專利名稱：一種治療糖尿病伴高血脂癥的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制藥領(lǐng)域，具體地說(shuō)，涉及一種治療糖尿病伴高血脂癥的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
糖尿病已經(jīng)嚴(yán)重影響人類健康和生活質(zhì)量。近年來(lái)，糖尿病發(fā)病人數(shù)呈上升趨勢(shì)。中國(guó)糖尿病最新流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，在20歲至70歲的人口中，我國(guó)男性、女性和總?cè)丝谔悄虿』疾÷史謩e為12. O %，9. 5 %和10. 5 %，糖尿病患病率是2001年、1994年的2倍和4倍，成年人糖尿病患病率已高達(dá)9. 7% (《國(guó)家基本公共衛(wèi)生服務(wù)項(xiàng)目(2011版)100問(wèn)》)。血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)血脂異?；疾∪藬?shù)已高達(dá)I. 6億，成人血脂異?？偦疾÷蕿?8. 6%，35歲以上的人群中有2000多萬(wàn)人同 時(shí)患有糖尿病和高脂血癥。糖尿病伴高血脂癥的防治是當(dāng)今面臨的重要課題。糖尿病、高血脂癥現(xiàn)代醫(yī)學(xué)稱為代謝性疾病，由糖代謝障礙和脂代謝障礙引起。糖尿病主要由遺傳因素和環(huán)境因素等共同誘發(fā)，其中營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩導(dǎo)致的肥胖引起脂代謝異常是主要誘因之一，同時(shí)，糖尿病又是繼發(fā)性脂代謝障礙的主要誘因(《內(nèi)科學(xué)》第七版)。中藥材前胡為傘形科植物白花前胡(Peucedanum praeruptorm Dunn)的干燥根，苦、辛，微寒；歸肺經(jīng)，具有降氣化痰，散鳳清熱的功能，主治痰熱喘滿，咯痰黃稠，風(fēng)熱咳嗽痰多。近年的藥理學(xué)研究表明，前胡粗提物及前胡甲素(Pd-Ia)在不影響心率的情況下降壓作用明顯，降低肺動(dòng)脈壓、肺血管阻力的同時(shí)還能改善心臟功能和組織氧化，對(duì)心肌細(xì)胞有保護(hù)作用，還具有抗癌、抗菌、抗病原微生物、抗過(guò)敏、抗炎、抗?jié)儭⒖剐穆墒С５茸饔?。前胡的主要活性成分有香豆素類，揮發(fā)油，三萜皂苷類，留醇，鞣質(zhì)和糖類等，其中香豆素類主要為二氫邪蒿內(nèi)酯型的前胡甲素、乙素、丙素[PraeruptorinA(Pb-Ia)、B(Pb-Ia II)、C]。目前尚沒(méi)有前胡中的香豆素類用于糖尿病伴高血脂癥治療的文獻(xiàn)報(bào)道，而據(jù)國(guó)內(nèi)近年的研究報(bào)道表明，香豆素類具有平喘、抗HIV、抗癌、降壓、抗心律失常、抗骨質(zhì)疏松、鎮(zhèn)痛及抗菌等多種生物活性，將香豆素類用于糖尿病伴高血脂癥的治療是香豆素類用于醫(yī)藥領(lǐng)域的新用途。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療糖尿病伴高血脂癥的藥物組合物，該藥物組合物的活性成分是香豆素類物質(zhì)。所述香豆素類物質(zhì)用于制備丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸、口服液、注射劑或注射用凍干粉形式的藥物組合物，包含將二氫邪蒿內(nèi)酯式(I)的化合物或其外消旋物、或同分異構(gòu)體中一種或任意幾種的混合物作為活性物質(zhì)。
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病伴高血脂癥的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物活性成分是從中藥材前胡(Peucedanum praeruptorum Dunn)中提取的香豆素類，由前胡香豆素A(Praeruptorin A, Pb-Ia)及其同分異構(gòu)體和外消旋物、前胡香豆素B(Praeruptorin B,Pb-Ia II)及其同分異構(gòu)體和外消旋物、前胡香豆素C(Praeruptorin C)中至少一種或幾種按一定比例組成，包含有效量的二氫邪蒿內(nèi)酯通式(I)的化合物作為活性物質(zhì)。 Ri3' Me、、Me 1 8丨’.⑴ 45 其中 R1是取代基，選自任選地被取代的烷基、烷氧基、酰氧基、羥基況與3'位C原子的連接方式為R(順式)或S(反式)。優(yōu)選地被取代的乙?；?、當(dāng)歸酰氧基、2-甲基丁酰氧基為取代基。
R2是取代基，選自任選地被取代的烷基、烷氧基、酰氧基、羥基；R2與4'位C原子的連接方式為R(順式)或S(反式)。優(yōu)選地被取代的乙?；?、當(dāng)歸酰氧基、2-甲基丁酰氧基為取代基。O '.C2H3O2,乙酸氧基 O \C5H7O2,當(dāng)歸酰氧基 O ,C5H9O2, 2-甲基丁酰氧基 以及藥學(xué)可接受的載體和/或賦形劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求I的藥物組合物，其包含3'(R)-當(dāng)歸酰氧基，4' (R)-乙酰氧基-3'，4' - 二氫邪蒿內(nèi)酯作為活性成分 O' AMe\I MeW0
3.根據(jù)權(quán)利要求I的藥物組合物，其包含3'(S)-當(dāng)歸酰氧基，4' (R)-乙酰氧基-3'，4' - 二氫邪蒿內(nèi)酯作為活性成分
4.根據(jù)權(quán)利要求I的藥物組合物，其包含3'(R)-當(dāng)歸酰氧基，4' (S)-乙酰氧 基-3'，4' - 二氫邪蒿內(nèi)酯作為活性成分
5.根據(jù)權(quán)利要求I的藥物組合物，其包含3'(S)-當(dāng)歸酰氧基，4' (S)-乙酰氧基-3'，4' - 二氫邪蒿內(nèi)酯作為活性成分
6.根據(jù)權(quán)利要求I的藥物組合物，其包含3'(R)，4' (R)-二當(dāng)歸酰氧基-3'，4f - 二氫邪蒿內(nèi)酯作為活性成分
7.根據(jù)權(quán)利要求I的藥物組合物，其包含3'(S)A' (R)-二當(dāng)歸酰氧基-3'， 4' - 二氫邪蒿內(nèi)酯作為活性成分
8.根據(jù)權(quán)利要求I的藥物組合物，其包含3'(R)，4' (S)-二當(dāng)歸酰氧基-3'，4' 二氫邪蒿內(nèi)酯作為活性成分
9.根據(jù)權(quán)利要求I的藥物組合物，其包含3'(S)，4, (S)-二當(dāng)歸酰氧基-3'， 4/ - 二氫邪蒿內(nèi)酯作為活性成分
10.根據(jù)權(quán)利要求I的藥物組合物，其包含3'(R)-當(dāng)歸酰氧基，4' (R)-2-甲基丁酰氧基-3'，4' - 二氫邪蒿內(nèi)酯作為活性成分
11.用于生產(chǎn)權(quán)利要求I所述的藥物組合物方法，其包括如下步驟將活性物質(zhì)與對(duì)該活性物質(zhì)為惰性的填料和/或稀釋劑混合，隨后制備丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸、口服液、注射劑或注射用凍干粉，并將它們包裝在合適的包裝中，特征在于將式(I)的化合物或其外消旋物、或同分異構(gòu)體中一種或任意幾種的混合物作為活性物質(zhì)。
12.根據(jù)權(quán)利要求I的藥物組合物，其優(yōu)選包含選自權(quán)利要求2至權(quán)利要求10化合物中的至少一種作為活性成分，以及常規(guī)的藥物載體組成，所述活性成分的重量百分比含量為O. 1% -99. 5%，更優(yōu)選所述活性成分的重量百分比含量為3% -85%。
13.根據(jù)權(quán)利要求1、11、12任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于所述的常規(guī)藥物載體包括稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、潤(rùn)濕劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體、潤(rùn)滑劑以及香味齊U、甜味劑中的任意一種或一種以上，其中賦形劑為水，填充劑為淀粉、糊精、蔗糖或乳糖，粘合劑選自纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠或聚乙烯吡咯烷酮中的至少一種，潤(rùn)濕劑為甘油，崩解劑為瓊脂、碳酸鈣或碳酸氫鈉中的任意一種，吸收促進(jìn)劑為季銨化合物，表面活性劑為十六烷醇，吸附載體為高嶺土或皂粘土，潤(rùn)滑劑為滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂或聚乙二醇，骨架劑為甘露醇。
14.通過(guò)對(duì)患者給予權(quán)利要求I的藥物組合物來(lái)治療和預(yù)防糖尿病伴高血脂癥的方法。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療糖尿病伴高血脂癥的藥物組合物及其制備方法，和在治療糖尿病伴高血脂癥藥物中的應(yīng)用，該藥物組合物由前胡香豆素A(PraeruptorinA，Pb-Ia)及其同分異構(gòu)體和外消旋物、前胡香豆素B(Praeruptorin B，Pb-Ia II)及其同分異構(gòu)體和外消旋物、前胡香豆素C(Praeruptorin C)中至少一種或幾種按一定比例的混合物作為活性成分，和常規(guī)藥物載體組成，所述活性成分的重量百分比含量為0.1％-99.5％。該藥物組合物主要應(yīng)用于制備治療糖尿病伴高血脂癥藥物。本發(fā)明的藥物組合物原料來(lái)源豐富，對(duì)糖尿病伴高血脂癥有顯著的防治作用，使用方便，為患者提供了新的治療候選藥物。
文檔編號(hào)A61P3/10GK102784139SQ20121000239
公開(kāi)日2012年11月21日 申請(qǐng)日期2012年1月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月4日
發(fā)明者徐國(guó)兵, 黃萬(wàn)著 申請(qǐng)人:安徽省食品藥品檢驗(yàn)所