專利名稱：鹽酸曲美他嗪片的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸曲美他嗪片的制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
鹽酸曲美他嗪片為第一類代謝性治療心絞痛的藥物，為歐洲心臟病學(xué)會(huì)推薦作為抗心絞痛治療的主要藥物之一，其療效可靠，副作用小，耐受性好，鹽酸曲美他嗪片作已列入國家基本藥物目錄和國家醫(yī)療保險(xiǎn)目錄，瑞陽制藥生產(chǎn)的鹽酸曲美他嗪片暢銷國內(nèi)市場，給無數(shù)患者解除了病痛。也取得了良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。心絞痛是指由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化狹窄導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌暫時(shí)缺血與缺氧所引起的以心前區(qū)疼痛為主要臨床表現(xiàn)的一組綜合征。據(jù)報(bào)道美國約2000多萬人患有心絞痛，因本病死亡人數(shù)高達(dá)80萬，占心臟病死亡總數(shù)的40-50%，在我國隨著人民生活水平的提高，生活方式的改變以及生活節(jié)奏的加快，心絞痛的發(fā)病率也有逐年上升的趨勢。以發(fā)病率最高的北京為例，70年代心絞痛的死亡率為21.7/10萬，80年代為62/10萬，目前仍呈上升趨勢，并接近歐美國家水平。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是:提供一種鹽酸曲美他嗪片的制備方法，有效成分能夠迅速溶出，更好的提高鹽酸曲美他嗪片的使用價(jià)值。本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是:提供一種鹽酸曲美他嗪片的制備方法，其特征在于按以下制備方法進(jìn)行制備:(I)加入部分 處方量的鹽酸曲美他嗪原料和填充劑混合制粒；(2)將濕顆粒使用真空抽入沸騰床內(nèi)干燥；(3)將剩余的的鹽酸曲美他嗪原料溶于溶劑中，噴入步驟(2)中制得的流化的鹽酸曲美他嗪顆粒上；(4)將步驟(3)中制得的顆粒，加入崩解劑和潤滑劑總混后壓片即得本發(fā)明的鹽酸曲美他嚷片；所述的步驟(I)中所加入的鹽酸曲美他嗪原料比例小于處方量的一半。步驟(I)中所述的填充劑選自微晶纖維素、淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、蔗糖中的一種或多種。步驟(I)中所述的所加入的鹽酸曲美他嗪原料比例為處方量的1/3。步驟(2)中所述的顆粒干燥過程中干燥至水分至4 8%。步驟(2)中所述的顆粒干燥過程中干燥至水分至5 6%。步驟(3)中所述的溶解鹽酸曲美他嗪的溶劑選自乙醇、純化水、丙二醇或異丙醇及其它們的水溶液。步驟(3)中所述的溶解鹽酸曲美他嗪的溶劑為30 50%的乙醇溶液或純化水。步驟(4)中所述的崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲淀粉鈉、低取代羥丙甲纖維素、預(yù)膠化淀粉中的一種或多種。步驟⑷中所述的潤滑劑為滑石粉或硬脂酸鎂。所述的鹽酸曲美嗪原料噴入的工藝參數(shù)如下:設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度45-10(TC，預(yù)熱賦形劑至設(shè)定溫度，開啟風(fēng)機(jī)30-50HZ，噴漿速度2-15HZ，調(diào)整霧化壓力0.2-0.5Mpa，鹽酸曲美他嗪溶液噴入呈沸騰狀態(tài)的顆粒中，噴霧完成后，保持風(fēng)機(jī)于最大風(fēng)量干燥15-30min。本發(fā)明通過一系列的研究，解決了普通片溶出時(shí)間偏長，藥效發(fā)揮慢的缺點(diǎn)，有利于及時(shí)解除患者病痛。同是摸索鹽酸曲美他嗪在工藝中的參數(shù)，工藝穩(wěn)定性好，生產(chǎn)出的質(zhì)量可控，符合GMP要求。本發(fā)明的有益效果是:(I)本發(fā)明的一種鹽酸曲美他嗪的制備方法所生產(chǎn)的鹽酸曲美他嗪片有效成分能夠迅速溶出，有利于心絞痛病人迅速解決患者的病痛，更好的提高鹽酸曲美他嗪片的使用價(jià)值。(2)本發(fā)明的葛根湯制備方法工藝比較簡單，質(zhì)量穩(wěn)定，生產(chǎn)過程符合GMP的要求，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步描述:實(shí)施例11、處方
原輔料用量/kg
鹽酸曲美他嗪I
淀粉1.8甘露醇1.5
交聯(lián)羧甲淀粉鈉 0.4 滑石粉_0.15
共制成5萬片2、工藝稱取處方量的淀粉和甘露醇和0.25kg鹽酸曲美他嗪原料，加入濕法制粒機(jī)，制成軟材，使用18目篩網(wǎng)擠出制粒，將所制的濕顆粒抽入沸騰床內(nèi)，干燥至水分5%。將0.75kg的鹽酸曲美他嗪原料加入IOkg純化水中，充分溶解，設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度45°C，開啟風(fēng)機(jī)50HZ，調(diào)節(jié)沸騰床噴漿速度2HZ，調(diào)整霧化壓力0.5Mpa，至鹽酸曲美他嗪溶液全部噴入鹽酸曲美他嗪顆粒，繼續(xù)干燥30分鐘得鹽酸曲美他嗪顆粒。將上述顆粒經(jīng)過粉碎整粒機(jī)整粒后加入處方量的交聯(lián)羧甲淀粉鈉，和滑石粉，混合均勻后，壓片即得本發(fā)明的鹽酸曲美他嗪片。實(shí)施例2 1、處方
權(quán)利要求
1.一種鹽酸曲美他嗪片的制備方法，其特征在于按以下制備方法進(jìn)行制備: (1)加入部分處方量的鹽酸曲美他嗪原料和填充劑混合制粒； (2)將濕顆粒使用真空抽入沸騰床內(nèi)干燥； (3)將剩余的的鹽酸曲美他嗪原料溶于溶劑中，噴入步驟(2)中制得的流化的鹽酸曲美他嗪顆粒上； (4)將步驟(3)中制得的顆粒，加入崩解劑和潤滑劑總混后壓片即得本發(fā)明的鹽酸曲美他嗪片； 所述的步驟(I)中所加入的鹽酸曲美他嗪原料比例小于處方量的一半。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸曲美他嗪片的制備方法，其特征在于步驟(I)中所述的填充劑選自微晶纖維素、淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、蔗糖中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸曲美他嗪片的制備方法，其特征在于步驟(I)中所述的所加入的鹽酸曲美他嗪原料比例為處方量的1/3。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸曲美他嗪片的制備方法，其特征在于步驟(2)中所述的顆粒干燥過程中干燥至水分至4 8%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸曲美他嗪片的制備方法，其特征在于步驟(2)中所述的顆粒干燥過程中干燥至水分至5 6%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸曲美他嗪片的制備方法，其特征在于步驟(3)中所述的溶解鹽酸曲美他嗪的溶劑選自乙醇、純化水、丙二醇、或異丙醇及其它們的水溶液。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸曲美他嗪片的制備方法，其特征在于步驟(3)中所述的溶解鹽酸曲美他嗪的溶劑為30 50%的乙醇溶液或純化水。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸曲美他嗪片的制備方法，其特征在于步驟(4)中所述的崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲淀粉鈉、低取代羥丙甲纖維素、預(yù)膠化淀粉中的一種或多種。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸曲美他嗪片的制備方法，其特征在于步驟(4)中所述的潤滑劑為滑石粉或硬脂酸鎂。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸曲美他嗪片的制備方法，其特征在于所述的鹽酸曲美嗪原料噴入的工藝參數(shù)如下: 設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度45-10(TC，預(yù)熱賦形劑至設(shè)定溫度，開啟風(fēng)機(jī)30-50HZ，噴漿速度2-15HZ，調(diào)整霧化壓力0.2-0.5Mpa，鹽酸曲美他嗪溶液噴入呈沸騰狀態(tài)的顆粒中，噴霧完成后，保持風(fēng)機(jī)于最大風(fēng)量干燥15-30min。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種鹽酸曲美他嗪片的制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域領(lǐng)域，其特征在于按以下制備方法進(jìn)行制備加入部分處方量的鹽酸曲美他嗪原料和填充劑混合制粒；將濕顆粒使用真空抽入沸騰床內(nèi)干燥；將剩余的的鹽酸曲美他嗪原料溶于溶劑中，噴入制得的流化的鹽酸曲美他嗪顆粒上；將制得的顆粒，加入崩解劑和潤滑劑總混后壓片即得本發(fā)明的鹽酸曲美他嗪片，本發(fā)明的一種鹽酸曲美他嗪的制備方法所生產(chǎn)的鹽酸曲美他嗪片有效成分能夠迅速溶出，有利于心絞痛病人迅速解決患者的病痛，更好的提高鹽酸曲美他嗪片的使用價(jià)值。
文檔編號(hào)A61K31/495GK103239417SQ20121003144
公開日2013年8月14日 申請日期2012年2月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月13日
發(fā)明者何茂群, 苗得足, 黃京山, 王玉廣, 沈建 申請人:瑞陽制藥有限公司