用于治療干眼癥的醫(yī)藥組合物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療患有干眼癥的個(gè)體的新穎方法。具體而言，本發(fā)明的特征在于間葉干細(xì)胞用于治療干眼癥的用途。
【專利說明】用于治療干眼癥的醫(yī)藥組合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療干眼癥的新穎方法。
【背景技術(shù)】
[0002]干眼癥是一種淚液及眼表的多因素疾病，一般通稱為干燥性角結(jié)膜炎(keratoconjunctivitis sicca, KCS),其可導(dǎo)致不適、視覺障礙，以及對眼表具有潛在損傷的淚膜不穩(wěn)定性。其伴隨著淚膜滲透壓升高及眼表炎癥。淚液高滲透壓為造成干眼癥的兩大致病機(jī)制之一，是由于水分在低淚液流的情況下自眼表蒸發(fā)，或由于過度蒸發(fā)，或兩者的結(jié)合。另一方面，在某些干眼癥的類型中，淚膜不穩(wěn)定性可能為初期癥狀，而與淚液高滲透壓無關(guān)。當(dāng)淚膜異?？焖俚胤至?，及/或眨眼頻率不足以維持平滑連續(xù)的淚膜層覆蓋于眼表上，即會(huì)造成淚膜不穩(wěn)定。干眼癥可能由這些致病機(jī)制中任一種所引發(fā)，但兩者間并非相互排斥。淚膜不穩(wěn)定代表于一眨眼間隔內(nèi)淚膜發(fā)生分裂，其可能造成局部的干燥及暴露表面的高滲透壓、表面的上皮損傷，以及糖外被與杯狀細(xì)胞的黏蛋白的干擾。后者會(huì)持續(xù)惡化淚膜不穩(wěn)定性，導(dǎo)致這些癥狀日趨惡化的惡性循環(huán)。雖然增濕劑、潤滑性淚滴、或甚至手術(shù)等治療可用以舒緩干眼癥狀，但仍缺乏該疾病的有效治療方法。
[0003]已有研究顯示，于基膜聚糖(Lumican)缺失(Lum-/-)的小鼠中，將人類臍間葉干細(xì)胞(UMSCs)進(jìn)行基質(zhì)內(nèi)的異種移植，可大幅度地改善角膜基質(zhì)的厚度及穿透性(Liu H etal.，2010，PloS One.Vol.5，el0707)。然而，對于MSCs用以治療干眼癥的效果仍屬未知。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明提供一種治療干眼癥的醫(yī)藥組合物。具體而言，本發(fā)明的特征在于間葉干細(xì)胞用于治療患有干眼癥個(gè)體的用途。
[0005]因此，在一方面，本發(fā)明提供一種治療干眼癥的醫(yī)藥組合物，包含有效量的間葉干細(xì)胞及醫(yī)藥上可接受的載劑，其中該間葉干細(xì)胞是自臍帶或結(jié)締組織分離而得。
[0006]根據(jù)本發(fā)明，該醫(yī)藥組合物也可包含至少一種其它藥劑，像是用于治療干眼癥的藥物，或是其它有益的醫(yī)藥劑，如抗發(fā)炎藥、抗氧化劑、抗凋亡劑、或生長因子。在本發(fā)明的特定實(shí)例中，所述其它藥劑為眼部的抗生素藥膏。
[0007]另一方面，本發(fā)明提供一種自臍帶或結(jié)締組織分離的間葉干細(xì)胞用于制備治療干眼癥的藥物的用途。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0008]實(shí)施例是顯示于附圖中用以說明本發(fā)明。然而應(yīng)理解的是，本發(fā)明不限于此處所顯示的優(yōu)選實(shí)施例。在附圖中:
[0009]圖1A和圖1B提供(圖1A)案例I的狗眼睛表面的裂隙燈影像，其為經(jīng)結(jié)膜下移植人類臍MSCs之前及之后的影像(0D是指右眼，OS是指左眼)，以及(圖1B)經(jīng)移植前及移植后的狗的代表性圖像?！癢”代表經(jīng)治療后的周數(shù)。[0010]圖2提供案例2的狗眼睛表面的裂隙燈影像，其為經(jīng)結(jié)膜下移植人類臍MSCs于左眼之前及之后的影像，其中上排的圖像為一般裂隙燈影像，而下排的圖像是經(jīng)熒光染色后所拍攝的?！癢”代表經(jīng)治療后的周數(shù)。
[0011]圖3A和圖3B提供案例3的狗眼睛表面的裂隙燈影像，其為經(jīng)結(jié)膜下移植人類臍MSCs之前及之后的影像(0D是指右眼，OS是指左眼)。“W”代表經(jīng)治療后的周數(shù)。
[0012] 圖4A和圖4B提供案例4的狗眼睛表面的影像，其為經(jīng)結(jié)膜下移植人類臍MSCs之前及之后的影像(0D是指右眼，OS是指左眼)?！癢”代表經(jīng)治療后的周數(shù)。
【具體實(shí)施方式】
[0013]除非另有定義，所有在本文中所使用的技術(shù)性及科學(xué)性術(shù)語與屬于本發(fā)明【技術(shù)領(lǐng)域】中的技術(shù)人員所理解的具有相同的意義。
[0014]本文所使用的“個(gè)體”一詞是指人類或非人類的哺乳動(dòng)物。非人類哺乳動(dòng)物包括，但不限于靈長類、有蹄類、犬類及貓類。
[0015]本文所使用的“治療有效量”一詞是指該量足以有效治療干眼癥，其取決于施予方式，以及受治療的狀況，包括年齡、體重、癥狀、療效、治療途徑及治療時(shí)間。
[0016]本文所使用的“醫(yī)藥可接受載劑” 一詞與“生物相容載劑” 一詞可互換，是指藥劑、細(xì)胞、化合物、物質(zhì)、組合物及/或劑型，其不僅與用于治療的細(xì)胞及其它藥劑兼容；并且在良好的醫(yī)療考慮范疇內(nèi)，也可適用于與人類及動(dòng)物組織接觸而不具有過度的毒性、刺激、過敏反應(yīng)、或其它相應(yīng)的并發(fā)癥，且伴隨合理的利弊比率。
[0017]本文所使用的“干細(xì)胞”一詞是指未分化細(xì)胞，其可由單一細(xì)胞的能力定義，該能力包含可自我新生、分化以生成后代細(xì)胞，包括自我新生的前驅(qū)細(xì)胞、不會(huì)新生的前驅(qū)細(xì)胞、及終端分化的細(xì)胞。干細(xì)胞的特征也在于可在體外自多胚層(內(nèi)胚層、中胚層、及外胚層)分化為各種具功能的細(xì)胞系、移植后分化為多胚層的組織，以及注射至囊胚后可分化為大部分(若非全部)的組織的能力。
[0018]“間葉干細(xì)胞(MSC)” 一詞是指源自哺乳動(dòng)物的中胚層的細(xì)胞，其尚未完全分化且具有分化為不同細(xì)胞或組織的潛力，所述組織包括:結(jié)締組織、骨頭、軟骨、及眼表基質(zhì)(角膜、結(jié)膜、眼皮、小梁組織(trabecular meshwork))、肌肉、血液及血管、淋巴及淋巴器官、脊索、胸膜、心包、腎臟、及性腺。
[0019]本文所使用的“標(biāo)記”一詞是指可區(qū)分性表達(dá)于感興趣的細(xì)胞表面的核酸或多肽分子。在本文中，區(qū)分性表達(dá)是指標(biāo)記的提升量，可作為陽性標(biāo)記；而其降低量可作為陰性標(biāo)記。相較于其它細(xì)胞，在感興趣的細(xì)胞中，該核酸或多肽標(biāo)記的可檢測程度是較高的或較低的；因此，這些感興趣細(xì)胞可通過該領(lǐng)域公知的各種不同方法自其它細(xì)胞中被辨識(shí)及區(qū)隔出來。
[0020]本文所使用的“分化叢集(cluster of differentiation,⑶)分子”一詞是指可被專一性抗體組辨識(shí)的細(xì)胞表面的標(biāo)記，可用于辨識(shí)細(xì)胞種類、分化階段及細(xì)胞活性狀態(tài)。
[0021]“CD14” 是對于脂多糖類(lipopolysaccharides, LPS)及 LPS 結(jié)合蛋白(LPS-binding protein，LBP)的復(fù)合物具高親和性的受體。該CD14抗原是功能性異質(zhì)LPS受體復(fù)合物的一部分，該復(fù)合物由⑶14、TLR4及MD-2所組成。⑶14在周邊血液、其它體液及不同組織(如淋巴結(jié)及脾臟)中的多數(shù)的人類單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞上強(qiáng)烈地表達(dá)。CD14弱度表達(dá)于人類嗜中性血球及骨髓樹突細(xì)胞的亞細(xì)胞群上。
[0022]“CD34”選擇性地表達(dá)于人類造血前驅(qū)細(xì)胞上。其為相當(dāng)早期的造血干細(xì)胞的表面標(biāo)記，并且可于將近30%的患有急性骨髓及淋巴性血癌的病患的芽細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)。其也可表達(dá)于小血管的內(nèi)皮細(xì)胞上。
[0023]“CD44”為第一型(胞外N端)穿膜糖蛋白，其可在造血性及非造血性細(xì)胞上廣泛地表達(dá)。其為多結(jié)構(gòu)且多功能分子，參與細(xì)胞增生、細(xì)胞分化、細(xì)胞移動(dòng)、血管新生、對應(yīng)受體的細(xì)胞激素、趨化素及生長因子的表達(dá)、與細(xì)胞膜上的蛋白酶嵌合，以及細(xì)胞存活的訊號(hào)傳遞。
[0024]“CD45”也稱作白血球共同抗原，為第一型穿膜蛋白，可以不同形式出現(xiàn)于所有已分化的造血細(xì)胞，除了可協(xié)助這些細(xì)胞的活化的紅血球及漿細(xì)胞(一種共刺激形式)外。其可表達(dá)于淋巴癌、B細(xì)胞慢性淋巴白血病、發(fā)樣細(xì)胞白血病及急性非淋巴性白血病。
[0025]“CD73”亦稱為“5’核苷酸酶”，于中性pH催化嘌呤5’端單核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)楹塑账岬慕退?，且表達(dá)于B細(xì)胞及T細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、周圍細(xì)胞、濾泡樹突細(xì)胞、上皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、心肌細(xì)胞、神經(jīng)元、成骨細(xì)胞、寡樹突細(xì)胞、滋養(yǎng)層母細(xì)胞及間葉干細(xì)胞的亞群上。
[0026]“CD90”為糖基化磷脂酰肌-相嵌的糖蛋白并表達(dá)于多種細(xì)胞類型，如神經(jīng)元、胸腺細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、腎膈細(xì)胞、造血細(xì)胞及間葉干細(xì)胞。其促進(jìn)T細(xì)胞活化，且參與細(xì)胞黏附、軸突的向外延伸、移動(dòng)、及細(xì)胞死亡。
[0027]“CD166”為表達(dá)于活化的T細(xì)胞、B細(xì)胞及單核細(xì)胞上的第一型糖蛋白，且似乎為CD6的配位體。人類CD166對于T細(xì)胞的活化可能很重要。
[0028]本文所使用的“人類白血球抗原(human leukocyte antigens, HLAs)”一詞是指人類的主要組織兼容性復(fù)合體(major histocompatibility complex, MHC),對應(yīng)于細(xì)胞中的MHC第一類(A、B、及C)呈現(xiàn)勝肽，其可通過蛋白酶體分解后產(chǎn)生。
[0029]“HLA-DR”為MHC第二類細(xì)胞表面受體。該HLA-DR及其配位體(9個(gè)氨基酸長度或更長的勝肽)的復(fù)合體構(gòu)成T細(xì)胞受體(T-cell receptor, TCR)的配位體。HLA-DR典型地發(fā)現(xiàn)于抗原呈現(xiàn)細(xì)胞中，例如巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞及樹突細(xì)胞。
[0030]本發(fā)明不可預(yù)期地發(fā)現(xiàn)間葉干細(xì)胞(MSCs)的移植有益于治療或改善干眼癥。
[0031]因此，本發(fā)明提供一種治療干眼癥的醫(yī)藥組合物，其包含有效量的間葉干細(xì)胞及醫(yī)藥上可接受的載劑，其中該間葉干細(xì)胞是自臍帶或結(jié)締組織分離而得。
[0032]在一個(gè)具體實(shí)施例中，該間葉干細(xì)胞表達(dá)以下至少一種表面標(biāo)記:CD44、CD73、CD90、CD105、CD166、或 HLA-ABC，但不表達(dá) CD14、CD34、CD45、或 HLA-DR 中至少一種。
[0033]在部分具體實(shí)施例中，該間葉干細(xì)胞可自我新生、于培養(yǎng)中擴(kuò)增、以及具有潛力分化為至少一種以下的細(xì)胞:骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、或軟骨細(xì)胞。
[0034]在部分具體實(shí)施例中，該醫(yī)藥組合物亦可包含至少一種藥劑，像是用于干眼癥的藥物、或其它有益的醫(yī)藥劑，其可改善干眼癥，例如，舉例而言，抗發(fā)炎藥、抗氧化劑、抗凋亡劑或生長因子。在本發(fā)明的一具體實(shí)例中，該至少一種其它藥劑可為眼部的抗生素藥膏。
[0035]根據(jù)本發(fā)明，該醫(yī)藥組合物是被制備成可供施予至眼角膜基質(zhì)的組合物；或是，可供施予至眼結(jié)膜下的組合物。本發(fā)明的醫(yī)藥上可接受的載劑可作為含有細(xì)胞的基質(zhì)或支撐物。
[0036]適用于本發(fā)明的間葉干細(xì)胞可能衍生自臍帶或軟結(jié)締組織。具體而言，在一個(gè)特定實(shí)例中的細(xì)胞是分離自人類臍帶。
[0037]此外，本發(fā)明提供一種此處所述間葉干細(xì)胞用于制備治療干眼癥的藥物的用途。
[0038]本發(fā)明是以下述實(shí)施例進(jìn)一步闡述，但非用于限制本發(fā)明。
[0039]實(shí)施例
[0040]分離以及培養(yǎng)源自臍帶及結(jié)締組織的間葉干細(xì)胞
[0041]經(jīng)以75%乙醇消毒后，將剛?cè)〉玫哪殠Щ蜍浗Y(jié)締組織轉(zhuǎn)移至PBS中，以將表面上過多的血液移除。待移除血管后，將組織切成非常小的片段，接著以含有0.05%胰蛋白酶(Gibco,卡爾斯貝，加州)及 300U 的膠原蛋白酶(Stem Cell Technologies)的 alpha-MEM(Gibco)于37° C處理I小時(shí)(20ml/gm組織)。將固體的部分過濾，并將濾液以400G轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心以收集細(xì)胞。經(jīng)移除上清液后，將細(xì)胞培養(yǎng)于添加有10%胎牛血清(Hyclone，沃爾瑟姆，麻薩諸塞州)的alpha-MEM中，并于5%C02、37° C培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng)。隔天，將沒有貼附的細(xì)胞移除。每隔3至4天更換培養(yǎng)基，直到可塑性吸附細(xì)胞達(dá)到接近全滿。于此時(shí)，以胰蛋白酶/EDTA收獲細(xì)胞，并將之以3-6X103cellS/cm2的密度繼代培養(yǎng)。于第三代時(shí)，收獲MSCs并再懸浮(2X106cells/ml)于含有10%DMS0的培養(yǎng)基，并冷凍保藏于液態(tài)氮中。
[0042]通過流式細(xì)胞儀將人類MSCs特征化
[0043]使用帶有異硫氰酸突光素(fluorescein isothiocyanate, FITC)或藻紅素(PE)的抗 CD14、CD34、CD45、CD44、CD73、CD90、CD166、HLA-ABC、HLA-DR (BD Biosciences,圣何塞，加州)及CD105 (Southern Biotech)的抗體。將該可塑性吸附細(xì)胞以含有胰蛋白酶/EDTA的PBS進(jìn)行分離，并與這些抗體作用(30分鐘)。每一個(gè)案例中，取得IX IO4個(gè)事件，并以Cell Quest軟件分析(Becton Dickinson,富蘭克林湖,新澤西)。
[0044]通過活體外分化法將MSC特征化
[0045]將可塑性吸附細(xì)胞以IX 105Cells/Well的密度種于6孔盤中，并培養(yǎng)整夜。使用STEMPRO?骨分化套組(Gibco)以誘導(dǎo)成骨分化。于超過14至21天的期間內(nèi)每周更換兩次培養(yǎng)基。為了觀察成骨分化，將細(xì)胞以堿性磷酸酶染色。使用STEMPRO?脂生成分化套組(Gibco)以誘導(dǎo)脂生成分化。每隔3至4天更換誘導(dǎo)培養(yǎng)基，并將細(xì)胞培養(yǎng)至少21天。為了證明類脂肪細(xì)胞的存在，以10%中性緩沖的3.7%福爾馬林固定細(xì)胞10分鐘，接著以油紅O染劑(3mg油紅/ml60%異丙醇)將中性脂質(zhì)的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含體染色15分鐘。使用STEMPRO?軟骨分化套組(Gibco)誘導(dǎo)軟骨分化14天，并以甲苯胺藍(lán)染色以觀察蛋白多糖。
[0046]移植前判定細(xì)胞品質(zhì)
[0047]將從液態(tài)氮中取得的MSCs置于37°C水浴中融解，接著于Dulbecco’ s modifiedeagle培養(yǎng)基(DMEM, Invitrogen Corporation,格蘭德島，紐約)中，通過離心及重新懸浮方式?jīng)_洗MSCs。將MSCs置于含有1:200稀釋的DiO (綠熒光)的DMEM中，于室溫培養(yǎng)3小時(shí)，或含有DiI (紅熒光)的DMEM中，于37°C培養(yǎng)30分鐘而標(biāo)記。經(jīng)沖洗后，將MSCs重新懸浮于PBS中，并將10 μ I的細(xì)胞懸浮液與等體積的0.4%臺(tái)酚藍(lán)混合，以血球計(jì)數(shù)盤判定活細(xì)胞總數(shù)。若標(biāo)記的細(xì)胞正值增生，則熒光強(qiáng)度可能會(huì)減少。透過基質(zhì)內(nèi)注射將MSCs移植至堿燒傷的鼠角膜中，于I周后分析這些細(xì)胞對于透明角膜的再生功效。
[0048]治療狗的干眼
[0049]將被診斷患有干眼癥的狗進(jìn)行麻醉。以PBS潤濕眼睛，并以一滴丙阿拉卡因(proparacaine)局部麻醉。將0.1ml PBS中的IXIO5MSc以32-針距的針注射于角膜基質(zhì)內(nèi)及/或結(jié)膜下。經(jīng)注射后，以眼部的抗生素藥膏處理一次，并在手術(shù)后前二周，每周于或不于熒光染色下通過裂隙燈檢測該狗，接著每個(gè)月檢查一次角膜明晰度及淚液產(chǎn)生量。用于治療狗的干眼的人類MSCs細(xì)胞療法的摘要闡述于下:
[0050]案例1:
[0051]治療前，此只狗呈現(xiàn)雙側(cè)結(jié)膜充血及帶有粗糙表面的渾濁角膜的癥狀。其角膜表面不均勻且不會(huì)反光。淚腺分泌測驗(yàn)(Schirmer test)顯示無淚液反應(yīng)。突光染色顯示角膜上皮損傷，且其右側(cè)眼睛(OD)也顯示大區(qū)域的角膜潰瘍(圖1A及圖1B)。
[0052]經(jīng)以兩側(cè)結(jié)膜下移植人類臍MSCs—周后，該狗兩側(cè)的角膜表面呈現(xiàn)非常明亮且結(jié)膜下的充血也已舒緩。兩周后，于OD的角膜潰瘍被治愈了，且經(jīng)移植后10周，熒光染色顯示無角膜上皮損傷情形(圖1A及圖1B)。
[0053]案例2:
[0054]此只狗的右眼于細(xì)胞療法前已被摘除，其右側(cè)角膜表面混濁且粗糙。淚腺分泌測驗(yàn)顯示無淚液產(chǎn)生。熒光染色顯示角膜潰瘍(圖2)。
[0055]經(jīng)移植人類臍MSCs于左側(cè)的結(jié)膜下三周后，結(jié)膜充血被舒緩了，且角膜上皮損傷減少。再者，淚腺分泌測驗(yàn)顯示淚液量提升至4mm。至第五周，角膜潰瘍被治愈且熒光染色顯示陰性(圖2)。
[0056]案例3:`[0057]治療前，此只狗呈現(xiàn)兩側(cè)結(jié)膜發(fā)紅及兩側(cè)角膜浮腫的癥狀。此外，該只狗在MSC治療前因感染而造成右眼患有角膜潰瘍，并導(dǎo)致角膜穿孔。淚腺分泌測驗(yàn)顯示兩眼的淚液量為0mm。熒光染色顯示兩側(cè)的角膜上皮受損(圖3A及圖3B)。
[0058]兩側(cè)角膜發(fā)炎在第四周前尚未能有效地控制。如圖3A及圖3B所示，經(jīng)兩側(cè)結(jié)膜下移植人類臍MSCs四周后，該只狗的右眼呈現(xiàn)角膜穿孔且?guī)в醒矍胺糠e膿，故施予其抗生素眼液。于第七周，角膜潰瘍被治愈且?guī)в薪悄ぱ?。?jīng)過13周的細(xì)胞療法，右眼的角膜治愈(未治療的眼睛)且?guī)в醒苄律?，而左?cè)角膜(受治療的眼睛)表面平滑且濕潤。此外，淚腺分泌測驗(yàn)顯不第一周有6_ (雙眼)，第二周分別有9_ (OD)及10_ (OS)(圖3A及圖3B)。
[0059]案例4:
[0060]治療前，該只狗呈現(xiàn)兩側(cè)結(jié)膜充血及帶有粗糙表面的渾濁角膜的癥狀。淚腺分泌測驗(yàn)顯示無淚液產(chǎn)生。熒光染色顯示角膜上皮損傷，且其右眼(OD)亦呈現(xiàn)大區(qū)域的角膜潰瘍(圖4A及圖4B)。
[0061]經(jīng)兩側(cè)結(jié)膜下移植人類臍MSCs—周后，結(jié)膜充血即被舒緩。如圖4A及圖4B所示，至第四周，OD上的角膜潰瘍被治愈，且熒光染色顯示無角膜上皮損傷。至細(xì)胞療法后第13周，該只狗的右角膜變得澄清，而其左角膜亦被治愈并帶有一傷疤。
【權(quán)利要求】
1.一種治療干眼癥的醫(yī)藥組合物，包含有效量的自臍帶或結(jié)締組織分離的間葉干細(xì)胞，以及醫(yī)藥上可接受的載劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的醫(yī)藥組合物，其中特征在于，所述細(xì)胞表達(dá)以下至少一種表面標(biāo)記:CD44、CD73、CD90、CD105、CD 166、或 HLA-ABC，而不表達(dá) CD14、CD34、CD45、或 HLA-DR 中至少一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的醫(yī)藥組合物，其特征在于，包含至少一種用于治療或改善干眼癥的其它藥劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的醫(yī)藥組合物，其特征在于，所述其它藥劑為眼部的抗生素藥膏。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2的醫(yī)藥組合物，其特征在于，所述藥劑施予眼睛的角膜基質(zhì)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2的醫(yī)藥組合物，其特征在于，所述藥劑施予眼睛的結(jié)膜下。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2的醫(yī)藥組合物，其特征在于，所述醫(yī)藥上可接受的載劑作為含有這些細(xì)胞的基質(zhì)或支撐物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2的醫(yī)藥組合物，其特征在于，所述間葉干細(xì)胞是從人類臍帶中所分離。
9.一種自臍帶或結(jié)締組織分離的間葉干細(xì)胞用于制備治療干眼癥的藥物的用途。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的用途，其特征在于，所述細(xì)胞的特征在于其表達(dá)以下至少一種表面標(biāo)記:cd44、cd73、cd90、cd105、cd166、或!1^^^(:，而不表達(dá) CD14、CD34、CD45、或 HLA-DR中至少一種。
【文檔編號(hào)】A61P27/02GK103565838SQ201210364633
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2012年9月26日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月31日
【發(fā)明者】高惠陽, 張建華, 劉洪山, 曹彤 申請人:張建華, 高惠陽, 劉洪山, 曹彤