專利名稱：一種藻酸雙酯鈉的生產(chǎn)方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種用褐藻類植物制取的褐藻酸為原料，生產(chǎn)藻酸雙酯鈉(類肝素藥物)的方法。
目前，藻酸雙酯鈉(以下簡稱PSS)的生產(chǎn)工藝普遍采用海帶制成的褐藻酸鈉為原料，經(jīng)水解、酯化和磺化制成PSS。近幾年的醫(yī)學實踐證明海帶制成PSS，毒副作用較大。褐藻酸只有降解到一定的分子量，再酯化、磺化制成的PSS，才具有抗凝血、降血酯等作用。但是，海帶制成的褐藻酸原料粘度很高，一般在300厘泊以上，水解過程很難將其降解到5厘泊以下，且分子量分布范圍較寬。在酯化過程中，由于粘度高，酯化反應也較難進行。另外，用海帶制取的褐藻酸鈉生產(chǎn)PSS，由于不能將褐藻酸全部降解到規(guī)定的分子量，因此其收率只能達45%左右，且雜質含量高。
本發(fā)明的目的在于提供一種能克服上述缺點，毒性小，水解、酯化易進行，收率高的PSS生產(chǎn)方法。
本發(fā)明是選擇馬尾藻制取的褐藻酸為原料生產(chǎn)PSS。馬尾藻系羊棲菜或海蒿子的全草，用它制取的褐藻酸是甘露糖醛酸和古羅糖醛酸的聚合物，具有粘度低的特點，一般在20厘泊左右，比海帶制取的褐藻酸鈉低15倍以上。在其酸化水解過程中，很容易將其分子量進一步降解到5個厘泊以下，制成分子量分布較窄的超低粘度的低聚褐藻酸。用該褐藻酸則可以在簡單的條件下直接酯化，然后磺化，生產(chǎn)出毒副作用小的PSS。另外，馬尾藻與海帶相比較，碘等雜質含量也低，所以能保證PSS的質量。
用馬尾藻制取的褐藻酸為原料生產(chǎn)PSS的方法是1、取定量的用馬尾藻制取的粗品褐藻酸(其粘度一般在20厘泊左右)，加入0.5N的鹽酸溶液中，在一定的壓力下，經(jīng)2～4小時加熱水解，即可制取5厘泊以下的低聚褐藻酸。
用海帶制取的褐藻酸則必須首先加入0.5N的鹽酸溶液脹1～3天，沸水浴回流6～12小時的條件下，才能制成低聚褐藻酸。
2、將環(huán)氧丙烷加入反應釜內(nèi)，在攪拌過程中，加入低聚褐藻酸，再加溶解好的氫氧化鈉，密閉加溫到38℃，回流反應5～6小時，離心烘干后，得到藻酸丙二酯。
3、將上述制取的藻酸丙二酯在60～80℃的條件下磺化?；腔瘎┎捎寐然撬?，溶劑采用甲酰胺，然后經(jīng)NaOH溶液轉化，精制后得PSS。
臨床證明，用該方法生產(chǎn)的PSS，毒副作用明顯低于海帶提取的褐藻酸制成的PSS，且療效高。另外，馬尾藻制取的褐藻酸降解容易，工藝簡單，成本遠遠低于其它原料生產(chǎn)的PSS，而且，由于降解的效果好，其收率高達73%以上。
實施例1、用100克馬尾藻提取的褐藻酸，粘度為17～28厘泊，加入10升0.5N的鹽酸溶脹2小時，在一定壓力下，加熱反應2小時，除去酸液，向過濾物中加入一定量的去離子水，調其PH至3～4，沉降，除去酸液，加乙醇沉淀脫水，用高速離心機離心分離，涼干至干燥失重達50%，即得低聚褐藻酸。其收率為56%左右(按折干品計算)，其粘度為5厘泊以下。海帶提取的褐藻酸鈉經(jīng)酸化水解后的收率僅能達42%，粘度比較高，不穩(wěn)定。
2、用上述干燥失重為50%的100克低聚褐藻酸加300ml環(huán)氧丙烷于反應釜中，再加入0.4gNaOH作催化劑，在常壓下，溫度在38℃回流反應6小時，其沉淀物用酒精洗脫三次后，于60～70℃烘干，即得干燥的藻酸丙二酯，其收率達95%以上。
3、取一個3000ml的三口燒瓶，加入1000ml甲酰胺，攪拌過程中，不斷滴加300ml氯磺酸，滴加過程中溫度不高于45℃，滴加完后，加入100克干燥的褐藻酸丙二酯，攪拌升溫至55～80℃，反應3.5小時，冷卻后，用72%酒精沉淀，用85%酒精洗滌三次，用去離子水溶解，加4N NaOH轉化，然后用活性碳脫色，抽濾后用95%乙醇沉淀、離心、烘干即得PSS，其得率達137.5%，其總得率達73%以上。
海帶制取的褐藻酸為原料，磺化后的收率為121%左右，最終收率只有48%左右。
權利要求
1.一種藻酸雙酯鈉的生產(chǎn)方法，它是以褐藻酸為原料，經(jīng)水解、酯化和磺化制成，其特征在于褐藻酸系采用馬尾藻制取的褐藻酸，其粘度為17～28厘泊。
2.根據(jù)權利要求1所述的藻酸雙酯鈉的生產(chǎn)方法，其特征在于水解是在酸性條件下進行的，100克的褐藻酸，加入0.5N的鹽酸為10升，溶脹時間為2小時，然后定壓、加熱反應2小時，即可制取5個厘泊以下的超低粘度的低聚褐藻酸。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藻酸雙酯鈉的生產(chǎn)方法，它是以馬尾藻制取的褐藻酸為原料，經(jīng)水解、酯化和磺化制成藻酸雙酯鈉。采用本方法生產(chǎn)的藻酸雙酯鈉毒副作用小，降解容易，且效果好，其收率可高達73％以上。
文檔編號C08B37/04GK1089619SQ9311023
公開日1994年7月20日 申請日期1993年1月6日 優(yōu)先權日1993年1月6日
發(fā)明者呂貽謙, 姜志強, 潘行遠 申請人:山東煙臺西苑制藥廠