專利名稱：阿昔洛韋共晶及其制備方法和制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及阿昔洛韋共晶及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
阿昔洛韋(Acyclovir，ACV)，別名:無環(huán)鳥苷、無環(huán)鳥嘌呤，化學(xué)名9_ (2_羥乙氧甲基)鳥嘌呤，系2’一脫氧鳥苷的無環(huán)類似物，是一種非糖甙核苷酸類抗病毒藥，它是第二代廣譜抗病毒藥物，由英國葛蘭素 威爾康(G *W)公司研發(fā)成功，是1981年世界上首次上市的第一個(gè)特異性抗皰疹類病毒的開環(huán)核苷類藥物，是目前國內(nèi)外廣泛應(yīng)用的具有高度選擇性和較低毒性的抗病毒藥物，該藥在病毒感染的細(xì)胞中能選擇性地阻斷皰疹病毒復(fù)制，且毒性較小。US4199574公開了用阿昔洛韋在治療病毒感染中應(yīng)用。迄今阿昔洛韋已被50多個(gè)國家批準(zhǔn)使用，是世界·上銷售量較大的抗病毒藥。目前，國內(nèi)外阿昔洛韋有凍干粉針劑、注射液、片齊U、眼膏、霜?jiǎng)┑葎┬蜕鲜小，F(xiàn)有的阿昔洛韋存在七種晶型·，包括三種無水晶型，一種一水合物晶型，一種3/2水合物晶型和兩種阿昔洛韋鈉鹽。現(xiàn)有的阿昔洛韋晶型溶解性差滲透性差，其在水中的溶解度為1.62mg/mL,油水分配系數(shù)1gP為-1.56，其口服生物利用度只有10 20 %。EP2412373A1 (CN101602764A)中描述了阿昔洛韋3/2水合物晶型的制備方法:將阿昔洛韋與水按1:5-50混合，加熱至50-100°C，過濾，濾液降溫至0-30°C，析出晶體，過濾，干燥得到阿昔洛韋3/2水合物晶型。該申請中，僅提供了一種更有利于工業(yè)化生產(chǎn)的阿昔洛韋晶體，并無數(shù)據(jù)顯示該晶型的阿昔洛韋具有更好的透皮吸收性。CN101987851A中描述了兩種阿昔洛韋鈉鹽晶型的制備方法:將阿昔洛韋鈉用水溶解，加入加甲醇，靜置析晶，得到阿昔洛韋鈉晶型I ;將阿昔洛韋鈉用水溶解，加入乙醇、異丙醇、丙酮或其中兩種或者三種組成的混合溶劑，靜置析晶，得到阿昔洛韋鈉晶型II。該申請同樣沒有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示該晶型的阿昔洛韋具有更好的透皮吸收性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種新型的阿昔洛韋共晶。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供上述阿昔洛韋共晶的制備方法。本發(fā)明的再一個(gè)目的在于提供一種使用了上述共晶的制劑。本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是:
阿昔洛韋-戊二酸共晶，其化學(xué)式如式I所示，
權(quán)利要求
1.阿昔洛韋-戊二酸共晶，其化學(xué)式如式I所示，
2.阿昔洛韋-戊二酸共晶的制備方法，包括如下步驟: 1)將阿昔洛韋和戊二酸按1:1的摩爾比混合； 2)將阿昔洛韋和戊二酸的混合物以不低于15Hz的頻率進(jìn)行研磨，在研磨過程中添加適量有機(jī)溶劑； 3)將所得固體真空干燥，得到的白色粉末狀固體即為阿昔洛韋-戊二酸共晶。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙腈中的至少一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法，其特征在于:有機(jī)溶劑的添加量為10 20ML/100 mg阿昔洛韋和戊二酸的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法，其特征在于:研磨的頻率為15 25Hz。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于:研磨的頻率為15 25Hz。
7.阿昔洛韋-戊二酸共晶的制備方法，包括如下步驟: 將戊二酸溶解于有機(jī)溶劑中制得戊二酸飽和溶液； 將阿昔洛韋加入戊二酸飽和溶液中，充分?jǐn)嚢瑁? 將生成的沉淀過濾，干燥，得到白色粉末狀固體即為阿昔洛韋-戊二酸共晶。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于:有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、乙腈中的至少一種。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的制備方法，其特征在于:攪拌的時(shí)間不少于48小時(shí)。
10.一種藥用制劑，由權(quán)利要求1所述的阿昔洛韋-戊二酸共晶與可接受的藥用輔料組成。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種阿昔洛韋共晶及其制備方法和制劑。本發(fā)明阿昔洛韋-戊二酸共晶的X射線粉末衍射在衍射角度2θ在8.108、10.890、13.975、14.421、16.125、16.611、18.700、20.468、21.504、21.887、22.495、23.208、24.143、25.015、26.069、27.410、28.506、29.135、30.901、32.524、32.972、34.126、35.609、36.049、37.153具有特征峰。本發(fā)明分別采用添加有機(jī)溶劑研磨，和在有機(jī)溶劑中溶解、沉淀、過濾、干燥的兩種方法，成功地制備出純度較高的阿昔洛韋-戊二酸共晶。生產(chǎn)過程中所需溶劑量少，生產(chǎn)成本低，環(huán)境污染少。本發(fā)明公開的阿昔洛韋-戊二酸共晶與阿昔洛韋相比，具有較高的滲透性，性質(zhì)穩(wěn)定，應(yīng)用于制備透皮吸收制劑更有優(yōu)勢。
文檔編號A61P31/22GK103113371SQ20121040588
公開日2013年5月22日 申請日期2012年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月22日
發(fā)明者魯統(tǒng)部, 閆巖, 陳嘉媚 申請人:中山大學(xué)