fā)明的另外一個目的是提供了該藥物的制備方法。本發(fā)明藥物是一種藏藥，是由活性組分組成或者是由活性成分和藥學(xué)上可接受的輔料組成，其中所述的活性組分是由下列原料藥制成烈香杜鵑、肉豆蔻、石花、三角葉蕁麻。它選擇了烈香杜鵑、肉豆蔻、石花和三角葉蕁麻進(jìn)行組合作為原料藥，其中(1)烈香杜鵑為杜鵑花科植物烈香杜鵑!Rhododendron anthopogonoides Maxim.的干燥花和葉。 性味甘、澀、平，有清熱消腫，補(bǔ)腎的功能；用于氣管炎，肺氣腫，浮腫，身體虛弱及水土不適，消化不良，胃下垂，胃擴(kuò)張，外用治瘡癘。(2)肉豆蔻為肉豆蔻科植物肉豆蔻Myristica fragrans Houtt.的干燥種仁。性味辛、溫，有溫中，止瀉，行氣的功能；用于虛寒久瀉，食欲不振，脘腹冷痛，具有上瀉抗炎，抗血小板凝聚，抗癌，抗菌等藥理作用。( 石花為地衣類梅花衣科梅花衣屬植物藻紋梅花衣Parmelia saxatilis (L.) Ach. [Lichen saxatilis L.]。性味甘、平，歸肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)腎益腎，明目，止血，利濕解毒的功能；用于視物模糊， 腰膝疼痛，吐血，崩漏，黃疸，瘡癬等。(4)三角葉蕁麻為蕁麻科蕁麻屬植物粗根蕁麻totica macrorrhiza Hand.-Mazz.，以全草入藥。性味苦、辛，溫，有祛風(fēng)濕，解痙，解毒，清熱祛寒， 化氣消食的功能；用于治培根，赤巴血病，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，高血壓，小兒驚風(fēng)，產(chǎn)后抽風(fēng)，蕁麻疹，毒蛇咬傷。將這些藥物組合使用使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而能夠有效治療糖尿病。本發(fā)明藥物(久美1號消渴茶)組分的用量也是經(jīng)過發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各組分用量為在下述重量份范圍都具有較好療效烈香杜鵑0. 5 1. 5份、肉豆蔻0. 5 1. 5份、石花0. 5 1. 5份、三角葉蕁麻1 3份和磚茶0. 2 0. 4份。優(yōu)選為烈香杜鵑1份、肉豆蔻1份、石花1份、三角葉蕁麻2份和磚茶0. 26份。本發(fā)明藥物活性組分的制備可以是將上述用量的原料藥直接干燥粉碎制成；也可以將上述用量的原料藥采用中藥制劑的常規(guī)方法如水提醇沉法或醇提水沉法(參見曹春林主編的《中藥制劑學(xué)》第73-74頁，上?？萍汲霭嫔?986年11月出版)制得。本發(fā)明藥物的活性組分可以加入制備劑型時所需的常規(guī)輔料，如粘合劑等以常規(guī)的中藥制劑方法(參見曹春林主編的《中藥制劑學(xué)》，上?？萍汲霭嫔?986年11月出版) 制備成茶劑，包括塊狀茶劑、袋裝茶劑和煎煮茶劑。本發(fā)明藥物具有滋陰補(bǔ)腎，益氣潤肺，生津消渴的功能。用于治療糖尿病。藏醫(yī)用于由“龍”失調(diào)引起的多飲、多食、多尿、消瘦、尿糖及血糖升高等消渴癥。中醫(yī)用于氣陰兩虛所致的糖尿病。
本發(fā)明藥物(久美1號消渴茶)的用法用量為開水沖泡飲用。一次2g，一日1 4次。
具體實施方式以下通過實施例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物的制備方法。實施例1本發(fā)明藥物的塊狀茶劑制備稱取烈香杜鵑380g、肉豆蔻380g、石花380g和三角葉蕁麻760g，混合后共同粉碎成粗粉，加入磚茶I00g，混勻，壓制成塊狀，即得塊狀茶劑，稱為久美1號消渴茶。實施例2本發(fā)明藥物的袋裝茶劑制備稱取烈香杜鵑350g、肉豆蔻400g、石花250g和三角葉蕁麻850g，混合后共同粉碎成粗粉，加入磚茶150g，混勻，裝入飲用茶袋，S卩得袋裝茶劑。實施例3本發(fā)明藥物的煎煮茶劑制備稱取烈香杜鵑450g、肉豆蔻350g、石花400g和三角葉蕁麻720g，混合后共同粉碎成粗粉，加入磚茶80g，混勻，裝入袋中，即得煎煮茶劑。以下通過試驗例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物(久美1號消渴茶)的有益效果， 這些試驗例包括了本發(fā)明藥物(久美1號消渴茶)的藥效學(xué)試驗和臨床療效觀察試驗。試驗例1本發(fā)明藥物(久美1號消渴茶)對四氧嘧啶性糖尿病大、小鼠血糖影響及對腹腔注射25%葡萄糖溶液大鼠糖耐量影響的藥效學(xué)試驗試驗材料動物NIH小鼠Wistar大鼠，均由青海高原生物研究所動物室提供。選本發(fā)明藥物(久美1號消渴茶)；優(yōu)降糖片(格列本脲片)，2.5mg/片，批號20090712，汕頭金石制藥總廠生產(chǎn)；降糖靈片(鹽酸苯乙雙胍片)，25mg/片，批號 20090823，江蘇省金壇市制藥廠生產(chǎn)；四氧嘧啶，sigma公司生產(chǎn)；血糖測定試劑盒(葡萄糖氧化酶法)，批號20090517，溫州東甌生物工程有限公司生產(chǎn)；血清胰島素放免測試盒，批號1608-200904，中國原子能科學(xué)研究院同位索研究所提供。1、本發(fā)明藥物(久美1號消渴茶)對四氧嘧啶性糖尿病大鼠血糖的影響實驗方法取體重200 250g的雄性大鼠50只，除正常對照組外，其余大鼠以 50mg/kg的四氧嘧啶水溶液尾靜脈注射，按常規(guī)飲水飼養(yǎng)7 之后禁食不禁水池，從大鼠尾靜脈采血測血糖值。將上述注射四氧嘧啶的大鼠按血糖水平分為4組，每組10只。其中2 個組分別ig給予本發(fā)明藥物(久美1號消渴茶)為生藥8，2g/kg ；1組ig給予降糖靈片 100mg/kg;余2組為正常對照組和模型對照組，ig等量蒸餾水。每天給藥一次，連續(xù)7天。 測定末次給藥后Ih血糖值。用t檢驗法統(tǒng)計實驗結(jié)果，結(jié)果見表1。表1本發(fā)明藥物(久美1號消渴茶)對四氧嘧啶性糖尿病大鼠血糖的影響(士SD)
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病的藥物，其特征在于它是由活性組分組成或者是由活性成分和藥學(xué)上可接受的輔料組成，其中所述的活性組分是由下列重量份的原料藥制成烈香杜鵑 0. 5 1. 5份、肉豆蔻0. 5 1. 5份、石花0. 5 1. 5份、三角葉蕁麻1 3份和磚茶0. 2 0.4 份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其中所述的活性組分是由下列重量份的原料藥制成 烈香杜鵑1份、肉豆蔻1份、石花1份、三角葉蕁麻2份和磚茶0. 26份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物，它是口服劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物，它是茶劑。
5.權(quán)利要求1所述藥物的制備方法，它包括下列步驟稱取下列重量份的原料烈香杜鵑0.5 1.5份、肉豆蔻0.5 1.5份、石花0.5 1.5份、三角葉蕁麻1 3份，混合，共同粉碎成粗粉；加入磚茶0. 2 0. 4份，混勻，制成活性組分。
6.權(quán)利要求1所述藥物的制備方法，它包括下列步驟稱取下列重量份的原料烈香杜鵑0.5 1.5份、肉豆蔻0.5 1.5份、石花0.5 1.5份、三角葉蕁麻1 3份，混合，采用水提醇沉法或醇提水沉法制成活性組分。
7.據(jù)權(quán)利要求5或6所述的制備方法，其中稱取下列重量份的原料烈香杜鵑1份、肉豆蔻1份、石花1份、三角葉蕁麻2份和磚茶0. 26份。
8.根據(jù)權(quán)利要求5、6或7所述的制備方法，它還包括下列步驟將活性組分與藥學(xué)上可接受的輔料制成茶劑，包括塊狀茶劑、袋裝茶劑和煎煮茶劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療糖尿病的藥物，它是一種藏藥，又稱久美1號消渴茶，它是由活性組分組成或者是由活性成分和藥學(xué)上可接受的輔料組成，其中所述的活性組分是由烈香杜鵑、肉豆蔻、石花、三角葉蕁麻、磚茶按一定重量配比制備而成。它可以被制備成茶劑的內(nèi)服制劑，包括塊狀茶劑、袋裝茶劑和煎煮茶劑。本發(fā)明藥物具有滋陰補(bǔ)腎，益氣潤肺，生津消渴的功能。用于治療糖尿病。藏醫(yī)用于由“龍”失調(diào)引起的多飲、多食、多尿、消瘦、尿糖及血糖升高等消渴癥。中醫(yī)用于氣陰兩虛所致的糖尿病。
文檔編號A61P3/10GK102366480SQ20111028963
公開日2012年3月7日 申請日期2011年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月28日
發(fā)明者久美彭措 申請人:久美彭措