專利名稱：二甲雙胍與2，5-二羥基苯磺酸鹽以及二甲雙胍與2，5-二羥基苯磺酸鹽的復(fù)方組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及由二甲雙胍和2，5_ 二羥基苯磺酸(多貝斯酸)形成的鹽類化合物，以及由二甲雙胍與2，5 二羥基苯磺酸鹽制成的復(fù)方組合物，它們?cè)谥委熖悄虿『吞悄虿⌒砸暰W(wǎng)膜病變、糖尿病腎病中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
糖尿病是一組以長(zhǎng)期高血糖為主要特征的代謝綜合癥，發(fā)病率約為1_5%，且有逐漸明顯增加的趨勢(shì)。糖尿病發(fā)病率因地區(qū)、人種等因素的不同而不同，據(jù)調(diào)查，我國(guó)80年代糖尿病的發(fā)病率為2.5%，近年普查結(jié)果顯示發(fā)病率增加了 2倍，有資料曾預(yù)計(jì)到2010年糖尿病人將超過(guò)3000萬(wàn)，而中央電視臺(tái)最近的報(bào)道顯示我國(guó)現(xiàn)有糖尿病人已達(dá)9342萬(wàn)。糖尿病有1型和2型之分，前者曾稱為胰島素依賴型而后者為非胰島素依賴型。2 型糖尿病人占總?cè)藬?shù)的90%以上，是老年人的常見(jiàn)病，在中青年人群中也越來(lái)越多。2型糖尿病的特征是胰島素抵抗，就是胰島素在周圍組織中的攝取、消除葡萄糖的作用降低引起血糖升高。血液中糖含量升高在體內(nèi)可以引起一系列的變化。例如形成糖化蛋白質(zhì)，糖化血紅蛋白，糖化蛋白質(zhì)與非糖化蛋白質(zhì)相互結(jié)合形成復(fù)雜的糖化蛋白終產(chǎn)物。 這些物質(zhì)可進(jìn)一步引起許多異常的變化，例如血液動(dòng)力學(xué)失常、血液粘度增加、影響微血管通透性等。這些異常變化具體體現(xiàn)在糖尿性視網(wǎng)膜病變、腎小球硬化及腎小管上皮細(xì)胞變性等所謂糖尿病腎病的糖尿病并發(fā)癥?？梢?jiàn)對(duì)糖尿病的治療除了針對(duì)性的抵抗高血糖外， 還要注意各種并發(fā)癥的防治。2型糖尿病隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展有各種治療方法，藥物治療是飲食療法和運(yùn)動(dòng)療法效果不良情況下常用的重要方法。2型糖尿病的治療藥物種類很多，雙胍類藥物中的鹽酸二甲雙胍因其抗血糖作用明顯、副作用較小且無(wú)產(chǎn)生低血糖作用等特點(diǎn)為治療2型糖尿病的一線藥物。二甲雙胍抵抗高血糖，使血糖降低無(wú)疑對(duì)防治糖尿病視網(wǎng)膜病變和糖尿病腎病等并發(fā)癥有重要的正面影響，但糖尿病人長(zhǎng)期處于高血糖的情況下，難免引發(fā)各種并發(fā)癥。據(jù)報(bào)道，病程在15年或者15年以上的病人，發(fā)生視網(wǎng)膜病變的危險(xiǎn)性高達(dá)78%，糖尿病腎病的發(fā)生率約為20-40%，對(duì)于這些并發(fā)癥，目前常用的藥物是能改善微循環(huán)的毛細(xì)血管保護(hù)劑2，5- 二羥基苯磺酸鈣。本發(fā)明將二甲雙胍和2，5_ 二羥基苯磺酸制備成一種新的化合物，同時(shí)將二甲雙胍和2，5-二羥基苯磺酸鹽制備成復(fù)方藥物制劑，意外的發(fā)現(xiàn)了它們具有抗高血糖，以及防治糖尿病視網(wǎng)膜病變和糖尿病腎病等并發(fā)癥的功能。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供以抗高血糖為主，輔有防治糖尿病視網(wǎng)膜病變和糖尿病腎病等并發(fā)癥的新化合物，2，5-二羥基苯磺酸二甲雙胍(多貝斯酸二甲雙胍)鹽，其結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1. 一種式I結(jié)構(gòu)的化合物，
2.一種復(fù)方制劑，其特征在于，由二甲雙胍或其藥學(xué)上可接受的鹽和2，5-二羥基苯磺酸鹽制得，兩者摩爾比為1 100到100 1。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的復(fù)方制劑，二甲雙胍或其藥學(xué)上可接受的鹽和2，5_二羥基苯磺酸鹽的摩爾比例為2 1。
4.權(quán)利要求1的化合物的制備方法，其特征在于，用二甲雙胍游離堿和2，，5_二羥基苯磺酸中和制得。
5.權(quán)利要求1的化合物的制備方法，其特征在于，用硫酸二甲雙胍和2，，5_二羥基苯磺酸鈣一水合物制得。
6.含有權(quán)利要求1化合物的藥物組合物。
7.根據(jù)權(quán)利要其6的藥物組合物，其特征在于，選自適合服用的任何劑型。
8.根據(jù)權(quán)利要其6的藥物組合物，其特征在于，選自片劑、膠囊劑、分散劑、顆粒劑、緩釋劑、控釋劑和腸溶劑。
9.根據(jù)權(quán)利要其6的藥物組合物，其特征在于，根據(jù)需要加入藥物可接受的載體。
10.權(quán)利要求1的化合物和權(quán)利要求5復(fù)方制劑在制備治療和預(yù)防高血糖和糖尿病視網(wǎng)膜病、糖尿病腎病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及二甲雙胍與2，5-二羥基苯磺酸鹽以及二甲雙胍與2，5-二羥基苯磺酸鹽的復(fù)方組合物及其抗高血糖和防治糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病等并發(fā)癥的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K31/205GK102391160SQ20111037519
公開(kāi)日2012年3月28日 申請(qǐng)日期2011年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月23日
發(fā)明者嚴(yán)燊和, 黎波 申請(qǐng)人:嚴(yán)燊和, 黎波