一種更穩(wěn)定的卡泊芬凈組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種更穩(wěn)定的卡泊芬凈抗真菌劑的藥用組合物，所述的組合物中含有卡泊芬凈或其藥學(xué)上可接受的鹽和依地酸鹽，依地酸鹽和卡泊芬凈或其藥學(xué)上可接受的鹽的重量比為1∶4200-2∶1。
【專利說明】一種更穩(wěn)定的卡泊芬凈組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及治療和/或預(yù)防真菌感染的卡泊芬凈或其藥學(xué)上可接受的鹽組合物，同時涉及該藥用組合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]卡泊芬凈是一種由Glarea Lozoyensi s發(fā)酵產(chǎn)物合成而來的半合成脂肽(echinocandin)化合物?？ú捶覂羰且环Nβ (1，3)-D-葡聚糖合成抑制劑,可特異性抑制真菌細(xì)胞壁的組成成分β (1，3)-D-葡聚糖的合成，從而破壞真菌結(jié)構(gòu)，使之溶解。由于哺乳動物細(xì)胞不產(chǎn)生β (1，3)-D-葡聚糖，因此卡泊芬凈對患者不產(chǎn)生類似兩性霉素B樣的細(xì)胞毒性。此外，卡泊芬凈不是CYP450酶抑制劑，因此不會與經(jīng)CYP3A4途徑代謝的藥物產(chǎn)生相互作用。
[0003]其結(jié)構(gòu)式如式I
【權(quán)利要求】
1.一種用于抗真菌的穩(wěn)定的藥物組合物，其特征在于，所述的組合物中含有卡泊芬凈或其藥學(xué)上可接受的鹽和依地酸鹽，依地酸鹽和卡泊芬凈或其藥學(xué)上可接受的鹽的重量比為 I: 4200-2: I。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物中依地酸鹽和卡泊芬凈或其藥學(xué)上可接受的鹽的重量比為1: 2100-2: I。
3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物中依地酸鹽和卡泊芬凈或其藥學(xué)上可接受的鹽的重量比為1: 42-1: 4。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物中還含有磷酸或磷酸鹽，磷酸或磷酸鹽和卡泊芬凈或其藥學(xué)上可接受的鹽的重量比為0-0.2: I。
5.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物中磷酸或磷酸鹽和卡泊芬凈或其藥學(xué)上可接受的鹽的重量比為0-0.15: I。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物中磷酸或磷酸鹽和卡泊芬凈或其藥學(xué)上可接受的鹽的重量比為0-0.06: I;優(yōu)選0-0.024: I。
7.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物中還含有填充劑，所述填充劑選自下述的一種或一種以上的組合:鹿糖、甘露醇、葡萄糖、山梨醇、乳糖、海藻糖、麥芽糖。
8.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述填充劑與卡泊芬凈或其藥學(xué)上可接受的鹽的重量比為100:1-1:10，優(yōu)選20:1-1:5，最佳10:1-1:2。
9.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述依地酸鹽是依地酸鈣鈉或依地 酸二鈉。
10.一種如權(quán)利要求1所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述方法包括步驟:將卡泊芬凈或其藥學(xué)上可接受的鹽和依地酸鹽混合得到如權(quán)利要求1所述的藥物組合物。
11.如權(quán)利要求10所述的制備方法，其特征在于，所述方法包括步驟: (1)將依地酸鹽、磷酸或磷酸鹽和填充劑在水中混合，得到溶液I; (2)將溶液I和卡泊芬凈或其藥學(xué)上可接受的鹽混合，調(diào)節(jié)pH至5-7，得到藥物組合物。
12.—種如權(quán)利要求1-9任一項所述的藥物組合物的用途，用于制備抗真菌的藥物。
13.—種依地酸鹽的用途，其特征在于，用于制備穩(wěn)定的卡泊芬凈或其藥學(xué)上可接受的鹽抗真菌劑。
14.如權(quán)利要求13所述的用途，其特征在于，所述抗真菌劑中還含有磷酸或磷酸鹽。
15.一種依地酸鹽在保持卡泊芬凈或其藥學(xué)上可接受的鹽的穩(wěn)定性中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K47/18GK103845725SQ201210507211
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2012年11月30日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月30日
【發(fā)明者】金方, 蔡偉惠, 居敏俐 申請人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院, 深圳市海濱制藥有限公司