專(zhuān)利名稱(chēng)：三磷酸胞苷二鈉混懸粉針劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及三磷酸胞苷二鈉的一種新劑型，具體涉及了三磷酸胞苷二鈉混懸粉針劑及制備方法。
背景技術(shù)：
三磷酸胞苷二鈉為核苷酸衍生物，是一種輔酶類(lèi)藥物，在體內(nèi)參與磷脂類(lèi)合成代謝。能夠穿過(guò)血一腦脊液屏障，它是腦磷脂合成與核酸代謝的中間產(chǎn)物和能量來(lái)源，也能提高神經(jīng)細(xì)胞膜性結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性和重建能力、支持神經(jīng)細(xì)胞存活、延緩細(xì)胞衰老死亡、提高神經(jīng)細(xì)胞抗損傷能力、促進(jìn)神經(jīng)突起生長(zhǎng)?？梢杂行У胤乐股窠?jīng)細(xì)胞損傷或缺血后的繼發(fā)死亡，還可以穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，促進(jìn)肝細(xì)胞損傷后修復(fù)，對(duì)于血管硬化引起的心肌和腦組織有營(yíng)養(yǎng)、促進(jìn)再生和修復(fù)作用，因而應(yīng)用廣泛。三磷酸胞苷二鈉的理化特性為具有熱不穩(wěn)定性，其原料要求在冷處保存，制劑規(guī)定在陰涼處保存。三磷酸胞苷二鈉的磷酸鍵受熱易斷裂，迅速降解為一磷酸胞苷鈉和二磷酸胞苷二鈉而失去活性，容易影響到藥物的療效和安全性。針對(duì)三磷酸胞苷二鈉注射劑的熱不穩(wěn)定性的特點(diǎn)，中國(guó)公開(kāi)專(zhuān)利號(hào)CN101658498 B (名稱(chēng)三磷酸胞苷二鈉與精氨酸的凍干制品及其制備方法)，該發(fā)明的產(chǎn)品，
穩(wěn)定性有待進(jìn)一步提聞。根據(jù)三磷酸胞苷二鈉的臨床用途和理化特性，制備一種質(zhì)量?jī)?yōu)良穩(wěn)定且具有緩慢給藥的藥用新劑型成為迫切需求，本發(fā)明人經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的研究，發(fā)現(xiàn)將三磷酸胞苷二鈉應(yīng)用高壓乳均技術(shù)制成三磷酸胞苷二鈉混懸液，既能解決穩(wěn)定性差的特點(diǎn)，又能緩慢給藥，大大提高生物利用度的特點(diǎn)，獲得了令人滿(mǎn)意的效果。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)三磷酸胞苷二鈉注射劑的臨床用途和穩(wěn)定性差的特點(diǎn)，本發(fā)明提供一種質(zhì)量?jī)?yōu)良穩(wěn)定且具有緩慢給藥的三磷酸胞苷二鈉藥用新劑型即三磷酸胞苷二鈉混懸粉針劑及其制備方法，具體地說(shuō)由三磷酸胞苷二鈉、表面活性劑(穩(wěn)定劑)和凍干保護(hù)劑組成，表面活性劑(穩(wěn)定劑)為白蛋白制成的三磷酸胞苷二鈉混懸粉末。為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明通過(guò)下述技術(shù)方案得以解決
一種三磷酸胞苷二鈉混懸粉針劑，其為粉針劑，由三磷酸胞苷二鈉、表面活性劑(穩(wěn)定齊U)和凍干保護(hù)劑組成，具體組分如下
三磷酸胞苷二鈉I份
表面活性劑(穩(wěn)定劑) O. I份 10份 凍干保護(hù)劑2份 15份。
作為優(yōu)選，所述的表面活性劑(穩(wěn)定劑)為白蛋白。作為優(yōu)選，所述的白蛋白選自人血清白蛋白、通過(guò)基因工程方法得到的重組白蛋白或動(dòng)物血清白蛋白。
作為優(yōu)選，所述的凍干保護(hù)劑選自甘露醇、蔗糖、山梨醇、乳糖、果糖、海藻糖、麥芽糖、氨基酸鹽、右旋糖苷中的一種或多種。上述技術(shù)方案中三磷酸胞二鈉混懸粉針劑的制備方法，具體如下
(1)將三磷酸胞苷二鈉在有機(jī)溶劑中溶解，形成溶液A;
(2)將表面活性劑(穩(wěn)定劑)在水溶液中溶解，形成溶液B； (3)將溶液B分散在溶液A中，高速剪切1-5分鐘，形成初乳C；
(4)將初乳C在高壓和高切變力或氣穴作用下形成一種穩(wěn)定的乳劑；
(5)乳劑在減壓條件下蒸發(fā)產(chǎn)生一種由蛋白質(zhì)包被藥理活性物質(zhì)組成的膠體系統(tǒng)，過(guò)濾滅菌；
(6)加入凍干保護(hù)劑，冷凍干燥去除水分，制得三磷酸胞苷二鈉混懸粉末。作為優(yōu)選，所述步驟(I)中有機(jī)溶劑選自乙醇、丙二醇、丙三醇、甲醇、丁酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲酸乙酯中的一種或幾種；優(yōu)選為甲酸乙酯。作為優(yōu)選，所述步驟(2)中的水溶液選自雙蒸水、O. 9%氯化鈉水溶液、5%葡萄糖水溶液、含5%葡萄糖的林格氏注射液、含5%葡萄糖和含O. 9%氯化鈉的注射用水的一種或幾種。本發(fā)明提供的三磷酸胞苷二鈉混懸粉針劑，進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)考察，在高溫60°C、光照4500Lx條件下放置10天，各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯變化；在高溫40°C、相對(duì)濕度75%±5%條件下加速試驗(yàn)6個(gè)月，各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)沒(méi)有明顯變化；在高溫25°C、相對(duì)濕度60%土 10%條件下長(zhǎng)期試驗(yàn)18個(gè)月，各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)沒(méi)有明顯變化。本發(fā)明提供的三磷酸胞苷二鈉混懸粉針劑，進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)、異常毒性試驗(yàn)和熱源檢查均符合規(guī)定，安全性得到證明。本發(fā)明由于采用了以上技術(shù)方案，具有顯著的技術(shù)效果
(1)提高了三磷酸胞苷二鈉的穩(wěn)定性，長(zhǎng)期放置檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)沒(méi)有明顯變化，保證有效期內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量合格；
(2)本發(fā)明的混懸注射劑在體內(nèi)可以長(zhǎng)時(shí)間緩慢給藥，大大提高生物利用度。(3)本發(fā)明所用表面活性劑(穩(wěn)定劑)蛋白質(zhì)在體內(nèi)降解，無(wú)毒性和無(wú)免疫原性，而且可以有效提高藥物治療指數(shù)，降低藥物毒性和減少藥物的副作用。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述
實(shí)施例I三磷酸胞苷二鈉混懸粉針劑，按處方20mg (1000瓶)計(jì)算
處方三磷酸胞苷二鈉20g
人血清白蛋白60g
甘露醇50g
制備工藝
(1)將三磷酸胞苷二鈉20g在甲酸乙酯中溶解，形成溶液A;
(2)將人血清白蛋白60g在5%葡萄糖水溶液中溶解，形成溶液B；
(3)將溶液B分散在溶液A中，高速剪切2分鐘，形成初乳C；
(4)將初乳C在高壓和高切變力或氣穴作用下形成一種穩(wěn)定的乳劑；(5)乳劑在減壓條件下蒸發(fā)產(chǎn)生一種由蛋白質(zhì)包被藥理活性物質(zhì)組成的膠體系統(tǒng)，過(guò)濾滅菌；
(6)加入甘露醇50g，冷凍干燥去除水分，制得三磷酸胞苷二鈉混懸粉末。對(duì)比例I三磷酸胞苷二鈉混懸粉針劑，按處方20mg (1000瓶)計(jì)算
處方三磷酸胞苷二鈉20g
泊洛沙姆60g 甘露醇50g
制備工藝同實(shí)施例1，選取和實(shí)施例I相同重量份數(shù)的非本發(fā)明優(yōu)選組分組成，制成的三磷酸胞苷二鈉混懸粉針劑。實(shí)施例2三磷酸胞苷二鈉混懸粉針劑，按處方40mg (1000瓶)計(jì)算
處方三磷酸胞苷二鈉40g
人血清白蛋白200g
山梨醇IOOg
制備工藝
(1)將三磷酸胞苷二鈉40g在甲酸乙酯中溶解，形成溶液A;
(2)將人血清白蛋白200g在O.9%氯化鈉水溶液中溶解，形成溶液B ；
(3)將溶液B分散在溶液A中，高速剪切3分鐘，形成初乳C；
(4)將初乳C在高壓和高切變力或氣穴作用下形成一種穩(wěn)定的乳劑；
(5)乳劑在減壓條件下蒸發(fā)產(chǎn)生一種由蛋白質(zhì)包被藥理活性物質(zhì)組成的膠體系統(tǒng)，過(guò)濾滅菌；
(6)加入山梨醇100g，冷凍干燥去除水分，制得三磷酸胞苷二鈉混懸粉末。對(duì)比例2三磷酸胞苷二鈉混懸粉針劑，按處方40mg (1000瓶)計(jì)算
處方三磷酸胞苷二鈉40g
人血清白蛋白600g
山梨醇20g
制備工藝同實(shí)施例2，選取本發(fā)明優(yōu)選組分范圍外的質(zhì)量組分組成，制得三磷酸胞苷二鈉混懸粉針劑。實(shí)施例3三磷酸胞苷二鈉混懸粉針劑，按處方IOmg (1000瓶)計(jì)算
處方三磷酸胞苷二鈉IOg
人血清白蛋白45g
乳糖35g
制備工藝
(1)將三磷酸胞苷二鈉IOg在甲酸乙酯中溶解，形成溶液A;
(2)將人血清白蛋白45g在5%葡萄糖水溶液中溶解，形成溶液B；
(3)將溶液B分散在溶液A中，高速剪切4分鐘，形成初乳C；
(4)將初乳C在高壓和高切變力或氣穴作用下形成一種穩(wěn)定的乳劑；
(5)乳劑在減壓條件下蒸發(fā)產(chǎn)生一種由蛋白質(zhì)包被藥理活性物質(zhì)組成的膠體系統(tǒng)，過(guò)濾滅菌；
(6)加入乳糖35g，冷凍干燥去除水分，制得三磷酸胞苷二鈉混懸粉末。
對(duì)比例3三磷酸胞苷二鈉混懸粉針劑，按處方IOmg (1000瓶)計(jì)算(制備工藝不同)
處方三磷酸胞苷二鈉IOg
人血清白蛋白45g
乳糖35g
制備工藝
(1)將人血清白蛋白45g、三磷酸胞苷二鈉IOg加入5000ml滅菌注射用水中，分散均勻，室溫?cái)嚢?0min;
(2)將上述液體室溫條件下采用組織搗碎器剪切攪拌IOmin,轉(zhuǎn)速1300r/min,得乳化
液；
(3)向乳化液加入凍干保護(hù)劑乳糖35g，溶解后過(guò)濾分裝，冷凍干燥，得三磷酸胞苷二鈉混懸粉針劑。試驗(yàn)例I粒徑的分布
將本發(fā)明實(shí)施例1-3和對(duì)比例1-3制備的混懸粉針劑用注射用水溶解稀釋?zhuān)肑SM-5900掃描顯微鏡觀(guān)察到本發(fā)明實(shí)施例1-2制備的混懸注射劑顆粒大小均一，呈不規(guī)則球狀或橢圓形球狀，而對(duì)比例制備的1-2的混懸注射劑顆粒大小不均一，呈現(xiàn)各種形狀，雜
亂無(wú)章。試驗(yàn)例2粒徑的大小
將本發(fā)明實(shí)施例1-3和對(duì)比例1-3制備的混懸粉針劑用注射用水稀釋?zhuān)脄etasizer3000HS激光粒度分析儀測(cè)定粒徑大小，實(shí)施例樣品在150_300nm左右，對(duì)比例1-2樣品大小不均一,沒(méi)有穩(wěn)定的范圍。結(jié)果見(jiàn)表I :
表I粒徑測(cè)定結(jié)果
實(shí)施例實(shí)施例I 對(duì)比例I 實(shí)施例2 對(duì)比例2 實(shí)施例3 對(duì)比例3平均粒徑 190 ± IOnm 420 ± IOnm 260 ± IOnm 710±10nm 220 ± IOnm550 + IOnm
試驗(yàn)例3穩(wěn)定性考察
將以上各實(shí)施例和對(duì)比例制備的樣品與上市的注射用三磷酸胞苷二鈉(浙江浙北藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20110105)在高溫60°C、光照4500Lx條件下放置10天，結(jié)果見(jiàn)表2 ;在高溫40°C、相對(duì)濕度75%±5%條件下加速試驗(yàn)6個(gè)月，結(jié)果見(jiàn)表3 ;在高溫25°C、相對(duì)濕度60%±10%條件下長(zhǎng)期試驗(yàn)18個(gè)月，結(jié)果見(jiàn)表4。有關(guān)物質(zhì)和含量的測(cè)定可采用本領(lǐng)域熟知的常規(guī)技術(shù)如HPLC進(jìn)行。本穩(wěn)定性考察試驗(yàn)中，含量測(cè)試項(xiàng)采用HPLC法檢測(cè)三磷酸胞苷二鈉的含量。所使用對(duì)照品購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所。表2影響因素結(jié)果
_可見(jiàn)異物有關(guān)物質(zhì)(％)__含量(％)
O天實(shí)施例I 白色粉末 6.5 符合規(guī)定 1.0599.8
對(duì)比例I 白色粉末 6.0 符合規(guī)定 1.1599.6
實(shí)施例2 白色粉末 6.3 符合規(guī)定 1.45100. I
對(duì)比例2 白色粉末 5.8 符合規(guī)定 1.50100.3
實(shí)施例3 白色粉末 5.5 符合規(guī)定 1.3399.7對(duì)比例3白色粉末5.7符合規(guī)定1.42 99.5
_上市制劑__白色粉末__符合規(guī)定_205_99^6_
實(shí)施例I白色粉末6. 5符合規(guī)定I. 55 99.6
10天對(duì)比例I白色粉末6.1符合規(guī)定1.85 99.2
高溫實(shí)施例2白色粉末6.2符合規(guī)定1.95 99.5
60 0C 對(duì)比例2白色粉末5.7符合規(guī)定2. 10 99.3
實(shí)施例3白色粉末5.2符合規(guī)定1.63 99.4
對(duì)比例3白色粉末5.4符合規(guī)定1.82 98.8
_上市制劑__白色粉末_4^8_符合規(guī)定_2,52_98^2_ 實(shí)施例I白色粉末6.4符合規(guī)定I. 53 99. 5
10天對(duì)比例I白色粉末6.3符合規(guī)定1.88 99.3
光照實(shí)施例2白色粉末6.1符合規(guī)定1.92 99.6
4500LX 對(duì)比例2白色粉末5.5符合規(guī)定2.05 99.5
實(shí)施例3白色粉末5.4符合規(guī)定1.58 99.4
對(duì)比例3白色粉末5.4符合規(guī)定1.85 98.6
_上市制劑__白色粉末_LI_符合規(guī)定_2,55_98^5_
表3加速試驗(yàn)結(jié)果
Jiia__μ__可見(jiàn)異物有關(guān)物質(zhì)(％)__含暈(%)
實(shí)施例I白色粉末6.4符合規(guī)定1.08 99.8
對(duì)比例I白色粉末6. I符合規(guī)定I. 18 99.5
實(shí)施例2白色粉末6.2符合規(guī)定1.51 100
I月對(duì)比例2白色粉末5.6符合規(guī)定1.57 100.2
實(shí)施例3白色粉末5.6符合規(guī)定1.40 99.7
對(duì)比例3白色粉末5.5符合規(guī)定1.51 99.5
_上市制劑白色粉末5. 2符合規(guī)定 2. 20_99.3
實(shí)施例I白色粉末6.5符合規(guī)定I. 12 99.7
對(duì)比例I白色粉末6.0符合規(guī)定1.19 99.4
實(shí)施例2白色粉末6.3符合規(guī)定1.55 99.9
2月對(duì)比例2白色粉末5.8符合規(guī)定1.60 99.8
實(shí)施例3白色粉末5.5符合規(guī)定1.43 99.6
對(duì)比例3白色粉末5.5符合規(guī)定1.55 99.3
_上市制劑白色粉末5.1符合規(guī)定 2.25_990.
實(shí)施例I白色粉末6.3符合規(guī)定1.22 99.6對(duì)比例I白色粉末5.9符合規(guī)定1.25 99.2實(shí)施例2白色粉末6.1符合規(guī)定1.52 99.83月對(duì)比例2白色粉末5.9符合規(guī)定1.55 99.5實(shí)施例3白色粉末5.4符合規(guī)定1.43 99.5對(duì)比例3白色粉末5.5符合規(guī)定1.55 99. I_上市制劑白色粉末4.9符合規(guī)定 2.35_98^8.實(shí)施例I白色粉末6. I符合規(guī)定1.2899.3
對(duì)比例I白色粉末5.7不符合規(guī)定1.4399.0
實(shí)施例2白色粉末5.9符合規(guī)定1.6399.4
6月對(duì)比例2白色粉末5.5不符合規(guī)定1.7599. I
實(shí)施例3白色粉末5.2符合規(guī)定1.6599.2
對(duì)比例3白色粉末5.1不符 合規(guī) 定1.7898.9
_上市制劑_白色粉末_14_不符合規(guī)定_2^8_98.2
表4長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果
Jlii__'MK__可見(jiàn)異物有關(guān)物質(zhì)(％)__含暈(%)
實(shí)施例I白色粉末6.4符合規(guī)定1.0999.8
對(duì)比例I白色粉末6.0符合規(guī)定1.2099.5
實(shí)施例2白色粉末6.2符合規(guī)定1.48100
3月對(duì)比例2白色粉末5.8符合規(guī)定1.52100.2
實(shí)施例3白色粉末5.7符合規(guī)定1.3899.7
對(duì)比例3白色粉末5.6符合規(guī)定1.4799.5
_上市制劑_白色粉末_^3_符合規(guī)定_209_99.3
實(shí)施例I白色粉末6.3符合規(guī)定I. 1399.7
對(duì)比例I白色粉末5.9符合規(guī)定1.2599.4
實(shí)施例2白色粉末6.2符合規(guī)定1.5299.7
6月對(duì)比例2白色粉末5.7符合規(guī)定1.5599.5
實(shí)施例3白色粉末5.5符合規(guī)定1.4399.6
對(duì)比例3白色粉末5.3符合規(guī)定1.5099.2
_上市制劑白色粉末5.0符合規(guī)定2.28_98^9.
實(shí)施例I白色粉末6.2符合規(guī)定I. 1899.6
對(duì)比例I白色粉末5.8符合規(guī)定1.2899.2
實(shí)施例2白色粉末6.1符合規(guī)定1.5599.5
9月對(duì)比例2白色粉末5.6符合規(guī)定1.6099.3
實(shí)施例3白色粉末5.4符合規(guī)定1.4699.4
對(duì)比例3白色粉末5.3符合規(guī)定1.5598.8
_上市制劑白色粉末4. 9符合規(guī)定2. 35_98.5
實(shí)施例I白色粉末6.1符合規(guī)定1.2899.4
對(duì)比例I白色粉末5.7符合規(guī)定1.3598.6
實(shí)施例2白色粉末5.9符合規(guī)定1.5899.3
12月對(duì)比例2白色粉末5.5不符合規(guī)定1.7598.4
實(shí)施例3白色粉末5.2符合規(guī)定1.5399.2
對(duì)比例3白色粉末5.1 不符合規(guī)定1.78
98. 3
_上市制劑白色粉末4. 4不符合規(guī)定2. 58_98. I
實(shí)施例I白色粉末5.9符合規(guī)定1.4299. I對(duì)比例I 白色粉末 5.6 不符合規(guī)定 1.5298.2
實(shí)施例2 白色粉末 5.9 符合規(guī)定1.6399. I
18月對(duì)比例2 白色粉末 5.4 不符合規(guī)定 1.9298.3
實(shí)施例3 白色粉末 5.1 符合規(guī)定1.6598.9
對(duì)比例3 白色粉末 4.9 不符合規(guī)定 2.1397.9
_上市制劑_白色粉末_13_不符合規(guī)定_2^90_97.6
由以上結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)比例和上市的三磷酸胞苷二鈉在后期均發(fā)生不同程度地可見(jiàn)異物不符合規(guī)定的現(xiàn)象，PH值下降較大、有關(guān)物質(zhì)升高、含量降低明顯，本發(fā)明制備的三磷 酸胞苷二鈉混懸粉針劑樣品加速3月、6月，長(zhǎng)期12月、18月穩(wěn)定性試驗(yàn)，外觀(guān)性狀沒(méi)有明顯變化，為無(wú)菌粉末，PH值、含量和有關(guān)物質(zhì)也沒(méi)有明顯變化，均符合質(zhì)量要求；充分說(shuō)明了本發(fā)明在產(chǎn)品穩(wěn)定性方面的優(yōu)越性，具有令人滿(mǎn)意的技術(shù)效果?？傊陨纤鰞H為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，凡依本發(fā)明申請(qǐng)專(zhuān)利范圍所作的均等變化與修飾，皆應(yīng)屬本發(fā)明專(zhuān)利的涵蓋范圍。
權(quán)利要求
1.三磷酸胞苷二鈉混懸粉針劑，其特征在于其為粉針劑，由三磷酸胞苷二鈉、表面活性劑和凍干保護(hù)劑組成，具體組分如下 三磷酸胞苷二鈉I份 表面活性劑O. 1-10份 凍干保護(hù)劑2-15份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的三磷酸胞苷二鈉混懸粉針劑，其特征在于所述的表面活性劑為白蛋白。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的三磷酸胞苷二鈉混懸粉針劑，其特征在于所述的白蛋白為人血清白蛋白、通過(guò)基因工程方法得到的重組白蛋白或動(dòng)物血清白蛋白。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的三磷酸胞苷二鈉混懸粉針劑，其特征在于所述的凍干保護(hù)劑選自甘露醇、蔗糖、山梨醇、乳糖、果糖、海藻糖、麥芽糖、氨基酸鹽、右旋糖苷中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的三磷酸胞二鈉混懸粉針劑的制備方法，其特征在于，方法如下 (1)將三磷酸胞苷二鈉在有機(jī)溶劑中溶解，形成溶液A; (2)將表面活性劑在水溶液中溶解，形成溶液B； (3)將溶液B分散在溶液A中，高速剪切1-5分鐘，形成初乳C； (4)將初乳C在高壓和高切變力或氣穴作用下形成一種穩(wěn)定的乳劑； (5)乳劑在減壓條件下蒸發(fā)產(chǎn)生一種由蛋白質(zhì)包被藥理活性物質(zhì)組成的膠體，過(guò)濾滅菌； (6)加入凍干保護(hù)劑，冷凍干燥去除水分，制得三磷酸胞苷二鈉混懸粉末。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的三磷酸胞二鈉混懸粉針劑的制備方法，其特征在于所述步驟(I)的有機(jī)溶劑選自氯仿、乙醇、丙二醇、丙三醇、甲醇、丁酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲酸乙酯中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的三磷酸胞二鈉混懸粉針劑的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑為甲酸乙酯。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的三磷酸胞二鈉混懸粉針劑的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中的水溶液選自雙蒸水、O. 9%氯化鈉水溶液、5%葡萄糖水溶液、含5%葡萄糖的林格氏注射液、含5%葡萄糖和含O. 9%氯化鈉的注射用水中的一種或幾種。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的三磷酸胞二鈉混懸粉針劑的制備方法，其特征在于所述的凍干保護(hù)劑選自甘露醇、蔗糖、山梨醇、乳糖、果糖、海藻糖、麥芽糖、氨基酸鹽、右旋糖苷中的一種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明涉及三磷酸胞苷二鈉的一種新劑型，具體涉及了三磷酸胞苷二鈉混懸粉針劑及制備方法。其為粉針劑，由三磷酸胞苷二鈉、表面活性劑和凍干保護(hù)劑組成，具體組分如下三磷酸胞苷二鈉1份；表面活性劑0.1-10份；凍干保護(hù)劑2-15份。本發(fā)明提高了三磷酸胞苷二鈉的穩(wěn)定性，混懸注射劑在體內(nèi)可以長(zhǎng)時(shí)間緩慢給藥，大大提高生物利用度。所用表面活性劑(穩(wěn)定劑)蛋白質(zhì)在體內(nèi)降解，無(wú)毒性和無(wú)免疫原性，而且可以有效提高藥物治療指數(shù)，降低藥物毒性和減少藥物的副作用。
文檔編號(hào)A61K47/42GK102614135SQ20121011029
公開(kāi)日2012年8月1日 申請(qǐng)日期2012年4月16日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月16日
發(fā)明者傅永寶, 傅苗青, 傅賢龍 申請(qǐng)人:浙江磐谷藥源有限公司