專利名稱：一種枸櫞酸鉀控釋片制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種枸櫞酸鉀控釋片制劑及其制備方法，支持枸櫞酸鉀的零級釋放。
背景技術(shù)：
枸櫞酸鉀是一種鉀的枸櫞酸鹽，極易溶于水，有引濕性，能增加尿液的pH和檸檬酸鹽，也能增加尿中鉀的含量。臨床上用來治療碳酸鈣結(jié)石、任何原因引起的草酸鈣結(jié)石、 伴有或不伴有碳酸鈣結(jié)石的尿酸結(jié)石等癥狀的腎小管酸中毒癥狀、也可以用以補(bǔ)充體內(nèi)鉀鹽水平和腎結(jié)石的治療。目前在國內(nèi)上市的枸櫞酸鉀制劑有顆粒劑和口服溶液劑，每天給藥三次，患者服用后枸櫞酸鉀在胃部快速釋放，對胃腸道有較大的刺激，易引起嘔吐、胃部不適等。鉀離子在制劑溶解區(qū)域內(nèi)局部濃度過高，會刺激腸道，另外，普通枸櫞酸鉀制劑在胃部釋放大量的鉀離子會造成上消化道出血。1974年，Theeuwes提出了初級單室滲透泵的概念及構(gòu)造，是滲透泵制劑走向了工業(yè)化生產(chǎn)和臨床試劑應(yīng)用。其原理是利用藥物自身的滲透性及某些滲透壓促進(jìn)劑的作用來為釋藥提供動(dòng)力，使藥物由片表面的釋藥小孔緩慢放出，避免藥物局部濃度過高。經(jīng)檢索，目前，國內(nèi)外暫無相關(guān)枸櫞酸鉀滲透泵控釋制劑的報(bào)道。在美國上市的枸櫞酸鉀緩釋片(商品名為toocit-K)有三種規(guī)格，分別為MOmg/ 片、IOSOmg/片、1620mg/片，用于預(yù)防低鉀血癥、治療輕度低鉀血癥及重度低鉀血癥。國內(nèi)上市的有枸櫞酸鉀顆粒和枸櫞酸鉀口服液，規(guī)格分別為1.45g/袋，0. 73g/10ml，用于預(yù)防低鉀血癥(每日服2.17-4. 35g)、治療低鉀血癥(每日服4. 35-8. 70g)及防治泌尿系結(jié)石 (每日服8. 7g)。200910020454. 4公開了枸櫞酸鉀緩釋丸劑的制備方法。該方法是利用熔融技術(shù)， 將藥物與輔料直接加入熔融的蠟質(zhì)中，再冷凝、固化、制成顆粒，將顆粒用滾圓法或壓制法制成直徑在5-7mm的丸劑?？芍频描蹤此徕浘忈屚鑴?。201010017942. 2公開了一種枸櫞酸鉀緩釋片的制備方法。該制劑采用硬脂酸或硬脂酸衍生物、乙基纖維素、聚乙烯酸樹脂、單硬脂酸甘油酯為不溶性骨架材料制備出枸櫞酸鉀緩釋片劑。本發(fā)明不同于以上溶蝕性骨架緩釋技術(shù)或不溶性骨架緩釋技術(shù)，而是采用滲透泵技術(shù)，其技術(shù)核心是枸櫞酸鉀與釋放阻滯劑混合制成片芯，包裹帶有小孔的半透膜，在膜外再包一層防潮衣?？商峁╄蹤此徕?2小時(shí)控釋，并能保證其自身的穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種枸櫞酸鉀控釋片的配方，按照處方比例制備的控釋片在不同PH釋放介質(zhì)中釋藥速度穩(wěn)定，保證了枸櫞酸鉀控釋片在胃腸道環(huán)境中以基本恒定的速率釋放，從而降低胃腸道的刺激性和藥物快速釋放引起的副作用，還可減少服藥次數(shù)，增加患者服藥的順應(yīng)性。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種枸櫞酸鉀控釋片制劑的制備方法。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是提供一種枸櫞酸鉀控釋片制劑，由包含枸櫞酸鉀的藥物片芯和帶有小孔的半透性薄膜衣構(gòu)成，其中藥物片芯由活性成分枸櫞酸鉀、0-50 %釋放阻滯劑、0-50 %促滲聚合物、0-30 %促滲劑、0-30 %填充劑、1_20 %黏合劑和0. 05-10%潤滑劑組成單層或雙層的片芯；半透性薄膜包衣由2-30%半透膜包衣材料和 0. 01-5%致孔劑組成；防潮衣由0. 5-10%薄膜衣包衣材料組成。其中，釋放阻滯劑是指甲基纖維素、樹脂、淀粉、硬脂酸、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯等中的一種或一種以上的混合物。促滲聚合物是指聚氧乙烯、羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉等中的任意一種或一種以上的混合物；促滲劑是指氯化鉀、氯化鈉、氯化鎂、硫酸鉀、硫酸鈉、硫酸鎂、 蔗糖、葡萄糖等中的任意一種或一種以上的混合物；填充劑是指微晶纖維素、淀粉及其衍生物、糊精、甘露醇、乳糖、山梨醇、蔗糖中的任意一種或一種以上的混合物；黏合劑是指聚維酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、水、水和醇的混合溶液中的任意一種或一種以上的混合物；潤滑劑是指硬脂酸鎂、滑石粉中的任意一種或一種以上的混合物；半透膜包衣材料是指是指纖維素衍生物如乙基纖維素、醋酸纖維素、三醋酸纖維素、醋酸瓊脂、醋酸氨基甲酸乙酯纖維素、醋酸鄰苯二甲酸纖維素、醋酸氨基甲酸甲酯纖維素、醋酸琥珀酸酯纖維素、醋酸二甲基氨基醋酸酯纖維素、醋酸碳酸乙酯纖維素、醋酸氯醋酸酯纖維素、醋酸草酸乙酯纖維素、醋酸磺酸甲酯纖維素、醋酸磺酸丁酯纖維素、醋酸丙酸纖維素、醋酸二乙酸纖維素、醋酸辛酸纖維素、醋酸月桂酸纖維素、醋酸對甲苯磺酸纖維素、 醋酸丁酸纖維素；多聚環(huán)氧化物；烯烴氧化物和烷基縮水甘油醚的共聚物；聚乳酸衍生物； 丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物等中的一種或一種以上混合物。薄膜包衣材料是指纖維素衍生物類如羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、羥乙基纖維素、 羧甲基纖維素鈉、甲基羥乙基纖維素、二乙氨基甲基纖維素、芐氨基乙酸乙基纖維素、醋酸纖維二丁氨基羧丙基醚；均聚物類如聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯水溶性樹脂；共聚物類如丙烯酸及甲基丙烯酸共聚物、苯乙烯-2-乙烯吡啶共聚物、聚甲基乙烯醚-馬來酸酐共聚體等。藥物片芯可以是由下述重量配比的組分組成活性成分枸櫞酸鉀、2-30%釋放阻滯齊IJ、0-20%促滲聚合物、0-20%促滲劑、0-20%填充劑、1-10%黏合劑、0. 潤滑劑和 0-1%的色素組成；經(jīng)多次實(shí)驗(yàn)優(yōu)選，片芯配方由活性成分枸櫞酸鉀、10-30%釋放阻滯劑、0-20% 促滲聚合物、0-20%促滲劑、0-10%填充劑、2-8%黏合劑、0. 1-3%潤滑劑和0-0. 5%的色素組成；半透性薄膜包衣由2-15%半透膜包衣材料和0.01-3%致孔劑組成；防潮衣由 0. 5% -5%薄膜衣材料和適量抗黏劑組成。單層藥物片芯的最佳組成配方為70%枸櫞酸鉀、15%甲基纖維素、5%微晶纖維素、10%乙基纖維素和0. 5%硬脂酸鎂；雙層藥物片芯最佳組成配方為含藥層組成配方為60%枸櫞酸鉀、5%促滲聚合物、0. 5%聚維酮、0. 5%硬脂酸鎂；推動(dòng)層組成配方為10%促滲聚合物、8%促滲劑、5%微晶纖維素、0. 5%聚維酮、0. 5%硬脂酸鎂。半透性薄膜包衣由半透性薄膜包衣由20% -100%乙基纖維素和0-80%聚乙二醇組成；優(yōu)選的配比為60 % -100 %乙基纖維素和0-40 %聚乙二醇組成；最佳配比為90 %乙
基纖維素和10%聚乙二醇組成。半透性薄膜包衣占片芯重2% -20%。優(yōu)選的比重為4%。薄膜包衣占片芯重0.5% _6%，優(yōu)選的比重為2%。上述枸櫞酸鉀控釋片制劑的半透性薄膜包衣上用激光或機(jī)械方法制備一個(gè)或多個(gè)釋藥小孔，雙層片在含藥層的一面用激光或機(jī)械方法制備一個(gè)或多個(gè)釋藥小孔。小孔數(shù)量優(yōu)選為一個(gè)，其直徑為0. 3-1. 0mm，優(yōu)選為0. 4-0. 6mm。上述枸櫞酸鉀控釋片制劑可以通過包括以下步驟的方法制備(1)制備藥物片芯取所述配比的枸櫞酸鉀、釋放阻滯劑、填充劑和黏合劑，混和均勻，按常規(guī)方法制粒，干燥，再加入所述配比的潤滑劑，混勻，壓片，即得枸櫞酸鉀藥物單層片芯；取所述配比的枸櫞酸鉀釋、放阻滯劑、填充劑和黏合劑，混合均勻，按常規(guī)方法制粒，干燥，再加入所述配比的潤滑劑，混勻，備用；取所述配比的促滲透聚合物、促滲劑、填充劑和黏合劑，混合均勻，按常規(guī)方法制粒，干燥，再加入所述配比的潤滑劑，混勻，備用；將上述兩種顆粒置雙層壓片機(jī)壓片，即得枸櫞酸鉀控釋片的雙層片芯。(2)制備半透性薄膜包衣液取所述配比的半透膜包衣材料和致孔劑，混和均勻， 加入適量包衣溶劑，混勻，制得半透性薄膜包衣液備用；(3)制備薄膜衣包衣液取所述配比的薄膜包衣材料，加入適量包衣溶劑，混勻， 制得薄膜包衣液，備用；(4)包衣將(1)步所得的藥物片芯置于包衣鍋中，將( 步所得的包衣溶液噴在藥物片芯上，按常規(guī)方法包衣，將包衣片在30 60°C條件下干燥，得干燥的包衣片；(5)用含有半透膜成形聚合物和其它包衣添加劑的包衣組合物溶液/分散體包裹
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片心；(6)打孔用激光或機(jī)械方法在C3)步所得的包衣片上或靠近含藥層的一面上打一個(gè)或多個(gè)直徑為0. 3 1. Omm的小孔；(7)包薄膜衣將(5)步所得的半透膜包衣片置于包衣鍋中，將(3)步所得的薄膜包衣溶液噴在半透膜包衣片上，按常規(guī)方法包衣，將包衣片在30 60°C條件下干燥，即得枸櫞酸鉀控釋片制劑；其中，( 步所述半透性薄膜包衣溶液溶劑可以是體積比為10 30 1的丙酮-水或丙酮-乙醇溶液；(3)步所述的薄膜包衣溶液溶劑可以是乙醇或水或二者按一定比例的混合溶液；(6)步中所述的小孔數(shù)量優(yōu)選一個(gè)，其直徑優(yōu)選0. 4-0. 6mm。本發(fā)明中的藥物為枸櫞酸鉀，但同時(shí)也兼有滲透壓促進(jìn)劑的作用；乙基纖維素主藥作為黏合劑，但其為非水溶性輔料，且具有很強(qiáng)的成膜作用，當(dāng)其均勻的分散在物料表面時(shí)，可適當(dāng)阻止物料與介質(zhì)接觸，延緩枸櫞酸鉀的溶解，所以它同時(shí)也兼有釋放阻滯劑的作用。為達(dá)到理想的控釋效果，實(shí)現(xiàn)發(fā)明的目的，本發(fā)明對輔料中顯著影響藥物釋放特征的釋放阻滯劑、黏合劑、包衣膜中的致孔劑等的種類和用量，枸櫞酸鉀與各種輔料之間的配比，以及半透性薄膜衣占藥物片芯的比重等進(jìn)行了細(xì)致的考察，取得了較為理想的結(jié)果。1、釋放阻滯劑的選擇
據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，緩控釋制劑水溶性骨架片常用親水性膠體物質(zhì)如甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、聚維酮等為材料。由于枸櫞酸鉀本身含藥量大，所以應(yīng)盡量選擇阻滯效果良好的釋放阻滯劑，以減小片重。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，甲基纖維素遇水后形成的凝膠黏度大，控釋效果明顯，用量以2% -30%即得達(dá)到制劑要求。2、黏合劑的選擇黏合劑對制劑成型和釋放度等均有影響，選擇適宜的黏合劑，可達(dá)到理想的外觀和釋放度，通過實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明乙基纖維素的乙醇溶液不僅具有良好的粘合作用，由于乙基纖維素為水不溶性材料，且具有良好的成膜作用，因此它亦能對枸櫞酸鉀的放行為進(jìn)行控制。3、包衣膜中的致孔劑的選擇致孔劑對釋放度有較大的影響，選擇適宜的致孔劑及其用量，可達(dá)到理想的釋放度。通過實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明選擇聚乙二醇類，其用量為0.01-5%時(shí)，釋放較好，尤其以聚乙二醇400最為理想。4、枸櫞酸鉀與各種輔料之間的配比經(jīng)反復(fù)篩選，確定了如技術(shù)方案部分所述的枸櫞酸鉀與各種輔料之間的優(yōu)選配比，以確保最終產(chǎn)品達(dá)到控釋的目的、安全有效。5、半透性薄膜衣占藥物片芯的比重選擇通過對不同衣膜重量的藥物制劑釋放度考察，結(jié)果表明，控制衣膜增重為5-7% 時(shí)，藥物釋放曲線較為理想，且都能保證產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定，所以確定制備工藝中半透性薄膜衣增重的優(yōu)選范圍為5-7%。為了說明本發(fā)明藥物的釋放情況，發(fā)明人還進(jìn)行了釋放度檢查，其方法如下取本發(fā)明實(shí)施例一所制得的樣品藥物制劑三批，按照中國藥典2010版二部附錄X C釋放度測定法第一法，采用溶出度測定法裝置，以蒸餾水900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘50 轉(zhuǎn)，依法操作，在第0. 5小時(shí)、1小時(shí)、2小時(shí)、4小時(shí)、6小時(shí)、8小時(shí)、10小時(shí)、12小時(shí)，分別取溶液10ml，0.8ym微孔濾膜過濾，并及時(shí)補(bǔ)充同溫同體積的蒸餾水10ml，精密量取續(xù)濾液1ml，至25ml容量瓶中，加入0. 005mol/L硫酸銅溶液:3ml，用蒸餾水定容，靜置5min，以稀釋相同倍數(shù)的0. 005mol/L硫酸銅溶液作空白，按照中國藥典2010版二部附錄IV A分光光度法，在238nm波長處分別測定吸收度；另精密稱取枸櫞酸鉀對照品適量，用蒸餾水制成每Iml中約含0. 5mg枸櫞酸鉀溶液，作為儲備液，分別精密量取儲備液0. 2ml,0. 5ml、1. 0ml、 2. 0ml、3. 0ml、5. Oml置于50ml容量瓶中，各加3. Oml 0. 005mol/L的CuS04溶液，加蒸餾水定容之刻度，按樣品測定方法檢測其吸光度，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算樣品釋放度。三批樣品釋放曲線見說明書附圖1。


圖1、典型實(shí)施例1 三批枸櫞酸鉀控釋片樣品在水中的釋放曲線。圖2、實(shí)施例2 枸櫞酸鉀控釋片的釋放(溶出介質(zhì)0. lmol/L鹽酸)。圖3、實(shí)施例2 枸櫞酸鉀控釋片的釋放(溶出介質(zhì)pH7. 8磷酸鹽緩沖液)。圖4、實(shí)施例2 枸櫞酸鉀控釋片的釋放(溶出介質(zhì)冰)。實(shí)施例1
片芯組成
成分每個(gè)片芯的重量(mg)
枸櫞酸鉀1080甲基纖維素40微晶纖維素20乙基纖維素20硬脂酸鎂1.2半透膜
成分量/片(mg)乙基纖維素60
聚乙二醇4008制法1、將枸櫞酸鉀、甲基纖維素、微晶纖維素篩分，混合，形成混合料；2、將乙基纖維素分散于乙醇和水(80 20)的混合液中，形成10%的黏合劑；3、將步驟1的混合料與步驟2的黏合劑制粒；4、濕顆粒在40 50°C干燥，并篩分通過合適的分樣篩；5、將干顆粒與潤滑劑硬脂酸鎂混合，并使用合適的工具將其壓制成片芯；6、將乙基纖維素和聚乙二醇400溶解于乙醇和水(95 5體積比)混合液中，制備5% (重量體積比)的溶液；7、在包衣鍋中用步驟6的溶液給步驟5的片芯包衣，形成半透性薄膜衣，置烘箱內(nèi)干燥；8、使用激光打孔機(jī)給步驟7的包衣片芯的半透膜打孔，形成帶有一個(gè)小孔的半透性薄膜衣片；9、將薄膜衣材料溶解于水中，制備20% (重量體積比)的溶液；10、在包衣鍋中用步驟9的溶液給步驟8的片芯包衣，形成防潮衣，置烘箱內(nèi)干燥得到枸櫞酸鉀控釋片制劑。實(shí)施例2片芯組成
權(quán)利要求
1.一種枸櫞酸鉀控釋片制劑及其制備方法，由包含枸櫞酸鉀的藥物片芯、帶有小孔的半透膜和防潮衣構(gòu)成，其特征在于，藥物片芯由活性成分枸櫞酸鉀、0-50%釋放阻滯劑、0-50%促滲聚合物、0-30促滲劑、0-30%填充劑、1-20%黏合劑和0. 05-10 %潤滑劑組成單層或雙層的片芯；半透性薄膜包衣由2-30%半透膜包衣材料和0. 01-5%致孔劑組成；防潮衣由0. 5-10%薄膜衣包衣材料組成。
2.如權(quán)利要求1所述的枸櫞酸鉀控釋片制劑，其特征在于，(1)所述釋放阻滯劑選自甲基纖維素、樹脂、淀粉、硬脂酸、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯等中的一種或一種以上的混合物；(2)所述藥學(xué)上可接受的填充劑選自微晶纖維素、淀粉及其衍生物、糊精、甘露醇、乳糖、山梨醇、蔗糖等中的任意一種或一種以上的混合物；(3)所述的促滲聚合物選自聚氧乙烯、羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉等中的任意一種或一種以上的混合物；(4)所述的促滲劑由枸櫞酸鉀或與其他電解質(zhì)的混合物構(gòu)成；(5)所述黏合劑是指甲基纖維素、聚維酮、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羥丙甲纖維素等中的一種或一種以上的混合物；(6)所述潤滑劑是指硬脂酸鎂、滑石粉中的任意一種或一種以上的混合物；(7)所述半透膜包衣材料是指纖維素衍生物如乙基纖維素、醋酸纖維素、三醋酸纖維素、醋酸瓊脂、醋酸氨基甲酸乙酯纖維素、醋酸鄰苯二甲酸纖維素、醋酸氨基甲酸甲酯纖維素、醋酸琥珀酸酯纖維素、醋酸二甲基氨基醋酸酯纖維素、醋酸碳酸乙酯纖維素、醋酸氯醋酸酯纖維素、醋酸草酸乙酯纖維素、醋酸磺酸甲酯纖維素、醋酸磺酸丁酯纖維素、醋酸丙酸纖維素、醋酸二乙酸纖維素、醋酸辛酸纖維素、醋酸月桂酸纖維素、醋酸對甲苯磺酸纖維素、醋酸丁酸纖維素、多聚環(huán)氧化物、烯烴氧化物和烷基縮水甘油醚的共聚物、聚乳酸衍生物、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物等中的一種或一種以上混合物；(8)所述的致孔劑是指聚乙二醇類如聚乙二醇-100、聚乙二醇-400、聚乙二醇-1500、聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000、聚乙二醇-8000等；蔗糖；山梨醇；甘露醇；羥丙基纖維素；丙二醇；甘油；聚乙烯基吡咯烷酮；水溶性無機(jī)鹽等其中的一種或一種以上混合物；(9)所述的薄膜衣材料是指纖維素衍生物類如羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基羥乙基纖維素、二乙氨基甲基纖維素、芐氨基乙酸乙基纖維素、醋酸纖維二丁氨基羧丙基醚；均聚物類如聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯水溶性樹脂；共聚物類如丙烯酸及甲基丙烯酸共聚物、苯乙烯-2-乙烯吡啶共聚物、聚甲基乙烯醚-馬來酸酐共聚體等中的一種或一種以上的混合物。
3.如權(quán)利要求1所述的枸櫞酸鉀控釋片制劑，其特征在于所述的片芯由活性成分枸櫞酸鉀、2-30%釋放阻滯劑、0-20%填充劑、0-10%黏合劑和0. 1-5%潤滑劑組成；半透性薄膜包衣由2-20%半透膜包衣材料和0. 01-5%致孔劑組成；防潮衣由0. 5% -6%薄膜衣材料和適量抗黏劑組成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸櫞酸鉀控釋片制劑，其特征在于所述制劑的半透性薄膜包衣上用激光或機(jī)械方法在單層片芯制備一個(gè)或多個(gè)釋藥小孔或在雙層片芯含藥層的一面制備一個(gè)或多個(gè)釋藥小孔。
5.一種權(quán)利要求1 4中任意一項(xiàng)所述得數(shù)枸櫞酸鉀控釋片制劑的制備方法，包括以下步驟(1)制備藥物片芯取所述配比的枸櫞酸鉀、釋放阻滯劑、填充劑和黏合劑，混和均勻，按常規(guī)方法制粒，干燥，再加入所述配比的潤滑劑，混勻，壓片，即得枸櫞酸鉀藥物單層片芯；取所述配比的枸櫞酸鉀釋、放阻滯劑、填充劑和黏合劑，混合均勻，按常規(guī)方法制粒，干燥，再加入所述配比的潤滑劑，混勻，備用；取所述配比的促滲透聚合物、促滲劑、填充劑和黏合劑，混合均勻，按常規(guī)方法制粒，干燥，再加入所述配比的潤滑劑，混勻，備用；將上述兩種顆粒置雙層壓片機(jī)壓片，即得枸櫞酸鉀控釋片的雙層片芯。(2)制備半透性薄膜包衣液取所述配比的半透膜包衣材料和致孔劑，混和均勻，加入適量包衣溶劑，混勻，制得半透性薄膜包衣液備用；(3)、制備薄膜衣包衣液取所述配比的薄膜包衣材料，加入適量包衣溶劑，混勻，制得薄膜包衣液，備用；(4)包衣將(1)步所得的藥物片芯置于包衣鍋中，將( 步所得的包衣溶液噴在藥物片芯上，按常規(guī)方法包衣，將包衣片在30 60°C條件下干燥，得干燥的包衣片；(5)打孔用激光或機(jī)械方法在C3)步所得的辦包衣片上打一個(gè)或多個(gè)直徑為0.3 ·1. Omm的小孑L ；(6)包薄膜衣將( 步所得的半透膜包衣片置于包衣鍋中，將C3)步所得的薄膜包衣溶液噴在半透膜包衣片上，按常規(guī)方法包衣，將包衣片在30 60°C條件下干燥，即得枸櫞酸鉀控釋片制劑。
6.如權(quán)利要求5所述的枸櫞酸鉀控釋片制劑的制備方法，其特征在于，(2)步所述半透性薄膜包衣溶液溶劑可以是丙酮、乙醇、甲醇、異丙醇、二氯甲烷中的一種或一種以上的混合物；C3)步所述的薄膜包衣溶液溶劑可以是乙醇或水或二者按一定比例的混合溶液。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥科技領(lǐng)域，涉及枸櫞酸鉀控釋片的配方及制備方法，它包括含有枸櫞酸鉀的藥物片芯、帶有小孔的半透膜衣和防潮衣，其中片芯由枸櫞酸鉀、釋放阻滯劑、促滲聚合物、促滲劑、藥學(xué)上可接受的惰性賦形劑、潤滑劑、按照一定的比例組成的單層或多層的片芯；半透膜包衣由半透膜包衣材料和致孔劑組成；膜上小孔由機(jī)械或激光打孔的方式在半透膜上產(chǎn)生一定大小的孔道；防潮衣由薄膜包衣材料組成，形成滲透泵型控釋系統(tǒng)，提供枸櫞酸鉀的零級釋放。該制劑能達(dá)到較好的控釋效果，持續(xù)時(shí)間長、胃腸道刺激性小。
文檔編號A61K47/32GK102552205SQ20121001995
公開日2012年7月11日 申請日期2012年1月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月18日
發(fā)明者吳宗好, 張繼穩(wěn), 汪貽華 申請人:中國科學(xué)院上海藥物研究所, 合肥華方醫(yī)藥科技有限公司