專利名稱：卡泊芬凈組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種組合物，該組合物包括卡泊芬凈或者其藥學(xué)上可接受的鹽和作為緩沖劑的琥珀酸鹽或乳酸鹽。
背景技術(shù)：
卡泊芬凈(化學(xué)文摘社編號(hào)162808-62-0)是新型半合成抗真菌劑的首選，其屬于棘白霉素類。其可以用分子式I表達(dá):
權(quán)利要求
1.一種組合物，其包括: a)藥學(xué)上有效劑量的卡泊芬凈或者其藥學(xué)上可接受的鹽； b)藥學(xué)上可接受量的一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑，所述賦形劑能有效行成凍干的塊狀物；以及 c)藥學(xué)上有效劑量的緩沖劑，所述緩沖劑選自乳酸鹽和琥珀酸鹽組成的組。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的卡泊芬凈的鹽為醋酸鹽，例如卡泊芬凈雙醋酸鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2之一的組合物，其特征在于，所述緩沖劑為琥珀酸鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-2之一的組合物，其特征在于，所述緩沖劑為乳酸鹽。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的組合物，其特征在于，所述的一種或多種賦形劑選自穩(wěn)定劑、稀釋劑、抗氧化劑或防腐劑組成的組。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5之一的組合物，其特征在于，所述賦形劑選自蔗糖和甘露醇組成的組或者它們的組合。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的組合物，其特征在于，包括: a)藥學(xué)上有效劑量的卡泊芬凈或者其藥學(xué)上可接受的鹽； b)約10-200mg/ml的一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑，所述賦形劑能有效行成凍干的塊狀物；以及 c)藥學(xué)上有效劑量的乳酸鹽或琥珀酸鹽，其能有效提供藥學(xué)上可接受的pH值。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的組合物，其特征在于，所述組合物包括一定量的、對(duì)應(yīng)約42mg/ml卡泊芬凈的卡泊芬凈或者其鹽。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的組合物，其特征在于，所述組合物包括: d)約46mg/ml的卡泊芬凈雙醋酸鹽； e)約30mg/ml的鹿糖和約20mg/ml的甘露醇；和 f)約1.5mg/ml的琥拍酸鹽或約1.15mg/ml的乳酸鹽。
10.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1-8之一的卡泊芬凈組合物的方法，包括如下步驟: g)將包括藥學(xué)上可接受量的一種或多種的賦形劑的水性溶液與藥學(xué)上有效劑量的緩沖劑混合，所述緩沖劑選自乳酸鹽和琥珀酸鹽組成的組； h)可選地通過加入堿來調(diào)節(jié)pH值，以獲得藥學(xué)上可接受的pH值； i)在步驟a)的混合物中加入藥學(xué)上有效劑量的卡泊芬凈或者其藥學(xué)上可接受的鹽； j)可選地通過加入堿來調(diào)節(jié)pH值，以獲得藥學(xué)上可接受的pH值； k)過濾步驟d)所得的溶液。
11.一種制備根據(jù)權(quán)利要求9的卡泊芬凈組合物的方法，其特征在于，其中步驟a)的執(zhí)行方式為先準(zhǔn)備藥學(xué)上有效劑量的緩沖劑的水性溶液，所述緩沖劑選自乳酸鹽和琥珀酸鹽組成的組；隨后向所述緩沖劑溶液加入藥學(xué)上可接受量的、一種或多種溶解在水中的賦形劑。
12.—種制備根據(jù)權(quán)利要求9的卡泊芬凈組合物的方法，其特征在于，步驟a)的執(zhí)行方式為先將藥學(xué)上可接受量的、一種或多種的賦形劑溶解在水中；隨后向所述賦形劑溶液加入藥學(xué)上有效劑量的緩沖劑，所述緩沖劑選自乳酸鹽和琥珀酸鹽組成的組。
13.根據(jù)權(quán)利要求9-11之一的方法，其特征在于，，其特征在于，步驟b)中的pH值調(diào)節(jié)至 5.0-5.7。
14.根據(jù)權(quán)利要求9-11之一的方法，其特征在于，步驟d)中的pH值調(diào)節(jié)至約6。
15.根據(jù)權(quán)利要求9-13之一的方法，其特征在于，在步驟c)加入卡泊芬凈鹽雙醋酸鹽。
16.一種凍干的制劑，其包括在凍干前對(duì)應(yīng)權(quán)利要求1-8之一的組合物的組合物。
17.一種用于腸胃外給藥的制 劑，其包括根據(jù)權(quán)利要求15的凍干的制劑，所述凍干的制劑溶解于藥學(xué)上可接受的復(fù)原溶液，適于對(duì)需要的患者腸胃外給藥。
18.根據(jù)權(quán)利要求17的用于腸胃外給藥的制劑，其特征在于，所述的藥學(xué)上可接受的復(fù)原溶液選自由用于注射的蒸餾水或無菌水、生理鹽水和抑菌水組成的組。
19.一種工具包，其包括一第一容器和一第二容器，所述第一容器包括根據(jù)權(quán)利要求15的所述凍干的制劑，所述第二容器包括用于復(fù)原的、腸胃外可接受的溶劑，其還可選地包括一包括用于給藥所述復(fù)原溶液給需要的患者的裝置的容器。
20.根據(jù)權(quán)利要求1-8之一的組合物在制備用于真菌感染病的治療或防治的制劑中的應(yīng)用。
21.根據(jù)權(quán)利要求19的組合物的應(yīng)用，其特征在于，所述感染是由屬于念珠菌或曲霉菌的真菌引起的。
22.根據(jù)權(quán)利要求20的組合物的應(yīng)用，其特征在于，所述感染是由屬于白念珠菌、熱帶念珠菌、克柔假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌、煙霉菌、黃曲菌和尼格菌的真菌引起的。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種組合物，其包括卡泊芬凈或者其藥學(xué)上可接受的鹽和作為緩沖劑的乳酸鹽或琥珀酸鹽。
文檔編號(hào)A61K9/08GK103118663SQ201180045111
公開日2013年5月22日 申請(qǐng)日期2011年9月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月20日
發(fā)明者施瓦普尼爾·P·施羅德, 派瑞施·帕德爾, 阿圖爾·帕德爾, 舍瑞士·基的瓦尼, 尼爾·帕里克, 安妮塔·拜夫特克·馬可尼克 申請(qǐng)人:賽利亞醫(yī)藥公司