專利名稱：用于藥物遞送裝置的劑量設(shè)定機構(gòu)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本專利申請大體上涉及控制最小和/或最大可能的劑量設(shè)定的用于藥物遞送裝置的劑量設(shè)定機構(gòu)和設(shè)定并遞送藥劑的至少預(yù)定最小劑量的方法。更具體地，本專利申請總體上涉及藥物遞送裝置，諸如筆型藥物遞送裝置，其中治療要求患者接受具體藥劑的至少一定最小劑量且不超過一定的最大劑量。這樣的裝置提供來自多劑量藥筒的藥用產(chǎn)品的自給藥，并且裝有用于設(shè)定最小劑量和/或最大劑量的劑量限制機構(gòu)。本申請還可應(yīng)用于一次性和可重復(fù)使用類型的藥物遞送裝置。然而，本發(fā)明的方面也可同樣應(yīng)用于其它的方案中。
背景技術(shù)：
自給藥 的可注射藥劑經(jīng)常使用可變劑量注射裝置遞送。根據(jù)W02004/078239A1已知這樣的裝置。在注射之前，用戶根據(jù)他們的規(guī)定劑量和/或他們目前或預(yù)期的將來身體狀態(tài)選擇他們所需的劑量。典型實例是用于糖尿病患者的胰島素遞送裝置，其中患者的劑量根據(jù)他們的規(guī)定劑量和他們的預(yù)期食物攝入和活動程度來確定。一般的，這樣的裝置許可用戶選取從I單元直到裝置能夠遞送的最多單元的任意劑量，對于手動裝置通常為60單元或80單元，諸如筆型或注射器注射裝置。W02004/078239A1中的藥物遞送裝置包括用于接受劑量設(shè)定機構(gòu)的殼體、藥筒、帶有相附接的劑量拔盤抓握部的劑量撥盤套筒、鎖閂、傳動套筒、用于使劑量撥盤套筒和傳動套筒聯(lián)接和脫離的聯(lián)接器、可旋轉(zhuǎn)的活塞桿和被擠壓用于注射設(shè)定劑量的按鈕。W02004/078239A1中公開的筆型注射裝置的完整描述在此被整合作為參考。為拔動到一個劑量，用戶轉(zhuǎn)動劑量拔盤抓握部。通過鎖閂和咬合裝置被接合，傳動套筒、鎖R、咬合裝置和劑量撥盤套筒與劑量拔盤抓握部一起相對于殼體且相對于活塞桿旋轉(zhuǎn)。鎖閂和咬合裝置提供被拔轉(zhuǎn)的劑量的聽覺和觸覺反饋。通過鎖閂和咬合裝置之間的鋸形齒傳輸轉(zhuǎn)矩。劑量撥盤套筒上的螺旋槽和傳動套筒中的螺旋槽具有同樣的螺距。這允許在同樣的速率下，劑量撥盤套筒從殼體延伸出并且傳動套筒沿活塞桿爬升。在行程的末端處，劑量撥盤套筒上的徑向止擋接合設(shè)置在殼體上的止擋以阻止進一步的運動。由于活塞桿上的轉(zhuǎn)向螺紋和傳動螺紋的相反方向，阻止了活塞桿旋轉(zhuǎn)。如果用戶無意中拔轉(zhuǎn)超過期望的劑量，則筆型注射器允許拔轉(zhuǎn)降低該劑量，而不用從藥筒分配藥用產(chǎn)品。劑量拔盤抓握部被逆向旋轉(zhuǎn)。這使得系統(tǒng)反向動作。通過咬合裝置傳輸?shù)霓D(zhuǎn)矩使得鋸形齒彼此嚙合以產(chǎn)生與拔轉(zhuǎn)劑量降低相對應(yīng)的卡嗒音。優(yōu)選地，鋸形齒被布置成使得每個鋸齒形的周向長度對應(yīng)于單位劑量。當(dāng)已經(jīng)拔轉(zhuǎn)了期望劑量時，用戶則可以通過按壓按鈕而分配該劑量。這使得咬合裝置相對于劑量撥盤套筒軸向移位，從而導(dǎo)致咬合裝置的犬齒分離。然而，咬合裝置仍被鍵接成相對于傳動套筒旋轉(zhuǎn)。劑量撥盤套筒和關(guān)聯(lián)的劑量拔盤抓握部此時自由旋轉(zhuǎn)。該軸向運動使得鎖閂的柔性部分變形以保證鋸形齒不能在分配期間松開。這阻止傳動套筒相對于殼體旋轉(zhuǎn)，但傳動套筒仍相對于殼體在軸向上自由移動。該變形隨后用于在壓力從按鈕去除后，使得鎖閂和聯(lián)接器沿著傳動套筒后退以恢復(fù)聯(lián)接器和劑量撥盤套筒之間的連接。傳動套筒的縱向軸向運動使得有螺紋的活塞桿旋轉(zhuǎn)穿過殼體嵌件中的帶螺紋的通孔，由此使得活塞在藥筒中前進。換句話說，在注射期間，傳動套筒在縱向上移動，即僅在軸向上移動。因為傳動套筒和活塞桿經(jīng)由活塞桿外表面上的和傳動套筒內(nèi)面上的相應(yīng)螺紋嚙合，傳動套筒的縱向運動使得活塞桿旋轉(zhuǎn)。帶有帶螺紋的通孔的殼體嵌件經(jīng)由相應(yīng)的螺紋與活塞桿嚙合，并且被固定在殼體內(nèi)，即被阻止旋轉(zhuǎn)。由此，旋轉(zhuǎn)的活塞桿被螺旋通過殼體嵌件中的帶螺紋的通孔，即活塞桿沿著由帶螺紋的通孔和活塞桿的相應(yīng)螺紋限定的螺旋路徑執(zhí)行組合的旋轉(zhuǎn)和縱向運動。在已經(jīng)分配了所拔轉(zhuǎn)的劑量時，從劑量拔盤抓握部延伸的多個構(gòu)件與在殼體中形成的相應(yīng)多個止擋的接觸阻止劑量撥盤套筒進一步旋轉(zhuǎn)，由此確定零劑量位置。這種筆型藥物遞送裝置已被設(shè)計和研發(fā)用于由未受過正式醫(yī)務(wù)培訓(xùn)的人員執(zhí)行定期的注射。在患有糖尿病的患者中，這越來越普遍，自我治療使得這樣的患者對他們的疾病進行有效管理。由于患者而不是護理工作者可使用這樣的藥物遞送裝置，一個要求是裝置應(yīng)該是結(jié)構(gòu)可靠的。該藥物遞送裝置還必須在藥物遞送裝置操縱和對于裝置操作的理解兩方面是易于使用的。對于要求頻繁地自我注射胰島素溶液且胰島素的體積可在患者與患者之間且甚至逐次注射之間變化的糖尿病患者而言，尤為如此。因至少該原因，一些糖尿病患者可能需要這樣的藥物遞送裝置:其允許患者準(zhǔn)確地且以最小的靈活性要求注射順序測量的相同或可能不同的預(yù)設(shè)體積的胰島素溶液。這提出另外的設(shè)計難題，因為在一些糖尿病患者的示例中，用戶可能具有受損的視覺和/或可能身體虛弱而具有有限的靈活性。除胰島素之外，其它的藥劑要求在它們治療有效之前被遞送最小劑量。允許患者遞送低于治療有效的最小劑量的可變劑量裝置造成了這樣的可能性，即用戶可能因為劑量計算偏差或者因誤選了不正確的劑量而遞送無效劑量。同樣地，一些藥劑要求不超過最大劑量。這可能是出于安全上的原因，諸如藥劑的副作用或過度或不需要的作用的增大的危險性或者嚴(yán)重性。當(dāng)前的可變劑量遞送裝置通常具有受到該遞送機構(gòu)能夠提供的最大劑量限制的最大劑量，然而，這并不必然涉及藥劑的最大建議或規(guī)定劑量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種裝置，其降低或消除了注射裝置的用戶會設(shè)定并給藥具體藥劑的低于預(yù)先選定的最小有效劑量的劑量的風(fēng)險。該目的通過如權(quán)利要求1中限定的劑量設(shè)定機構(gòu)解決。在可變劑量的藥物遞送裝置上，諸如在筆型裝置上實現(xiàn)最小可設(shè)定劑量的一種具體裝置是包括一種狀態(tài)變化機構(gòu)以在設(shè)定預(yù)定最小劑量之前阻止裝置的給藥。最大劑量機構(gòu)也可與最小劑量機構(gòu)一起使用。本發(fā)明的最小劑量限制功能通過這樣的鎖定部件實現(xiàn):該鎖定部件改變其狀態(tài)，例如改變其幾何結(jié)構(gòu)，并且在劑量設(shè)定期間僅在已經(jīng)達到預(yù)定最小劑量閾值之后允許藥物化合物或者藥劑的分配或遞 送。使用狀態(tài)變化的替代方法可包括這樣的部件:其根據(jù)所拔轉(zhuǎn)的劑量而在兩個或更多個位置之間以平移方式、旋轉(zhuǎn)方式或者兩者的組合切換，其中至少一個這種位置阻止劑量的遞送。柔性鎖定部件的示例包括盤狀、星形、輪輻和輪轂形、十字形等等結(jié)構(gòu)。根據(jù)本發(fā)明一個可能的示例性實施方式，提供了用于藥物遞送裝置的劑量設(shè)定機構(gòu)，包括:藥物遞送裝置殼體，在劑量設(shè)定和劑量遞送期間至少部分地定位在殼體中并且可旋轉(zhuǎn)的劑量撥盤套筒。該機構(gòu)還具有與劑量撥盤套筒直接或間接相連的驅(qū)動器，該驅(qū)動器在劑量設(shè)定期間軸向移動。設(shè)有鎖定部件，該鎖定部件連接到驅(qū)動器并且在劑量設(shè)定和劑量遞送期間可軸向移動。優(yōu)選地，殼體具有第一、第二和第三殼體區(qū)段，其中第二區(qū)段具有比第三區(qū)段小的直徑。雖然本文例示的實施方式均示出了具有減小直徑的殼體，本發(fā)明同樣可應(yīng)用于殼體的設(shè)有限定了橫截面幾何結(jié)構(gòu)變化的界面的任何區(qū)段。例如，從圓形到橢圓形或者從圓形到方形橫截面幾何結(jié)構(gòu)的變化可以導(dǎo)致鎖定構(gòu)件改變其狀態(tài)。鎖定部件在劑量設(shè)定期間接合第二殼體區(qū)段，并且在設(shè)定了預(yù)定最小劑量時脫離第二殼體區(qū)段。當(dāng)設(shè)定劑量小于預(yù)定最小劑量時，鎖定部件阻擋用戶遞送或者注射設(shè)定劑量。優(yōu)選地，當(dāng)鎖定部件處于第一構(gòu)造時，鎖定部件接合殼體的減縮直徑區(qū)段，而當(dāng)設(shè)定劑量等于或大于藥劑的預(yù)定最小劑量時脫離所述減縮直徑區(qū)段。最優(yōu)選地，鎖定部件包括柔性材料構(gòu)造，并且減縮直徑區(qū)段包括多個與鎖定部件相接合的隆起或者其它的摩擦增強構(gòu)造。在劑量設(shè)定期間，鎖定部件在第一和第二構(gòu)造之間轉(zhuǎn)換。優(yōu)選地，鎖定部件在O設(shè)定劑量時處于第二構(gòu)造，而在大于填裝劑量且小于最小容許劑量的任意設(shè)定劑量時處于第一構(gòu)造。在遞送期間，當(dāng)設(shè)定劑量等于或大于預(yù)定最小劑量時，鎖定部件處于第二構(gòu)造。

在一個實施方式中，殼體的減縮直徑區(qū)段具有與藥劑的預(yù)定最小可設(shè)定劑量成比例的軸向長度，并且鎖定部件是在第一構(gòu)造中具有凸形形狀而在第二構(gòu)造中具有凹形形狀的盤狀。本發(fā)明具有至少兩種應(yīng)用。第一種應(yīng)用在于單個活性藥劑的遞送，其必須是在限定的劑量范圍內(nèi)的可變劑量，即該劑量必須大于一定最小劑量并且不能超出一定最大劑量。第二應(yīng)用涉及活性藥劑的混合劑型的遞送，其中藥劑中的至少一個優(yōu)選地作為可變劑量遞送，而至少一個其它藥劑優(yōu)選地作為固定劑量遞送，并且其中該固定劑量能夠被安全地允許在限定的劑量范圍內(nèi)變化，例如為標(biāo)稱固定劑量的±10%。根據(jù)本發(fā)明的最小和/或最大劑量受限的遞送裝置能夠用于這樣的藥劑:其要求在其變得治療有效之前被遞送最小劑量，但其可能要求一定程度的劑量調(diào)節(jié)。要求該劑量調(diào)節(jié)可能出于許多原因，包括使劑量符合患者的體重要求，或者他們的醫(yī)療條件的嚴(yán)重性。最小和最大劑量受限裝置(最小/最大裝置)也可用以替代全劑量可變(即，O至最大劑量)裝置，以降低患者給藥出錯的可能性。使用最小/最大裝置而不使用可變劑量筆降低了患者可能無意中遞送限定劑量范圍之外的劑量(即或者過高或者過低的計量)的風(fēng)險。使用最小/最大裝置的一個示例是:其中父母可以將最小/最大遞送裝置交給孩子，讓孩子自給藥，并且父母將知悉最小/最大裝置的限制任意過劑量或劑量不足的可能嚴(yán)重度的最小和最大水平。在可應(yīng)用該裝置的另一示例中，該裝置被用于服用長效胰島素的患者。一般的，當(dāng)患者“滴定”他們的劑量以達到他們的目標(biāo)血糖水平時，需要可變劑量筆。然而，一旦已經(jīng)達到該目標(biāo)血糖水平，則長效胰島素的劑量通常在較長的時間段上或多或少保持恒定。在該時段期間，其中他們的胰島素劑量恒定或者僅以逐天若干單元的基礎(chǔ)變化，患者的長效胰島素需求可通過最小和最大劑量受限的遞送裝置來有效地得以滿足。表格I (在下面示出)示出了可用以替代單個1-80單元的可變劑量裝置的遞送裝置的示例族，“筆I”至“筆4”。筆1-4中的每一個圍繞同樣的基本機構(gòu)來設(shè)計和制造，但是每個筆包含有附加的或者可選的部件，用以設(shè)定不同的最小和最大劑量。根據(jù)患者的穩(wěn)定的長效胰島素劑量，將為患者指定具體的筆。例如，根據(jù)表格1，對于被開藥每天30單元長效胰島素的患者，將被指定具有分別的18單元最小劑量和42單元最大劑量的筆2。在這種筆設(shè)計中可使用任意數(shù)量的機械部件以確保這些預(yù)定的最小/最大劑量，包括軸向和/或旋轉(zhuǎn)止擋、卡銷、聯(lián)接器、可壓縮指等等部件。糖尿病患者的胰島素劑量可隨時間逐漸改變。因此，在筆之間可設(shè)有少量的劑量范圍重疊量以允許隨著劑量增大在筆之間的平滑過渡。例如，根據(jù)表格1，被開藥每天40單元長效胰島素的患者在期望他們的劑量隨時間減小時將被給予筆2，或者如果他們希望他們的劑量隨時間增大則被給予筆3。表格I中所示的“族”中筆的數(shù)目以及所選擇的劑量范圍僅是示例性的。通過使用本發(fā)明的最小/最大裝置，選取劑量時的失誤被限制在筆的操作范圍內(nèi)。拔轉(zhuǎn)高于筆的劑量范圍的劑量或遞送低于筆的劑量范圍的劑量將是不可能的，并且這將對患者警示他們的失誤。最小/最大裝置還可應(yīng)用于其它藥劑的遞送，具體地其中存在可能導(dǎo)致劑量偏差或者藥物/裝置弄混的與類似裝置混雜的風(fēng)險的情況。一個這種示例將是速效胰島素和長效胰島素。這些胰島素均以“單位”計量，但每個胰島素類型的同樣數(shù)目的單元將具有非常不同的效果，并且患者將被處方每種藥物的不同劑量以在一天中的不同時間服用。長效和速效胰島素的混和可導(dǎo)致血糖過低，并且可能是致命的。兩種類型的胰島素都可通過注射筆裝置遞送?；颊咭?guī)律地執(zhí)行他們的注射，使得可能發(fā)生“自動駕駛”效應(yīng)，在該效應(yīng)中已知患者混淆了他們的胰島素筆，即使所述筆具有不同的設(shè)計、顏色、形狀并且攜帶有不同的
己 O`當(dāng)前推薦的最小/最大裝置可有助于阻止該混淆的發(fā)生。例如，假設(shè)速效和長效胰島素兩者根據(jù)表格I均用一族最小/最大裝置來提供?；颊弑婚_藥每天50單元的長效胰島素(這將需要長效筆3)和細粒的15單元速效胰島素(這將需要筆I)。如果患者誤遞送了 50單元的速效胰島素而不是長效胰島素，則將發(fā)生該最為危險的混淆。如果患者試圖用最小/最大裝置來完成這些，則患者將拾起速效胰島素裝置(筆I)并發(fā)現(xiàn)它們不能被拔轉(zhuǎn)超過22單元。這應(yīng)警示患者如下的事實:這不是正確的胰島素筆，且因此這是錯誤的胰島素類型，從而阻止遞送錯誤的胰島素。最小/最大的構(gòu)思可同等應(yīng)用于一次性裝置和可重復(fù)使用裝置。一些藥劑還要用戶執(zhí)行“填裝”劑量以確認遞送裝置和針頭的正確操作。這通常以如下方式來完成，即遞送2單元的“空氣注射”，然后核實能夠看到藥劑流出了針頭。表格I中所示的最小/最大構(gòu)思將不允許這種情況。如果要求填裝功能，則還可以在每個筆機構(gòu)中實施第二允許“劑量范圍”，例如在I至2單元變化的“劑量范圍”。應(yīng)用該情況的示例在表格2中示出。雖然表格I和2兩者均僅示出了偶數(shù)個單元，這僅是為了清楚的目的，并且該裝置可被構(gòu)造成遞送奇偶數(shù)的單元或者可能遞送1/2單元。如提及的，本公開的裝置還可用在這樣的治療中:其中需要活性藥劑的混合劑型的遞送，其中至少一種藥劑優(yōu)選地作為可變劑量遞送，而至少一個其它的藥劑優(yōu)選地作為固定劑量遞送。如果患者要求混合用藥，則有利的是，那些藥物能夠作為單個劑型(即，兩種藥物以預(yù)定的比例混合在一起并以一個原包裝提供)提供，由單個注射裝置在一次注射中通過單個針頭來遞送。然而，如果所述藥物中的一種要求用戶可選擇的可變劑量的遞送，而第二藥物要求劑量高于治療有效的最小劑量而不能超出設(shè)定的最大劑量，則藥物遞送裝置構(gòu)造成使得其阻止遞送在該范圍之外的劑量是有益的。例如，患者可以被開藥長效胰島素(通常在可變劑量裝置中被遞送)和GLP-1 (通常作為固定劑量遞送)的聯(lián)合治療。GLP-1是胰升血糖素類縮氨酸-1，其由高血糖素原基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)品獲得并且在體內(nèi)被發(fā)現(xiàn)其由腸內(nèi)L細胞分泌作為胃腸激素。GLP-1具有一些生理特性，使得其(及其類似物)作為糖尿病的可能療法而成為集中研究的對象。為避免患者必須執(zhí)行兩次注射，該兩種藥物被預(yù)混合成單個制劑。由于兩種藥劑以固定比率預(yù)混合，不可能在不改變GLP-1劑量的情況下變化長效胰島素劑量。然而，可以接受的是，GLP-1劑量圍繞固定的標(biāo)稱劑量在設(shè)定公差內(nèi)變化，例如±10%。因此，可以使用一族最小/最大劑量受限的裝置來提供一族預(yù)混合裝置，在這些裝置之間將允許可變劑量的長效胰島素劑量和通常落在設(shè)定“固定”劑量的土 10%范圍內(nèi)的GLP-1劑量的遞送。例如，表格3示出一族6個最小/最大筆型注射裝置，其允許從22單元至76單元的任意長效胰島素劑量與“固定”至20mg± 10%的GLP-1劑量一起被遞送。在該族內(nèi)的每個筆將具有不同的最小和最大劑量閾值并且將被提供填充有適當(dāng)配比的兩種藥物的原藥劑包裝或藥筒。該族筆裝置可提供作為一次性機械裝置，其被預(yù)裝填有適當(dāng)配比的藥劑藥筒。替代地，該族裝置可提供作為可重復(fù)使用的機械裝置。在后者的示例中，所述裝置將優(yōu)選地專用于具體配比的藥筒，即僅正確配比的藥筒能夠被裝載到每個筆式族構(gòu)件中。第三替代例是經(jīng)由能夠被編程有最小和最大劑量功能的單個電子器件來提供所述“族”的筆裝置。優(yōu)選地，最小/最大電子器件將被裝載帶編碼的藥筒，該藥筒在被裝載到裝置中時將自動與器件連通以傳送關(guān)于具體藥筒所要求的最小和最大閾值以及配比。

在可變劑量的藥物遞送裝置上，諸如在筆型裝置上實現(xiàn)最小可設(shè)定劑量的一種具體裝置是包括一種機構(gòu)，該機構(gòu)直到已經(jīng)達到預(yù)定的最小劑量時阻止裝置的給藥。最大劑量機構(gòu)還可以與最小劑量機構(gòu)一起使用。如本文公開的，最小劑量限制功能可通過提供包括殼體、機構(gòu)構(gòu)件和切換構(gòu)件的劑量設(shè)定機構(gòu)來實現(xiàn)。機構(gòu)構(gòu)件在劑量設(shè)定期間相對于殼體在第一軸向上可移動并且在注射期間相對于殼體在相反的第二軸向上可移動。此外，該機構(gòu)構(gòu)件設(shè)計且布置成使得能夠在阻止在第二軸向上的運動的第一狀態(tài)和允許在第二軸向上的運動的第二狀態(tài)之間變化其狀態(tài)或者狀況。切換構(gòu)件被設(shè)計和布置成使得其在劑量設(shè)定期間在沿第一軸向的運動的預(yù)定位置處強制機構(gòu)構(gòu)件從其第二狀態(tài)變化(切換)到其第一狀態(tài)。換句話說，如果設(shè)定劑量小于預(yù)定最小劑量或者大于預(yù)定最大劑量，則機構(gòu)構(gòu)件由于其改變的狀態(tài)而阻止遞送設(shè)定劑量且由此允許或阻止劑量分配所需的運動。根據(jù)優(yōu)選實施方式，機構(gòu)構(gòu)件的狀態(tài)改變涉及機構(gòu)構(gòu)件的幾何結(jié)構(gòu)的變化。由此，機構(gòu)構(gòu)件可以包括一柔性構(gòu)造材料，其允許被強制從第二狀態(tài)進入第一狀態(tài)，并且在切換構(gòu)件釋放或脫離機構(gòu)構(gòu)件時立即自動恢復(fù)其第二位置。更準(zhǔn)確地說，該機構(gòu)構(gòu)件優(yōu)選地包括在其不受力(unstressed)狀態(tài)下以第一曲率彎曲的柔性盤或者柔性指，其中柔性盤或者柔性指允許在由切換構(gòu)件施加的載荷作用時彈性地改變其定向以及在其不受力狀態(tài)下恢復(fù)其初始狀態(tài)。換句話說，機構(gòu)構(gòu)件(鎖定部件)是例如盤狀，且在第一構(gòu)造中為凸形，而在第二構(gòu)造中為凹形。
雖然如果機構(gòu)構(gòu)件允許在任何外部載荷釋放時立即改變?yōu)槠涞诙顟B(tài)是優(yōu)選的，本發(fā)明還包括這樣的實施方式，其中機構(gòu)構(gòu)件維持在共第一狀態(tài)下并且僅在由其它切換構(gòu)件接觸時切換回到第二狀態(tài)。概括地，切換構(gòu)件可以包括凸出物，該凸出物在機構(gòu)構(gòu)件在劑量設(shè)定期間在第一軸向上的運動期間接合機構(gòu)構(gòu)件，這使得機構(gòu)構(gòu)件改變其狀態(tài)。優(yōu)選地，殼體包括至少一個具有第一直徑的第一區(qū)段和至少一個具有小的第二直徑的第二區(qū)段，其中該小的第二直徑區(qū)段形成切換構(gòu)件。作為具有小直徑的殼體區(qū)段的替代例，嵌件(例如套管)可以設(shè)置用以減小殼體的直徑。與前述構(gòu)造無關(guān)地，根據(jù)本發(fā)明的劑量設(shè)定機構(gòu)可包括:藥物遞送裝置殼體；至少部分地定位在殼體中并且在劑量設(shè)定和劑量遞送期間可旋轉(zhuǎn)的劑量撥盤套筒；可釋放地連接到劑量撥盤套筒的驅(qū)動器，其中驅(qū)動器在劑量設(shè)定期間軸向移動；和鎖定部件(機構(gòu)構(gòu)件)，其連接到驅(qū)動器并且在劑量設(shè)定和劑量遞送期間可軸向移動。殼體優(yōu)選地具有第一、第二和第三殼體區(qū)段，其中第二區(qū)段具有在與第三殼體區(qū)段的交界處的橫截面幾何結(jié)構(gòu)的變化。由此，第二殼體區(qū)段可以形成切換構(gòu)件。機構(gòu)構(gòu)件(鎖定部件)在劑量設(shè)定期間在鎖定構(gòu)造中接合第二殼體區(qū)段。另外，鎖定部件在至少預(yù)定最小劑量被設(shè)定時脫離第二殼體區(qū)段。換句話說，鎖定部件在鎖定部件處于第一構(gòu)造中時接合殼體，并且在已經(jīng)設(shè)定了藥劑的預(yù)定最小劑量時脫離殼體。為提高在機構(gòu)構(gòu)件的第一狀態(tài)下阻止在一個方向上的運動的可靠性和抵抗力，機構(gòu)可包括與鎖定部件相接合的多個隆起。為防止用戶分配低于預(yù)定最小值的劑量，機構(gòu)構(gòu)件和切換構(gòu)件布置成使得機構(gòu)構(gòu)件在其軸向運動的第一部分期間被強制處于其第一狀態(tài)并且在劑量設(shè)定期間在其軸向運動的與最小劑量相對應(yīng)的預(yù)定位置處被釋放以切換到其第二狀態(tài)。此外，為防止用戶分配超過預(yù)定最大值的劑量，機構(gòu)構(gòu)件和切換構(gòu)件布置成使得機構(gòu)構(gòu)件在劑量設(shè)定期間在其軸向運動的與最大劑量相對應(yīng)的預(yù)定位置處被強制從其第二狀態(tài)進入其第一狀態(tài)。最小劑量和/或最大劑量閾值可以由護理人員根據(jù)患者的個體需求來預(yù)設(shè)或者可以在裝置的組裝期間被固定。

根據(jù)優(yōu)選實施方式，劑量設(shè)定機構(gòu)還包括驅(qū)動器和/或劑量設(shè)定構(gòu)件，其中驅(qū)動器和劑量設(shè)定構(gòu)件中的至少一個在劑量設(shè)定期間相對于殼體在第一軸向上可移動并且在注射期間相對于殼體在反向的第二軸向上可移動。如果機構(gòu)構(gòu)件與驅(qū)動器或者劑量設(shè)定構(gòu)件相關(guān)聯(lián)或與之固定以跟隨其軸向運動，這允許在裝置的使用期間機構(gòu)構(gòu)件的所需運動。驅(qū)動器可以可釋放地連接到劑量撥盤套筒并且驅(qū)動器在劑量設(shè)定期間軸向移動同時旋轉(zhuǎn)。機構(gòu)構(gòu)件(鎖定部件)可以連接到驅(qū)動器并且在劑量設(shè)定期間在軸向上且旋轉(zhuǎn)地可移動。預(yù)先選定的最小劑量或者最大劑量的量可以不僅由切換構(gòu)件的位置限定，而且由其大小限定。換句話說，切換構(gòu)件在軸向上在預(yù)定長度上延伸，用于將機構(gòu)構(gòu)件保持在其第一狀態(tài)。機構(gòu)構(gòu)件(鎖定部件)可以在O設(shè)定劑量時處于第二構(gòu)造，而可以在劑量設(shè)定期間在大于填裝劑量而小于預(yù)定最小劑量的任意設(shè)定劑量處處于第一構(gòu)造。與前述特征無關(guān)地，根據(jù)本發(fā)明的劑量設(shè)定機構(gòu)可以包括:藥物遞送裝置殼體，具有與第二橫截面幾何結(jié)構(gòu)不相同的第一橫截面幾何結(jié)構(gòu)；劑量撥盤套筒，其定位在殼體中并且在劑量設(shè)定和劑量遞送期間可旋轉(zhuǎn)；驅(qū)動器，其連接到劑量撥盤套筒，該套筒在劑量設(shè)定期間軸向移動；和柔性鎖定部件(機構(gòu)構(gòu)件)，該鎖定部件連接到驅(qū)動器并且在劑量設(shè)定和劑量遞送期間可軸向移動，其中驅(qū)動器在鎖定部件與殼體的第一橫截面幾何結(jié)構(gòu)接合時被軸向鎖定。此外，如果殼體的第一橫截面幾何結(jié)構(gòu)具有與藥劑的預(yù)定最小可設(shè)定劑量成比例的軸向長度，則是優(yōu)選的。另外，如果尚未設(shè)定藥劑的預(yù)定最小可設(shè)定劑量，則當(dāng)鎖定部件在殼體的第一橫截面幾何結(jié)構(gòu)范圍內(nèi)時，可阻止劑量遞送。如上文提及的，殼體的第一和第二橫截面幾何結(jié)構(gòu)可以是附著于殼體的嵌件的一部分。該嵌件能夠在劑量設(shè)定機構(gòu)的裝配階段用鎖扣構(gòu)造、粘合劑、塑性焊接技術(shù)或類似方法固定到位。這提供了這樣的優(yōu)點，即主體能夠保持標(biāo)準(zhǔn)(例如，直徑的均一性)而各種長度的減縮直徑區(qū)段嵌件被用以控制和設(shè)定預(yù)定最小劑量的量。該嵌件將在裝置制造期間加入。替代地，護理人員可在制造之后將嵌件加入到裝置以改變預(yù)定最小劑量。以下是根據(jù)本發(fā)明的遞送藥劑的至少預(yù)定最小劑量的方法:通過使劑量撥盤套筒相對于裝置殼體在第一方向上旋轉(zhuǎn)而設(shè)定劑量，其中套管與驅(qū)動器咬合接合以使驅(qū)動器和套管在近端軸向上移動；在劑量設(shè)定期間隨著驅(qū)動器向近端移動，將附著于驅(qū)動器的機構(gòu)構(gòu)件(鎖定部件)從第二構(gòu)造變換到第一構(gòu)造；在設(shè)定劑量等于或者大于預(yù)定最小劑量時將鎖定部件變換到第二構(gòu)造；以及當(dāng)設(shè)定了從O至小于預(yù)定最小劑量的劑量時，阻止劑量撥盤套筒在與第一方向相反的第二方向上的旋轉(zhuǎn)。此外，在通過使劑量撥盤套筒相對于裝置殼體在第一方向上旋轉(zhuǎn)設(shè)定劑量期間，套管與驅(qū)動器咬合接合，導(dǎo)致驅(qū)動器和套管在旋轉(zhuǎn)的同時在近端軸向上移動。根據(jù)一個實施方式，用戶可根據(jù)需要能夠通過將劑量拔轉(zhuǎn)為等于或大于預(yù)定最小劑量且然后拔轉(zhuǎn)回到所要求的劑量水平而手動超過最小劑量功能。另外，低于最小劑量的劑量計數(shù)可被著色為不同的顏色，諸如紅色，以區(qū)分所拔轉(zhuǎn)的劑量小于標(biāo)稱的最小劑量。通過變化在“零劑量位置”和減縮直徑區(qū)段的起始之間的距離，允許第二容許劑量范圍。該第二劑量范圍以拔轉(zhuǎn)到的O單元開始并且以鎖定部件進入減縮直徑區(qū)段且變化到其被向下偏置的狀態(tài)而結(jié)束。第 二劑量范圍因此能夠被設(shè)計成允許用戶分配“空氣注射”或者“填裝劑量”，所述劑量否則將低于最小劑量閾值。替代地，“空氣注射”或者“填裝劑量”功能能夠如下地提供:將鎖定部件設(shè)計成僅在已經(jīng)拔轉(zhuǎn)了若干單元之后才轉(zhuǎn)換。在其中鎖定部件是柔性盤的一個實施方式中，當(dāng)劑量設(shè)定機構(gòu)處于零劑量位置時，柔性盤處于其未變形或向上偏置狀態(tài)，其中盤的邊緣正要進入減縮直徑區(qū)段。在用戶撥轉(zhuǎn)劑量時，盤的中心向上移動并且盤的受約束邊緣將開始彈性變形。在已經(jīng)拔轉(zhuǎn)了預(yù)定的劑量之后，盤的邊緣將變形為與減縮直徑區(qū)段相同的直徑并且因此將移動到該區(qū)段中處于被向下偏置(鎖定)的狀態(tài)中。在該預(yù)定的劑量之前，盤邊緣將不會進入減縮直徑區(qū)段，并且因此可以拔轉(zhuǎn)和分配低于該預(yù)定劑量的劑量，且柔性盤不會導(dǎo)致機構(gòu)鎖定。


通過閱讀下面的詳細說明并適當(dāng)?shù)貐⒖几綀D，本發(fā)明的藥物遞送裝置的各方面的這些以及其它的優(yōu)點對于本領(lǐng)域技術(shù)人員將變得清楚。這里參考附圖描述了示例性實施方式，在圖中:圖1示出了能夠采納本發(fā)明的最小/最大功能的筆型藥物遞送裝置的通用設(shè)計；圖2示出了藥物遞送裝置的截面圖，其示出了本發(fā)明的劑量設(shè)定機構(gòu)的一個可能的實施方式；圖3示出了圖2中所示的劑量設(shè)定機構(gòu)的實施方式的放大截面圖；圖4示出了本發(fā)明的劑量設(shè)定機構(gòu)的另一可能實施方式的截面圖；和圖5示出了圖2中的藥物遞送裝置的操作的橫截面圖。
具體實施例方式參考圖1，示出了根據(jù)示例性筆型設(shè)計布局的藥物遞送裝置I。藥物遞送裝置I包括具有第一藥筒保持部2以及劑量設(shè)定機構(gòu)4的殼體。藥物遞送裝置可以是可復(fù)位的藥物遞送裝置(即，可重復(fù)使用的裝置)或者替代地是非可復(fù)位的藥物遞送裝置(即，不可重復(fù)使用的裝置)。藥筒保持部2的第一端和劑量設(shè)定機構(gòu)4的第二端通過連接結(jié)構(gòu)部被彼此固定。對于不可復(fù)位的裝置，這些連接構(gòu)造將是永久的并且不可逆的。對于可復(fù)位裝置，這些連接結(jié)構(gòu)部將是可釋放的。在圖示的布局中，該藥筒保持部2被固定在劑量設(shè)定機構(gòu)4的第二端內(nèi)?？刹鹧b的蓋(未示出)被可釋放地保持在藥筒保持部或者藥筒殼體的第二端或者遠端之上。劑量設(shè)定機構(gòu)4包括劑量拔盤抓握部12和窗口或者透鏡14。通過窗口或者透鏡14可看到劑量刻度布置。為設(shè)定包含在藥物遞送裝置I中的藥劑的劑量，用戶旋轉(zhuǎn)劑量拔盤抓握部12，使得被拔轉(zhuǎn)的劑量在窗口或者透鏡14中通過劑量刻度布置可見。

圖1示出了藥物遞送裝置1，其中罩蓋被從藥物遞送裝置I的遠端18去除。該去除將藥筒殼體6暴露。優(yōu)選地，從中可分配藥劑的多種劑量的藥筒(未示出)可被設(shè)置在藥筒殼體6中。優(yōu)選地，藥筒裝有能夠較頻繁地給藥的一種類型的藥劑，諸如一天一次或更多次。一種這樣的藥劑是長效或短效胰島素或者胰島素類似物。藥筒包括被保持在藥筒的第二端或者近端附近的柱塞或者止擋件。藥物遞送裝置還包括與心軸(圖1中未示出，在圖2中分別圖示為物件5和3)接合的驅(qū)動器。驅(qū)動器5優(yōu)選地被螺紋接合到心軸或活塞桿3。而且驅(qū)動機構(gòu)的其它部分，通常包括劑量撥盤套筒、驅(qū)動器、活塞桿，是直接或間接地將劑量撥盤套筒20可釋放地聯(lián)接到驅(qū)動器5的接合器或者其它的釋放機構(gòu)(未示出)。優(yōu)選地，驅(qū)動器在劑量設(shè)定期間聯(lián)接到劑量撥盤套筒，而在劑量遞送期間脫離。藥筒殼體6具有遠端和近端。優(yōu)選地，藥筒殼體6的遠端包括用于連接可拆卸針頭組件的軸轂8.但是，也可使用其它的針頭組件連接機構(gòu)。如果藥物遞送裝置I包括可復(fù)位裝置，則藥筒近端可拆除地連接到劑量設(shè)定機構(gòu)4。在一個優(yōu)選實施方式中，藥筒殼體近端經(jīng)由刺狀連接可拆除地連接到劑量設(shè)定機構(gòu)4。然而，如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將理解的，也可使用其它類型的可拆除連接方法，諸如螺紋、部分螺紋、坡面和卡銷、碰鎖、鎖扣配合以及魯爾鎖。如先前提及的，圖1中所示的藥物遞送裝置的劑量設(shè)定機構(gòu)4可用作可重復(fù)使用的藥物遞送裝置。(即能夠被復(fù)位的藥物遞送裝置)其中藥物遞送裝置I包括可重復(fù)使用的藥物遞送裝置，藥筒可從藥筒殼體6拆除。僅使用戶將劑量設(shè)定機構(gòu)4從藥筒殼體6斷開，藥筒可從裝置I拆除而不會破壞裝置。使用中，一旦蓋被去除，用戶能夠?qū)⒑线m的針頭組件連接到設(shè)置在藥筒殼體6的遠端處的軸轂8。這種針頭組件可以例如被旋接到殼體6的遠端上，或者替代地可以被鎖扣到該遠端上。在使用后，可換式蓋可用以回收藥筒殼體6。優(yōu)選地，可換式蓋的外部尺寸與劑量設(shè)定機構(gòu)4的外部尺寸類似或相同，以在裝置未使用時可換式蓋安裝到位而覆蓋藥筒殼體6時，提供均一整體的效果。圖2示出了具有驅(qū)動器5和劑量撥盤套筒20的劑量設(shè)定機構(gòu)4的剖切和放大截面。在該一個實施方式中，鎖定部件(機構(gòu)構(gòu)件)是與劑量設(shè)定機構(gòu)的驅(qū)動器5相連或與之固定的柔性盤元件7。柔性盤元件7通常被在近端方向上向上偏置(凹形)，如圖2所示。裝置的主體并入減縮直徑區(qū)段9，減縮直徑區(qū)段9與柔性盤元件7干涉，從而導(dǎo)致柔性盤元件7在其從一個直徑10經(jīng)過減縮直徑區(qū)段9時彈性形變到第一構(gòu)造或者凹形。柔性盤元件7的末端在劑量設(shè)定期間向遠端變形，并且在遞送劑量時向近端變形。換句話說，最初，鎖定部件7在零劑量下在直徑區(qū)段10中處于第二或凹形位置，然后隨著設(shè)定劑量，并且驅(qū)動器5在近端方向上移動，鎖定部件移動到殼體的帶有減縮直徑9的區(qū)段中，從而使得鎖定部件的末端的形狀反向變化為第一或凸形位置。在超過預(yù)定最小劑量時移動出減縮直徑區(qū)段之后，鎖定部件再次轉(zhuǎn)換回到第二或者凹形構(gòu)造。當(dāng)鎖定部件在殼體的減縮直徑區(qū)段中處于第一構(gòu)造時，注射裝置被鎖定并且將阻止用戶遞送小于預(yù)定最小劑量的設(shè)定劑量。然而，在 鎖定部件在上部或近端區(qū)段中處于直徑較大的凹形位置時，則該鎖定并不鎖定裝置。減縮直徑區(qū)段9的長度和位置控制必須在可以遞送劑量之前設(shè)定的最小劑量值。這在圖3中示出，其中柔性盤元件7處于無劑量或零劑量拔轉(zhuǎn)狀態(tài)。隨著拔轉(zhuǎn)一個劑量，柔性盤元件7進入?yún)^(qū)段9，并且通過彈性地變換其取向而改變其狀態(tài)并且然后在軸向上行進長度L，直到已經(jīng)拔轉(zhuǎn)了最小劑量，在此處柔性盤元件7離開減縮直徑區(qū)段9并且恢復(fù)到其自由的在近端方向上被偏置的凹形幾何形狀。L能夠被調(diào)節(jié)以改變最小的預(yù)定劑量。在已經(jīng)拔轉(zhuǎn)到最小劑量之前，如果用戶試圖遞送一個劑量，則柔性盤元件7鎖定抵靠減縮直徑區(qū)段9壁，例如通過摩擦方式在柔性元件“咬”入壁中進行。該鎖定阻止驅(qū)動機構(gòu)的軸向運動，由此阻止劑量遞送并且對用戶提供即時反饋。鎖定部件7的幾何結(jié)構(gòu)和材料確保在標(biāo)稱劑量遞送操作和在劑量設(shè)定期間存在最小的摩擦。為進一步增大鎖定部件7抵靠減縮直徑區(qū)段9的鎖定強度，減縮直徑區(qū)段的內(nèi)表面可整合有摩擦增強構(gòu)造，諸如棘爪式隆起或者凸出物11，如圖4所示。雖然圖中的柔性盤元件7的幾何結(jié)構(gòu)示出為4瓣布局，但可使用任意的形狀或材料構(gòu)造來提供鎖定部件，以在鎖定部件位于殼體的減縮直徑區(qū)段9中時阻止用戶遞送設(shè)定劑量。最優(yōu)選地，鎖定部件具有多個柔性指或者狹槽以優(yōu)化變形和鎖定強度。參考圖5，本發(fā)明的該一個可能實施方式的柔性盤7的具體工作原理如下:1.起始位置:柔性盤7被在近端方向上向上偏壓，并且位于裝置殼體的減縮直徑區(qū)段9之下。I1.已經(jīng)拔轉(zhuǎn)了小于最小用戶劑量的劑量。柔性盤7已經(jīng)隨其進入減縮直徑區(qū)段9而改變了形狀。如果用戶試圖遞送一個劑量(即，通過使驅(qū)動器在遠端方向上移動)，則柔性盤鎖定到減縮直徑區(qū)段上，由此阻止驅(qū)動器的運動且由此阻止遞送藥劑的設(shè)定劑量。IIIa.已經(jīng)拔轉(zhuǎn)了最小用戶劑量。柔性盤不被減縮直徑區(qū)段阻擋或軸向經(jīng)過減縮直徑區(qū)段，并且由此恢復(fù)或變換回到其起始的自由凹形形狀。IIIb.用戶繼續(xù)拔轉(zhuǎn)到正確的劑量。驅(qū)動器5和柔性盤7隨著拔轉(zhuǎn)劑量的增大而在近端方向上行進。IV.隨著劑量被遞送，柔性盤變形，但并不變換，并且以最小的拖拽或者磨擦進行到減縮直徑區(qū)段中。一旦該劑量已經(jīng)完全遞送，則柔性盤恢復(fù)到其自由的或者釋放位置，等待用于下次劑量操作。在優(yōu)選實施方式中，在多劑量的用戶可選擇裝置中裝有的主藥物成分，諸如胰島素，能夠與裝有單劑量的輔助藥劑的單次使用用戶可更換模塊和單次分配接口一起使用。當(dāng)連接到主裝置時，輔助成分在主成分的分配時被激活/遞送。雖然本應(yīng)用具體地提到胰島素、胰島素類似物或胰島素衍生物，以及GLP-1或者GLP-1類似物作為兩種可能的藥物組合，但本發(fā)明也可使用其它的藥物或者藥物組合，諸如鎮(zhèn)痛劑、激素、β拮抗劑或者皮質(zhì)類固醇，或者上述藥物中的任意藥物的組合。為了本發(fā)明的目的，術(shù)語“胰島素”將表示胰島素、胰島素類似物、胰島素衍生物或者它們的混合，包括人類胰島素或者人類胰島素類似物或者衍生物。胰島素類似物的示例是但非限制性地是 Gly (A21)，Arg (B31) ,Arg (B32)人類胰島素；Lys (B3)，Glu (B29)人類胰島素:Lys (B28),Pro (B29)人類胰島素；Asp (B28)人類胰島素；人類胰島素，其中位置B28中的脯氨酸由Asp、Lys, Leu、Val或者Ala代替，并且其中在位置B29中，Lys可由Pro替代；Ala (B26)人類胰島素；Des (B28-B30)人類胰島素；Des (B27)人類胰島素或者Des (B30)人類胰島素。胰島素衍生物的示例是但非限制性地是B29-N-肉豆寇酰-Des (B30)人類胰島素；B29-N-軟酯酰-Des (B30)人類胰島素；B29_N_肉豆寇酰人類胰島素；B29-N-軟酯酰人類胰島素；B28-N-肉豆寇酰LysB28ProB29人類胰島素；Β28_Ν_軟酯酰-LysB28ProB29人類胰島素；B30_N_肉豆寇酰_ThrB29LysB30人類胰島素；B30_N_軟酯酰-ThrB29LysB30人類胰島素；B29-N- (N-軟酯酰-T -谷氨酰)-Des (B30)人類胰島素；B29-N- (N-棕櫚酰-T-谷氨酰)-Des (B30)人類胰島素；B29-N- (ω-羧基十七烷酰)-Des (Β30)人類胰島素和Β29-Ν- ( ω -羧基十七烷酰)人類胰島素。如本文使用的，術(shù)語“GLP-1”將表示GLP-UGLP-1類似物或者它們的混合物，包括但不限于 exenatide(Exendin_4( 1-39), 一種具有如下序列的妝:H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-S er-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2)> Exendin-3、Liraglutide或者 AVEOO 10(H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-NH2)。β拮抗劑的示例是但不局限于沙丁氨醇、左沙丁胺醇、間羥叔丁腎上腺素、吡布特羅、異丙喹喘寧、二羥苯基異丙氨基乙醇、芬忒醇、t匕托特羅甲磺酸鹽、沙美特羅、福莫特羅、班布特羅、克喘素、茚達特羅。激素例如是腦垂體激素或者下丘腦激素或者受控制的活性肽和它們的拮抗劑，諸如促性腺激素(促卵泡激素、促黃體激素、絨毛膜促性腺激素、促配子成熟激素)、生長激素、去氨加壓素、特利加壓素、促性腺激素釋放因子、曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、那法瑞林、戈舍瑞林。本藥物遞送裝置的示例性實施方式已經(jīng)得以描述。但是，本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解在不偏離由權(quán)利要求限定的所提出的藥物遞送裝置的真實范圍和精神的前提下，可以對這些實施方式進行改變和修改。表格I
權(quán)利要求
1.用于藥物遞送裝置的劑量設(shè)定機構(gòu)，所述機構(gòu)包括: 殼體； 機構(gòu)構(gòu)件(7)，所述機構(gòu)構(gòu)件(7)在劑量設(shè)定期間相對于所述殼體在第一軸向上可移動并且在注射期間相對于所述殼體在相反的第二軸向上可移動，其中所述機構(gòu)構(gòu)件(7)被設(shè)計且布置成使得所述機構(gòu)構(gòu)件(7)能夠在阻止在所述第二軸向上的運動的第一狀態(tài)和允許在所述第二軸向上的第二狀態(tài)之間改變其狀態(tài)；和 切換構(gòu)件(9)，在劑量設(shè)定期間，所述切換構(gòu)件(9)強制所述機構(gòu)構(gòu)件(7)在沿所述第一軸向的運動的預(yù)定位置處從其第二狀態(tài)改變成為其第一狀態(tài)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的劑量設(shè)定機構(gòu)，其中所述機構(gòu)構(gòu)件(7)的所述狀態(tài)改變包括所述機構(gòu)構(gòu)件(7)的幾何結(jié)構(gòu)的改變。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的劑量設(shè)定機構(gòu)，其中所述機構(gòu)構(gòu)件(7)包括柔性盤或柔性指，所述柔性盤或者柔性指在其不受力狀態(tài)下處于第一曲率，其中所述柔性盤或者柔性指在受到所述切換構(gòu)件(9 )施加的載荷時彈性地轉(zhuǎn)換其指向。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的劑量設(shè)定機構(gòu)，其中所述切換構(gòu)件(9)包括凸出物(11)，在劑量設(shè)定期間，所述凸出物(11)在所述機構(gòu)構(gòu)件(7)在所述第一軸向上的運動期間接合所述機構(gòu)構(gòu)件(7)，這使得所述機構(gòu)構(gòu)件(7)改變其狀態(tài)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的劑量設(shè)定機構(gòu)，其中所述殼體包括至少一個具有第一直徑的第一區(qū)段(10)和至少一個具有更小的第二直徑的第二區(qū)段，該第二區(qū)段形成所述切換構(gòu)件(9)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的劑量設(shè)定機構(gòu)，其中所述機構(gòu)構(gòu)件(7)和所述切換構(gòu)件(9)布置成使 得所述機構(gòu)構(gòu)件(7)在其軸向運動的第一部分期間被強制處于其第一狀態(tài)并且在劑量設(shè)定期間在其軸向運動的與最小劑量相對應(yīng)的預(yù)定位置處被釋放以切換到其第二狀態(tài)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的劑量設(shè)定機構(gòu)，其中所述機構(gòu)構(gòu)件(7)和所述切換構(gòu)件(9)布置成使得所述機構(gòu)構(gòu)件(7)在劑量設(shè)定期間在其軸向運動的與最大劑量相對應(yīng)的預(yù)定位置處被強制從其第二狀態(tài)進入其第一狀態(tài)中。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的劑量設(shè)定機構(gòu)，進一步包括驅(qū)動器(5)和/或劑量設(shè)定構(gòu)件(20)，所述驅(qū)動器(5)和/或劑量設(shè)定構(gòu)件(20)在劑量設(shè)定期間相對于所述殼體在所述第一軸向上可移動并且在注射期間相對于所述殼體在相反的所述第二軸向上可移動，其中所述機構(gòu)構(gòu)件(7)被關(guān)聯(lián)到或固定到所述驅(qū)動器(5)或者劑量設(shè)定構(gòu)件(20)以跟隨其軸向運動。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項所述的劑量設(shè)定機構(gòu)，其中所述切換構(gòu)件(9)在所述軸向上延伸過預(yù)定長度用于將所述機構(gòu)構(gòu)件(7 )保持在其第一狀態(tài)中。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項所述的劑量設(shè)定機構(gòu)，其中所述殼體具有第一殼體區(qū)段(10)、第二殼體區(qū)段(9)和第三殼體區(qū)段，其中所述第二區(qū)段(9)在與所述第三殼體區(qū)段的交界處具有橫截面幾何結(jié)構(gòu)的改變。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的劑量設(shè)定機構(gòu)，其中所述機構(gòu)構(gòu)件(7)在劑量設(shè)定期間，以鎖定構(gòu)造接合所述第二殼體區(qū)段(9)，并且其中當(dāng)設(shè)定至少預(yù)定最小劑量時，所述機構(gòu)構(gòu)件(7)與所述第二殼體區(qū)段(9)分離，由此在所述設(shè)定劑量小于預(yù)定最小劑量時阻止設(shè)定劑量被遞送。
12.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的劑量設(shè)定機構(gòu)，其中所述第二殼體區(qū)段(9)的橫截面幾何結(jié)構(gòu)的改變包括與所述機構(gòu)構(gòu)件(7)接合的多個隆起。
13.根據(jù)權(quán)利要求10至12所述的劑量設(shè)定機構(gòu)，其中在劑量設(shè)定期間，所述機構(gòu)構(gòu)件(7)在O設(shè)定劑量時處于第二構(gòu)造并且在大于填裝劑量且小于預(yù)定最小劑量的任意設(shè)定劑量時處于第一構(gòu)造。
14.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的劑量設(shè)定機構(gòu)，所述機構(gòu)包括:藥物遞送裝置殼體，具有與第二橫截面幾何結(jié)構(gòu)(10)不同的第一橫截面幾何結(jié)構(gòu)(9)； 劑量撥盤套筒(20)，定位在所述殼體中并且在劑量設(shè)定和劑量遞送期間可旋轉(zhuǎn)，驅(qū)動器(5)，與所述劑量撥盤套筒(20)相連并且在劑量設(shè)定期間軸向移動；和柔性鎖定部件(7 )，所述柔性鎖定部件(7 )連接到所述驅(qū)動器(5 )并且在劑量設(shè)定和劑量遞送期間可軸向移動，其中當(dāng)所述鎖定部件(7)與所述殼體的所述第一橫截面幾何結(jié)構(gòu)(9 )接合時所述驅(qū)動器(5 )被軸向鎖定。
15.遞送藥劑的至少預(yù)定最小劑量的方法，包括: 通過相對于裝置殼體在第一方向上旋轉(zhuǎn)劑量撥盤套筒(20)而設(shè)定劑量，其中所述劑量撥盤套筒(20 )與驅(qū)動器(5 )咬合接合，從而使得所述驅(qū)動器(5 )和所述劑量撥盤套筒(20 )在近端軸向上移動； 在劑量設(shè)定期間，使附接于所述驅(qū)動器(5)的鎖定部件(7)隨著所述驅(qū)動器(5)向近端移動而從第二構(gòu)造變換到第一構(gòu)造； 一旦所述設(shè)定劑量等于或者大于預(yù)定最小劑量時，使所述鎖定部件(7)變換到所述第二構(gòu)造；并且 當(dāng)從O至小于預(yù)定最小劑量的劑量被設(shè)定時，至少在注射期間阻止所述劑量撥盤套筒(20)在與所述第一方向相反的第二方向上旋轉(zhuǎn)。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于藥物遞送裝置的劑量設(shè)定機構(gòu)及其使用方法。該機構(gòu)包括殼體；機構(gòu)構(gòu)件(7)，其在劑量設(shè)定期間相對于殼體在第一軸向上可移動并且在注射期間相對于殼體在相反的第二軸向上可移動，其中機構(gòu)構(gòu)件(7)被設(shè)計且布置成使得機構(gòu)構(gòu)件(7)能夠在阻止在第二軸向上的運動的第一狀態(tài)和允許在第二軸向上運動的第二狀態(tài)之間改變其狀態(tài)；和切換構(gòu)件(9)，在劑量設(shè)定期間，其強制所述機構(gòu)構(gòu)件(7)在沿第一軸向的運動的預(yù)定位置處從其第二狀態(tài)改變成為其第一狀態(tài)。
文檔編號A61M5/315GK103153371SQ201180049809
公開日2013年6月12日 申請日期2011年10月11日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月13日
發(fā)明者J.巴特勒, D.普倫普特里 申請人:賽諾菲-安萬特德國有限公司