蓮必治口服液體制劑其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供蓮必治口服液體制劑，其特征在于，亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯在所述制劑中含量在0.1～50重量%范圍，優(yōu)選1-40重量%，進(jìn)一步優(yōu)選4-20重量%范圍。同時(shí)本發(fā)明所述的口服液體制劑口服給藥，具有口感良好、服用方便、生物利用度高、不良反應(yīng)低、安全性高及其制備工藝簡單，適合工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】蓮必治口服液體制劑其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】:
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及由亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯和藥用輔料制成的口服液體制劑及其制備方法，該制劑應(yīng)用于感染性疾病(如:細(xì)菌性痢疾、肺炎、急性邊桃體炎等)等疾病的防治。
【背景技術(shù)】:
[0002]亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯，是從中藥穿心蓮中提取分離所得到的穿心蓮內(nèi)酯，經(jīng)與亞硫酸氫鈉發(fā)生加成反應(yīng)，而制得的水溶性磺酸鹽，具有清熱解毒、抗菌消炎的作用，臨床上廣泛用于感染性疾病(如:細(xì)菌性痢疾、肺炎、腮腺炎、喉炎、急性邊桃體炎等)的治療。近年來，隨著國內(nèi)研究的不斷深入，不但證實(shí)了蓮必治對慢性支氣管炎急性發(fā)作期、腮腺炎、喉炎上呼吸道感染等具有良好的療效(總有效率93.3%)，在感冒、流感、急性扁桃體炎呼吸道感染，特別對發(fā)熱為主癥的呼吸道感染，具顯著療效。在抗病毒、菌痢、腸炎、傷寒、小兒胃竇炎等腸道感染等均有較好的療效，對嬰幼兒秋季腹瀉療效確切，總有效率為(96.7%, 89/92)。而且還發(fā)現(xiàn)其具有抗腫瘤作用，證明聯(lián)合TP方案治療晚期肺癌效果較好，不良反應(yīng)輕，可改善患者的生活質(zhì)量。同時(shí)穿心蓮內(nèi)酯是一種具有調(diào)節(jié)機(jī)體非特異免疫功能的免疫刺激劑，通過對ΝΚ、ΜΦ及細(xì)胞因子分泌的影響而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。
[0003]目前，臨床應(yīng)用的只有由亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯的注射劑(蓮必治注射液)。注射劑雖然溶散速率快，生物利用度高。但其用藥不方便，局部刺激、病人用藥依從性低，以及本品可能引起皮疹、頭暈、胃腸道反應(yīng)、過敏樣反應(yīng)等，近年發(fā)現(xiàn)穿心蓮內(nèi)酯注射液可致急性腎損害，從而引起人們 對其安全性的關(guān)注，限制了臨床應(yīng)用。
[0004]近年來，鑒于蓮必治注射液有引起急性腎功能損害的風(fēng)險(xiǎn)，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心對有關(guān)蓮必治注射液不良反應(yīng)病例進(jìn)行分析認(rèn)為，蓮必治注射液引起的不良反應(yīng)以皮膚過敏及胃腸道過敏發(fā)生率為多，其臨床特點(diǎn)為發(fā)病時(shí)間短，表現(xiàn)為腰痛、惡心、少尿、無尿、血肌酐及尿素氮升高。87例蓮必治注射液致過敏反應(yīng)病例統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果表明，蓮必治注射液致過敏反應(yīng)與年齡、性別無關(guān)(P >0.05)，但與給藥途徑有關(guān)。靜脈滴注易發(fā)生不良反應(yīng)(P < 0.05)，其過敏反應(yīng)以速發(fā)型為主，起病急，進(jìn)展快，91.95%的過敏反應(yīng)發(fā)生在30min以內(nèi)(P <0.05)，且多為多系統(tǒng)損害。過敏性休克的發(fā)生率較高，為29.89%(26/87)，因此，蓮必治注射液引起的速發(fā)型過敏反應(yīng)是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。急需研究蓮必治新的給藥途徑，以提高患者用藥安全性和順應(yīng)性，減少不良反應(yīng)的重要措施。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0005]本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了蓮必治口服液體制劑及其制備方法。其特征在于以亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯為主藥，配以藥學(xué)上可接受的輔料制成的口服液體制劑。本發(fā)明所提供的液體制劑包括但不限于口服溶液、糖漿劑、口服乳劑，或臨用時(shí)加水沖服溶解而成的液體制劑例如干糖漿、顆粒劑等。
[0006]本發(fā)明所述的蓮必治口服液體制劑，其特征在于，亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯在所述制劑中含量在0.1~50重量％范圍,優(yōu)選1-40重量％,進(jìn)一步優(yōu)選4-20重量％范圍。
[0007]本發(fā)明所述的口服液體制劑是以亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯為主藥，配以輔料制備的口服溶液劑、糖漿劑、口服乳劑、干糖漿和顆粒劑。其中藥用輔料包括甜味劑、矯味劑、防腐劑、PH調(diào)節(jié)劑、植物油、乳化劑、稀釋劑、崩解劑和粘合劑等，根據(jù)不同劑型可以是上述輔料的一種或幾種混合物。
[0008]本發(fā)明所述的口服液體制劑具體的制備方法如下:
[0009](I) 口服溶液、糖漿:取處方量的亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯、適宜的輔料分別加入到適量純化水中，攪拌使其完全溶解；另取適當(dāng)?shù)某C味劑和防腐劑分別加適宜溶劑溶解后，加入到藥液中，充分?jǐn)嚢?，使其混合均勻，調(diào)節(jié)PH值，加水至全量，攪勻，過濾，檢驗(yàn)，分裝，滅菌，即得。
[0010](2) 口服乳劑:取處方量的亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯，添加藥用輔料制成穩(wěn)定的油/水型乳狀液供口服的液體制劑。常用的溶劑為水和植物油，經(jīng)乳化劑乳化后，粒徑大多為
0.1 μ m以上的液滴分散在液體分散介質(zhì)中形成供口服的油/水型乳濁液的液體制劑?？杉尤爰尤脒m宜的乳化劑、輔助乳化劑、助懸劑。也加入適宜的防腐劑、矯味劑、抗氧化劑等，主要用分散法制備?？刹捎萌閯驒C(jī)、膠體磨、超聲波乳化裝置制備。調(diào)節(jié)PH值，加水至全量，攪勻，過濾，分裝，滅菌，即得。
[0011](3)干糖漿、顆粒劑:取處方量的亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯與稀釋劑(如淀粉、乳糖、糖粉、糊精等)，必要時(shí)還可加入崩解劑(如淀粉、纖維素衍生物等)、矯味劑等充分混勻，加入適量的水或其他粘合劑混合制軟材，混合可用各種類型的混合機(jī)進(jìn)行。制粒(可采用干法制粒、濕法制粒、硫化噴霧制粒、噴霧干燥制粒)，干燥、整粒，包裝既得。其他輔料包括包括羥丙甲纖維素(HPMC)、乙基纖維素(EC)、IV丙烯酸樹脂(Eudragit IV )、聚乙烯醇(PVA)、普流羅尼克F68(PluiOnic F68)、聚乙二醇6000 (PEG6_)、低取代羥丙甲纖維素(L-HPC)、蔗糖、甘露醇、葡萄糖、尼泊金乙酯、粉末椰子香精。PEG6_和HPMC作為粘合劑，并在處方中加入纖維素類及吸濕性較小的水溶性糖類輔料。
[0012]本發(fā)明的蓮必治口服液體制劑，其特征在于，口服給藥，具有口感良好、服用方便、生物利用度高、不良反應(yīng)低、安全性高及其制備工藝簡單，適合工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例:
[0013]結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但不限于此。
[0014]實(shí)施例1.蓮必治口服溶液
[0015]處方組成:亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯40g、甜菊糖0.5g (鹿糖500g)、香精lg、苯甲酸2g、枸櫞酸適量，水加至1000ml。
[0016]制備方法:將亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯、甜菊糖(蔗糖)分別加入適量水中溶解?’另將苯甲酸和香精分別溶解后，加入到藥液中，攪勻；用枸櫞酸溶液調(diào)節(jié)PH值，加純化水至足量，攪勻，過濾，分裝，滅菌，即得。
[0017]實(shí)施例2.蓮必治糖漿
[0018]處方組成:亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯40g、蔗糖500g、香精lg、苯甲酸2g、枸櫞酸適量,水加至1000ml。
[0019]制備方法:將亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯、蔗糖分別加入適量水中溶解；另將苯甲酸和香精分別溶解后，加入到藥液中，攪勻；用枸櫞酸溶液調(diào)節(jié)PH值，加純化水至足量，攪勻，過濾，分裝，滅菌，即得。
[0020]實(shí)施例3.蓮必治口服乳劑
[0021]處方組成:亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯400g、大豆油440g、甜菊糖苷0.3g、乳化劑[磷月旨-泊洛沙母(1:6) ] 7.(^、苯甲酸1.58、枸櫞酸適量、水加至1000ml。
[0022]制備方法:取處方量的亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯，加水適量溶解，加入適宜的乳化劑、輔助乳化劑、助懸劑等，與大豆油混合，經(jīng)乳化劑乳化后，可加入適宜的防腐劑、矯味劑、抗氧化劑等，可采用乳勻機(jī)、膠體磨、超聲波乳化裝置制備。最后用枸櫞酸調(diào)節(jié)PH，加水至全量，攪勻，分裝，滅菌，即得。
[0023]實(shí)施例4.蓮必治干糖漿
[0024]處方組成:亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯200g、HPMC 60g、粘合劑(PEG_，HPMC)適量、蔗糖適量、尼泊金乙酯lg、粉末椰子香精lg，共制成lOOOg。
[0025]制備方法:按處方量稱取各組分，分別過100目篩，尼泊金乙酯以少許無水乙醇溶解后吸附于糖類混合物中，主藥、羥丙甲纖維素及香精充分混勻，按等量遞增法與糖類輔料充分混勻，加入由PEG_和HPMC組成的粘合劑制粒。烘干，整粒，分裝，即得。
[0026]實(shí)施例5.蓮必治顆粒
[0027]處方組成:亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯200g、稀釋劑(糖粉、糊精)適量、崩解劑(如淀粉、纖維素衍生物等)適量、粘合劑(PEG6tltic^P HPMC)7g、粉末椰子香精lg、苯甲酸2g，共制成 1000g0
[0028]制備方法:取處方量的亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯與稀釋劑混合，必要時(shí)還可加入崩解劑、矯味劑等充分混勻，并在處方中加入纖維素類及吸濕性較小的水溶性糖類輔料。加入適量的水或其他粘合劑混合制軟材，混合可用各種類型的混合機(jī)進(jìn)行。制粒(可采用干法制粒、濕法制粒、硫化噴霧制粒、噴霧干燥制粒)，干燥、整粒，包裝既得。
【權(quán)利要求】
1.蓮必治口服液體制劑，其特征在于該制劑是由活性成分亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯和藥學(xué)上可接受的輔料制成的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的蓮必治口服液體制劑，該制劑為口服溶液、糖漿劑、口服乳劑，或臨用時(shí)加水沖服溶解而成的液體制劑例如干糖漿、顆粒劑等。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2所述的蓮必治口服液體制劑，其特征在于，制劑中含有0.1~50重量％的亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯。
4.如權(quán)利要求1-2所述的蓮必治口服液體制劑，其特征在于該制劑中的藥用輔料選自甜味劑、 矯味劑、防腐劑、PH調(diào)節(jié)劑、植物油、乳化劑、稀釋劑、崩解劑和粘合劑中的一種或幾種。
【文檔編號】A61P31/00GK103622951SQ201210308892
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2012年8月27日 優(yōu)先權(quán)日:2012年8月27日
【發(fā)明者】王世嶺, 李孟廣, 張超 申請人:康陽潤和（北京）醫(yī)藥科技有限公司