專利名稱：用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病及腦血栓的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以中草藥，確切說是用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病及腦血栓的藥物及其制備方法，屬藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
阿爾茨海默病(AD)，又稱老年性癡呆，是一種以隱匿起病和進(jìn)行性惡化或持續(xù)性智能衰退為特征的神經(jīng)變性病，屬于器質(zhì)性精神疾病的范疇，會嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量， 給家庭和社會造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神壓力。AD多起病于老年期，65歲后年齡每增加5 歲，患病率增加一倍。隨著社會人口老齡化的迅猛發(fā)展，老年人在人群中的比重越來越大， AD必將成為一個不可忽視的衛(wèi)生和社會問題。AD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前已上市的治療藥物主要分為兩種，一種為膽堿酯酶抑制劑， 如鹽酸多奈哌齊、加蘭他敏、酒石酸卡巴拉汀、石杉堿甲等；另一種為興奮性氨基酸受體拮抗劑，如鹽酸美金剛。另有抗炎、抗氧化、抗膽固醇、抗β -淀粉樣蛋白類藥物用于AD的輔助治療。上述藥物能短期改善AD患者的癥狀，但不能緩解疾病的發(fā)展。傳統(tǒng)中藥因多靶點(diǎn)、 多環(huán)節(jié)和多方式的作用機(jī)制，近年來開始受到國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。老年癡呆癥屬于中醫(yī)學(xué)的“呆病” “健忘”等范疇，多因精氣虧損、清竅失養(yǎng)或心、 肝、脾等肝臟功能失調(diào)，致氣、血、痰、火、瘀諸邪阻滯腦竅而成?；颊吲R床主要表現(xiàn)為呆、傻、 愚、笨，治療原則主要有補(bǔ)虛扶正、活血化瘀等。腦血栓是腦部在血流緩慢、血壓偏低的條件下，血液有形成分附著在動脈的內(nèi)膜形成的血栓，多見于中老年人。腦血栓又稱缺血性中風(fēng)，屬于中醫(yī)學(xué)的“中風(fēng)”范疇，多因氣、血、風(fēng)、痰阻滯經(jīng)絡(luò)形成，患者起病較緩慢，臨床表現(xiàn)為不同程度的語言、運(yùn)動功能、心理和情感等障礙，同AD患者一樣給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神壓力。治療原則主要為活血化瘀、行氣通絡(luò)、平肝化痰等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病及腦血栓的藥物及其制備方法，本發(fā)明具有增加腦血流量，改善微循環(huán)，增強(qiáng)對腦缺血的耐受，提高抗氧化系統(tǒng)活性；降低全血粘度和血漿粘度，抑制血小板聚集及血栓形成等作用。本發(fā)明的技術(shù)方案，用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病及腦血栓的藥物，其特征在于 其原料主要由下述重量比例組成三七30-120份，川芎30-120份，紅花30-120份，桃仁30-120份，葛根90-360份。其原料由下述重量比例組成的三七49份，川芎49份，紅花57. 5份，桃仁57. 5份，葛根164份。其原料由下述重量比例組成的三七30-120份，川芎30-120份，紅花30—120份，桃仁30—120份，葛根90—360份，山楂黃酮50-150份，絞股藍(lán)皂苷50-150份。其原料重量比例為三七49份，川芎49份，紅花57. 5份，桃仁57. 5份，葛根164份，山楂黃酮90份，
絞股藍(lán)皂苷90份。其所述的藥物用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病及腦血栓。用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病及腦血栓的藥物的制備方法，其特征在于取原料藥按重量比例三七30-120份，川芎30-120份，紅花30-120份，桃仁30-120份，葛根 90-360份，將藥材凈制，破碎；1)按上述比例取三七，粉碎成細(xì)粉，備用；2)按上述比例取川芎、桃仁、葛根、紗布包裹的紅花，加8-12倍量水煎煮提取1-3 次，每次1-3小時，合并水提液，濾過，減壓濃縮至溫度60°C時相對密度為1. 30-1. 35的稠膏，稠膏與1)項備用細(xì)粉混合均勻，60-80°C干燥，干膏粉碎過篩，按行業(yè)常規(guī)制成藥物。用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病及腦血栓的藥物的制備方法，其特征在于取原料藥按重量比例三七30-120份，川芎30-120份，紅花30-120份，桃仁30-120份，葛根 90-360份，山楂黃酮50-150份，絞股藍(lán)皂苷50-150份；將藥材凈制，破碎；1)按上述比例取三七，粉碎成細(xì)粉，備用；2)按上述比例取川芎、桃仁、葛根、紗布包裹的紅花，加8-12倍量水煎煮提取1-3 次，每次1-3小時，合并水提液，濾過，減壓濃縮至溫度60°C時相對密度為1. 30-1. 35的稠膏，稠膏與1)項備用細(xì)粉混合均勻，60-80°C干燥，干膏粉碎過篩，與按上述比例的山楂黃酮、絞股藍(lán)皂苷混合均勻，按行業(yè)常規(guī)制成藥物。其中所述藥物為片劑、膠囊劑、顆粒劑。本發(fā)明的特點(diǎn)中醫(yī)理論本發(fā)明是在名老中醫(yī)經(jīng)驗方的基礎(chǔ)上，經(jīng)過大量的制備工藝試驗所得到的制劑。 本發(fā)明的藥物主要為葛根、三七、川芎、桃仁、紅花的提取物。其中葛根辛、甘、涼，歸脾、胃經(jīng)。辛則能散，甘能補(bǔ)益，故能行氣血補(bǔ)精微；三七味甘、微苦，歸肝、胃經(jīng)，可化瘀而不傷正。 兩藥合用，行氣血、化瘀滯之功更佳，共為君藥。川芎辛溫升散，為“血中氣藥”，能上行頭目通達(dá)顛頂，功能活血行氣，祛風(fēng)止痛，助葛根、三七活血行氣化瘀、通絡(luò)止痛，并能引藥上行到達(dá)腦部，為臣藥。桃仁、紅花助葛根、三七、川芎活血祛瘀，通絡(luò)止痛，為佐藥。本發(fā)明的另一個特點(diǎn)，是在上述藥物基礎(chǔ)上，增加純度較高的天然藥物提取物，起到增強(qiáng)藥物效果的作用。其中絞股藍(lán)皂苷養(yǎng)心健脾、益氣和血、除痰化瘀、降血脂，配合葛根升陽，同時起到扶正的作用；山楂黃酮?dú)w脾、胃、肝經(jīng)，健胃行氣散瘀。全方合用，行氣活血，化瘀通絡(luò)，扶正祛邪，適用于阿爾茨海默病的預(yù)防和治療，可同時用于腦血栓的預(yù)防和治療。同西藥相比，本發(fā)明療效好、毒副作用小、費(fèi)用低，值得臨床推廣應(yīng)用?，F(xiàn)代研究阿爾茨海默病病理特征為老年斑(Αβ蛋白聚集形成)、神經(jīng)纖維纏結(jié)(Tau蛋白異常磷化)。氧化作用可誘導(dǎo)Αβ蛋白聚集，神經(jīng)元纖維纏結(jié)形成部位有蛋白質(zhì)的氧化產(chǎn)物， 說明氧化參與了 AD的整個病程。因此可以從改善腦部血流狀況、對抗氧化反應(yīng)兩方面抑制老年斑形成，保護(hù)神經(jīng)元，起到預(yù)防和治療AD的作用。
葛根主要含有黃酮類化合物，能改善心肌的氧代謝，同時能擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，降低血管阻力，使血流量增加，對高血壓、高血脂、高血糖和心腦血管疾病有顯著療效。 其中葛根異黃酮能有效的阻止腦組織及血清中脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展，并提高體內(nèi) SOD活性強(qiáng)度，對動物組織有較好的保護(hù)效果；葛根素可對抗淀粉樣β蛋白的神經(jīng)毒性，使模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶成績提高。三七主要含有皂苷類化合物，能擴(kuò)張腦血管，增強(qiáng)腦血管流量，具有抗氧化、抗炎、 抗衰老等作用。三七皂苷Rgl可降低大腦皮層中AChE活性、MDA及脂褐質(zhì)的含量，以改善大腦的學(xué)習(xí)、記憶功能。川芎主要含有生物堿類化合物，能擴(kuò)張腦血管，降低血管阻力，顯著增加腦及肢體血流量，改善微循環(huán)，降低血小板表面活性，抑制血小板凝集，預(yù)防血栓的形成。川芎嗪可使 D-gal與NaNO2聯(lián)合誘導(dǎo)，AlCl3誘導(dǎo)兩種AD模型鼠逃避潛伏期縮短，腦組織中AChE活性降低、SOD活性提高、MDA含量降低，可明顯降低兩種AD模型鼠腦組織中A0、NF-KB的表達(dá)。紅花主要含黃酮類化合物，能抑制血小板聚集，增強(qiáng)纖維蛋白溶解，降低全血粘度；注射液、醇提物、紅花苷能顯著提高耐缺氧能力，對缺血乏氧性腦病有保護(hù)作用。其中的紅花黃色素有明顯的清除自由基作用。桃仁能明顯增加腦血流量，可使出血及凝血時間明顯延長，對體外血栓有抑制作用，有纖維促進(jìn)、抗氧化、抗炎、抗菌、抗過敏作用。其水溶性組分中分離到的蛋白質(zhì)PR-B有相當(dāng)強(qiáng)的SOD樣活性。絞股藍(lán)皂苷降血壓，降血脂，降血糖、抗動脈硬化、抑制血栓形成，還可以增強(qiáng)人體血液中淋巴細(xì)胞的活性，增強(qiáng)人體的免疫功能?？筛纳艫D模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。山楂黃酮有較持久的抗氧化作用；有較肯定的降脂作用?？梢詼p少大鼠腦缺血再灌注腦梗死的面積，降低MMP-9的表達(dá)，發(fā)揮腦保護(hù)作用。本發(fā)明具有增加腦血流量，改善微循環(huán)，增強(qiáng)對腦缺血的耐受，提高抗氧化系統(tǒng)活性；降低全血粘度和血漿粘度，抑制血小板聚集及血栓形成等作用。
具體實(shí)施例方式用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病及腦血栓的藥物的制備方法，取原料藥按重量比例三七30-120份，川芎30-120份，紅花30-120份，桃仁30-120份，葛根90-360份，將藥材凈制，破碎；1)按上述比例取三七，粉碎成細(xì)粉，備用；2)按上述比例取川芎、桃仁、葛根、紗布包裹的紅花，加8-12倍量水煎煮提取1-3 次，每次1-3小時，合并水提液，濾過，減壓濃縮至溫度60°C時相對密度為1. 30-1. 35的稠膏，稠膏與1)項備用細(xì)粉混合均勻，60-80°C干燥，干膏粉碎過篩，按行業(yè)常規(guī)制成藥物。用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病及腦血栓的藥物的制備方法，取原料藥按重量比例三七30-120份，川芎30-120份，紅花30-120份，桃仁30-120份，葛根90-360份，山楂黃酮50-150份，絞股藍(lán)皂苷50-150份；將藥材凈制，破碎；1)按上述比例取三七，粉碎成細(xì)粉，備用；2)按上述比例取川芎、桃仁、葛根、紗布包裹的紅花，加8-12倍量水煎煮提取1-3 次，每次1-3小時，合并水提液，濾過，減壓濃縮至溫度60°C時相對密度為1. 30-1. 35的稠膏，稠膏與1)項備用細(xì)粉混合均勻，60-80°C干燥，干膏粉碎過篩，與按上述比例的山楂黃酮、絞股藍(lán)皂苷混合均勻，按行業(yè)常規(guī)制成藥物。下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明，下述各實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而并非對本發(fā)明的限制，其中沒有敘述到的制備方法都是按照行業(yè)常規(guī)制備。實(shí)施例1 片劑的制備取原料藥按重量比例三七120g，川芎120g，紅花120g，桃仁120g，葛根360g。1、藥材凈制三七挑揀除去雜質(zhì)、破碎；川芎挑揀除去雜質(zhì)、切片；紅花紗布包煎；桃仁挑揀除去雜質(zhì)、搗碎；葛根挑揀除去雜質(zhì)、切片；2、提取工藝確定選擇水為提取溶媒，進(jìn)行四因素三水平正交試驗。四個因素依次為提取時間(h)、 提取次數(shù)、加水量、空白。每因素三個水平。以產(chǎn)品的稠膏量(權(quán)重系數(shù)0. 及指標(biāo)物含量(權(quán)重系數(shù)0.7)為衡量標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行統(tǒng)計分析，得出最佳的提取生產(chǎn)工藝。正交試驗設(shè)計方案見表1，試驗結(jié)果見表2，方差分析結(jié)果見表3。表1提取工藝正交設(shè)計因素水平表
權(quán)利要求
1.用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病及腦血栓的藥物，其特征在于其原料主要由下述重量比例組成三七30-120份，川芎30-120份，紅花30-120份，桃仁30-120份，葛根90-360份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病及腦血栓的藥物，其特征在于其原料由下述重量比例組成的三七49份，川芎49份，紅花57. 5份，桃仁57. 5份，葛根164份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病及腦血栓的藥物，其特征在于其原料由下述重量比例組成的三七30-120份，川芎30-120份，紅花30-120份，桃仁30-120份，葛根90-360份，山楂黃酮50-150份，絞股藍(lán)皂苷50-150份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病及腦血栓的藥物，其特征在于其原料重量比例為三七49份，川芎49份，紅花57. 5份，桃仁57. 5份，葛根164份，山楂黃酮90份，絞股藍(lán)皂苷90份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病及腦血栓的藥物，其特征在于其所述的藥物用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病及腦血栓。
6.用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病及腦血栓的藥物的制備方法，其特征在于取原料藥按重量比例三七30-120份，川芎30-120份，紅花30-120份，桃仁30-120份，葛根90-360 份，將藥材凈制，破碎；1)按上述比例取三七，粉碎成細(xì)粉，備用；2)按上述比例取川芎、桃仁、葛根、紗布包裹的紅花，加8-12倍量水煎煮提取1-3次，每次1-3小時，合并水提液，濾過，減壓濃縮至溫度60°C時相對密度為1. 30-1. 35的稠膏，稠膏與1)項備用細(xì)粉混合均勻，60-80°C干燥，干膏粉碎過篩，按行業(yè)常規(guī)制成藥物。
7.用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病及腦血栓的藥物的制備方法，其特征在于取原料藥按重量比例三七30-120份，川芎30-120份，紅花30-120份，桃仁30-120份，葛根90-360 份，山楂黃酮50-150份，絞股藍(lán)皂苷50-150份；將藥材凈制，破碎；1)按上述比例取三七，粉碎成細(xì)粉，備用；2)按上述比例取川芎、桃仁、葛根、紗布包裹的紅花，加8-12倍量水煎煮提取1-3次，每次1-3小時，合并水提液，濾過，減壓濃縮至溫度60°C時相對密度為1. 30-1. 35的稠膏，稠膏與1)項備用細(xì)粉混合均勻，60-80°C干燥，干膏粉碎過篩，與按上述比例的山楂黃酮、絞股藍(lán)皂苷混合均勻，按行業(yè)常規(guī)制成藥物。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病及腦血栓的藥物的制備方法，其特征在于其中所述藥物為片劑、膠囊劑、顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以中草藥，確切說是用于預(yù)防和治療阿爾茨海默病及腦血栓的藥物及其制備方法，屬藥物領(lǐng)域，該制劑主要包括三七30-120份，川芎30-120份，紅花30-120份，桃仁30-120份，葛根90-360份，所述的比例包括有三七30-120份，川芎30-120份，紅花30-120份，桃仁30-120份，葛根90-360份，山楂黃酮50-150份，絞股藍(lán)皂苷50-150份。該制劑主要用于阿爾茨海默病的預(yù)防和治療，同時可用于腦血栓的預(yù)防和治療。
文檔編號A61P25/28GK102357134SQ20111033101
公開日2012年2月22日 申請日期2011年10月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月27日
發(fā)明者陳仁德 申請人:陳仁德