專利名稱：用α-2B腎上腺素能受體激動劑活化調(diào)節(jié)T細(xì)胞的方法
用α -2Β腎上腺素能受體激動劑活化調(diào)節(jié)T細(xì)胞的方法發(fā)明人:Danielff.GiI> John E.Donello、Veena Viswanath 和 Lauren M.B.Luhrs相關(guān)申請的交叉引用本申請要求2010年8月16日提交的美國臨時專利申請序列N0.61/374，124的權(quán)益，該臨時申請以引用的方式整體并入本文。
背景技術(shù)：
本文所公開的是以下發(fā)現(xiàn):T細(xì)胞亞型上存在α -2Β腎上腺素能受體，并且α _2受體激動劑可用于調(diào)節(jié)此類T細(xì)胞的活性，從而治療其中T細(xì)胞功能障礙起作用的疾病，包括神經(jīng)炎、格林-巴利綜合征(Guillan-Barre syndrome)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、I型糖尿病、多發(fā)性硬化癥(MS)、移植物抗宿主病(GVHD)、自身免疫性葡萄膜炎、眼部炎癥、干性角膜結(jié)膜炎(干眼綜合征)、斯耶格倫綜合征(sjogren’s syndrome)、特應(yīng)性皮炎、銀屑病、炎性腸病、腸易激綜合征、哮喘和再生障礙性貧血。發(fā)明概述本發(fā)明提供了上調(diào)患者的調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能的方法，所述方法包括向需要此類上調(diào)的患者施用α_2Β受體激動劑。在另一個實施方案中，本發(fā)明提供了上調(diào)患者的調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能的方法，所述方法包括向需要此類上調(diào)的患者施用缺乏顯著α-2Α受體激動劑活性的α-2受體激動劑。在另一個實施方案中，前兩個段落中提及的調(diào)節(jié)T細(xì)胞為⑶25+、FoxP3+T細(xì)胞。在另一個實施方案 中，本發(fā)明提供了通過向需要此類治療的患者施用α-2Β受體激動劑來治療疾病的方法，所述疾病選自神經(jīng)炎、格林-巴利綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、I型糖尿病、多發(fā)性硬化癥、移植物抗宿主病、自身免疫性葡萄膜炎、眼部炎癥、干眼病、特應(yīng)性皮炎、銀屑病、炎性腸病、哮喘和再生障礙性貧血。在另一個實施方案中，本發(fā)明提供了本發(fā)明提供了通過向需要此類治療的患者施用缺乏顯著α-2Α受體激動劑活性的α-2受體激動劑來治療疾病的方法，所述疾病選自神經(jīng)炎、格林-巴利綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、I型糖尿病、多發(fā)性硬化癥、移植物抗宿主病、自身免疫性葡萄膜炎、眼部炎癥、干眼病、特應(yīng)性皮炎、銀屑病、炎性腸病、哮喘和再生障礙性貧血。在另一個實施方案中，將本發(fā)明的α -2受體拮抗劑進(jìn)行初期施用，然后在停藥期結(jié)束后再進(jìn)行二期施用。在另一個實施方案中，將本發(fā)明的α -2受體拮抗劑進(jìn)行初期施用，然后在停藥期結(jié)束后再進(jìn)行二期施用，其中初期、二期和停藥期為一天、兩天、三天、四天、五天、六天、七天、八天、九天、十天、i^一天、十二天、十三天或十四天，或一周、兩周、三周或四周。在另一個實施方案中，本發(fā)明的α-2受體拮抗劑選自:
權(quán)利要求
1.一種上調(diào)患者的調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能的方法，所述方法包括向需要此類上調(diào)的患者施用α -2Β受體激動劑。
2.一種上調(diào)患者的調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能的方法，所述方法包括向需要此類上調(diào)的患者施用缺乏顯著α-2Α受體激動劑活性的α-2受體激動劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述調(diào)節(jié)T細(xì)胞為CD25+、FoxP3+T細(xì)胞。
4.一種通過向需要此類治療的患者施用α-2Β受體激動劑來治療疾病的方法，所述疾病選自神經(jīng)炎、格林-巴利綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、I型糖尿病、多發(fā)性硬化癥、移植物抗宿主病、自身免疫性葡萄膜炎、眼部炎癥、干眼病、特應(yīng)性皮炎、銀屑病、炎性腸病、哮喘和再生障礙性貧血。
5.一種通過向需要此類治療的患者施用缺乏顯著α-2Α受體激動劑活性的α-2受體激動劑來治療疾病的方法，所述疾病選自神經(jīng)炎、格林-巴利綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、I型糖尿病、多發(fā)性硬化癥、移植物抗宿主病、自身免疫性葡萄膜炎、眼部炎癥、干眼病、特應(yīng)性皮炎、銀屑病、炎性腸病、哮喘和再生障礙性貧血。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任 一項所述的方法，其中將所述激動劑進(jìn)行初期施用，然后將所述激動劑在停藥期結(jié)束后進(jìn)行二期施用。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述初期、二期和停藥期為一天、兩天、三天、四天、五天、六天、七天、八天、九天、十天、i^一天、十二天、十三天或十四天，或一周、兩周、三周或四周。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項所述的方法，其中所述α-2激動劑選自硫脲、咪唑、咪唑啉、噁唑和噁唑啉；或其藥學(xué)上可接受的鹽。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述硫脲為下式的化合物
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述咪唑啉為下式的化合物
11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述咪唑為選自以下的化合物:
12.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述噁唑啉為下式的化合物
13.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項所述的方法，其中所述α-2激動劑為式I的化合物
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中在式I中，其中:R和R1獨立地為鹵素或甲基；且R2烷基為甲基，其被雜芳基取代，所述雜芳基為吡啶基。
15.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中所述式I化合物選自:
16.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項所述的方法，其中所述α-2激動劑選自
全文摘要
本發(fā)明公開了一種通過施用α2受體激動劑來上調(diào)調(diào)節(jié)T細(xì)胞和治療將受益于此類上調(diào)的疾病的方法。
文檔編號A61P25/02GK103153296SQ201180049427
公開日2013年6月12日 申請日期2011年8月11日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月16日
發(fā)明者D·W·吉爾, J·E·多納羅, L·M·B·魯弗斯, V·維斯瓦納斯 申請人:阿勒根公司