專利名稱：供注射用藻酸雙酯鈉藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域中的藥品，尤其是涉及ー種藻酸雙酯鈉藥物組合物。
背景技術(shù)：
藻酸雙酯鈉，在褐藻酸鈉分子的羥基和羧基上分別引入磺?；捅舜蓟傻闹委煾咧Y的藥物。具有降低血液粘度、抗凝血、降血酷、改善微循環(huán)等作用。臨床上用于缺血性心、腦血管病和聞脂血癥的防治。中文名稱藻酸雙酯鈉；英文名稱polysaccharidesulfate, PSS ；性狀本品為微黃色無(wú)定形粉末；無(wú)臭，味微甜；有引濕性。在水中易溶，在こ醇、 丙酮或こ醚中不溶；藥品類別抗休克血管活性藥及改善心腦循環(huán)藥；藥理毒理該品為酸性多糖類藥物，是以藻酸為基礎(chǔ)原料，用化學(xué)方法引入有效基團(tuán)合成而得。其具有強(qiáng)分散乳化性能，且不易受外界因子影響，因其具有陰離子聚電解質(zhì)纖維結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，沿鏈電荷集中，在其電斥力的作用下，能使富含負(fù)電荷的細(xì)胞表面增強(qiáng)相互間的排斥力，故能阻抗紅細(xì)胞之間和紅細(xì)胞與血管壁之間的粘附，具有改善血液流變學(xué)的粘彈性的作用。另外，該品能使凝血酶失活，其抗凝血效カ相當(dāng)于肝素的1/3 1/2，能阻止血小板對(duì)膠原蛋白的粘附，抑制由于血管內(nèi)膜受損、腺苷ニ磷酸(ADP)凝血酶激活，以及釋放反應(yīng)等所致的血小板聚集，因而具有杭血栓、降血粘度、微動(dòng)靜脈解痙、紅細(xì)胞及血小板解聚等前列腺環(huán)素(PGI2)樣作用。該品還有明顯降低血脂的作用，應(yīng)用后不僅能使血漿中膽固醇、甘油三酷、低密度脂蛋白(LDL)、極低密度脂蛋白(VLDL)等迅速下降，同時(shí)又能升高血清高密度脂蛋白(HDL)的水平，能抑制動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)生和發(fā)展，該品對(duì)外周血管有明顯的擴(kuò)張作用，能有效的改善微循環(huán)，抑制動(dòng)靜脈內(nèi)血栓的形成，不僅具有治療作用，同時(shí)有可靠的預(yù)防作用。此外，該品還有降血糖和降血壓等多種功能。適應(yīng)癥主要用于缺血性腦血管病如腦血栓、腦栓塞、短暫性腦缺血發(fā)作及心血管疾病如高血壓、高脂蛋白血癥、冠心病、心絞痛等疾病的防治。也可用于治療彌漫性血管內(nèi)凝血、慢性腎小球腎炎及出血熱等。用法用量靜脈滴注。成人按體重一次l_3mg/kg，緩慢滴注(滴速應(yīng)不大于O. 75mg/kg/小時(shí))，一日一次。姆日最大用量不能超過(guò)150mg。申請(qǐng)?zhí)枮镃N03127651. 2注射用藻酸雙酯鈉及其制備方法的專利發(fā)明提供了ー種凍干型注射用藻酸雙酯鈉，含有藻酸雙酯鈉、賦形劑(氯化鈉、甘露醇、右旋糖酐40等)，其中每1000瓶中含所述各成份的重量配比為藻酸雙酯鈉25-200克，賦形劑200-25克。本發(fā)明采用先進(jìn)的低溫冷凍干燥エ藝，將其制成凍干制劑。但由于凍干粉針是不能夠直接使用的，它必須注射用水溶解后才能夠進(jìn)行注射，為臨床應(yīng)用帶來(lái)極大不便，另外，在臨床使用中，因?yàn)榧尤胱⑸溆盟芙?，又?huì)造成污染，為臨床帶來(lái)極大風(fēng)險(xiǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人經(jīng)過(guò)處方合理設(shè)計(jì)及大量試驗(yàn)篩選，發(fā)明了一種更為有效的注射用供藻酸雙酯鈉藥物組合物。本發(fā)明的第一目的在于提供一種供注射用的藻酸雙酯鈉藥物組合物，該藻酸雙酯鈉藥物組合物穩(wěn)定性好，產(chǎn)品收率高，成本低，易于實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，更好的應(yīng)用于臨床，具有更明顯的優(yōu)勢(shì)。本發(fā)明的第二目的在于提供本發(fā)明所述的供注射用的藻酸雙酯鈉藥物組合物的制備方法，該方法簡(jiǎn)單易行，所制備的藻酸雙酯鈉藥物組合物，穩(wěn)定性好。為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的第一目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種供注射用的藻酸雙酯鈉藥物組合物，每1000袋所述的藻酸雙酯鈉藥物組合物，其配方組成為 藻酸雙酯鈉IOOg氯化鈉860-2150g注射用水加至100L-250L。優(yōu)選，每1000袋所述的藻酸雙酯鈉藥物組合物，其配方組成為藻酸雙酯鈉IOOg氯化鈉860g注射用水加至100L。優(yōu)選，每1000袋所述的藻酸雙酯鈉藥物組合物，其配方組成為藻酸雙酯鈉IOOg氯化鈉2150g注射用水加至250L。本發(fā)明的另外一個(gè)目的，公開(kāi)了藻酸雙酯鈉藥物組合物的制備方法，其特征在于包括下列步驟I)在稱量室雙人復(fù)核經(jīng)按照處方量稱量好藻酸雙酯鈉及氯化鈉原料；2)在濃配罐中加入處方量70%的40±5°C注射用水，加入處方量的藻酸雙酯鈉及氯化鈉，攪拌速度20轉(zhuǎn)/分鐘，攪拌10分鐘至溶解完全，加注射用水至全量；3)用4%鹽酸溶液或10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值在；4)用泵打入稀配罐中，用5000MW膜超濾器濾除熱原；5)測(cè)定pH值、含量；6)經(jīng)0. 22及0. 45 ii m微孔濾膜過(guò)濾后，按規(guī)格分裝；7)聞壓 121 ±2°C，滅菌 20 分鐘；8)可見(jiàn)異物檢查；9)包裝；10)入庫(kù)。本發(fā)明人針對(duì)藻酸雙酯鈉理化性質(zhì)進(jìn)行了研究，由于藻酸雙酯鈉在水中易溶，無(wú)須加入其它助溶劑及增溶劑；其次針對(duì)溶解溫度，攪拌速度和時(shí)間進(jìn)行篩選；選擇了其最佳溶解溫度、攪拌速度和溶解時(shí)間；通過(guò)對(duì)不同PH值情況下對(duì)藻酸雙酯鈉含量及有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定，確定pH范圍；通過(guò)試驗(yàn)篩選,最終確定除去內(nèi)毒素采用超聲過(guò)濾方法；通過(guò)滅菌溫度和滅菌時(shí)間的篩選，最終確定滅菌條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量可靠。按照本發(fā)明方法制得的藻酸雙酯鈉藥物組合物經(jīng)工業(yè)化放大生產(chǎn)穩(wěn)定性考察，證明產(chǎn)品穩(wěn)定，經(jīng)藥理、毒理試驗(yàn)，溶液對(duì)血管無(wú)刺激，無(wú)過(guò)敏反應(yīng)，也無(wú)溶血現(xiàn)象，對(duì)人體無(wú)傷害。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)I)本發(fā)明所提供的藻酸雙酯鈉藥物組合物對(duì)于提高該產(chǎn)品的收率、降低產(chǎn)品的市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)，更好的應(yīng)用于臨床治療有著很大的幫助。2)本發(fā)明所提供的藻酸雙酯鈉藥物組合物經(jīng)工業(yè)化大生產(chǎn)及穩(wěn)定性考察，證明產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，經(jīng)藥理、毒理試驗(yàn)，溶液對(duì)血管無(wú)刺激，無(wú)過(guò)敏反應(yīng)，也無(wú)溶血現(xiàn)象，對(duì)人體無(wú)傷害。
3)本發(fā)明所提供的藻酸雙酯鈉藥物組合物的制備方法，該方法簡(jiǎn)單易行，所制備的藻酸雙酯鈉藥物組合物穩(wěn)定性好。說(shuō)明書(shū)附圖

圖1，供注射用藻酸雙酯鈉藥物組合物工藝流程具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明，使本領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員更好的理解本發(fā)明。實(shí)施例僅為解釋性的，決不意味著它以任何方式限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例I每1000袋所述的藻酸雙酯鈉藥物組合物，其配方組成為藻酸雙酯鈉IOOg氯化鈉860g注射用水加至100L。包括如下步驟I)在稱量室雙人復(fù)核經(jīng)按照處方量稱量好藻酸雙酯鈉及氯化鈉原料；2)在濃配罐中加入處方量70%的40±5°C注射用水，加入處方量的藻酸雙酯鈉及氯化鈉，攪拌速度20轉(zhuǎn)/分鐘，攪拌10分鐘至溶解完全，加注射用水至全量；3)用4%鹽酸溶液或10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值在；4)用泵打入稀配罐中，用5000MW膜超濾器濾除熱原；5)測(cè)定pH值、含量；6)經(jīng)0. 22及0. 45 ii m微孔濾膜過(guò)濾后，按規(guī)格分裝；7)聞壓 121 ±2°C，滅菌 20 分鐘；8)可見(jiàn)異物檢查；9)包裝；10)入庫(kù)。實(shí)施例2每1000袋所述的藻酸雙酯鈉藥物組合物，其配方組成為藻酸雙酯鈉IOOg氯化鈉2150g
注射用水加至250L。配制步驟同實(shí)施例I。本發(fā)明還提供如下試驗(yàn)例，以說(shuō)明本發(fā)明的工藝條件的篩選試驗(yàn)例I光照、高溫對(duì)藻酸雙酯鈉注射液的影響，結(jié)果見(jiàn)下表
權(quán)利要求
1.一種供注射用藻酸雙酯鈉藥物組合物，其特征在于，每1000支所述的注射用藻酸雙酯鈉藥物組合物，其配方組成為 藻酸雙酯鈉IOOg 氯化鈉860-2150g 注射用水加至100L-250L。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的供注射用藻酸雙酯鈉藥物組合物的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟 1)在稱量室雙人復(fù)核經(jīng)按照處方量稱量好藻酸雙酯鈉及氯化鈉原料； 2)在濃配罐中加入處方量70%的40±5°C注射用水，加入處方量的藻酸雙酯鈉及氯化鈉，攪拌速度20轉(zhuǎn)/分鐘，攪拌10分鐘至溶解完全，加注射用水至全量； 3)用4%鹽酸溶液或10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值在； 4)用泵打入稀配罐中，用5000MW膜超濾器濾除熱原； 5)測(cè)定pH值、含量； 6)經(jīng)O.22及O. 45 μ m微孔濾膜過(guò)濾后，按規(guī)格分裝； 7)高壓121±2°C，滅菌20分鐘； 8)可見(jiàn)異物檢查； 9)包裝； 10)入庫(kù)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種供注射用的藻酸雙酯鈉藥物組合物，由原料藻酸雙酯鈉和輔料氯化鈉，注射用水組成，該供注射用的藻酸雙酯鈉藥物組合物穩(wěn)定性好，產(chǎn)品收率高，成本低，易于實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，更好的應(yīng)用于臨床，具有更明顯的優(yōu)勢(shì)。
文檔編號(hào)A61P3/06GK102824357SQ201210350009
公開(kāi)日2012年12月19日 申請(qǐng)日期2012年9月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月19日
發(fā)明者張昊 申請(qǐng)人:天津市嵩銳醫(yī)藥科技有限公司