專利名稱：一種單硝酸異山梨酯緩釋片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及ー種穩(wěn)定的單硝酸異山梨酯緩釋片及其制備方法。
背景技術(shù)：
單硝酸異山梨酯是新一代硝酸酯類抗心絞痛藥物，是硝酸異山梨酯體內(nèi)主要活性代謝物，ロ服吸收快，絕對生物利用度 高，個體差異小。其生物半衰期為4-5小時，普通制劑需要日服2-3次，ロ服幾周后容易產(chǎn)生耐藥性。緩釋制劑可有效克服其耐藥性，現(xiàn)單硝酸異山梨酯緩釋片劑已廣泛用于臨床?，F(xiàn)有研究(繆玉山等，單硝酸異山梨酯緩釋片的研制及其釋放度和吸收分數(shù)的測定，江蘇藥學(xué)與臨床研究，1998年第6卷第2期，第2頁)表明單硝酸異山梨酯緩釋片如果不含PVPJi- 12月后，片面出現(xiàn)晶斑，硬度變小，脆碎度變大，而含PVP的片子克服了上述缺點；但是由于采用的制劑中HPMC和PVP均具有較強的吸濕性，在濕度大的情況下，單硝酸異山梨酯混合不均勻且壓片時粘沖，嚴重影響片劑的外觀和含量的均一性，因此對生產(chǎn)時的濕度要求較高。

發(fā)明內(nèi)容
針對目前的單硝酸異山梨酯緩釋片劑存在的問題，申請人經(jīng)過大量研究，發(fā)現(xiàn)本申請?zhí)幏街苽涞钠瑒┛梢杂行Э朔鲜鋈毕?，即不加入PVP以便于生產(chǎn)，既不增加生產(chǎn)的難度，同時又顯著提高了制劑的穩(wěn)定性。本發(fā)明的目的是提供ー種有利于制劑穩(wěn)定單硝酸異山梨酯緩釋片。本發(fā)明還提供了本申請片劑的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案為ー種單硝酸異山梨酷緩釋片，其中素片由下列重量份組分制備成素片處方為單硝酸異山梨酯60g、羥丙甲纖維素Methocel K4M 105g、微晶纖維素130. 5g、ニ氧化娃3g、十二燒基硫酸鈉l_2g。上述單硝酸異山梨酯緩釋片，進一歩包含包衣層，包衣液的處方為薄膜包衣預(yù)混劑歐巴代II 15g、純化水135g。包衣增重為2-4%。上述單硝酸異山梨酯緩釋片，其中十二烷基硫酸鈉優(yōu)選為I. 5g。上述單硝酸異山梨酯緩釋片，共制備成1000片。本申請單硝酸異山梨酷緩釋片的制備方法為粉末直接壓片法，其步驟為I)單硝酸異山梨酯過30目篩與處方量一半的羥丙甲纖維素混合后80目篩粉碎，得到單硝酸異山梨酯和羥丙甲纖維素混合粉，剰余的羥丙甲纖維素過80目篩，備用。2)單硝酸異山梨酯和羥丙甲纖維素混合粉與剰余的羥丙甲纖維素、處方量微晶纖維素混合20分鐘后加入處方量的ニ氧化硅、十二烷基硫酸鈉再混合10分鐘。3)粉末直接壓片；
4)包衣取處方量薄膜包衣預(yù)混劑歐巴代II，邊攪拌邊緩慢加入到處方量純化水中，攪拌均勻，包衣，使素片增重約2% 4%。本申請的基本處方是在現(xiàn)有技術(shù)基礎(chǔ)上確定的，單硝酸異山梨酯在水中溶解，因此選擇常用的羥丙甲纖維素(HPMC)為骨架材料，制備單硝酸異山梨酯親水凝膠骨架片。根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)以及初步試驗比較，確定使用羥丙甲纖維素K4M用量為35%。由于采用羥丙甲纖維素(HPMC)為骨架材料濕法制粒，批量生產(chǎn)時制粒因難，因此選用直接壓片エ藝。直接壓片對輔料要求較高，要流動性佳，可壓性好，通過乳糖和微晶纖維素的比較，發(fā)現(xiàn)用微晶纖維素效果更好。處方及エ藝篩選過程 羥丙甲纖維素的篩選單硝酸異山梨酯在水中易溶解，在骨架片中應(yīng)選用高粘度的HPMC，因此選用粘度分別為K4M、K15M、K100M考察對藥物釋放的影響。處方組成見表I。表I羥丙甲纖維素粘度篩選處方
權(quán)利要求
1.一種單硝酸異山梨酷緩釋片，其中素片由下列重量份組分制備成 素片處方為單硝酸異山梨酯60g、羥丙甲纖維素K4M 105g、微晶纖維素130.5g、ニ氧化娃3g、十二燒基硫酸鈉l_2g。
2.根據(jù)權(quán)利要求I的單硝酸異山梨酷緩釋片，進一歩包含包衣層，包衣液的處方組成為薄膜包衣預(yù)混劑歐巴代II 15g、純化水135g。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2的單硝酸異山梨酷緩釋片，其中十二烷基硫酸鈉為I.5g。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的單硝酸異山梨酷緩釋片，共制備成1000片。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項的單硝酸異山梨酷緩釋片的制備方法。其步驟為 1)單硝酸異山梨酯過30目篩與處方量一半的羥丙甲纖維素混合后80目篩粉碎，得到單硝酸異山梨酯和羥丙甲纖維素混合粉，剰余的羥丙甲纖維素過80目篩，備用。
2)單硝酸異山梨酯和羥丙甲纖維素混合粉與剰余的羥丙甲纖維素、處方量微晶纖維素混合20分鐘后加入處方量的ニ氧化硅、十二烷基硫酸鈉再混合10分鐘。
3)粉末直接壓片； 4)包衣取處方量薄膜包衣預(yù)混劑歐巴代II，邊攪拌邊緩慢加入到處方量純化水中，攪拌均勻，包衣，使素片增重約2% 4%。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種單硝酸異山梨酯緩釋片及其制備方法，本申請緩釋片的素片處方組分為單硝酸異山梨酯、羥丙甲纖維素K4M、微晶纖維素、二氧化硅和十二烷基硫酸鈉；該組方制備得到的單硝酸異山梨酯緩釋片具有更好的穩(wěn)定性。
文檔編號A61K47/38GK102688212SQ20121016996
公開日2012年9月26日 申請日期2012年5月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月29日
發(fā)明者張信中, 張洪 申請人:北京均大高科科技孵化器有限公司