一種厄貝沙坦氫氯噻嗪片劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種厄貝沙坦氫氯噻嗪片劑及其制備方法，屬藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】。該片劑含有厄貝沙坦氫氯噻嗪藥用預(yù)混料，所述厄貝沙坦氫氯噻嗪藥用預(yù)混料由厄貝沙坦、氫氯噻嗪與菊粉月桂基氨基甲酸酯組成，其中厄貝沙坦氫氯噻嗪的總重量與菊粉月桂基氨基甲酸酯的重量之比為1:0.5～2；厄貝沙坦與氫氯噻嗪的重量之比為12:1。該片劑具有溶出度高、均勻度高的優(yōu)點(diǎn)；該片劑的制備方法能夠解決厄貝沙坦與氫氯噻嗪靜電吸附，聚團(tuán)，流動(dòng)性差，以及粘沖的問題。
【專利說明】一種厄貝沙坦氫氯噻嗪片劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種片劑及其制備方法，尤其涉及一種厄貝沙坦氫氯噻嗪片劑及其制備方法，屬藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]原發(fā)性高血壓病是臨床常見的心血管疾病之一，其發(fā)病率高，治療率和控制率低。血壓升高是腦卒中和冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并增加心力衰竭和腦血管疾病的危險(xiǎn)。長期血壓升高可導(dǎo)致左心室肥厚，加重了心肌缺血，導(dǎo)致心肌硬化，心律失常，心力衰竭及猝死的發(fā)生。據(jù)研究報(bào)告，有近70%的高血壓病患者需要同時(shí)使用兩種或兩種以上的藥物聯(lián)合冶療，以達(dá)到目標(biāo)血壓。中國高血壓防治指南也提倡高血壓聯(lián)合治療，以提高病人的依從性。
[0003]氫氯噻嗪作為噻嗪類利尿劑治療高血壓的常用藥物，是多數(shù)高血壓患者的初始用藥。但人們最為擔(dān)心的是長期應(yīng)用氫氯噻嗪所引起的劑量相關(guān)性副作用，如低血鉀糖耐量異常、低密度脂蛋白膽固醇水平和尿酸水平升高等。而加上厄貝沙坦聯(lián)合使用后不僅降壓作用增加，還可以由于其抑制排鉀保鈉的特有藥理學(xué)機(jī)理及部分激動(dòng)PPAR-g的作用，從而減少由于利尿劑引起的低血鉀并改善胰島索的敏感性。因此，厄貝沙坦氫氯噻嗪片對于為降低血壓而必須聯(lián)合用藥的病人是合理選擇，值得臨床推廣使用。
[0004]厄貝沙坦為白色或類白色粉末或結(jié)晶性粉末，質(zhì)輕，流動(dòng)性較差；本品無臭，在甲醇、乙醇中微溶，在水中不溶；熔點(diǎn)為180~181 °C。
[0005]氫氯噻嗪為白色結(jié)晶性粉末，質(zhì)輕，流動(dòng)性較差；無臭，味微苦；本品在丙酮中溶解，在乙醇中微溶，在水、三氯甲烷或乙醚中不溶，在氫氧化鈉試液中溶解；熔點(diǎn)為273~275。。。
[0006]然而研究發(fā)現(xiàn)，在制劑過程中厄貝沙坦與氫氯噻嗪存在以下的技術(shù)問題:厄貝沙坦和氫氯噻嗪在水中不溶，容易造成溶出度不合格，生物利用度較低；厄貝沙坦與氫氯噻嗪質(zhì)輕，當(dāng)粉碎時(shí)，會(huì)出現(xiàn)很嚴(yán)重的靜電吸附，聚團(tuán)，流動(dòng)性很差，過篩較困難；厄貝沙坦與氫氯噻嗪混合時(shí)二者重量相差較大，且有靜電吸附作用易造成混合不均勻，氫氯噻嗪含量均勻度不合格；厄貝沙坦有一定的粘性，在高速壓片機(jī)下容易造成粘沖。
[0007]上述問題阻礙了將厄貝沙坦和氫氯噻嗪制成單一的制劑，進(jìn)而影響了其臨床的聯(lián)合使用，因此，需要開發(fā)一種新的厄貝沙坦氫氯噻嗪片劑及其制備方法，以解決上述存在的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)之缺陷提供一種厄貝沙坦氫氯噻嗪片劑，該片劑具有厄貝沙坦與氫氯噻嗪溶出度高、氫氯噻嗪含量均勻度好的優(yōu)點(diǎn)；本發(fā)明進(jìn)一步提供該片劑的制備方法，該方法能夠解決厄貝沙坦與氫氯噻嗪靜電吸附，聚團(tuán)，流動(dòng)性差，以及粘沖的問題。[0009]本發(fā)明所述技術(shù)問題是由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
[0010]一種厄貝沙坦氫氯噻嗪片劑，該片劑含有厄貝沙坦氫氯噻嗪藥用預(yù)混料，所述厄貝沙坦氫氯噻嗪藥用預(yù)混料由厄貝沙坦、氫氯噻嗪與菊粉月桂基氨基甲酸酯組成，其中厄貝沙坦氫氯噻嗪的總重量與菊粉月桂基氨基甲酸酯的重量之比為1:0.5~2 ;厄貝沙坦與氫氯噻嗪的重量之比為12:1。
[0011]優(yōu)選的，上述厄貝沙坦氫氯噻嗪片劑，所述厄貝沙坦氫氯噻嗪藥用預(yù)混料中厄貝沙坦氫氯噻嗪的總重量與菊粉月桂基氨基甲酸酯的重量之比為1:1.5。
[0012]上述厄貝沙坦氫氯噻嗪片劑，所述厄貝沙坦氫氯噻嗪藥用預(yù)混料由以下重量份的組分組成:厄貝沙坦150、氫氯噻嗪12.5、菊粉月桂基氨基甲酸酯81.25~325。
[0013]上述厄貝沙坦氫氯噻嗪片劑，該片劑中還含有以下重量份的組分:甲基纖維素4~8、微晶纖維素80~100、水4、AER0PERL300Pharma2、硬脂酸鎂I。
[0014]一種制備上述厄貝沙坦氫氯噻嗪片劑的方法，包括如下步驟:
[0015](I)制備藥用預(yù)混料:取菊粉月桂基氨基甲酸酯于加熱使其呈熔融狀態(tài)，加入厄貝沙坦和氫氯噻嗪，攪拌均勻、固化，粉碎，并置真空干燥器中室溫干燥至恒重，粉碎過80目篩，得藥用預(yù)混料；
[0016](2)壓制片劑:將藥用預(yù)混料與甲基纖維素、微晶纖維素高剪切混合1.5分鐘，將水噴灑在混合物上造粒3分鐘，加入AER0PERL300Pharma混合3分鐘得干顆粒，最后加入硬脂酸鎂混合30秒，壓片即 得。 [0017]上述制備厄貝沙坦氫氯噻嗪片劑的方法，所述步驟(1)中，使用80°C水浴加熱使菊粉月桂基氨基甲酸酯呈熔融狀態(tài)。
[0018]上述制備厄貝沙坦氫氯噻嗪片劑的方法，所述步驟(1)中，固化在_15°C的冰箱中進(jìn)行。
[0019]本發(fā)明所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪片劑中使用厄貝沙坦氫氯噻嗪藥用預(yù)混料，所述厄貝沙坦氫氯噻嗪藥用預(yù)混料由固定配比的厄貝沙坦、氫氯噻嗪與菊粉月桂基氨基甲酸酯組成，提高了厄貝沙坦和氫氯噻嗪在水中的溶解度；藥用預(yù)混料粉碎后能夠解決靜電吸附，聚團(tuán)，流動(dòng)性很差，過篩較困難的難題；將厄貝沙坦與氫氯噻嗪置于熔融的菊粉月桂基氨基甲酸酯可制成藥用預(yù)混料，避免了因靜電吸附作用造成的氫氯噻嗪含量均勻度不合格的問題；制成藥用預(yù)混料后避免了在高速壓片機(jī)下造成的粘沖。
【具體實(shí)施方式】
[0020]下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說明。
[0021]實(shí)施例1制備本發(fā)明所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪片劑
[0022]處方:
[0023]
【權(quán)利要求】
1.一種厄貝沙坦氫氯噻嗪片劑，其特征在于，該片劑含有厄貝沙坦氫氯噻嗪藥用預(yù)混料，所述厄貝沙坦氫氯噻嗪藥用預(yù)混料由厄貝沙坦、氫氯噻嗪與菊粉月桂基氨基甲酸酯組成，其中厄貝沙坦氫氯噻嗪的總重量與菊粉月桂基氨基甲酸酯的重量之比為1:0.5~2 ;厄貝沙坦與氫氯噻嗪的重量之比為12:1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪片劑，其特征在于，所述厄貝沙坦氫氯噻嗪藥用預(yù)混料中厄貝沙坦氫氯噻嗪的總重量與菊粉月桂基氨基甲酸酯的重量之比為1:1.5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪片劑，其特征在于，所述厄貝沙坦氫氯噻嗪藥用預(yù)混料由以下重量份的組分組成:厄貝沙坦150、氫氯噻嗪12.5、菊粉月桂基氨基甲酸酯81.25~325。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪片劑，其特征在于，該片劑中還含有以下重量份的組分:甲基纖維素4~8、微晶纖維素80~100、水4、AER0PERL300Pharma2、硬脂酸鎂I。
5.一種制備如權(quán)利要求1至4任一權(quán)利要求所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪片劑的方法，其特征在于，包括如下步驟: (1)制備藥用預(yù)混料:取菊粉月桂基氨基甲酸酯于加熱使其呈熔融狀態(tài)，加入厄貝沙坦和氫氯噻嗪，攪拌均勻、固化，粉碎，并置真空干燥器中室溫干燥至恒重，粉碎過80目篩，得藥用預(yù)混料； (2)壓制片劑:將藥用預(yù)混料與甲基纖維素、微晶纖維素高剪切混合1.5分鐘，將水噴灑在混合物上造粒3分鐘，加入AER0PERL300Pharma混合3分鐘得干顆粒，最后加入硬脂酸鎂混合30秒，壓片既得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備厄貝沙坦氫氯噻嗪片劑的方法，其特征在于，所述步驟(O中，使用80°C水浴加熱使菊粉月桂基氨基甲酸酯呈熔融狀態(tài)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備厄貝沙坦氫氯噻嗪片劑的方法，其特征在于，所述步驟(!)中，固化在_15°C的冰箱中進(jìn)行。
【文檔編號】A61K47/36GK103622970SQ201310624104
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2013年11月28日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月28日
【發(fā)明者】王巍巍, 郭鳳, 楊亞青, 王國振 申請人:河北龍海藥業(yè)有限公司