專利名稱：栝樓桂枝湯在制備治療腦卒中后肢體痙攣的藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供了栝樓桂枝湯的新用途，屬藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
“栝樓桂枝湯”出自東漢末年張仲景《金匱要略》，“痙濕暍病脈證第二”篇曰“太陽病，其證備，身體強(qiáng)，幾幾然，脈反沉遲，此為痙，栝樓桂枝湯主之。”方藥組成天花粉2兩，桂枝3兩，白芍3兩，甘草2兩，生姜3兩(切)，大棗12枚(擘)。服法與禁忌上6味，以水9L，煮取3L，分溫3服，取微汗，汗不出，食煩，囁熱粥。原方主要治療太陽汗出惡風(fēng)的柔痙，病機(jī)為邪阻筋脈，營(yíng)衛(wèi)不利，主要癥狀以身體強(qiáng)硬不適為主。功效解肌祛邪，舒緩筋脈。主治太陽柔痙體強(qiáng)證。癥見項(xiàng)背強(qiáng)直，肢體拘急，發(fā)熱，惡風(fēng)寒，頭痛汗出，苔薄白，脈沉細(xì)而遲或兼弦。臨床運(yùn)用本方可廣泛應(yīng)用于感染性疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病、精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病、落枕、頸椎骨質(zhì)增生、腰肌勞損、皮膚干燥綜合征、慢性腎炎、腎病綜合征、神經(jīng)性耳鳴等屬上述證機(jī)者。有報(bào)道以本方加粉葛、生地治療精神疾病；用本方治療小兒抽搐癥(氣虛加黨參，脾虛加白術(shù)，血虛加當(dāng)歸，陰虛加石斛)；合葛根治療外感病等均取得良好效果。專利申請(qǐng)?zhí)?00910092548. 2，發(fā)明名稱一種治療兒童痙攣性腦癱的中藥組合物，本發(fā)明涉及一種用于治療兒童痙攣性腦癱的中藥組合物，屬中藥藥物技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的中藥組合物，由天花粉3 18份、葛根6 30份、桂枝6 24份、白茍6 24份、甘草3 18份、生姜6 24份、大棗6 60份，按要求重量份數(shù)配比，采用和暢氣血、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、生津育陰、柔暢筋脈之法，可制成湯劑、片劑、丸劑、散劑、合劑、滴劑、膠囊、沖劑等，用于治療兒童痙攣性腦癱。
腦癱是大腦細(xì)胞實(shí)質(zhì)性損傷、萎縮，造成中樞各神經(jīng)系統(tǒng)之間協(xié)調(diào)配合失調(diào)，出現(xiàn)一系列無目的、失常的動(dòng)作，大腦不能指揮肢體進(jìn)行協(xié)調(diào)的動(dòng)作。病變部位多在大腦的邊緣區(qū)，邊緣區(qū)細(xì)胞功能障礙，使中樞神經(jīng)傳遞障礙，出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)異常，并不是肢體癱瘓不能動(dòng)。腦癱是一組異質(zhì)性非進(jìn)行性綜合征，其特征為運(yùn)動(dòng)及姿勢(shì)異常。這些表現(xiàn)在嚴(yán)重性方面是不同的，是由于各種原因引起的發(fā)育中腦的異常所致。盡管疾病本身不進(jìn)展，但其神經(jīng)病理學(xué)病變及其臨床表現(xiàn)隨著腦的成熟而變化。近年來的研究表明，胎兒期及新生兒期的腦血管病變、感染、大腦發(fā)育不良、代謝障礙、自身免疫和凝血功能異常等均能導(dǎo)致嬰兒的大腦損傷。腦癱的發(fā)病是一種多因素作用的結(jié)果，且大多因素與遺傳易感性密切相關(guān)。腦癱危險(xiǎn)因素依次為新生兒缺氧缺血性腦病、既往不良孕產(chǎn)史、羊水異常、胎頭吸引或產(chǎn)鉗助產(chǎn)、多胎妊娠、宮內(nèi)窘迫、胎膜早破、新生兒窒息、孕次大于I、新生兒高膽紅素血癥等10個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但產(chǎn)時(shí)和產(chǎn)后危險(xiǎn)因素很可能是產(chǎn)前因素導(dǎo)致的結(jié)果變量，而不是腦癱的直接病因。小兒腦癱尤其是痙攣性腦癱康復(fù)治療的關(guān)鍵在于早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)、早治療、早康復(fù)。嬰幼兒時(shí)期的腦生長(zhǎng)發(fā)育快，代償性和可塑性強(qiáng)，是學(xué)習(xí)的最佳時(shí)期。在這一時(shí)期從外界給予刺激性治療和功能訓(xùn)練，可使患兒在康復(fù)治療過程中不斷糾正異常學(xué)習(xí)，建立正常的模式和功能，達(dá)到最佳效果。觀察表明大部分痙攣性腦癱伴有kernig征陽性體征。腦膜刺激征為腦脊膜和神經(jīng)根受刺激性損害時(shí)，因有關(guān)肌群反射性痙攣而產(chǎn)生的體征。已知腦癱患兒腦部病理改變可見神經(jīng)原壞死。病變主要在大腦及小腦的白質(zhì)，嚴(yán)重者可致大腦皮層彌漫性壞死，腦回可呈癱痕性腦回，丘腦及腦干神經(jīng)原也可見壞死。這些病理改變可能涉及腦膜，引起腦膜刺激征。如同腹膜炎之腹肌痙攣或強(qiáng)直一樣，腦膜刺激征是一種反射性肌防御現(xiàn)象。因此肌肉受牽拉時(shí)則促發(fā)強(qiáng)烈的痛楚。機(jī)體為避免此痛楚而做出防御性姿態(tài)，如屈曲肢體等。此種長(zhǎng)期的防御性姿態(tài)便成為肢體屈曲痙攣畸形的另一重要原因。針對(duì)腦癱所致痙攣，目前治療藥物一類為改善腦功能的藥物，利用此類藥物促進(jìn)腦的新陳代謝、血液循環(huán)，減輕腦缺氧，補(bǔ)充腦發(fā)育所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力。對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育及軸突的生長(zhǎng)都有良好作用；可選用促進(jìn)腦損傷修復(fù)和發(fā)育的藥物，如B族維生素、肽類、蛋白質(zhì)；腦細(xì)胞活化劑常用神經(jīng)生長(zhǎng)因子、注射用施捷因、施普善、鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子、能量合劑等。I歲以后不主張選用大量改善腦功能的藥物，重點(diǎn)以康復(fù)訓(xùn)練為主。另一類為改善運(yùn)動(dòng)障礙的藥物常用的有降低肌張力藥物如巴氯芬、丹曲林、硝苯呋海因鈉等。中風(fēng)，也叫腦卒中，是腦血管破裂出血或腦血管梗塞，而出現(xiàn)腦神經(jīng)傳遞障礙的一邊肢體活動(dòng)障礙的偏癱，一旦出血吸收或血管通暢，偏癱就會(huì)好轉(zhuǎn)。腦卒中現(xiàn)代醫(yī)學(xué)分為缺血性卒中、出血性卒中，現(xiàn)已成為威脅人類健康的三大疾病之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)，幸存者中約·70%-80%存在不同程度的殘疾，特別是腦卒中后肢體功能障礙已成為日益嚴(yán)重的社會(huì)問題，其中痙攣的出現(xiàn)明顯地阻礙了病人肢體功能的恢復(fù)，其特點(diǎn)為癱瘓側(cè)肢體肌張力增高、腱反射亢進(jìn)、出現(xiàn)陣攣及肌強(qiáng)直。盡管痙攣是偏癱常見并發(fā)癥，但并非所有痙攣都有害且需特別治療。適度的痙攣能維持肌肉容積和骨骼礦化，增加髖和軀干的穩(wěn)定性，有利于患者安全移動(dòng)，并能降低深靜脈血栓和肺栓塞的發(fā)生率。但痙攣常不能穩(wěn)定在一個(gè)有益的水平上，而容易發(fā)展成為嚴(yán)重的痙攣狀態(tài)，使患者出現(xiàn)疼痛，影響肢體的隨意運(yùn)動(dòng)，造成關(guān)節(jié)攣縮，妨礙會(huì)陰部衛(wèi)生，影響站立平衡和日常生活能力；夜間休息時(shí)，不可控制的痙攣常影響患者的正常睡眠。因此，卒中后肢體肌痙攣的高發(fā)生率、治療上的困難及早介入對(duì)肢體功能康復(fù)的重要性，已使其成為卒中后康復(fù)的難點(diǎn)和重點(diǎn)。研究卒中后肢體肌痙攣的有效治療途徑是康復(fù)醫(yī)學(xué)工作者的重要課題之一。偏癱痙攣狀態(tài)(Spasticity)是中風(fēng)病最主要的功能障礙之一，發(fā)病率高達(dá)80%，多出現(xiàn)在中風(fēng)后數(shù)天到數(shù)周。Brunnstrom腦卒中的6個(gè)階段提出，肌張力的增高是中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)過程的一個(gè)重要階段，它直接影響痙攣性癱瘓患者的預(yù)后。硬癱期肢體運(yùn)動(dòng)功能障礙腦卒中后由于中樞性運(yùn)動(dòng)抑制系統(tǒng)失調(diào)，使a運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和Y運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元相互制約、相互作用失衡，造成Y運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元占優(yōu)勢(shì)，使中樞性運(yùn)動(dòng)抑制系統(tǒng)作用減弱，致使低級(jí)中樞的原始功能釋放，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)環(huán)路的興奮性增強(qiáng)，使患側(cè)肢體肌張力增高，呈痙攣狀態(tài)。臨床上，多出現(xiàn)上肢屈肌群和下肢伸肌群肌張力增高，形成所謂的Wernicke-Mann體位。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，軀體用力會(huì)加重痙攣，并且強(qiáng)化異常的運(yùn)動(dòng)模式，從而使卒中患者的運(yùn)動(dòng)質(zhì)量和運(yùn)動(dòng)控制惡化，影響運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)。腦卒中后患者肌張力增高的臨床主要表現(xiàn)為上肢屈肌(肩關(guān)節(jié)內(nèi)收和肘、腕和手部關(guān)節(jié)屈曲)和下肢伸肌(髖、膝關(guān)節(jié)伸直和踝關(guān)節(jié)拓屈)的肌張力增高，并經(jīng)常伴有腱反射亢進(jìn)、陣攣、協(xié)同肌-拮抗肌共同收縮、病理征、乏力和疲勞等。由于痙攣的出現(xiàn)，限制了患肢再學(xué)習(xí)隨意運(yùn)動(dòng)的能力，甚至?xí)霈F(xiàn)“誤用綜合征”，造成關(guān)節(jié)攣縮和壓瘡等，阻礙患者神經(jīng)肌肉功能的恢復(fù)。目前對(duì)腦卒中后的痙攣狀態(tài)的機(jī)制，一般認(rèn)為，痙攣是上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷后脊髓反射活動(dòng)增高引起，以速度依賴性牽張反射增強(qiáng)為特征的肌肉張力異常，是以牽張反射亢進(jìn)為核心的運(yùn)動(dòng)控制紊亂所致。腦卒中后偏癱肢體痙攣主要是脊髓中樞興奮性增加，特別是a-Y環(huán)路活動(dòng)性增強(qiáng)而引起。針對(duì)中風(fēng)后痙攣性癱瘓，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)一般采取藥物、各種物理化學(xué)治療方法及手術(shù)治療的方法治療。藥物治療方面，尚無特效藥物，目前多使用中樞性解痙藥和外周性解痙藥兩類藥物治療。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了栝樓桂枝湯的新用途，具體地，是在制備治療腦卒中后肢體痙攣的藥物中的用途。本發(fā)明提供了含有下述重量配比的原料藥在制備治療腦卒中后肢體痙攣的藥物中的用途天花粉15-45份、桂枝4. 5-13. 5份、白芍4. 5-13. 5份、甘草3_9份、生姜4. 5-13. 5份、大棗6-18份?！?br> 其中，所述的藥物是治療腦卒中后偏癱痙攣以及緩解由痙攣引起的肢體運(yùn)動(dòng)功能障礙的藥物。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的藥物是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑天花粉30份、桂枝9份、白芍9份、甘草6份、生姜9份、大棗12份。其中，所述的藥物是由天花粉、桂枝、白芍、甘草、生姜、大棗的原生藥粉，或水或有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。其中，所述的制劑是片劑、顆粒劑、口服液、膠囊劑、丸劑。其中，所述的藥物的制備方法包括如下步驟a、稱取各重量配比的原料藥；b、白茍粉碎成細(xì)粉,過篩；C、取桂枝、生姜水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，備用；d、天花粉、甘草、大棗，c步驟提取后的桂枝、生姜藥渣加水煎煮，過濾，濾液濃縮成清膏；清膏中加入b步驟制備的白芍細(xì)粉、c步驟的揮發(fā)油，混勻，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分，制備成藥學(xué)上常用的制劑。本發(fā)明藥物原料藥中栝樓根，即天花粉，量重為君藥，其性味甘、微苦，微寒，取其清熱生津，養(yǎng)陰柔筋之功效。白芍，性味酸、苦、涼，有養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗之功，在原料組方中用量居二為臣藥。桂枝，辛、甘、溫，有發(fā)汗解肌，溫經(jīng)通脈，助陽化氣，散寒止痛之功。白芍、桂枝與栝樓根合用，牽制了栝樓根寒涼之性，又助栝樓根疏通經(jīng)絡(luò)之效。方中白芍、桂枝兩藥合用，有酸甘化陰之功，使人陰液恢復(fù)，筋脈得養(yǎng)，柔筋緩急，疼痛不生。生姜、大棗、甘草有溫中緩急之效。用于治療患者中風(fēng)后陰津不足導(dǎo)致肢體痙攣，肢體屈伸不利，癥見患肢僵硬，拘攣疼痛，口干喜飲，大便偏干，舌紅或舌淡紅，苔薄黃(或少苔)，脈細(xì)( )或弦。本發(fā)明藥物用于治療腦卒中后肢體痙攣，藥效明確，并能夠?qū)祻?fù)訓(xùn)練起到易化作用。


圖I神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分。圖2網(wǎng)評(píng)測(cè)試評(píng)分。圖3TTC染色圖。
圖4H反射圖。圖5谷氨酸含量。
權(quán)利要求
1.含有下述重量配比的原料藥在制備治療腦卒中后肢體痙攣的藥物中的用途 天花粉15-45份、桂枝4. 5-13. 5份、白芍4. 5-13. 5份、甘草3_9份、生姜4. 5-13. 5份、大率6-18份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用途，其特征在于所述的藥物是治療腦卒中后偏癱痙攣以及緩解由痙攣引起的肢體運(yùn)動(dòng)功能障礙的藥物。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的用途，其特征在于所述的藥物是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑 天花粉30份、桂枝9份、白芍9份、甘草6份、生姜9份、大棗12份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的用途，其特征在于所述的藥物是由天花粉、桂枝、白芍、甘草、生姜、大棗的原生藥粉，或水或有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于所述的制劑是片劑、顆粒劑、口服液、膠囊齊U、丸劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述的用途，其特征在于所述的藥物的制備方法包括如下步驟 a、稱取各重量配比的原料藥； b、白茍粉碎成細(xì)粉,過篩； C、取桂枝、生姜水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，備用； d、天花粉、甘草、大棗，c步驟提取后的桂枝、生姜藥渣加水煎煮，過濾，濾液濃縮成清膏；清膏中加入b步驟制備的白芍細(xì)粉、c步驟的揮發(fā)油，混勻，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分，制備成藥學(xué)上常用的制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了含有下述重量配比的原料藥在制備治療腦卒中后肢體痙攣的藥物中的用途天花粉15-45份、桂枝4.5-13.5份、白芍4.5-13.5份、甘草3-9份、生姜4.5-13.5份、大棗6-18份。本發(fā)明藥物用于治療腦卒中后肢體痙攣，藥效明確，并能夠?qū)祻?fù)訓(xùn)練起到易化作用。
文檔編號(hào)A61P25/02GK102743734SQ20121025459
公開日2012年10月24日 申請(qǐng)日期2012年7月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月20日
發(fā)明者徐偉, 李煌, 林志誠, 褚克丹, 陳立典, 陶靜, 黃佳 申請(qǐng)人:福建中醫(yī)藥大學(xué)