專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療糖尿病和高血脂的中藥提取物滴丸的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥，特別是一種治療糖尿病和高血脂的中藥提取物滴丸。
背景技術(shù)：
隨著人們生活水平的提高，飲食大多過(guò)于油膩，食物中含糖量也有所增加，這就造成了糖尿病發(fā)生率逐年增高，目前越來(lái)越多的人們意識(shí)到糖尿病的嚴(yán)重性，并開(kāi)始重視糖尿病，患者積極尋求治療，糖尿病是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點(diǎn)，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)，即“三多一少”癥狀，糖尿病(血糖)一旦控制不好會(huì)引發(fā)并發(fā)癥，導(dǎo)致腎、眼、足等部位的衰竭病變，且無(wú)法治愈。經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)中藥治療糖尿病有著非常好的效果，不少中草藥具有良好的降低血糖的作用，對(duì)治療糖尿病很有幫助。·由于脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常使血漿一種或多種脂質(zhì)高于正常稱(chēng)為高脂血癥。脂質(zhì)不溶或微溶于水必須與蛋白質(zhì)結(jié)合以脂蛋白形式存在，因此，高脂血癥常為高脂蛋白血癥，表現(xiàn)為聞膽固醇血癥、聞甘油二酷血癥或兩者兼有。中醫(yī)中藥對(duì)聞血脂癥的治療是一種療效好，但又平穩(wěn)，效果好的方法，同時(shí)又無(wú)毒副作用，這是西藥無(wú)法作到的優(yōu)勢(shì)所在，我國(guó)從50年代起就開(kāi)始研究各種中藥對(duì)高血脂癥的影響，至今已經(jīng)逐步成熟和完善，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)具有降脂作用的中草藥有90余種，從效果看，除血脂作用主要表現(xiàn)在降低膽固醇和降甘油三脂作用上。在中藥制劑中，滴丸已成為一種重要的新劑型，中藥滴丸制劑是由固體藥物與基質(zhì)加熱熔融成溶液后，經(jīng)適當(dāng)口徑的滴頭滴入不相溶的冷凝液中而形成的。它有固體溶液之稱(chēng)，溶出速度快、生物利用度高，用量小，有速效作用。采用滴丸劑型制成的藥物穩(wěn)定性高，不易水解、不易氧化，由于在液態(tài)下操作，無(wú)粉塵污染，易于保證藥品的質(zhì)量，是一種先進(jìn)的劑型。國(guó)由于滴丸劑具有其他劑型不具備的突出特色，符合人們對(duì)現(xiàn)代藥物制劑的"三小"、"三效"、"五方便"等基本要求，從而更加符合日益發(fā)展的臨床需要，得以廣泛應(yīng)用于臨床治療，隨著滴丸制劑工藝技術(shù)的逐漸成熟，滴丸劑必將具有更為廣闊的發(fā)展前景和應(yīng)用空間。而目前大多數(shù)中藥口服制劑具有的服用后存在溶散時(shí)間長(zhǎng)、溶出度及生物利用度低等缺點(diǎn)，因此，治療糖尿病和高血脂的中藥的改進(jìn)是目前亟需解決的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述情況，為解決現(xiàn)有技術(shù)之缺陷，本發(fā)明之目的就是提供一種治療糖尿病和高血脂的中藥提取物滴丸，可有效解決大多數(shù)中藥口服制劑服用后溶散時(shí)間長(zhǎng)、溶出度及生物利用度低的問(wèn)題。本發(fā)明解決的技術(shù)方案是該滴丸是將聚乙二醇4000與聚乙二醇6000，或聚乙二醇4000與羧甲基淀粉鈉或泊洛沙姆，或聚乙二醇6000與羧甲基淀粉鈉或泊洛沙姆按照重量比l:f 10混合后加熱熔融，得混合基質(zhì)；按中藥提取物與混合基質(zhì)重量比1:1. 5飛，在80°C下，將中藥提取物加入到混合基質(zhì)中攪拌均勻后，在75 80°C保溫20 30min，得熔融液，備用；調(diào)整滴丸機(jī)的控溫系統(tǒng)，使滴頭溫度在76 80°C，冷凝液的溫度保持在8 10°C，將上述熔融液置于滴丸機(jī)的儲(chǔ)液罐中在滴速為20 60滴/分鐘的條件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35 40 mg；由滴丸機(jī)出口處將成型的滴丸取出，通過(guò)甩干機(jī)甩掉表面的冷凝劑，即得；中藥提取物與混合基質(zhì)配比可優(yōu)選如下中藥提取物與混合基質(zhì)的配比按重量比為1:3 5 ；其中所述的中藥提取物，由重量百分含量的以下物質(zhì)組成小果薔薇提取物10 30%、桑椹提取物5 25%、黃連提取物10 30%、黃芪提取物5 20%、何首烏提取物5 20%，山茱萸提取物5 20% ；中藥提取物重量百分含量可優(yōu)選如下小果薔薇提取物15 25%、桑椹提取物15 20%、黃連提取物15 20%、黃芪提取物12 18%、何首烏提取物10 18%、山茱萸提取物10 13% ；中藥提取物重量百分含量可繼續(xù)優(yōu)選如下小果薔薇提取物10 16%或17 25%或26 30%、桑椹提取物5 10%或11 18%或19 25%、黃連提取物10 16%或17 25%或26 30%、黃芪提取物5 10%或11 15%或16 20%、何首烏提取物5 10%或11 15%或16 20%、山茱萸提取物5 10%或11 15%或16 20% ；所述的小果薔薇提取物制備方法為取干燥的小果薔薇的根粉碎，過(guò)40-60目篩成粗粉，加入蒸餾水進(jìn)行煎煮提取，提取時(shí)間為I 3h，若藥材重量為Ikg則蒸餾水的用量為7 11L，提取2 4次，將提取液抽濾，棄去濾渣，合并得到的提取液，在70°C以下，用真空薄膜濃縮裝置進(jìn)行閃蒸濃縮，濃縮至原體積的1/10 15，將濃縮液繼續(xù)進(jìn)行旋轉(zhuǎn)薄膜濃縮，真空干燥成干粉，然后用研缽研成粉，通過(guò)80 120目分樣篩，即得小果薔薇提取物干粉；小果薔薇提取物收率達(dá)到22. 4 43. 7% ;所述的桑椹提取物制備方法為將冷凍后又解凍的桑椹果用組織搗碎機(jī)打碎后，擠壓出果汁,果汁備用；擠出果汁后的果肉用體積濃度為40% 70%的乙醇冷浸提取2 5次，每次6 14h，擠出果汁后的果肉和乙醇用量的體積比為1:1 3，乙醇冷浸后的果肉再通過(guò)擠壓，得到果肉提取液，棄去果洛，將果汁與果肉提取液合并，在70°C以下，用真空薄膜濃縮裝置進(jìn)行閃蒸濃縮至原體積的1/10 15，將濃縮液繼續(xù)進(jìn)行旋轉(zhuǎn)薄膜濃縮，真空干燥成干粉，然后用研缽研成粉，通過(guò)80 120目分樣篩，即得桑椹提取物干粉；桑椹提取物收率達(dá)到12. 5 25. 6%。采用pH示差法測(cè)定桑椹提取物中總花青素的含量，含量達(dá)到18. 5 29. 6% ；所述的黃連提取物制備方法為將干燥的黃連粉碎，過(guò)40-60目篩成粗粉，裝入滲漉裝置中，以體積比1:1的質(zhì)量濃度為1%的硫酸為溶劑浸泡藥材6 12h，然后用質(zhì)量濃度為1%的硫酸為溶劑進(jìn)行滲漉提取，若藥材重量為Ikg則質(zhì)量濃度為1%的硫酸的用量為12 18L，按流速為10 20 ml/min的速度收集滲漉液，將得到的滲漉液加入濃鹽酸，調(diào)至PH 2 3，再加入10%食鹽，即析出大量黃色沉淀，放置過(guò)夜，抽濾，得到黃連(鹽酸小檗堿) 提取物，將沉淀置烘箱中于70°C以下干燥，得黃連提取物；提取物收率為2. 5 6. 6%，經(jīng)采用HPLC法測(cè)定提取物中鹽酸小檗堿(黃連素)的含量為78. 4 95. 6% ；所述的黃芪提取物制備方法為將干燥的黃芪置一定容器中，加入體積濃度為40 80%的乙醇進(jìn)行超聲提取，提取時(shí)間為20 60min，若藥材重量為Ikg則乙醇的用量為6 10L，提取2 4次，將提取液抽濾，棄去濾渣，合并得到的提取液，在70°C以下用真空薄膜濃縮裝置進(jìn)行閃蒸濃縮至原體積的1/8 12，將濃縮液繼續(xù)進(jìn)行旋轉(zhuǎn)薄膜濃縮，真空干燥成干粉，然后用研缽研成粉，通過(guò)80 120目分樣篩，即得黃芪提取物干粉；黃芪提取物收率達(dá)到10. 8 26. 4% ;所述的何首烏提取物制備方法為將干燥的何首烏置一定容器中，加入體積濃度為40 70%的乙醇進(jìn)行超聲提取，提取時(shí)間為30 80min，若藥材重量為Ikg則乙醇的用量為7 10L，提取2 4次。將提取液抽濾，棄去濾渣，合并得到的提取液，在70°C以下用真空薄膜濃縮裝置進(jìn)行閃蒸濃縮至原體積的1/8 10，將濃縮液繼續(xù)進(jìn)行旋轉(zhuǎn)薄膜濃縮，真空干燥成干粉，然后用研缽研成粉，通過(guò)80 120目分樣篩，即得何首烏提取物干粉；何 首烏提取物收率達(dá)到12. I 22. 4% ;所述的山茱萸提取物制備方法為將干燥的山茱萸果肉置一定容器中，加入體積濃度為40 80%的乙醇進(jìn)行超聲提取，提取時(shí)間為20 60min，若藥材重量為Ikg則乙醇的用量為6 10L，提取2 4次，將提取液抽濾，棄去濾渣，合并得到的提取液，在70°C以下用真空薄膜濃縮裝置進(jìn)行閃蒸濃縮至原體積的1/10 12，將濃縮液繼續(xù)進(jìn)行旋轉(zhuǎn)薄膜濃縮，真空干燥成干粉，然后用研缽研成粉，通過(guò)80 120目分樣篩，即得山茱萸提取物干粉；山茱萸提取物收率達(dá)到18. 4 26. 2% ;所述的小果薔薇提取物制備方法可優(yōu)選為蒸餾水的用量為藥材重量的8 10倍量；提取時(shí)間為2 2. 5h ;提取次數(shù)為2 3次；進(jìn)行閃蒸濃縮時(shí)，濃縮至原體積的1/12 13 ；所述的桑椹提取物制備方法可優(yōu)選為pH=4的乙醇的體積濃度為50 60%;果肉和乙醇用量的體積比為I: I 2 ;冷浸提取時(shí)間為10 12h ;提取次數(shù)為3 4次；進(jìn)行閃蒸濃縮時(shí)，濃縮至原體積的1/12 13 ；所述的黃連提取物制備方法可優(yōu)選為用質(zhì)量濃度為1%的硫酸為溶劑浸泡藥材8 IOh ;滲漉液1%硫酸的用量為藥材重量的15 18倍量；收集滲漉液的流速為10 16ml/min ；所述的黃芪提取物制備方法可優(yōu)選為乙醇的體積濃度為60 70%;乙醇的用量為7 8倍量；提取時(shí)間為30 50min ;提取次數(shù)為2 3次；進(jìn)行閃蒸濃縮時(shí)，濃縮至原體積的1/10 12 ；所述的何首烏提取物制備方法可優(yōu)選為乙醇的體積濃度為55 65%;乙醇的用量為8 9倍量；提取時(shí)間為30 40min ;提取次數(shù)為2 3次；進(jìn)行閃蒸濃縮時(shí),濃縮至原體積的1/9 10 ;所述的山茱萸提取物制備方法可優(yōu)選為乙醇的體積濃度為55 70%;乙醇的用量為6 8倍量；提取時(shí)間為20 40min ;提取次數(shù)為2 3次；進(jìn)行閃蒸濃縮時(shí),濃縮至原體積的1/10 11。所述的滲漉裝置用柱色譜用的玻璃柱代替，閃蒸濃縮裝置(真空薄膜濃縮裝置)可為自行設(shè)計(jì)定做組裝，或從市場(chǎng)上直接購(gòu)得(現(xiàn)有技術(shù)，不再敖述)。
本發(fā)明中藥提取物滴丸，原料豐富、易購(gòu)置、費(fèi)用低、方法簡(jiǎn)單、易生產(chǎn)、產(chǎn)品療效好，是治療糖尿病和高血脂藥物上的創(chuàng)新。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式
作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。實(shí)施例I該滴丸是將聚乙二醇4000與聚乙二醇6000按照重量比1:1比例混合后加熱熔融，得混合基質(zhì)；按照中藥提取物與混合基質(zhì)重量比1:2. 5的配比，在80°C下，將中藥提取物加入到混合基質(zhì)中攪拌均勻后，在75 80°C保溫20 30min，得熔融液，備用；調(diào)整滴丸機(jī)的控溫系統(tǒng)，使滴頭溫度在76 80°C，冷凝液的溫度保持在8 10°C，將上述熔融液置于滴丸機(jī)的儲(chǔ)液罐中在滴速為20 60滴/分鐘的條件下滴入冷凝液中,冷凝成丸,丸重35 40 mg ;由滴丸機(jī)出口處將成型的滴丸取出，通過(guò)甩干機(jī)甩掉表面的冷凝劑，即得；該滴丸中的中藥提取物由重量百分比的以下物質(zhì)組成小果薔薇提取物20%、桑椹提取物20%、黃連提取物20%、黃芪提取物20%、何首烏提取物10%、山茱萸提取物10%。實(shí)施例2該滴丸是將聚乙二醇4000與聚乙二醇6000按照重量比1:3比例混合后加熱熔融，得混合基質(zhì)；按照中藥提取物與混合基質(zhì)重量比1:3的配比，在80°C下，將中藥提取物加入到混合基質(zhì)中攪拌均勻后，在75 80°C保溫20 30min，得熔融液，備用；調(diào)整滴丸機(jī)的控溫系統(tǒng)，使滴頭溫度在76 80°C，冷凝液的溫度保持在8 10°C，將上述熔融液置于滴丸機(jī)的儲(chǔ)液罐中在滴速為20 60滴/分鐘的條件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35 40 mg ;由滴丸機(jī)出口處將成型的滴丸取出，通過(guò)甩干機(jī)甩掉表面的冷凝劑，即得；該滴丸中的中藥提取物由重量百分比的以下物質(zhì)組成小果薔薇提取物30%、桑椹提取物15%、黃連提取物30%、黃芪提取物5%、何首烏提取物10%、山茱萸提取物10%。實(shí)施例3該滴丸是將聚乙二醇4000與羧甲基淀粉鈉按照重量比1:5比例混合后加熱熔融，得混合基質(zhì)；按照中藥提取物與混合基質(zhì)重量比1:3. 5的配比，在80°C下，將中藥提取物加入到混合基質(zhì)中攪拌均勻后，在75 80°C保溫20 30min，得熔融液，備用；調(diào)整滴丸機(jī)的控溫系統(tǒng)，使滴頭溫度在76 80°C，冷凝液的溫度保持在8 10°C，將上述熔融液置于滴丸機(jī)的儲(chǔ)液罐中在滴速為20 60滴/分鐘的條件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35 40 mg ;由滴丸機(jī)出口處將成型的滴丸取出，通過(guò)甩干機(jī)甩掉表面的冷凝劑，即得；該滴丸中的中藥提取物由重量百分比的以下物質(zhì)組成小果薔薇提取物30%、桑椹提取物20%、黃連提取物25%、黃芪提取物5%、何首烏提取物15%、山茱萸提取物5%。實(shí)施例4該滴丸是將聚乙二醇4000與泊洛沙姆按照重量比1:7比例混合后加熱熔融，得混 合基質(zhì)；按照中藥提取物與混合基質(zhì)重量比1:4的配比，在80°C下，將中藥提取物加入到混合基質(zhì)中攪拌均勻后，在75 80°C保溫20 30min，得熔融液，備用；調(diào)整滴丸機(jī)的控溫系統(tǒng)，使滴頭溫度在76 80°C，冷凝液的溫度保持在8 10°C，將上述熔融液置于滴丸機(jī)的儲(chǔ)液罐中在滴速為20 60滴/分鐘的條件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35 40 mg ;由滴丸機(jī)出口處將成型的滴丸取出，通過(guò)甩干機(jī)甩掉表面的冷凝劑，即得；
該滴丸中的中藥提取物由重量百分比的以下物質(zhì)組成小果薔薇提取物25%、桑椹提取物20%、黃連提取物25%、黃芪提取物10%、何首烏提取物10%、山茱萸提取物10%。實(shí)施例5該滴丸是將聚乙二醇6000與羧甲基淀粉鈉按照重量比1:9比例混合后加熱熔融，得混合基質(zhì)；按照中藥提取物與混合基質(zhì)重量比1:4. 5的配比，在80°C下，將中藥提取物加入到混合基質(zhì)中攪拌均勻后，在75 80°C保溫20 30min，得熔融液，備用；調(diào)整滴丸機(jī)的控溫系統(tǒng)，使滴頭溫度在76 80°C，冷凝液的溫度保持在8 10°C，將上述熔融液置于滴丸機(jī)的儲(chǔ)液罐中在滴速為20 60滴/分鐘的條件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35 40 mg ;由滴丸機(jī)出口處將成型的滴丸取出，通過(guò)甩干機(jī)甩掉表面的冷凝劑，即得；該滴丸中的中藥提取物由重量百分比的以下物質(zhì)組成小果薔薇提取物30%、桑椹提取物20%、黃連提取物20%、黃芪提取物20%、何首烏提取物5%、山茱萸提取物5%。實(shí)施例6該滴丸是將聚乙二醇6000與泊洛沙姆按照重量比1:10比例混合后加熱熔融，得混合基質(zhì)；按照中藥提取物與混合基質(zhì)重量比1:5的配比，在80°C下，將中藥提取物加入到混合基質(zhì)中攪拌均勻后，在75 80°C保溫20 30min，得熔融液，備用；調(diào)整滴丸機(jī)的控溫系統(tǒng)，使滴頭溫度在76 80°C，冷凝液的溫度保持在8 10°C，將上述熔融液置于滴丸機(jī)的儲(chǔ)液罐中在滴速為20 60滴/分鐘的條件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35 40mg ;由滴丸機(jī)出口處將成型的滴丸取出，通過(guò)甩干機(jī)甩掉表面的冷凝劑，即得；該滴丸中的中藥提取物由重量百分比的以下物質(zhì)組成小果薔薇提取物20%、桑椹提取物25%、黃連提取物30%、黃芪提取物10%、何首烏提取物5%、山茱萸提取物10%。在上述藥物中，其中，小果薔薇別名山木香、魚(yú)桿子、小金櫻、白花七葉樹(shù)、七姊妹，為薔薇科薔薇屬植物小果薔薇的根及嫩葉，主要分布在河南、江蘇、安徽、浙江、福建、臺(tái)灣、江西、湖南、湖北、四川、云南、貴州、廣東、廣西等地，資源豐富，全年可采，而以10 11月為最宜。以根和葉入藥。四季可采根、葉，洗凈切碎曬干。其根苦、澀，平。葉苦，平。小果薔薇的根具有祛風(fēng)除濕，收斂固脫的作用，用于風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛，跌打損傷，腹瀉，脫肛，子宮脫垂。葉解毒消腫，用于治癰癤瘡瘍，燒燙傷。小果薔薇根皮富含鞣質(zhì)，其中可能含有鞣花酸、兒茶酸、表兒茶酸。三萜類(lèi)，如α-羥基烏蘇酸、薔薇酸、紫云英苷、翻白葉、野薔薇苷等。小果薔薇根皮富含鞣質(zhì)三萜類(lèi)和黃酮類(lèi)成分，是薔薇屬植物中重要的活性成分。近年有研究報(bào)道，小果薔薇的水煎液具有較強(qiáng)的降血糖作用。桑椹系多年生?？浦参锷５某墒旃麑?shí)，呈橢圓形紫黑色或玉白色。桑樹(shù)是一種多年生木本植物，適應(yīng)性廣、易于栽培，我國(guó)大部分地區(qū)均有栽培。自古桑椹享有“民間圣果”、“中華果王”之美稱(chēng)?，F(xiàn)代研究表明，桑果中含有豐富的黃酮類(lèi)(主要是花青素類(lèi))、糖、有機(jī)酸、脂類(lèi)、多種維生素、氨基酸、微量元素等成分，傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，桑椹具有滋陰、補(bǔ)肝、補(bǔ)腎、補(bǔ)血、名目、烏發(fā)養(yǎng)顏、治療失眠和神經(jīng)衰弱、抗疲勞、防治便秘等功效。具有調(diào)節(jié)免疫、促進(jìn)造血細(xì)胞生長(zhǎng)、防止人體動(dòng)脈硬化、抗誘變、抗衰老、降血糖、降血脂、護(hù)肝、抗病毒、抗氧化及延續(xù)衰老等作用。桑椹具有較高的藥用和營(yíng)養(yǎng)價(jià)值和多種功能活性成分，受到國(guó)內(nèi)外的廣泛關(guān)注。隨著國(guó)際市場(chǎng)對(duì)我國(guó)中草藥保健功能認(rèn)可度的不斷提升，桑椹作為藥食兼用的中草藥資源，其功能性成分的開(kāi)發(fā)應(yīng)用將有很好的發(fā)展前景。
黃連為毛莨科多年生草本植物黃蓮、三角葉黃蓮或云連的干燥根莖。黃連是一味歷史悠久的傳統(tǒng)中藥，早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中即已收載。黃連性味苦，寒。歸心、胃、肝、大腸經(jīng)。有清熱、瀉火、燥濕、解毒等作用。黃連中含小檗堿(即黃連素)、黃連堿、甲基黃連堿、掌葉防己堿、非洲防己堿和藥根堿等生物堿，黃連還含木蘭堿等酚性化合物以及鄉(xiāng)種微量元素?，F(xiàn)代研究表明，黃連具有降血糖作用，藥理實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，黃連水煎液口服可使用權(quán)正常小鼠血糖下降，并呈量效關(guān)系，小檗堿能降低正常小鼠血糖，一次給藥后2-4h內(nèi)，降血糖作用最強(qiáng)，6h后作用已減弱，小檗堿一次灌胃給藥對(duì)葡萄糖和腎上腺素引起的血糖升高均有降低作用，小檗堿連續(xù)灌胃15日，對(duì)自發(fā)性糖尿病KK小鼠有降血糖作用，并能改善糖耐量，對(duì)四氧嘧啶致糖尿病小鼠也有降血糖作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究進(jìn)一步揭示，小檗堿(即黃連素)不影響胰島素分泌與釋放，也不影響肝細(xì)胞膜胰島素受體的數(shù)目與壽和力，可能通過(guò)抑制糖原異生和促進(jìn)糖酵解產(chǎn)生降血糖作用。同時(shí)，多國(guó)科學(xué)家聯(lián)合研究證明，中藥黃連令胰島素能更好地工作，可幫助2型糖尿病患者降低血糖。實(shí)驗(yàn)顯示連續(xù)注射黃連素三周的老鼠，血糖下降50%。如果這項(xiàng)研究取得成功，黃連制成的產(chǎn)品，將成為目前糖尿病口服藥的替代藥物。 黃芪為豆科草本植物黃芪、膜莢黃芪的根。產(chǎn)于內(nèi)蒙古、山西、甘肅、黑龍江等地。春秋采挖，除去須根、根頭，曬干。切片，生用或蜜炙用。黃芪味甘，性微溫。能補(bǔ)脾益氣，補(bǔ)肺固表，利尿消腫。主要含皂甙、蔗糖、多糖、氨基酸、葉酸等成分，也含有硒、鋅、銅等多種微量元素。有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、增強(qiáng)機(jī)體耐缺氧及應(yīng)激能力、促進(jìn)機(jī)體代謝、保肝、利尿、抗衰老、抗應(yīng)激、降壓、調(diào)節(jié)血糖和較廣泛的抗菌作用。何首烏為寥科植物何首烏的干燥塊根，其性微溫，味苦、甘、澀。何首烏主要含有蒽醌類(lèi)化合物、二苯乙烯苷類(lèi)化合物及聚合原花青素等，此外何首烏中還含有大量的卵磷脂和多種微量元素，二苯乙烯苷是何首烏的主要活性成分。臨床應(yīng)用有生首烏和制首烏之別。制首烏功能補(bǔ)肝腎、益精血、烏須發(fā)、強(qiáng)筋骨、抗衰老等功效。主治血虛萎黃，眩暈耳鳴，須發(fā)早白，腰膝酸軟，肢體麻木，崩漏帶下，久瘧體虛，現(xiàn)代中醫(yī)臨床上常用于治療高脂血癥。實(shí)驗(yàn)研究表明，制何首烏醇提物灌胃給藥，6周內(nèi)可顯著降低老年鵪鶉的血漿甘油三酯(TG)和游離膽固醇(FC)水平，抑制血漿總膽固醇(TC)和膽固醇酯的升高。制何首烏的水提物可明顯提高小鼠血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)含量，降低TC水平，結(jié)合HDL-C/TC比值顯著升高，提示何首烏可提高機(jī)體運(yùn)轉(zhuǎn)和清除膽固醇的能力，降低血脂水平，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。山茱萸為山茱萸科植物山茱萸的果實(shí)，別名山萸肉，棗皮，肉率，紅棗皮，雞足，實(shí)棗兒，藥棗，蜀棗。山茱萸性味酸、澀，微溫。歸肝、腎經(jīng)。主治補(bǔ)益肝腎，澀精固脫。用于眩暈耳鳴，腰膝酸痛，陽(yáng)痿遺精，遺尿尿頻，崩漏帶下，大汗虛脫。內(nèi)熱消渴。山茱萸能增強(qiáng)機(jī)體的抗應(yīng)激能力，提高小鼠耐缺氧、抗疲勞能力，增強(qiáng)記憶力。山茱萸能提高紅細(xì)胞中SOD活性，對(duì)抗脂質(zhì)過(guò)氧化。山茱萸醇提物還有降血脂作用，可降低血清甘油三酯、膽固醇的含量，抗動(dòng)脈硬化。山茱萸醇提物可降低正常小鼠血糖，亦可降低四氧嘧啶高血糖。研究表明山茱萸對(duì)鏈佐霉素所致的糖尿病大鼠有降血糖作用，且有效的主要成分為熊果酸。山茱萸醇提物對(duì)正常大鼠的血糖無(wú)明顯影響，而對(duì)由腎上腺素或四氧嘧啶誘發(fā)的糖尿病模型動(dòng)物有明顯的降血糖作用，并能降低高血糖動(dòng)物的全血粘度和血小板聚集性，認(rèn)為山茱萸可能對(duì)I型糖尿病有治療作用。山茱萸的乙醚提取物及其有效成分具有明顯的降低尿糖作用，且進(jìn)一步證實(shí)了烏蘇酸(熊果酸)是山茱萸抗糖尿病的活性成分。山茱萸還具有強(qiáng)心作用，山茱萸注射液靜脈注射可改善心功能，增加心肌收縮性和心輸出量，提高心臟工作效率。犬注射后，動(dòng)脈收縮壓、舒張壓及平均血壓、左心室內(nèi)壓均升高。山茱萸注射液能對(duì)抗家兔、大鼠晚期失血性休克，使休克動(dòng)物血壓升高，腎血流量增加，延長(zhǎng)動(dòng)物存活時(shí)間。有關(guān)實(shí)驗(yàn)資料如下I、滴丸成型工藝考察( I)基質(zhì)的篩選及物料與基質(zhì)的配比試驗(yàn)采用聚乙二醇(PEG)及表面活性劑(羧甲基淀粉鈉與泊洛沙姆)為基質(zhì)優(yōu)選試驗(yàn)?；|(zhì)選擇PEG-4000與PEG-6000兩種混合基質(zhì)或PEG-4000與表面活性劑兩種混合基質(zhì)，或PEG-6000與表面活性劑兩種混合基質(zhì)，配比為1:1 10。物料(中藥提取物)一基質(zhì)配比為I: I. 5 5。熔融溫度78°C ± 1°C?？疾熘笜?biāo)滴丸成型度、溶散時(shí)限、滴丸硬度及滴丸形狀。在同樣條件下，PEG-4000與PEG-6000按照一定的比例混合以及PEG-4000或PEG-6000與羧甲基淀粉鈉或泊洛沙姆按照一定的比例混合后制作的滴丸效果見(jiàn)表I、表2和表3。表I物料-混合基質(zhì)(1:2)的試驗(yàn)效果

權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病和高血脂的中藥提取物滴丸，其特征在于，該滴丸是將聚乙二醇4000與聚乙二醇6000，或聚乙二醇4000與羧甲基淀粉鈉或泊洛沙姆，或聚乙二醇6000與羧甲基淀粉鈉或泊洛沙姆按照重量比1:廣10混合后加熱熔融，得混合基質(zhì)；按中藥提取物與混合基質(zhì)重量比1:1. 5 5，在80°C下，將中藥提取物加入到混合基質(zhì)中攪拌均勻后，在75 80°C下保溫20 30min，得熔融液，備用；調(diào)整滴丸機(jī)的控溫系統(tǒng)，使滴頭溫度在76 80°C，冷凝液的溫度保持在8 10°C，將上述熔融液置于滴丸機(jī)的儲(chǔ)液罐中在滴速為20 60滴/分鐘的條件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35 40 mg ;由滴丸機(jī)出口處將成型的滴丸取出，通過(guò)甩干機(jī)甩掉表面的冷凝劑，即得；其中 所述的中藥提取物，由重量百分比的以下物質(zhì)組成小果薔薇提取物10 30%、桑椹提取物5 25%、黃連提取物10 30%、黃芪提取物5 20%、何首烏提取物5 20%，山茱萸提取物5 20% ； 所述的小果薔薇提取物為將干燥的小果薔薇的根粉碎，過(guò)40-60目篩成粗粉，加入蒸餾水進(jìn)行煎煮提取，提取時(shí)間為I 3h，每Ikg小果薔薇粗粉加入蒸餾水7 11L，提取2 4次，將提取液抽濾，棄去濾渣，合并提取液，在70°C以下，用真空薄膜濃縮裝置進(jìn)行閃蒸濃縮，濃縮至原體積的1/10 15，將濃縮液繼續(xù)進(jìn)行旋轉(zhuǎn)薄膜濃縮，真空干燥成干粉，然后用研缽研成粉，通過(guò)80 120目分樣篩，得小果薔薇提取物干粉； 所述的桑椹提取物為將冷凍后又解凍的桑椹果用組織搗碎機(jī)打碎后，擠壓出果汁，果汁備用；擠出果汁后的果肉用體積濃度為40 70%的乙醇冷浸提取2 5次，每次6 14h，擠出果汁后的果肉和乙醇用量的體積比為1:1 3，乙醇冷浸后的果肉再通過(guò)擠壓，得到果肉提取液，棄去果渣，將果汁與果肉提取液合并，在70°C以下，用真空薄膜濃縮裝置進(jìn)行閃蒸濃縮至原體積的1/10 15，將濃縮液繼續(xù)進(jìn)行旋轉(zhuǎn)薄膜濃縮，真空干燥成干粉，然后用研缽研成粉，通過(guò)80 120目分樣篩，得桑椹提取物干粉； 所述的黃連提取物為將干燥的黃連粉碎，過(guò)40-60目篩成粗粉，裝入滲漉裝置中，以重量比I: I的質(zhì)量濃度為1%的硫酸為溶劑浸泡藥材6 12h,然后用質(zhì)量濃度為1%的硫酸為溶劑進(jìn)行滲漉提取，每Ikg黃連粗粉加入質(zhì)量濃度為1%的硫酸12 18L，按流速為10 ·20 ml/min的速度收集滲漉液，將得到的滲漉液加入濃鹽酸，調(diào)至PH 2 3，再加入10%食鹽，即析出大量黃色沉淀，放置過(guò)夜，抽濾，得到黃連提取物，將沉淀置烘箱中于70°C以下干燥，得黃連提取物； 所述的黃芪提取物為將干燥的黃芪置一定容器中，加入體積濃度為40 80%的乙醇進(jìn)行超聲提取，提取時(shí)間為20 60min，每Ikg黃芪加入乙醇6 10L，提取2 4次，將提取液抽濾，棄去濾渣，合并提取液，在70°C以下，用真空薄膜濃縮裝置進(jìn)行閃蒸濃縮至原體積的1/8 12，將濃縮液繼續(xù)進(jìn)行旋轉(zhuǎn)薄膜濃縮，真空干燥成干粉，然后用研缽研成粉，通過(guò)80 120目分樣篩，得黃芪提取物干粉； 所述的何首烏提取物為將干燥的何首烏置一定容器中，加入體積濃度為40 70%的乙醇進(jìn)行超聲提取，提取時(shí)間為30 80min，每Ikg何首烏加入乙醇7 10L，提取2 4次，將提取液抽濾，棄去濾渣，合并提取液，在70°C以下，用真空薄膜濃縮裝置進(jìn)行閃蒸濃縮至原體積的1/8 10，將濃縮液繼續(xù)進(jìn)行旋轉(zhuǎn)薄膜濃縮，真空干燥成干粉，然后用研缽研成粉，通過(guò)80 120目分樣篩，得何首烏提取物干粉；所述的山茱萸提取物為將干燥的山茱萸果肉置一定容器中，加入體積濃度為40 80%的乙醇進(jìn)行超聲提取,提取時(shí)間為20 60min,每Ikg山茱萸果肉加入乙醇6 10L,提取2 4次，將提取液抽濾，棄去濾渣，合并提取液，在70°C以下，用真空薄膜濃縮裝置進(jìn)行閃蒸濃縮至原體積的1/10 12，將濃縮液繼續(xù)進(jìn)行旋轉(zhuǎn)薄膜濃縮，真空干燥成干粉，然后用研缽研成粉，通過(guò)80 120目分樣篩，得山茱萸提取物干粉。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療糖尿病和高血脂的中藥提取物滴丸，其特征在于，中藥提取物與混合基質(zhì)的重量比為1:3 5。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療糖尿病和高血脂的中藥提取物滴丸，其特征在于，所述的中藥提取物，由重量百分比的以下物質(zhì)組成小果薔薇提取物15 25%、桑椹提取物15 20%、黃連提取物15 20%、黃芪提取物12 18%、何首烏提取物10 18%、山茱萸提取物10 13%。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療糖尿病和高血脂的中藥提取物滴丸，其特征在于，所述的小果薔薇提取物制備中，蒸餾水的用量為藥材重量的8 10倍量；提取時(shí)間為2 2. 5h ；提取次數(shù)為2 3次；進(jìn)行閃蒸濃縮時(shí)，濃縮至原體積的1/12 13 ； 所述的桑椹提取物制備中，pH=4的乙醇的體積濃度為50 60%;果肉和乙醇用量的體積比為I: I 2 ;冷浸提取時(shí)間為10 12h ;提取次數(shù)為3 4次；進(jìn)行閃蒸濃縮時(shí)，濃縮至原體積的1/12 13 ； 所述的黃連提取物制備中，用質(zhì)量濃度為1%的硫酸為溶劑浸泡藥材8 IOh ;滲漉液1%硫酸的用量為藥材重量的15 18倍量；收集滲漉液的流速為10 16ml/min ； 所述的黃芪提取物制備中，乙醇的體積濃度為60 70%;乙醇的用量為7 8倍量；提取時(shí)間為30 50min ;提取次數(shù)為2 3次；進(jìn)行閃蒸濃縮時(shí)，濃縮至原體積的l/l(Tl2 ； 所述的何首烏提取物制備中，乙醇的體積濃度為55 65%;乙醇的用量為8 9倍量；提取時(shí)間為30 40min ;提取次數(shù)為2 3次；進(jìn)行閃蒸濃縮時(shí)，濃縮至原體積的IATlO ； 所述的山茱萸提取物制備中，乙醇的體積濃度為55 70%;乙醇的用量為6 8倍量；提取時(shí)間為20 40min ;提取次數(shù)為2 3次；進(jìn)行閃蒸濃縮時(shí)，濃縮至原體積的l/l(Tll。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療糖尿病和高血脂的中藥提取物滴丸，其特征在于，該滴丸是將聚乙二醇4000與聚乙二醇6000按照重量比I: I比例混合后加熱熔融，得混合基質(zhì)；按照中藥提取物與混合基質(zhì)重量比1:2.5的配比，在80°C下，將中藥提取物加入到混合基質(zhì)中攪拌均勻后，在75 80°C保溫20 30min，得熔融液，備用；調(diào)整滴丸機(jī)的控溫系統(tǒng)，使滴頭溫度在76 80°C，冷凝液的溫度保持在8 10°C，將上述熔融液置于滴丸機(jī)的儲(chǔ)液罐中在滴速為20 60滴/分鐘的條件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35 40 mg ;由滴丸機(jī)出口處將成型的滴丸取出，通過(guò)甩干機(jī)甩掉表面的冷凝劑，即得； 該滴丸中的中藥提取物由重量百分比的以下物質(zhì)組成小果薔薇提取物20%、桑椹提取物20%、黃連提取物20%、黃芪提取物20%、何首烏提取物10%、山茱萸提取物10%。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療糖尿病和高血脂的中藥提取物滴丸，其特征在于，該滴丸是將聚乙二醇4000與聚乙二醇6000按照重量比1:3比例混合后加熱熔融，得混合基質(zhì)；按照中藥提取物與混合基質(zhì)重量比1:3的配比，在80°C下，將中藥提取物加入到混合基質(zhì)中攪拌均勻后，在75 80°C保溫20 30min，得熔融液，備用；調(diào)整滴丸機(jī)的控溫系統(tǒng)，使滴頭溫度在76 80°C，冷凝液的溫度保持在8 10°C，將上述熔融液置于滴丸機(jī)的儲(chǔ)液罐中在滴速為20 60滴/分鐘的條件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35 40 mg ;由滴丸機(jī)出口處將成型的滴丸取出，通過(guò)甩干機(jī)甩掉表面的冷凝劑，即得； 該滴丸中的中藥提取物由重量百分比的以下物質(zhì)組成小果薔薇提取物30%、桑椹提取物15%、黃連提取物30%、黃芪提取物5%、何首烏提取物10%、山茱萸提取物10%。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療糖尿病和高血脂的中藥提取物滴丸，其特征在于，該滴丸是將聚乙二醇4000與羧甲基淀粉鈉按照重量比1:5比例混合后加熱熔融，得混合基質(zhì)；按照中藥提取物與混合基質(zhì)重量比1:3.5的配比，在80°C下，將中藥提取物加入到混合基質(zhì)中攪拌均勻后，在75 80°C保溫20 30min，得熔融液，備用；調(diào)整滴丸機(jī)的控溫系統(tǒng)，使滴頭溫度在76 80°C，冷凝液的溫度保持在8 10°C，將上述熔融液置于滴丸機(jī)的儲(chǔ)液罐中在滴速為20 60滴/分鐘的條件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35 40 mg ;由滴丸機(jī)出口處將成型的滴丸取出，通過(guò)甩干機(jī)甩掉表面的冷凝劑，即得； 該滴丸中的中藥提取物由重量百分比的以下物質(zhì)組成小果薔薇提取物30%、桑椹提取物20%、黃連提取物25%、黃芪提取物5%、何首烏提取物15%、山茱萸提取物5%。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療糖尿病和高血脂的中藥提取物滴丸，其特征在于，該滴丸是將聚乙二醇4000與泊洛沙姆按照重量比1:7比例混合后加熱熔融，得混合基質(zhì)；按照中藥提取物與混合基質(zhì)重量比1:4的配比，在80°C下，將中藥提取物加入到混合基質(zhì)中攪拌均勻后，在75 80°C保溫20 30min，得熔融液，備用；調(diào)整滴丸機(jī)的控溫系統(tǒng)，使滴頭溫度在76 80°C，冷凝液的溫度保持在8 10°C，將上述熔融液置于滴丸機(jī)的儲(chǔ)液罐中在滴速為20 60滴/分鐘的條件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35 40 mg ;由滴丸機(jī)出口處將成型的滴丸取出，通過(guò)甩干機(jī)甩掉表面的冷凝劑，即得； 該滴丸中的中藥提取物由重量百分比的以下物質(zhì)組成小果薔薇提取物25%、桑椹提取物20%、黃連提取物25%、黃芪提取物10%、何首烏提取物10%、山茱萸提取物10%。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療糖尿病和高血脂的中藥提取物滴丸，其特征在于，該滴丸是將聚乙二醇6000與羧甲基淀粉鈉按照重量比1:9比例混合后加熱熔融，得混合基質(zhì)；按照中藥提取物與混合基質(zhì)重量比1:4. 5的配比，在80°C下，將中藥提取物加入到混合基質(zhì)中攪拌均勻后，在75 80°C保溫20 30min，得熔融液，備用；調(diào)整滴丸機(jī)的控溫系統(tǒng)，使滴頭溫度在76 80°C，冷凝液的溫度保持在8 10°C，將上述熔融液置于滴丸機(jī)的儲(chǔ)液罐中在滴速為20 60滴/分鐘的條件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35 40 mg ;由滴丸機(jī)出口處將成型的滴丸取出，通過(guò)甩干機(jī)甩掉表面的冷凝劑，即得； 該滴丸中的中藥提取物由重量百分比的以下物質(zhì)組成小果薔薇提取物30%、桑椹提取物20%、黃連提取物20%、黃芪提取物20%、何首烏提取物5%、山茱萸提取物5%。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療糖尿病和高血脂的中藥提取物滴丸，其特征在于，該滴丸是將聚乙二醇6000與泊洛沙姆按照重量比1:10比例混合后加熱熔融，得混合基質(zhì)；按照中藥提取物與混合基質(zhì)重量比1:5的配比，在80°C下，將中藥提取物加入到混合基質(zhì)中攪拌均勻后，在75 80°C保溫20 30min，得熔融液，備用；調(diào)整滴丸機(jī)的控溫系統(tǒng)，使滴頭溫度在76 80°C，冷凝液的溫度保持在8 10°C，將上述熔融液置于滴丸機(jī)的儲(chǔ)液罐中在滴速為20 60滴/分鐘的條件下滴入冷凝液中，冷凝成丸，丸重35 40 mg ;由滴丸機(jī)出口處將成型的滴丸取出，通過(guò)甩干機(jī)甩掉表面的冷凝劑，即得； 該滴丸中的中藥提取物由重量百分比的以下物質(zhì)組成小果薔薇提取物20%、桑椹提取物 25%、黃連提取物30%、黃芪提取物10%、何首烏提取物5%、山茱萸提取物10%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病和高血脂的中藥提取物滴丸，可有效解決大多數(shù)中藥口服制劑服用后溶散時(shí)間長(zhǎng)、溶出度及生物利用度低的問(wèn)題，其解決的技術(shù)方案是，該滴丸是將聚乙二醇4000與聚乙二醇6000，或聚乙二醇4000與羧甲基淀粉鈉或泊洛沙姆，或聚乙二醇6000與羧甲基淀粉鈉或泊洛沙姆按照重量比1:1~10混合后加熱熔融，得混合基質(zhì)；由重量百分比計(jì)的小果薔薇提取物10～30%、桑椹提取物5～25%、黃連提取物10～30%、黃芪提取物5～20%、何首烏提取物5～20%，山茱萸提取物5～20%，總量為100%作中藥提取物；再按中藥提取物與混合基質(zhì)重量比1:1.5~5制成，本發(fā)明中藥提取物滴丸，原料豐富、易購(gòu)置、易生產(chǎn)、產(chǎn)品療效好，是治療糖尿病和高血脂藥物上的創(chuàng)新。
文檔編號(hào)A61P3/06GK102697910SQ20121022438
公開(kāi)日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2012年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月29日
發(fā)明者萬(wàn)焱, 李玉賢, 褚意新 申請(qǐng)人:河南中醫(yī)學(xué)院