專利名稱：用作藥物、特別是用于治療癌癥的肽的制作方法
用作藥物、特別是用于治療癌癥的肽本發(fā)明涉及包含至少一種特殊肽的藥物組合物，及其作為藥物在治療癌癥中的應(yīng)用。對于癌癥的治療而言，通常存在三種類型的療法以移除腫瘤為目的的手術(shù)、以通過射線破壞腫瘤為目的的放射療法、和藥物治療(化學(xué)療法)。手術(shù)和放射療法為患者難以忍受的徹底性治療。此外，由于這三種治療是互補(bǔ)的，因此，通常它們必須聯(lián)合使用。它們必須在程序化策略的背景下聯(lián)合使用。關(guān)于藥物治療，它們的目的是通過施用抗癌藥物來治療不僅僅是受影響的器官，并且還有全身。因此，與僅在局部治療腫瘤的手術(shù)和放射療法不同，只有藥物治療具有全身性作用，這使得有可能治療已經(jīng)擴(kuò)散或正在擴(kuò)散過程中的腫瘤。存在幾種類型的藥物治療細(xì)胞毒化學(xué)療法和激素療法是最常規(guī)的；免疫療法、基因療法和非細(xì)胞毒療法尚處于研究 過程中。文獻(xiàn)WO 00/02581涉及一種肽在生產(chǎn)旨在治療或預(yù)防癌癥的藥物中的應(yīng)用，所述肽具體由序列 EARPALLTSRLRFIPK、DGLRPIVNMDYVVGAR、GVPEYGCVVNLRKTVVNF、ILAKFLHVVL或 ELLRSFFYV 組成。來自Biochimica et Biophysica Acta, 2OO8, 2797 至 28O5 頁的由 Bibiana Monsonde Souza和Mario Sergio Palma發(fā)表的出版物“通過將氫/氣交換與電噴霧電離質(zhì)譜組合來監(jiān)測聚陽離子短肽在脂質(zhì)雙層模型中的定位(Monitoring the positioning of shortpolycationic peptides inmodel lipid bilayers by combining hydrogen/deuteriumexchange andelectrospray ionization mass spectrometry)，，描述了電噴霧電離質(zhì)譜在分析Apoica-MP INWLKIAKKVAGML-NH2肽的氫/氘交換性質(zhì)中的應(yīng)用。盡管該領(lǐng)域中已有深入的研究，但目前還沒有藥物能夠同時(shí)有效地治療癌癥并保護(hù)人或動(dòng)物體的健康細(xì)胞。目前的化學(xué)療法總是引起嚴(yán)重程度或大或小的副作用。本發(fā)明的目的是提出能夠避免全部或部分這些副作用的新的肽類藥物和新的藥物組合物。為達(dá)到該效果，本發(fā)明的主題是包含至少一種選自序列SEQ. 2至SEQ. 25的序列的肽。本發(fā)明還涉及包含至少一種選自序列SEQ. I至SEQ. 25的序列的肽，所述肽用作藥物。優(yōu)選地，序列SEQ. I至SEQ. 25的肽被用于治療癌癥。具體地，被用作治療癌癥的活性成分的肽的序列如下所示(表I)
權(quán)利要求
1.包含至少一種選自序列SEQ.2至SEQ. 25的序列的肽。
2.包含至少一種選自序列SEQ.I至SEQ. 25的序列的肽，其用作藥物。
3.權(quán)利要求2的肽，其用于治療癌癥。
4.權(quán)利要求3的肽，其用于治療乳腺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、腦癌、子宮頸癌、結(jié)直腸癌、皮膚癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌、肝癌、和胃腸道間質(zhì)癌、惡性血液病(白血病、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤(霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤)、肝細(xì)胞癌、卡波西氏肉瘤、喉癌、間皮瘤、食管癌、眼癌、骨肉瘤、卵巢癌、胰腺癌、皮膚(特別是口腔)癌、肺癌、前列腺癌、橫紋肌肉瘤、腎癌、乳腺癌、睪丸癌和甲狀腺癌、軟組織癌、膀胱癌、骨髓瘤(骨癌)和漿細(xì)胞瘤。
5.前述權(quán)利要求之一的肽，其特征在于，通過合成產(chǎn)生SEQ.I至SEQ. 25的肽。
6.藥物組合物,其包含權(quán)利要求2至5之一的肽或肽的混合物。
7.權(quán)利要求6的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物是水性懸浮液或溶液形式，或者是干燥狀態(tài)的未包衣或包衣片劑形式，例如丸劑、凝膠膠囊、膠囊或者粉末。
8.權(quán)利要求6和7中任一項(xiàng)的組合物，其任選與可藥用的無毒惰性賦形劑或介質(zhì)組合，其特征在于，可以皮膚、透皮或經(jīng)皮；口服；胃腸外；經(jīng)鼻或支氣管應(yīng)用的形式局部施用所述組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有序列SEQ.1INWLKIAKKVAGML-NH2的肽及其一種或多種選自SEQ.2至SEQ.25的變體，或其混合物中的一種。具體地，所述肽被用作藥物，特別是用于治療癌癥。本發(fā)明還涉及包含所述肽的藥物組合物。
文檔編號A61K38/10GK102971336SQ201180026283
公開日2013年3月13日 申請日期2011年5月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月27日
發(fā)明者埃斯泰·蘇濟(jì)·阿萊特·費(fèi)盧, 若熱·卡利爾, 馬里奧·帕爾馬 申請人:埃斯泰·蘇濟(jì)·阿萊特·費(fèi)盧, 若熱·卡利爾, 馬里奧·帕爾馬