專利名稱：一種以吡非尼酮為活性成分的固體制劑及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種吡非尼酮的ロ服固體制劑。它是吡非尼酮與藥學(xué)上可接受的輔料通過(guò)制劑技術(shù)而制成的ロ服普通片、凍干速溶片、薄膜衣片、腸溶片、硬膠囊和顆粒劑。本發(fā)明吡非尼酮固體制劑及其應(yīng)用質(zhì)量穩(wěn)定、可控、安全有效，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
特發(fā)性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一種原因不明、以彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化為特征的疾病。本病多為散發(fā)，估計(jì)發(fā)病率3 5/10萬(wàn)，占所有間質(zhì)性肺病的65%左右。見于各年齡組，而作出診斷常在50 70歲之間，男女比例I. 5 2 I。IPF為持續(xù)發(fā)展的疾病，預(yù)后不佳，早期病例即使對(duì)激素治療有反應(yīng)，生存期一般也僅有5年。其病程長(zhǎng)短依賴于病情發(fā)展的快慢，急性型最短2周內(nèi)死亡。最長(zhǎng)的慢性型可長(zhǎng)達(dá)15年。多數(shù)死于呼吸衰竭，只有少數(shù)患者經(jīng)治療后病情穩(wěn)定或長(zhǎng)期緩解。一般采用對(duì)癥治療，或使用糖皮質(zhì)激素治療，激素?zé)o效或不能接受者，可應(yīng)用免疫抑制劑如小劑量硫唑嘌呤。效果較差。卩比非尼酮(pirfenidone),是在70年代發(fā)明的具有藥理作用的化合物，已在美國(guó)進(jìn)行治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)臨床III試驗(yàn)。最初的研究發(fā)現(xiàn)其具有一定的抗炎作用，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)它對(duì)于組織的纖維化有抑制作用，能夠抑制膠原蛋白合成，減少炎性細(xì)胞因子的分泌，阻止成纖維細(xì)胞增生，具體藥物作用靶點(diǎn)基因尚不清楚。在各種動(dòng)物模型的研究中已證實(shí)，吡非尼酮顯示對(duì)特發(fā)性肺的纖維化具有抑制作用，能有效緩解癥狀，減少并發(fā)癥，延長(zhǎng)患者生命，提高生命質(zhì)量
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種崩解快、吸收迅速，能有效提高藥物的生物利用度和血藥濃度，同時(shí)改善口味、服用方便、副作用少的吡非尼酮固體制劑。本發(fā)明提供的吡非尼酮固體制劑，含有吡非尼酮活性成份和適合制成固體制劑的藥物輔料，其中吡非尼酮的重量百分比為10-70%，輔料的重量百分比為30-90%。所述的吡非尼酮固體制劑每片優(yōu)選含有吡非尼酮100-500mg。所述的ロ服固體用制劑是以吡非尼酮與藥學(xué)上可接受的輔料通過(guò)制劑技術(shù)而制成的ロ服普通片、凍干速溶片、薄膜衣片、腸溶片、硬膠囊、顆粒劑、ロ腔崩解片、泡騰片。吡非尼酮的規(guī)格為每單位劑量100_500mg ;藥學(xué)上可接受的輔料可以是填充劑、粘合剤、崩解劑、潤(rùn)滑剤、矯味劑(必要的話)和包衣劑。其中填充劑包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預(yù)膠化淀粉或者微晶纖維素；粘合劑包括但不限于淀粉、明膠糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚こ烯吡咯烷酮、各種粘度甲基纖維素、低粘度羧甲基纖維素、各種粘度こ基纖維素、各種粘度聚こ烯醇、聚こニ醇6000或者50mpa S以下羥丙纖維素；崩解劑包括但不限于預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、純木制纖維素、羧甲基淀粉鈉、瓜耳豆膠、交聯(lián)聚こ烯吡咯烷酮、甲基纖維素或者交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；潤(rùn)滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、單硬脂酸甘油酷、聚こニ醇4000、聚こニ醇6000、聚こニ醇8000、苯甲酸鈉、己ニ酸、富馬酸、硼酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂；矯味劑包括但不限于甜菊素、山梨醇、麥芽糖醇、甘草甜素、干茶葉素、環(huán)己氨基磺酸鈉、香蕉香精、菠蘿香精、薄荷香精、茴香、香蘭素、檸檬香精、櫻桃香精或者玫瑰香精。本發(fā)明的藥物制劑還包括潤(rùn)濕劑，為純化水或者こ醇等。本發(fā)明所用的包衣材料包括但不限于纖維素及其衍生物、丙烯酸樹脂類、こ烯聚合物等。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施案例用于解釋本發(fā)明，但并不局限于此。實(shí)施例I 以如下重量配比的原料制成1000粒吡非尼酮片。
_原輔料_用量_
吡非尼酮200g
預(yù)膠化淀粉50g
乳糖28g
15g
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉
5g
硬脂酸鎂2g
5%PVPK30150ml制備エ藝I.吡非尼酮原料藥粉碎過(guò)80目篩，備用。2 乳糖過(guò)60目篩，備用。3.取吡非尼酮與預(yù)膠化淀粉、乳糖、內(nèi)加交聯(lián)羧甲基纖維素鈉充分混合均勻。4.以5% PVPK30溶液制軟材，20目篩制粒，60°C干燥，24目篩整粒。5.加入外加交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂充分混合均勻，壓片，即得。實(shí)施例2I.配制6%歐巴代腸溶包衣劑こ醇溶液；2.取實(shí)施例I所得素片，倒入包衣鍋中，開動(dòng)包衣鍋，并吹熱風(fēng)，將素片在30_40°C預(yù)熱lOmin，并吹掉粘附于片芯上的藥粉，均勻噴入包衣液，使藥液均勻涂布于片芯上，即得吡非尼酮腸溶片。實(shí)施例3 以如下重量比的原料制成1000片吡非尼酮片。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明為一種以吡非尼酮為活性成分的固體制劑，它是以單劑量吡非尼酮與藥學(xué)上可接受的輔料通過(guò)制劑技術(shù)而制成的固體制劑，包括但不限于以下劑型普通片、凍干速溶片、薄膜衣片、腸溶片、泡騰片、口腔崩解片、硬膠囊、顆粒劑。
2.如權(quán)利要求I所述的吡非尼酮固體制劑，其特征在于，所述各個(gè)組方中的吡非尼酮的規(guī)格為每單位劑量100-500mg。
3.如權(quán)利要求I所述的吡非尼酮固體制劑，其特征在于，其藥學(xué)上可接受的輔料可以是填充劑、粘合剤、崩解劑、潤(rùn)滑剤、矯味劑(必要的話)和包衣劑。
4.如權(quán)利要求3所述的吡非尼酮固體制劑，其特征在于，填充劑包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羥丙基纖維素。
5.如權(quán)利要求3所述的吡非尼酮固體制劑，其特征在于，粘合劑包括但不限于羥丙纖維素、明膠、糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚こ烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素、こ基纖維素、聚こ烯醇、聚こニ醇類或者淀粉。
6.如權(quán)利要求3所述的吡非尼酮固體制劑，其特征在于，崩解劑包括但不限于預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、純木制纖維素、羧甲基淀粉鈉、瓜耳膠、交聯(lián)聚こ烯吡咯烷酮、甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素或者泡騰崩解劑。
7.如權(quán)利要求3所述的吡非尼酮固體制劑，其特征在于，潤(rùn)滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、膠態(tài)ニ氧化硅、硬脂酰富馬酸鈉、滑石粉、單硬脂酸甘油酷、聚こニ醇4000、聚こニ醇6000、聚こニ醇8000、苯甲酸鈉、己ニ酸、富馬酸、硼酸、亮氨酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制劑，在臨床上主要用于治療特發(fā)性肺纖維化引起的各種病證。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種吡非尼酮的口服固體制劑及其用法。它是以吡非尼酮與藥學(xué)上可接受的輔料通過(guò)制劑技術(shù)而制成的口服固體制劑。本發(fā)明吡非尼酮固體制劑質(zhì)量穩(wěn)定、可控、安全有效。此制劑在臨床上主要應(yīng)用為特發(fā)性肺纖維化的治療藥，減輕疾病的癥狀，降低死亡率。
文檔編號(hào)A61K31/4418GK102846555SQ201210101818
公開日2013年1月2日 申請(qǐng)日期2012年4月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月9日
發(fā)明者吳浩山, 李翱, 梁虹 申請(qǐng)人:珠海億邦制藥股份有限公司